Xây dựng quy phạm sản xuất thực phẩm theo tiêu chuẩn ISO 22000

Giới thiệu vài nét về viện Vaccine Nha Trang

• Nguyên lý chung quy định sản xuất vaccine theo GMP

Nghiên cứu sản xuất vắc-xin phòng cúm AH5N1 tại Viện vaccine Nha Trang (IVAC) Nhân viên chủ chốt. Nhân viên chủ chốt là những người phụ trách khu vực sản xuất, khu vực kiểm định, bộ phận bán hàng/ cấp phát và những người có thẩm quyền.Thông thường những vị trí quan trọng này phải do những người trong biên chế đảm nhiệm.Người phụ trách sản. xuất và kiểm định hoàn toàn độc lập với nhau. Nhân viên chủ chốt chịu trách nhiệm giám sát việc sản xuất và kiểm định vaccine cúm A/ H5N1 phải có trình độ chuyên môn và kinh nghiệm thực hành theo luật quốc gia quy định.Những nhân viên này phải có kiến thức tổng hợp về:. a) Hóa học (hóa phan tích hoặc hóa hữu cơ) hoặc sinh hóa. e) Dược học và độc học. g) Sinh lý học các ngành khác có liên quan. Họ cũng phải có đủ kinh nghiệm thực hành về sản xuất và đảm bảo chất lượng sinh phẩm y học.Để có được những kinh nghiệm này cần trải qua giai đoạn chuẩn bị, trong gia đoạn này họ phải được các chuyên gia hướng dẫn.Trình đọ khoa học và kinh nghiệm thực hành của các chuyên gia sẽ giúp họ đánh giá về chuyên môn một cách độc lập dựa trên nguyên tắc và sự hiểu biết về thực tế gặp phải trong quá trình sản xuất và kiểm định vaccine và sinh phẩm. Người phụ trách khu vực sản xuất và kiểm định thường có chung một số trách nhiệm có liên quan đến chất lượng.Bao gồm các trách nhiệm sau:. a) Tính hiệu lực của các thường quy và những tài liệu khác bao gồm cả các văn bản bổ sung. b) Kiểm soát và kiểm tra môi trường sản xuất. c) Thẩm định quy trình và chuẩn định các thiết bị phân tích. e) Đào tạo nhân viên bao gồm việc áp dụng và tuân thủ các nguyên tắc của đảm bảo chất lượng. f) Chấp thuận và kiểm soát nhà cung cấp nguyên vật liệu. g) Chấp nhận và kiểm soát nhà sản xuất theo hợp đồng. h) Thiết kế giám sát điều kiện bảo quản nguyên liệu và sản phẩm. j) Kiểm soát việc tuân thủ các yêu cầu GMP. k) Thanh tra , điều tra, lấy mẫu để kiểm soát các yếu tố có thể ảnh hưởng tới chất lượng sản phẩm. Người phụ trách sản xuất thường đảm nhiệm trách nhiệm sau:. a) Bảo đảm rằng sản phẩm được sản xuất ra hoặc lưu trữ đúng như hồ sơ đmả bảo chất lượng yêu cầu. b) Phê chuẩn các chỉ dẫn có liên quan đến hoạt động sản xuất bao gồm cả kiểm định trong sản xuất.Đảm bảo việc chấp hành nghiêm ngặt các chỉ dẫn. c) Bảo đảm rằng ngừoi được phân công đã đánh giá và ký vào hồ sơ sản xuất trước khi chúng được giao cho phòng kiểm định. d) Kiểm tra bảo dưỡng nhà xưởng thiết bị. e) Bảo đảm rằng việc thẩm định quy trình và chuẩn định các thiết bị kiểm định được thực hiện, ghi chép và lập báo cáo. f) Bảo đảm rằng nhân viên sản xuất được đào tạo ngay từ đầu và liên tục trong quá trình làm việc và nội dung đào tạo và phù hợp. Người phụ trách kiểm định thường có trách nhiệm sau:. a) Chấp thuận hay loại bỏ nguyên vật liệu đầu, vật liệu đóng gói và sản phẩm trung gian bán thành phẩm và thành phẩm. b) Đánh giá hồ sơ mẻ sản xuất. c) Bảo đảm rằng tất cả các thử nghiệm cần thiết đều được tiến hành. d) Phê chuẩn cách lấy mẫu, tiêu chuẩn, chi tiết kỹ thuật, phương pháp thử nghiệm và các thưuòng quy kiểm định khác. e) Chấp nhận và kiểm soát kết quả được thực hiện theo hợp đồng. f) Kiểm tra việc bảo dưỡng nhà xưởng và thiết bị. g) Bảo đảm rằng việc thẩm định phù hợp bao gồm thẩm định các thường quy phân tích và chuẩn định các dụng cụ kiểm định. h) Bảo đảm rằng nhân viên kiểm định được đào tạo ngay từ đầu và liên tục trong quá trình làm việc và nội dung đào tạo theo đúng nhu cầu. Mặt trong (tường, sàn và trần) cần phải nhẵn và không bị rạn nứt.Các ống dẫn cần tránh bất cứ nơi nào có thể trừ trường hợp cần thiết, nói chung nên loại khỏi khu vực vô trùng.Nơi lắp đặt ống dẫn cần gắn với ống chữ U có khả năng làm sạch dễ dàng và có van một chiều để phòng ngừa việc chảy ngược.