Nghiên cứu bào chế và đánh giá sinh khả dụng của viên nén chứa tiểu phân nano fenofibrat

Tính chất hóa lý

Tính chất: FB là bột kết tinh màu trắng, thực tế không tan trong nước (độ tan. <0,5 mg/L), tan ít trong ethanol và methanol, tan tốt trong methylenclorid, aceton, benzen, cloroform [11]. FB kết tinh có 4 dạng thù hình, trong đó dạng I bền nhất, có nhiệt độ nóng chảy khoảng 80oC và là dạng chủ yếu được thương mại hóa [13].

Tác dụng dược lý

Tác dụng chính của fibrat là tăng oxy hoá acid béo ở gan và cơ trơn, làm tăng phân giải triglycerid thông qua lipoprorein lipase và giảm phân giải lipid nội bào trong các mô mỡ [11], [1]. Tác dụng: các dẫn xuất của acid fibric (gemfibrozil, clofibrat, FB, bezafibrat, ciprofibrat) có tác dụng giảm đáng kể VLDL, giảm triglycerid từ 20 – 30%, giảm LDL khoảng 10–15% và tăng HDL khoảng 10%.

Dược động học Hấp thu

AFENO đào thải chủ yếu theo nước tiểu (70% trong vòng 24 giờ, 88% trong vòng 6 ngày), chủ yếu dưới dạng liên hợp glucuronid, ngoài ra còn có AFENO dưới dạng khử và chất liên hợp glucuronid của nó. AFENO được thải trừ với thời gian bán thải là 20 giờ, nhưng thời gian này tăng lên rất nhiều ở người mắc bệnh thận và AFENO tích lũy đáng kể ở người bệnh suy thận uống FB hàng ngày.

Phương pháp đánh giá sinh khả dụng thuốc fenofibrat

Phương pháp phân tích sinh học: cần đảm bảo khả năng chấp nhận và độ tin cậy của kết quả bao gồm độ chọn lọc, giới hạn định lượng dưới, độ tuyến tính, độ chính xác, độ đúng và độ ổn định. Tham khảo các tài liệu về xây dựng phương pháp định lượng AFENO trong huyết tương, việc định lượng AFENO thường được thực hiện bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao, mẫu huyết tương có thể được xử lý bằng 2 cách: chiết lỏng lỏng hoặc kết tủa để loại bỏ protein.

Một số nghiên cứu cải thiện sinh khả dụng đường uống của fenofibrat

34 Thuốc đối chiếu Lipanthyl

Phương pháp nghiên cứu

Áp dụng cho định lượng FB trong các thí nghiệm bao gồm: định lượng hàm lượng FB trong bột FB/Aerosil, thử độ hòa tan của bột FB/Aerosil, thử độ hòa tan của hỗn dịch nano lipid FB, thử độ hòa tan của hỗn dịch nano FB, thử độ hòa tan của hạt chứa tiểu phân nano FB, và các thử nghiệm xác định tỉ lệ dược chất sau ly tâm. Phân tích thống kê xác định khoảng tin cậy 90% của tỉ lệ trung bình hình học AUClast, AUCinf, Cmax giữa mẫu thử và thuốc đối chứng ở trạng thái no, đói, so sánh giá trị trung bình của Cmax, AUClast, AUCinf và giá trị chuyển logarit tự nhiên của Cmax, AUClast, AUCinf giữa mẫu thử và thuốc đối chứng ở trạng thái no, đói.

