Đa dạng hệ vi khuẩn và mối liên quan giữa tình trạng nhiễm một số chủng vi khuẩn đường tiêu hóa với ung thư đại trực tràng

ĐắO ĐĆC NGHIấN CĆU

- Đềc°¡ng nghiên cąuđãđ°ÿc thông qua Háiđồng khoa hác và Háiđồng đ¿o đąc căa Việnnghiên cąuKhoa hác Y d°ÿc Lâm sàng 108. Bệnh nhân lấy vào nghiờn cąu đều cú sự đồng thuÃn căabệnh nhõn hoặc ng°ồi giỏm hỏ. - Quy trình lấymÁubệnh ph¿m và thựchiện các thăthuÃt trên BN đ°ÿc thực hiện theo đỳng qui đònh căa BVT¯QĐ 108 và sự đồng ý căa BN.

- Nghiên cąu đ°ÿc tiÁn hành vì māc đích khoa hác, không vì bất kỳ māc đích nào khác, các sá liệu thu đ°ÿc là trung thực. Đ¿cđiÃm mô bÇnh hãccąa bÇnh nhân ung th°đ¿itrąc tràng Đ¿cđiÃmmụ bầnhhóc Sòl°āng (n) Tÿlầ (%).

TÍNH ĐA DắNG Hặ VI KHUÀN TắI Mễ UNG TH¯ ĐắI TRĄC TRÀNG, Mễ GAN VÀ HắCH DI CN

Cỏc chi chiÁm tỷ lệ cao nhất ỗ cÁ ba lo¿i mÁu mụ đ¿i trực tràng, gan, h¿ch gồm: Enhydrobacter, Acinetobacter, Janibacter, Aeribacillus, paracoccus, Thermus và Pseudomonas, Sphingomonas, Corynebacterium, Cutibac, Staphylococcus. Cỏc loài chiÁm tỷ lệ cao nhất ỗ cÁ ba lo¿i mÁu mụ đ¿i trực tràng, gan, h¿ch gồm: Kocuria palustris, Burkholderia multivorans, Moraxella osloensis, Acinetobacter baumannii, Fusobacterium necrophorum, Pseudomonas stutzeri và Bacteroides fragilis. Sự khác biệt về chỉ sá đa d¿ng sinh hác beta giữa các nhóm mÁu đ¿i trực tràng và gan di căn, đ¿i trực tràng và h¿ch di căn dựa trên Bray–Curtis dissimilarity và Jaccard distance là có ý ngh*atháng kê (p<0,05).

Nhóm mô UTĐTT có tỷ lệ các ngành Ascomycota, Bacteroidota, Deinococcota, Myxococcota, Nitrospirota, proteobacteria cao h¡n so vãi nhóm mô gan và h¿ch di căn. Khụng cú tr°ồnghÿp nào có sự hiện diện căa ngành Fusobacteria trong cÁ 3 lo¿i mÁu mô UTĐTT, mụ gan và h¿ch di căn ỗ 11 bệnh nhõn UTĐTT di căn gan và h¿ch.

ĐắC ĐIÂM CHUNG

Cỏc nghiờn cąu cho thấy cú sự khỏc biệt đặc điòm về giói giữa cỏc khu vực đòa lý khỏc nhau, tuy nhiờn hầu hÁt cỏc nghiờn cąu cú tỷ lệ mắc UTĐTT ỗ nam giói cao hĂn nữ giói. Nhìn chung, khi tổng hÿp từ các kÁt quÁ nghiên cąu tr°ãc đó và qua kÁt quÁ nghiên cąu căa chúng tôi, phần lãn các bệnh nhân đÁn viện đ°ÿc ch¿n đoán ung th° giai đo¿n II và III. Nồng đá CEA huyÁt t°¡ng không những đ°ÿc sử dāng trong ch¿n đoán mà cũn đ°ÿc dựng trong theo dừi tỏi phỏt và đỏp ąng vói điều trò UTĐTT, tuy nhiên nồng đá CEA không đặc hiệu cho ch¿n đoán sãm UTĐTT[144].

Trong sỏ 213 bệnh nhõn tham gia nghiờn cąu cú 163 bệnh nhõn cú đònh l°ÿng nồng đá CEA, kÁt quÁ cho thấy trong cÁ 2 nhóm polyp ĐTT và UTĐTT đa sá bệnh. Nh° vÃy, nồng đá CEA rất khác nhau giữa cỏc nghiờn cąu và giữa cỏc giai đo¿nUTĐTT,điều này cú thò là do tăng nồng đỏ CEA khụng đặc hiệu trong UTĐTT, nồng đỏ CEA cú thò tăng trong cỏc bệnh ung th° ngoài đ°ồng tiờu hoỏ[118].