Ôngs này có thể chứa bộ phận đốt nóng bằng điện hoặc biện pháp khác để khử trùng.Rãnh sàn nhà phải hở, nông, có thể làm sạch dễ dàng và được nối trực tiếp với ống dẫn bên ngoài khu vực để phòng sự nhiễm khuẩn. Bồn rửa và ống dẫn cần tránh bất cứ nơi nào có thể.Trong khu vực vô trùng không nên có bồn rửa.Nếu lắp đặt phải thiết kế, định vị và bảo dưỡng để giảm thiểu nguy cơ nhiễm trùng. Mọi bồn rửa được lắp đặt trong những khu vực sạch khác phải được làm bằng vật liệu thích hợp chẳng hạn như thép không rỉ, không để tràn nước và nước phải có chất lượng cao có thể dùng để uống.Cần thực hiện các biện pháp phòng ngừa nhằm tránh nhiễm trùng do hệ thống cống rãnh gây ra.Cần tránh sự gieo rắc của vi khuẩn và virus gây bệnh được dùng cho sản xuất vào không khí và khả năng gây nhiễm trùng do các loại virus khác nhau hoặc vật phẩm trong quá trình sản xuất kể cả từ nhân viên. Hệ thống chiếu sáng, đốt nóng, thông gió và điều hòa nhiệt độ được thiết kế hợp lý để duy trì nhiệt độ, độ ẩm thích hợp, nhằm giảm thiểu sự nhiễm trùng và tạo sự thoải mái cho nhân viên trong khi mặc quần áo bảo hộ.Nhà xưởng phải luôn trong trạng thái sửa chữa tốt.Tiêu chuẩn nhà xưởng cần được xem xét thường xuyên và việc sửa chữa cần được tiến hành bất cứ lúc nào, chỗ nào nếu thấy cần.Sự thận trọng đặc biệt được thực hiện để đảm bảo rằng việc sửa chữa nhà xưởng hoặc duy trì thao tác hoạt động không gây tổn hại cho sản phẩm.Nhà xưởng phải có đủ khoảng không gian thích hợp để thực hiện các hoạt động, cho phép thực hiện thao tác và làm việc có hiệu quả, truyền thông tin và giám sát.Phòng làm việc phải sạch và làm vệ sinh thường xuyên.Những phòng dự định giành cho sản xuất vaccine sinh phẩm nếu dùng cho mục đích khác, trước khi tiếp tục dùng cho sản xuất vaccine phải được làm sạch, nếu cần vệ sinh lại.Khu vực sử dụng các mô động vật và vi khuẩn phải riêng biệt với khu vực sản xuất sản phẩm vô trùng và được cung cấp riêng hệ thống khí sạch và nhân viên. Để giảm sự tích tụ bụi và tạo thuận lợi cho việc làm sạch, không nên có chỗ sâu kín khó làm sạch và hạn chế những chỗ lồi nhô ra, những gờ mép, ngăn kéo, tủ và đồ dùng.Phải thận trọng khi thiết kế cửa ra vào, không dùng cửa lùa. Các trần giả cần được gắn kín để phòng ngừa nhiễm trùng do khoảng không bên trên rơi xuống. Việc thiết kế nhà xưởng cho phép khử trùng có hiệu quả ở nơi cần thiết bằng xông khói cũng như làm sạch và vệ sinh sau sản xuất. Nếu sinh phẩm được sản xuất theo chiến dịch, thiết kế nhà xưởng phải cho phép khử. trùng có hiệu quả bằng xông khói ở những chỗ cần. Để duy trì chế độ vệ sinh, nhà xưởng phải có đủ phòng thay quần áo, nhà tắm, toilet và phòng ăn uống.Nghiêm cấm việc hút thuốc trong khu vực sản xuất vaccine và sinh phẩm. Các chủng giống sống nuôi cấy trong các thiết bị phải đảm bảo rằng việc nuôi cấy được duy trì ở trạng thái thuần khiết không bị nhiễm trùng trong suốt quá trình sản xuất. Tất cả cỏc dụng cụ chứa vaccine bất luận ở giai đoạn nào cũng phải được dỏn nhón rừ ràng.Để phòng ngừa việc nhiễm chéo cần áp dụng một số hoặc toàn bộ các biện pháp sau:. a) Hoạt động sản xuất và đóng ống ở khu vực khác nhau. b) Tránh sản xuất nhiều loại sản phẩm trong cùng một thời gian trừ khi có nhà xưởng riêng. c) Vận chuyển dụng cụ chứa phải qua chốt gió, máy hút không khí, thay đổi quần áo, tắm rửa cẩn thận và khử trùng thiết bị. d) Phòng ngừa những nguy cơ nhiễm trùng gây ra do sử dụng lại không khí không được xử lý hoặc do nhiễm ngược khí bẩn. e) Sử dụng hệ thống sản xuất khép kín. f) Phòng ngừa phun bọt (đặc biệt là ly tâm và hỗn hợp). g) Không mang mẫu bệnh phẩm xét nghiệm vào khu vực sản xuất vaccine. h) Chỉ sử dụng vật chứa đã được tiệt trùng hoặc được công nhận là “có sức ép sinh học” thấp.

