Di truyền học tế bào ung thư và các cơ chế chuyển hóa

Tế bào lành và tế bào ung thư invitro

- Có thể phát triển và sinh sản Trong - Có thể phát triển và sinh sản Trong môi trường nuôi cấy dạng lỏng sệt và môi trường nuôi cấy dạng lỏng sệt và dạng huyền phù tạo thành các quần thể dạng huyền phù tạo thành các quần thể tế bào vô trật tự hoặc nhiều lớp chồng tế bào vô trật tự hoặc nhiều lớp chồng lên nhau trên gía thể. - Không chịu tác động của lực ức chế - Không chịu tác động của lực ức chế tiếp xúc cũng như lực định vị, chúng có tiếp xúc cũng như lực định vị, chúng có thể di động chiếm một không gian nào thể di động chiếm một không gian nào.

Sự chuyển hoá ung thư khi lai tế bào

Biểu hiện kiểu hình (phenotip) để đánh giá chủ yếu dựa vào tính không bị ức chế tiếp xúc tạo thành nhiều lớp tế bào, phát triển tốt trong môi trường lỏng sánh. Kết luận: Khi phân tích thể nhiễm sắc của các tế bào lai dòng không bị chuyển hoá, người ta thấy chúng đã mất hết thể nhiễm sắc chuột hamster (đã. bị thải loại hết) là thể nhiễm sắc có mang nhân tố gây chuyển hoá ung thư.

Oncogen và đường dẫn truyền tín hiệu tế bào

-Vào giữa thập niên năm 1970 người ta đã khám phá ra oncogen là các gen ở tế bào gọi là tiền oncogen hay là ptôtooncogen bị đột biến làm cho tế bào bình thư. - Đếna năm 1983 đường dẫn truyền tín hiệu yếu tố tăng trưởng từ bên ngoài vào trong tế bào chưa được biết rõ ràng, cũng như yếu tố kiểm soát và dịch mã các yếu tố tăng trưởng cũng còn mơ hồ. Thời điểm năm 1995, đường dẫn truyền tín hiệu tế bào từ thụ thể màng tế bào vào đến nhân được hiểu biết gần hoàn toàn.

Các hiểu biết mới về bệnh ung thư

- Các yếu tố tăng trưởng (growth factors) - Các thụ thể của yếu tố tăng trưởng. - Các yếu tố điều hoà tế bào chết theo lập trình (programed cell death regulators). Đường dẫn truyền tín hiệu tế bào quan trọng của họ erbB là đường hoạt hoá.

Một đường dẫn truyền quan trọng khác của thụ thể erbB là đường được cấu tạo bởi yếu tố ngăn cản protease 3-kinase kéo theo proteinkinase Akt là một tư.

Điều hoà chu trình tế bào ung thư

- Sự tăng sinh tế bào không kiểm soát được là một trong những mốc quan trọng của ung thư. Dù có thương tổn gen như thế nào, hay loại ung thư nào thì đều có đặc điểm chung là gián. + Kinase phụ thuộc Cyclin (Cyclin Dependent Kinase: cdks): cần thiết cho sự điều hoà chu trình tế bào khi kết hợp và hoạt hoá cyclin.

+ Cyclin: là chất xúc tác quan trọng hoạt hoá cdk + Yếu tố ngăn cản cdk (CKI:. Cyclin Kinase Inhibitor): là các yếu tố ngăn cản điều hoà cdks theo kiểu âm. Một vài trong số chúng là yếu tố bên ngoài chỉ hoạt động khi tế bào bị thương tổn.

Nhắm vào Telomerase để ngăn cản sự bất tử của tế bào ung th

- Ngày nay,người ta cũng nhận thấy hoạt động của telomerase trong khoảng 90% của các tế bào ung thư. Sự mở khoá phức hợp này góp phần làm bất tử các dòng tế bào ung thư tạo điều kiện cho sự phát triển và di căn. Điều này cũng gợi lên các nghiên cứu khả năng ức chế telomerase để làm ngững phát triển tế bào bướu qua cơ chế làm ngắn lại telome gây ra bất ổn định nhiễm sắc thể và chết tế bào theo lập trình.

Tế bào chết theo lập trình và ung thư

Chết tế bào theo lập trình và ung thư: gia tăng số lượng tế bào không phù hợp là một trong các điểm mấu chốt của quá trình ung thư.

Yếu tố sinh mạch và ung thư

Mới đây các nhà nghiên cứu khuyên rằng nên đánh giá thêm trước khi áp dụng. Như vậy, với những hiểu biết mới về bệnh ung thư này sẽ cho phép các nhà khoa học có những cơ sở logic để tìm ra những phương pháp trị bệnh ung thư.

