Vai trò của vi rút HPV và các biến thể của nó trong ung thư cổ tử cung tại Bệnh viện Phụ sản Trung ương

HPV 16

Như vậy, cùng thực hiện trên cùng đối tượng người Việt Nam, nhưng khác ở thời điểm nghiên cứu thì thấy rằng nghiên cứu của chúng tôi với nghiên cứu của Phạm Thị Thu Trang có sự chênh lệch về phân bố các sublineage (nghiên cứu này không tìm thấy sublineage B và C), tỷ lệ đột biến T350G cũng khác nhau (6,7% so với 18,2%), số đột biến ở hai gen E6 và E7 cũng khác nhau (11-16 và 6 - 9).107 Ngoài ra, so sánh với các nghiên cứu trên thế giới giữa chúng có sự khác biệt về tỷ lệ và chủng loại đột biến ở các gen E6, E7 và L1, riêng với đột biến T350G thì tỷ lệ có sự chênh lệch lớn giữa các nghiên cứu. Với số liệu của tác giả Totaro và cộng sự vẫn tìm thấy một tỷ lệ lớn đột biến (44%) ở người nhiễm HPV nhưng chưa tiến triển thành UTCTC, điều này cho thấy rằng độc lực của những chủng HPV 16 có mang đột biến T350 có thực sự thúc đây tiến trình UTCTC nhanh hơn hay không. Đây mới chỉ là những nghiên cứu ban đầu, do vậy cần những nghiên cứu sâu hơn và quy mô lớn hơn để đánh giá toàn diện về độc lực của HPV16 có mang đột biến T350G.110 Ngoài ra từ kết quả của nghiên cứu này chúng tôi cũng thấy rằng trên các đối tượng bệnh nhân khác nhau, ở các vùng địa lý khác nhau, thực hiện ở thời điểm khác nhau thì cho kết quả về mức độ đột biến và loại đột biến HPV cũng khác nhau.

Các yếu tố giúp một tỷ lệ nhỏ nhiễm HPV18 tiến triển thành UTCTC vẫn chưa được hiểu rừ, nhưng cỏc nghiờn cứu đó chỉ ra vai trò của biến thể di truyền HPV18.84,111 Dựa trên các kiểu phát sinh phổ biến của các nucleotide đơn đa hình (SNPs) trong vùng gen của vi rút L1, các biến thể HPV18 ban đầu được phân loại là người châu Âu (E), người Mỹ gốc châu Á (AA) hoặc người châu Phi (AFR). Tuy nhiờn, chưa cú bằng chứng rừ ràng rằng cỏc lineage B/C cú nhiều khả năng gây ung thư hơn ở Châu Phi hoặc lineage A đó có khả năng gây ung thư cao hơn ở Châu Âu.112 Tuy nhiên, sự xuất hiện ở mức cao đáng kể của lineage A1 ở bệnh nhân UTCTC tại Đông Á và Thái Bình Dương. Các protein gây ung thư có thể làm tăng biểu hiện của các gen liên quan đến tổng hợp DNA và điều phối cảm ứng chu kỳ tế bào, do đó làm tăng vòng đời sản xuất của HPV.87,113 Protein E6 gây ra sự tăng sinh tế bào bằng cách tương tác với nhiều protein của tế bào có liên quan đến việc ức chế khối u, bao gồm cả p53.

Kết quả nghiên cứu của chúng tôi, biến thể thường xuyên nhất là đột biến im lặng C287G, kết quả này phù hợp với nghiên cứu của Chang và cộng sự ở Đài Loan, đã báo cáo biến thể nucleotide giống hệt nhau và gợi ý rằng biến thể C thành G ở vị trí 287 có thể là một đột biến phổ biến trên toàn thế giới.81 Vì biến thể phổ biến này là một đột biến im lặng nên nó có thể được sử dụng như một dấu ấn sinh học để theo dừi và nghiờn cứu sự lõy truyền của vi rút.Protein E7 tương tác với một chất ức chế khối u tế bào khác, pRb, và phá vỡ chức năng bình thường của nó trong việc điều chỉnh chu kỳ tế bào, do đó kích thích biểu hiện của nhiều bản phiên mã do E2F điều chỉnh. Thực tế, vùng E7 của HPV- 16 và HPV-18 được bảo tồn cao, ngụ ý rằng nó mã hóa chức năng biến đổi chính và các vùng được bảo tồn rất quan trọng đối với các hoạt động biến đổi của từng protein gây ung thư của vi rút này.113-115 Một nghiên cứu gần đây của Todorovic và các cộng sự cho thấy rằng sự thay thế N92S có thể có ý nghĩa chức năng.116 Sự thay đổi này được dự đoán là sẽ làm tăng tiếp xúc trên bề mặt của vùng CR3 của protein E7 và tương ứng với đột biến ở HPV-16 (P92A) dẫn đến giảm khả năng dime hóa của E7 cũng như tăng khả năng biến đổi. Đây là nghiên cứu đầu tiên ở Việt Nam nghiên cứu cả ba gen E6, E7 và L1 trên 180 mẫu bệnh phẩm từ bệnh nhân mắc UTCTC và tiến hành so sánh với tình trạng người bệnh, các chỉ số lâm sàng, cận lâm sàng để tìm các yếu tố liên quan giữa genotype, lineage và sublineage của HPV với các yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng của UTCTC.

- Việc xác định mối tương quan chính xác giữa trình tự gen và các giai đoạn bệnh cũng có thể bị ảnh hưởng do sự biến đổi không nhất quán, vai trò của từng tuýp HPV, dòng di truyền và đột biến, vì cần phải có đầy đủ dữ liệu gen với thông tin lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh nhân, đòi hỏi quy mô và nguồn lực phù hợp.