Đánh giá đặc điểm lâm sàng và nồng độ yếu tố hoại tử u alpha trong tiên lượng bệnh viêm tụy cấp 24 giờ đầu

MỤC LỤC

ĐẠI CƯƠNG VỀ VIÊM TỤYCẤP 1. Định nghĩa viêm tụy cấp [2],[3]

  • Vài nét liên quan giải phẫu tuyến tụy [21]
    • Lịch sử nghiên cứu VTC 1. Ngoài nước
      • Mô học tuyến tụy [21]

        VTC là một bệnh cấp tính của tuyến tuy,có thể thay đổi từ viêm tụy phù nề thường là nhẹ và là tự giới hạn cho đến viêm tuỵ xuất huyết hoạ tử, mức độ hoại tử liên quan đến độ trầm trọng và biểu hiện toàn thân của bệnh [23].Viêm tuỵ là quá trình viêm của tụy với các tổn thương khác nhau của các u xung quanh và các cơ quan hệ thống khác.Trên lâm sàng bệnh nhân được chẩn đoán là VTC khi có cơn đau bụng cấp đi kèm với sự gia tăng amylase máu (lớn hơn hoặc bằng 3 lần bình thường )[74]. Giai đoạn nặng trên lâm sàng bị chi phối bởi các hiện tượng trầm trọng vừa nêu và gây ra đáp ứng viêm có tính chất hệ thống.viêm tụy cấp là một vòng luẩn quẩn do sự tự hoạt động không thích hợp của các enzyme tụy và sự phá huỷ các tuyến và tế bào.

        Hình 1.2. Yếu tố khởi phát ban đầu và cơ   A. Giai đoạn khởi phát
        Hình 1.2. Yếu tố khởi phát ban đầu và cơ A. Giai đoạn khởi phát

        Các biến đổi của tế bào nang tụy trong viêm tụy cấp

        Nhiều tác giả đã đề cập đến vai trò của oxygen phản ứng trong viêm tụy cấp, sự rối loạn chức năng khung tế bào do quá trình peroxide hoá lipid và tăng tính thấm tế bào có liên quan đến sự giải phóng các gốc oxy tự do là một bằng chứng, thêm vào đó, sự bất thường cung cấp máu cũng tham gia vào giai đoạn sớm của viêm tụy cấp. Các tổn thương xảy ra trong tế bào tuyến: (1) Sự huỷ hoại cơ quan trong tế bào (2) Sự huỷ hoại màng tế bào (3) Sự giải phóng của các thành phần tế bào (phospholipase, lysolecithin) và các chất trung gian (arachidonic acid, prostaglandins, IL-1, and IL-6) của quá trình viêm (4) Tăng tính thấm của các mao mạch (5) Bạch.

        Sơ đồ 1.2. Giả thiết xảy ra trong tế bào dẫn tới viêm tụy cấp (Steel)
        Sơ đồ 1.2. Giả thiết xảy ra trong tế bào dẫn tới viêm tụy cấp (Steel)

        Các biến đổi sau cùng trong viêm tụy cấp

        CÁC DẤU HIỆU VÀ TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG VIÊM TỤY CẤP [16], [17],[23]

          Tình trạng mất khả năng ức chế viêm tại chỗ hay đáp ứng viêm tụy cấp qua mức, hậu quả dẫn tới hiện tượng đáp ứng hệ thống lan tỏa bởi tiết ra hai loại cytokines: tiền viêm, kháng viêm, hoạt hóa bạch cầu trong máu, và hoạt hóa các tế bào nội mô ở những cơ quan xa. + Dấu hiệu Grey Turner: cũng đã được mô tả vào năm 1919, ở bệnh nhân bị viêm tụy cấp nặng được mô tả là một sự biến đổi màu ở vùng hông hay vùng cạnh sườn da màu xanh xám do dịch chứa máu lan tỏa ở tổ chức dưới da, thường xuất hiện 72 giờ sau khi khởi bệnh.

          PHÂN LOẠI CÁC THỂ VTV TRÊN LÂM SÀNG

            - Bệnh vừng mạc Purtscher: gõy mự đột ngột đõy là một biến chứng ớt gặp do xuất huyết dạng bông thường ở đĩa thị và vùng hoàng điểm do tắc nghẽn động mạch hậu nhãn cầu bởi sự ngưng kết các tế bào hạt.

            CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ TIÊN LƯỢNG VTC

              Theo Anphonso Brown và cộng sự những BN có Hematocrit giảm trong vòng 24 giờ đầu đều tiến triển thành viêm tụy hoại tử [26], tuy nhiên những yếu tố của bảng Ranson không chỉ đặc hiệu cho VTC mà còn gặp nhiều trong bệnh lý nhiễm trùng khác (như trong viêm phúc mạc), hơn nữa nó khá phức tạp và chỉ liên quan tới tiến triển của bệnh trong 48 giờ đầu. Do đó bảng yếu tố Ranson có những hạn chế trong sự đánh giá tiên lượng trong những ngày sau,với sự hình thành của những khối dịch hoặc ổ hoại tử, áp xe.