Một số bệnh ung thư có tính di truyền điển hình và các gen có liên quan của bệnh

• U xơ thần kinh (neurofibromatose)

- Biểu hiện triệu chứng lâm sàng là sự xuất hiện hàng trăm nốt màu sẫm cafộ sữa có đường kính khoảng 15mm khắp cơ thể cũng như hàng trăm u ác ở da vùng thân, chân và mặt và cuối cùng là con ngươi mắt mọc nhiều nốt sần. Về phương diện tế bào học thì gen đột biến gây bệnh có trong các tế bào là hậu duệ của các tế bào của mào thần kinh có đặc tính di cư và biệt hóa phát triển thành các hạch thần kinh và dây thần kinh ngoại biên, tế bào sắc tố của da. - Neurofibromin có vai trò quan trọng trong sự ức chế tăng sinh tế bào, vì vậy nếu gen NF1 đột biến sẽ không hoạt động hoặc hoạt động kém dẫn tới không có hoặc có lượng neurofibromin quá ít nên tế bào tăng sinh mạnh dẫn tới ung thư.

- Các thành phần trong ống tiêu hoá như: xoang miệng, hầu họng, thực quản, dạ dày, ruột non và ruột già đều có thể phát sinh ung thư như ung thư vòm họng, ung thư dạ dày và ung thư ruột già (ung thư kết trực tràng).–. - Thành ruột kết tràng và trực tràng gồm lớp cơ trơn ở ngoài (tạo nhu động của ruột) và lớp niêm mạc ở phía trong gồm nhiều loại tế bào của biểu mô tuyến có vai trò tạo nên các nhung mao để chế tiết, thu nhận, hấp th. Hơn nữa trong các gia đình có thành viên bị ung thư không polip, còn quan sát thấy các thành viên bị các dạng ung thư khác như: ung thư buồng trứng, dạ con, thận, não, tuyến tuỵ, dạ dày, tuy có thể nhẹ hơn.

- Ngoài ra bệnh còn thể hiện ở triệu chứng dãn và tổn thương mạch máu (dãn mạch) trong mắt, giảm khả năng miễn dịch, dễ bị nhiễm trùng, dễ bị nhiễm phóng xạ, vì vậy kéo theo ung thư bạch cầu hoặc ung thư lympho ác tính.

Chẩn đoán và chữ trị ung thư

• Phương pháp chữa trị ung thư

Đây là phương pháp có hiệu quả và chi phí tốt nhất trong các dạng tầm soát ung thư vì ung thư này có yếu tố nguy cơ rõ ràng (tiếp xúc qua đường tình dục) và diễn biến tự nhiên chậm qua nhiều năm do đó cho phép chúng ta có thời gian để tầm soát và phát hiện bệnh sớm. - Phẫu thuật với mục đích khác: Nhằm kết hợp trong điều trị nội tiết để hạn chế ung thư phát triển như: cắt buồng trứng để điều trị ung thư vú, cắt tinh hoàn để điều trị ung thư tuyến tiền liệt hoặc phẫu thuật tạo hình, phục hồi chức năng sau điều trị triệt để…. Đến năm 1999 đã có trên 275 ca được thử nghiệm đối với nhiều bệnh di truyền trong đó có bệnh ung thư (melanome, ung thư tực tràng, ung thư. thận, ung thư buồng trứng, ung thư vú, ung thư thần kinh đệm, ung thư da vẩy nến ), bệnh không đông máu, bệnh thiếu máu, bệnh AIDS… ….

+ Lấy các tế bào của cơ thể nuôi cấy chúng invitro (trong ống nghiệm) + Tách chiết, phân lập gen chữa bệnh. + Chuyển gen chữa bệnh vào các tế bào nuôi cấy, chọn dòng và cho chúng t¨ng sinh. + Cấy ghép các tế bào này cho bệnh nhân. - Người ta sử dụng các tế bào của bản thân bệnh nhân để ghép cho bệnh nhân tự ghép), do đó không xảy ra hiện tượng đáp ứng miễn dịch chống tế bào ghép. - Nhiều bệnh trong đó có ung thư do sai lệch gen đã được thử nghiệm bằng phương pháp invivo đã mở ra nhiều khả năng khả quan, nhưng các nhà Y học vẫn luôn khuyến cáo là phải rất thận trọng để tránh hậu quả xấu vì nhiều vấn đề hoạt động của gen chuyển trong cơ thể nhận vẫn chưa được hoàn toàn sáng tỏ.