MịI LIấN QUAN GIĂA F. NUCLEATUM VõI UNG TH¯ ĐắI TRĄC TRÀNG

Tuy nhiờn, cỏc nghiờn cąu này mói thực hiện trờn mỏtsỏl°ÿng nhò mÁunghiờn cąu vàtÃp trung vào phỏt hiện sự hiện diện căa mát chăng vi khu¿n. Trong nghiên cąu căa chúng tôi, đã b°ãc đầu mụ tÁ đ°ÿc đặc điòm căa hệ vi khu¿n khu trỳ t¿i khỏi UTĐTT và mụ gan, h¿ch di căn từ UTĐTT. Nồng đỏ căa FadA trong tổ chąc đ¿i tràng ỗ những bệnh nhõn u tuyÁn và ung th°biòu mụ tuyÁn cao hĂn 10-100 lần so vói ng°ồi khòem¿nh.Tăngbiòuhiệncăa FadA trong ung th°đ¿itrực tràng t°Ăng quan vóisựtăngbiòuhiệncăa cỏc gen gõy viờm và sinh ung th°[11].

Ng°ồi ta nhÃn thấy rằng cỏc chăng fusobacteria thiÁu yÁu tỏ Fap2 hoặc bò bất ho¿t Fap2 bằng đỏt biÁn cho thấy giÁm gắn vãi Gal-GalNAc và giÁm hình thành UTĐTT trên mô hỡnh chuỏt[15].Điều thỳ vò là, F. KÁt quÁ t°Ăng tự này cú thò là do nhúm đỏi t°ÿng tham gia nghiên cąu căa chúng tôi cũng khá t°¡ng đồng nh° nhóm đái t°ÿng nghiên cąu căa các nghiên cąu tr°ãc đó.

MịI LIấN QUAN GIĂA B. FRAGILIS VõI UNG TH¯ ĐắI TRĄC TRÀNG

Chính điều này cho phép vi sinh vÃt và đỏc tỏ căa chỳng nh° fragilysin t°Ăng tỏc vói cỏc tÁ bào miỏn dòch và kớch ho¿tphÁn ąng viêm[19]. Đáctá fragilysin đãđ°ÿcchąng minh là làm thay đổi nhanh chúng cấu trỳc và chącnăng căa cỏc tÁbào biòu mụ đ¿i tràng, bao gồm cÁsự phõn cắt protein ącchÁkhỏi u và E-cadherin. Sự phõn cắt E-cadherin bỗi đác tá fragilysin làm tăng nồng đá β-catenin trong tÁ bào chất, cho phép nó chuyòn vò trớ vào nhõn làm tăng sinh tÁ bào biòu mụ cũng nh° tăng biòu hiện căa gen gây ung th°[20].

Nghiên cąu đã phân tích hệ vi sinh vÃt t¿i niêm m¿c đ¿i trực tràng căa những bệnh nhõn đ°ÿc sàng lỏc UTĐTT và ghi nhÃn tỷ lệ nhiỏm B. Không có mái liên quan giữa giói tớnh và vò trớ khỏi uvói nguy cĂUTĐTT.KÁt quÁ phõn tớch đabiÁn sau khi hiệu chỉnh mụ hỡnh đĂn biÁn (BÁng 3.23) vói cỏc yÁu tỏ nh° tuổi, giói và vò trớ u, cho thấy nhiám B.

NHĂNG ĐIÂM HắN CHắ CĄA LUÄN ÁN

- Loài chiÁm tỷ lệ cao ỗ cÁ ba lo¿i mÁu mụ ung th° gồm: Kocuria palustris, Burkholderia multivorans, Moraxella osloensis, Acinetobacter baumannii, Fusobacterium necrophorum và Bacteroides fragilis. Peng, et al., Fusobacterium nucleatum Increases Proliferation of Colorectal Cancer Cells and Tumor Development in Mice by Activating Toll-Like Receptor 4 Signaling to Nuclear Factor- κB, and Up-regulating Expression of MicroRNA-21. Li, et al., Clinical significance of Fusobacterium nucleatum, epithelial-mesenchymal transition, and cancer stem cell markers in stage III/IV colorectal cancer patients.

Goldberg, et al., Quantitative profiling of colorectal cancer-associated bacteria reveals associations between fusobacterium spp., enterotoxigenic Bacteroides fragilis (ETBF) and clinicopathological features of colorectal cancer. Li, et al., Fecal Enterotoxigenic Bacteroides fragilis- Peptostreptococcus stomatis-Parvimonas micra Biomarker for Noninvasive Diagnosis and Prognosis of Colorectal Laterally Spreading Tumor.

HÀNH CHÍNH

ĐÁ tài: Tớnh đa d¿ng cąa hầ vi khuÁn và mòi liờn quan giăa tỡnh tr¿ng nhiÅm mỏt sò chąng vi khuÁn đ°ồng tiờu hoỏ vói ung th° đ¿i trąc tràng.