              SỰ BIẾN ĐỔI CỦA AMYLASE TRONG VTV 1. Tìm hiểu về Test Amylase [12]

                Cũng như thang điểm Ranson,bệnh nhân có 3 yếu tố trở lên là VTC thể nặng, càng nhiều yếu tố thì tình trạng càng nặng và tiên lượng càng xấu. Ngoài ra, Amylase còn tăng trong tắc ruột, nhồi máu mạc treo, bệnh tử cung - buồng trứng, suy thận, microamylasemia, viêm tuyến mang tai, cortison làm tăng Amylase, chấn thương hoặc tân sản tuyến nước bọt, dùng Morphin hoặc dẫn xuất của Morphin, thủng tạng rỗng, bệnh sỏi mật, viêm cơ, vỡ phình động mạch chủ bụng [12].

                VÀI NÉT VỀ CYTOKIN

                  Các cytokin sau khi được giải phóng sẽ gắn lên các thụ thể bề mặt tế bào làm biến đổi quá trình sao chép gen (ARN) và quá trình dịch mã gen (tổng hợp protein, enzym, hormon). Như vậy, đo lường các sản phẩm của tế bào miễn dịch, có thể cho ta những thông tin về trạng thái miễn dịch mà các phương pháp khác (xét nghiệm tế bào lympho máu ngoại biên, sinh thiết tổ chức..) không có khả năng cung cấp.

                  MỐI LIÊN QUAN GIỮA TNFα VỚI BỆNH VTC 1. Tổng quan về yếu tố hoại tử u (TNFα )

                    Người ta cho rằng, nếu hoại tử chảy máu của khối u gây ra bởi các sản phẩm của vi khuẩn hoặc những chất trung gian nội sinh có mặt trong sự đáp ứng với chúng thì người ta có thể tìm ra phương cách điều trị. Từ những năm 1990, TNFα đã được nghiên cứu nhiều trong VTC cả trên thực nghiệm và lâm sàng về vai trò của nó trong sinh bệnh học, các gene của TNFα , nồng độ TNFα trong huyết thanh, huyết tương ở bệnh nhân viêm tụy cấp có và không có biến chứng [9],[75].

                    PHƯƠNG PHÁP TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU

                    • Các bước tiến hành

                      Thăm khám tất cả các bệnh nhân nhập viện với triệu chứng đau bụng cấp gợi ý cơn đau VTC.Đau vùng thượng vị hoặc hạ sườn phải hoặc trái,đau ở các điểm tụy,đau đột ngột hoặc từng cơn kéo dài.có thể kèm theo. Phương pháp tiến hành: Tất cả bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu được lấy 2ml máu tĩnh mạch cho vào ống nghiệm chuẩn, để đông 30 phút, quay ly tõm tỏch lấy 100àl huyết thanh đưa vào mỏy Immulite 100 system định lượng TNF alpha sinh hoá miễn dịch tự động Immunolite.

                      ĐẶC ĐIỂM NHểM NGHIấN CỨU 1. Phân bố tuổi theo nhóm bệnh và chứng

                        Nhận xét: Không có sự khác biệt về bệnh VTC nặng giữa nông thôn và thành phố (p>0,05). Ngược lại nguyên nhân chấn thương và rượu ở thành phố lại cao hơn nông thôn ( p < 0,05).

                        Bảng 3.5. Thể VTC theo giới tính    Thể VTC
                        Bảng 3.5. Thể VTC theo giới tính Thể VTC

                        ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG VỚI THỂ VTC 1. Biểu hiện lâm sàng và các mối liên quan

                          Nhận xét: Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê của triệu chứng vết bầm tím, phản ứng thành bụng, vàng da, tràn dịch màng phổi ở nhóm VTC nhẹ và nặng ( p>0,05), có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê của triệu chứng nôn và bụng chứng (p< 0,05). Có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa thể VTC nặng và nhẹ của thời gian đau bụng và thời gian nằm viện ( p < 0,05).

                          Bảng 3.13. Liên quan giữa hướng lan với thể VTC
                          Bảng 3.13. Liên quan giữa hướng lan với thể VTC

                          NỒNG ĐỘ TNFα Ở BỆNH NHÂN VTC

                            Nhận xét: Nồng độ trung bình TNFα của nhóm bệnh cao hơn nhiều so với nhóm chứng. Có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa 2 nồng độ TNFα của 2 nhóm bệnh và chứng.

                            TƯƠNG QUAN GIỮA TNFα VÀ CÁC THễNG SỐ SINH HểA KHÁC TRONG VTC

                              Tương quan giữa thang điểm Imrie với TNFα 24h đầu và Amylase máu, bạch cầu máu và LDH. Hệ số tương quan giữa tiêu chuẩn nặng IMRIE Với TNFα, Amylase máu và bạch cầu máu.