Kết quả khảo sát một số phương pháp bào chế tiểu phân nano fenofibrat

KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU. Kết quả khảo sát một số phương pháp bào chế tiểu phân nano. Độ hòa tan của mẫu SCF1 tốt hơn mẫu SCF2 có thể là do trong phương pháp ngâm, FB được phân tán đều trên bề mặt Aerosil, trong khi đó mẫu SCF2 FB được phun ngẫu nhiên lên bột Aerosil, nên có thể tồn tại các tiểu phân FB tự kết tụ với nhau thành tiểu phân lớn, dẫn đến tốc độ hòa tan chậm hơn. - Kết quả phân tích phổ nhiễu xạ tia X:. Kết quả này cũng phù hợp với các. nghiên cứu [12] [32] [33] khi hấp phụ FB lên Aerosil lỗ xốp bằng phương pháp ngâm trong dung môi hoặc sấy phun, FB tồn tại ở trạng thái vô định hình. - Kết quả phân tích nhiệt vi sai:. Phổ phân tích nhiệt vi sai) của FB, bột FB/Aerosil (SCF1, SCF2), Aerosil. Do FB có khối lượng riêng 1,177 g/cm3 [12] và dung dịch nghiền chứa 1-3% (w/v) polyme trong nước, nên tỉ trọng FB/dung dịch nghiền >1 khi đó các tiểu phân FB kích thước to có xu hướng bị lắng do trọng lực, các tiểu phân có kích thước nhỏ hơn có xu hướng khó lắng hơn do chịu ảnh hưởng bởi chuyển động Brown, trong thời gian 10 phút ly tâm, đa số tiểu phân kích thước lớn bị lắng, còn lại các tiểu phân kích thước nhỏ hơn không bị lắng, hoặc chưa đủ thời gian lắng.

Kết quả bào chế viên nén chứa tiểu phân nano fenofibrat

Tiến hành khảo sát ảnh hưởng của việc sử dụng các loại đường khác nhau trong hỗn dịch tạo hạt đến khả năng tái phân tán của hạt chứa tiểu phân nano FB, cố định lượng tá dược thêm vào bằng khối lượng FB trong dịch nghiền là 22,5 g, khối lượng nhân trơ 30 g nhân trơ SuperTab 11SD (lactose) theo phương pháp nêu ở mục 2.3.1.2a. Kết quả chụp TEM của hỗn dịch sau ly tâm (từ hỗn dịch nghiền) và hỗn dịch sau ly tâm (từ hỗn dịch hạt chứa tiểu phân nano FB phân tán vào nước theo phương pháp mô tả trong mục 2.3.2.2a6) được thể hiện trên hình 3.20.

Kết quả đánh giá sinh khả dụng của viên nén chứa tiểu phân nano fenofibrat

Kết quả phân tích phương sai trong bảng 3.47 của các thông số dược động học cho thấy giá trị p-value của thuốc, giai đoạn trình tự > 0,05, chứng tỏ sự khác nhau giữa 2 thuốc, 2 trình tự, 2 giai đoạn không ảnh hưởng đến mức Cmax sự khác nhau giữa 2 thuốc, 2 trình tự không ảnh hưởng đến AUClast và AUCinf. Đây là thử nghiệm pilot với cỡ mẫu nhỏ, thực hiện trên động vật nhưng được thiết kế theo mô hình đánh giá tương đương sinh học của FB ở trạng theo đói, theo hướng dẫn của FDA, kết quả thu được rất khả quan, là cơ sở khoa học để tiếp tục thực hiện đánh giá tương đương sinh học trên người tình nguyện.

Về các phương pháp bào chế và đánh giá tiểu phân nano fenofibrat 1. Về bào chế và đánh giá tiểu phân fenofbrat bằng phương pháp kết

Theo một số nghiên cứu, nano lipid FB đã được rắn hóa bằng phương pháp đông khô sử dụng tá dược đông khô là trehalose, bột đông khô ổn định về kích thước, thế Zeta sau 3 thỏng theo dừi ở điều kiện nhiệt độ phũng [6] Cũng trong nghiờn cứu này, tác giả đã chứng minh FB tồn tại ở hệ nano lipid dưới dạng vô định hình bằng đánh giá phân tích nhiệt vi sai và phân tích phổ nhiễu xạ tia X. Mặc dù FB-SLNs bào chế được có sinh khả dụng trên chuột cao hơn thuốc đối chứng, tuy nhiên phương pháp này còn gặp một số hạn chế về thiết bị để nâng cấp quy mô ở Việt Nam và do bản chất hệ nano này không giống với thuốc FB chứa tiểu phân nano đang có trên thị trường, nên cần thêm nhiều nghiên cứu khác để đánh giá về tính an toàn theo hướng dẫn của FDA về thuốc sử dụng công nghệ nano.