Xây dựng quy phạm vệ sinh –SSOP cho viện Vaccine Nha Trang

• Lưu thông không khí (hút gió,cấp gió). • Hệ thống thoát nước thải. Cần phải tránh sự lây nhiễm cho nguyên liệu đầu, lây nhiễm cho vaccine hoặc sinh phẩm bởi các nguyên liệu hoặc sản phẩm khác.Nguy cơ lây nhiễm chéo là do không kiểm soát được sự phát tán của bụi, các chất khí, hơi nước hoặc do các vi sinh vật từ nguyên liệu và từ sản phẩm trong quá trình sản xuất, có thể do chất tồn dư trong các thiết bị, do côn trùng xâm nhập hoặc từ da, quần áo bảo hộ của nhân viên…Tính nghiêm trọng của nguy cơ này thay đổi theo loại chất lây nhiễm và loại sản phẩm bị. nhiễm.Trong đó, sự lây nhiễm nguy hiểm nhất là cho các nguyên liệu có độ nhạy cao và những sinh phẩm như: Các vi sinh vật sống, các hoocmon, các chất gây độc cho tế bào, và các nguyên liệu có hoạt tính cao.Các sản phẩm trong đó sự nhiễm khuẩn có thể trở nên rất nghiêm trọng là những sản phẩm dùng qua đường tiêm hoặc để dùng cho các vết thương hở hoặc những sản phẩm được dùng rộng rãi hoặc trong thời gian dài. 3.Các thủ tục cần thực hiện:. Cần có những biện pháp tổ chức và kỹ thuật thích hợp để đề phòng sự lây nhiễm ví dụ như:. a) Tiến hành sản xuất trong khu vực riêng( được qui định cho các vaccine sống, chiết xuất vi khuẩn sống và các sinh phẩm khác), hoặc sản xuất theo chiến dịch (tách biệt về thời gian) cần được giám sát bằng phương pháp vệ sinh phù hợp. b) Cung cấp các chốt gió, sựu chênh lệch áp suất và sự đối lưu không khí phù hợp. c) Giảm thiểu nguy cơ lây nhiễm do sự tái tuần hoàn hoặc sự quay trở lại của không khí chưa được xử lý hoặc xử lý không đầy đủ. d) Mặc quần áo bảo hộ trong khu vực nơi các sản phẩm có nguy cơ nhiễm trùng chéo được chế biến. e) Sử dụng thường qui về vệ sinh và tẩy trùng mà hiệu quả của chúng đã được chứng minh, bởi vì nếu trang thiết bị không được vệ sinh tốt sẽ là nguồn thường gây lây nhiễm chéo. f) Sử dụng hệ thống sản xuất khép khín. g) Kiểm tra chất tồn dư. h) Sử dụng các nhãn dán trên các thiết bị. Nhân viên làm việc tại những khu vực sạch và vô trùng cần được lựa chọn cẩn thận có thể tin tưởng họ tuân theo hướng dẫn thực hành, đồng thời không phải là những đối tượng lây bệnh hoặc nguyên nhân về vi sinh học và những vấn đề khác gây ảnh hưởng đến sản phẩm.Tiêu chuẩn cao về vấn đề vệ sinh và tính sạch sẽ của nhân viên là vô cùng cần thiết.Họ cần được hướng dẫn báo cáo vè bất cứ sự thay đổi nào (ví dụ ỉa chảy, ho, cảm lạnh, nhiễm trùng da…), vì đó là nguyên nhân gây phát tán một lượng bất thường vi sinh vật vào môi trường làm việc.Trước khi tiến hành tuyển nhân viên vào làm, công nhân phải được kiểm tra sức khỏe.Những người có thay đổi nào đó về tình trạng sản xuất sẽ bị loại ra khỏi khu vực.