                              Bảng 3.26. Hệ số tương quan giữa nồng độ TNFα với thông số PaO 2   , calci máu,  albumin máu.
                              Bảng 3.26. Hệ số tương quan giữa nồng độ TNFα với thông số PaO 2 , calci máu, albumin máu.

                              GIÁ TRỊ ĐIỂM CẮT CỦA TNFα LDH THEO THỂ VTC NẶNG VÀ NHẸ

                                Biểu đồ giá trị điểm cắt, độ nhạy, độ đặc hiệu của LDH 24h đầu theo thể VTC nặng và nhẹ. So sánh năng lực chẩn đoán, phân biệt VTC nặng và nhẹ theo diện tích đường cong ROC của TNFα và LDH.

                                Bảng 3.28.  Độ nhạy, độ đặc hiệu và gia trị tiên đoán, LR của TNF
                                Bảng 3.28. Độ nhạy, độ đặc hiệu và gia trị tiên đoán, LR của TNF

                                BÀN LUẬN

                                ĐẶC ĐIỂM CHUNG MẪU NGHIÊN CỨU

                                  Điều này có lẽ giải thích rằng hiện nay vấn đề vệ sinh ăn uống và vệ sinh môi trường ngày càng được cải thiện, việc tẩy giun định kỳ đã làm giảm tỷ lệ bệnh giun sán và bệnh ký sinh trùng đường ruột, do đó làm giảm tỷ lệ VTC do giun. Ngược lại từ năm 2004 đến nay mắc bệnh VTC có tỷ lệ nam lớn hơn nữ phải chăng nguyên nhân bệnh VTC chủ yếu là do rượu chiếm ưu thế, điều này có thể lý giải rằng với mức sống kinh tế ngày càng cao, nam giới có quan hệ xã giao ngày càng nhiều, nên mức độ uống rượu của nam giới cao hơn nữ là điều hiển nhiên.

                                  SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ CỦA TNFα Ở BỆNH NHÂN VTC 1. Nồng độ trung bình TNFα 24 h đầu của nhóm bệnh và chứng

                                    Để làm rừ cơ chế sinh lý bệnh của viờm tuỵ món tớnh, Xie và cộng sự phân tích mô (tissue) biểu hiện của phân bào khác nhau trong khởi phát và tiến triển với viêm tụy mãn tính ở đối tượng động vật (chuột) với kết quả đạt được họ gợi ý rằng mô biểu của TNF-alpha và IL-6 có liên quan trong sự khởi. Để giải thích cho sự khác nhau giữa các kết quả của nồng độ TNFα trên là do các phương pháp định lượng TNFα khác nhau, hoặc liên quan với nồng độ các chất ức chế cytokin trong tuần hoàn, các chất này chỉ xuất hiện ngắn ngủi và nhất thời trong huyết thanh bệnh nhân viêm tụy cấp.

                                    TƯƠNG QUAN GIỮA TNFα VÀ CÁC THễNG SỐ SINH HểA KHÁC TRONG VTC

                                    Nghiên cứu về đặc tính của TNF-alpha viêm tuỵ trong các mô hình thử nghiệm ở động vật sẽ được nhiều hữu ớch trong việc làm rừ mối quan hệ giữa TNF-alpha và cơ chế bệnh sinh [85]. Urê máu và glucose máu cũng là một trong những chỉ tiêu đánh giá tiên lượng VTC của thang điểm Imrie, nếu xét nghiệm trong 48 giờ đầu urê máu ≥ 7,4 mmol/l và glucose máu >10 mmol/l thì có khả năng tiên lượng nặng [50].

                                    GIÁ TRỊ ĐIỂM CẮT (CUT OFF) CỦA TNFα - LDH THEO THỂ VTC NẶNG VÀ NHẸ

                                      Qua bảng trên cho thấy nồng độ TNFα của chúng tôi đều cao hơn kết quả của Ngô Dũng Cường (20,4pg/l), trong đó ngưỡng giá trị TNFα là 28,1 pg/ml, điều này có thể giải thích sự khác nhau giữa các kết quả trên là do các phương pháp định lượng TNFα khác nhau. Theo nghiên cứu Ngô Dũng Cường phương pháp định lượng TNFα bằng phương pháp Biochip array với máy phân tích vi mạch sinh học phát hoá quang tự động (fully automated chemiluminescent biochip analyzer), máy Evidence®, hãng RANDOX của nước Anh với độ nhạy là 0,6 pg/ mL đối với TNF∝.

                                      Bảng 4.2.Bảng so sánh các kết quả nghiên cứu đối với TNFα Tác giả Số VTC
                                      Bảng 4.2.Bảng so sánh các kết quả nghiên cứu đối với TNFα Tác giả Số VTC

                                      DANH SÁCH NHểM CHỨNG