Phương pháp định tích alealoid

MỤC LỤC

Sự tạo thành alealoid trong cây

‘+ Thu thi Sonnenschein facid phosphomolybdie - H,P(Mo,0,0.J- Phin ứng tạo tủa rất nhạy, độ nhạy của mỗi loại thuốc thử đổi vái từng alealed có khác nhau, Ví đụ: Thuốc thủ Mayer còn xuất hiện tủa với morphin khi. Cafain cịn tạ tủa với thuốc thử Dragendorff ở độ pha loãng 1/800, nhưng với thuốc thủ Bochardat ð độ pha loãng 10000. “Trong phân tích alealoid, một số thuốc th tạo tủa trên côn được dùng với ÿ. Thuốc thử Dragenderf còn được đồng phm hiện màu trong sắc ký giấy. Và sức kỹ lớp mỏng. Muối Reinecke dùng trong định lượng aicloid bằng phương, phấp so màu. Acid phoaphomelybdie và acid phosphovonframnic được dùng trong định lượng alealoid bằng phương pháp cân và phương pháp so màu. ~ Nhụm thuốc thử thứ hai cho những kết tủa ử dạng tớnh thể:. + Dụng địch vàng elorid. + Dụng dịch platn clorid. Dụng địch nước bão hoà acid pieric. 'Người ra thường đo điểm chay cba cée din chit nay để góp phần xác định che alealoid,. C6 một số thuốc thữ tác đụng với alealoid cho những mầu đặc biệt khác. "nhau, đo đố người ta cũng dựng phõn ng tạo màu để xỏc định alealứid. Phần ứng, tạo tha cho ta biết có alealoil hay không, cồn phin dng tạo màu cho biết có alealoid nào trong đó. Thưết thứ tạo mầu thường là những bợp chất bu ôở hoặc về ở hoà trọng. ‘acid H,BO, đậm đặc, Những thuốc thờ tạo mu quan trọng là: acid sulfuric đậm. imetylaminobonzaldehyd hoà trong H,ŠO)), thuốc thử Merke (acid sulfoselenic) (Bằng 1.2). “Nấm nhỏ dược hậu ni m bật dupe liu vO dong dịch kiến trung nước Tin de a Geog cng thd dng =ahonat iểm những chỉ — Cất thụ hỗ đụng mi ht cơ đời ấp ye im oi Ie ich eit ob de wh — Bệp các dich chit mu tealid li ri kiếm hoi để chuyển slelbid sang Cath oe de buns ki đi kiến tá như trên bằng đụng nối sco không đang iểu S.- lữ (Goble) tuệ Kamau Ci es dane may he tan các alent base wn de thd ey, de tage tới những do tổn ti rong cấy ở Say oa atte hog dng df tn che sead cố nhón chứ pheng! Fe a Tàn ae Nome marin rong nhựa thuốc phim, phn oe tic hp, dun rfl AY 00 ten, aetre aher + orf Fa ee apt cha ang dong mar te Oe, Peer a td nong hưng nh ngầm tật hoc ch nóng tong các ee ee So Sa a orang ne eb mf abet, serl. 8 lạ dong mi bu có Ba ae ag tac trong bình pm, trưng công nghiệp phẫ số thế kịch hộp Gone diy on dụng mà hậu vị tịch họp nhiên lí đ lệ neldÄ vế cide nh base mand. VO, NeOH ci dng Whi cn ti arc habe wed opi), Các sialdll đực huyền sang chit nay ly néng morghin trọng phương pháp định pat, King tam rone sac dung mi hac Nes eh), hung ding acd hydracor, acid slr,.

Torey 2 Capsaicin Mescain

DUGE LIEU CHUA ALCALOID CO NHAN QUINOLIZIDIN SAROTHAMNUS,

Noung ev che et plus dig whe ty cược giải thớch rừ, Từ nghiờn cứu của Skraup đó cho biết phần ting chi thộ foxy vào vị trớ 6 nhõn quinolin của alealoid (quinin và quinidin), Bude thit "nhất là sự oxy hoỏ halogen đó sinh ra nhiều hợp chất, trong đú dẫn xuất của 6 -xeto - quinglin cho phần ứng tiếp tục là cơ bản, cho thờm amoniae sẽ xuất. hiện màu xanh. Trờn sắc ký để lớp mụng cho thấy chất màu gồm nhiều vết *Thalleoquinin”. Điều đụ cũng dễ hiểu vỡ khi cho thờm amoniac cú xetimin. tương ứng sinh ra, nổ cú khả năng ngưng tụ với một phan tit xetoquinolin, nhưng ử đõy sự kết hợp cú thể thực hiện qua nguyờn tử N của imin khụng. Khi tỏc dụng với halogen, phần ứng cộng hợp xõy ra một phần ở nhúm vinyl, một phẩn thể ð C - và C ` 3, sau dộ th€ halogen bing nhúm ~ OH, đo đồ tạo ra một loạt sõn phẩm. phần ứng cú màu xanh. Một trong những quỏ trỡnh phần tng được lựa chọn. cú nhiều khả năng diễn. Ngoài ra có thể định tính alealoid trong vỗ canhkina bằng phương pháp sắc. kỹ lớp mông. Dàng chất hấp phụ là nhôm oxyd với hệ dung mỗi khai triển là: n hhexan - Letraclometan - đetylammin |50:40:10] hoặc chấp hấp phụ là silieagel Œ với hệ dung mỗi khai triển là benzen MeOH [83]. Thêm 2ml acid bydroslorie loãng CTT) và 10 mi nước. ~ Phuang phỏp sứ mầu (theo Kleischmidt vi Mothes): Dựa theo nguyờn tắc chuyển morphin thành 3 nitrosomorphin. 2 nitrosomorphin sẽ cho màu đỗ đậm trong mụi trường kiểm,. ~ Phõn lập morphin bằng sắc kỹ hay điện di trờn giấy, phun hiện màu bằng thuốc thử Dragendorf rồi đo mật độ quang, hoặc phõn lập bằng sắc ký lớp, nền, shiấk Mếyciõng merphin sốt định lượng Lắng phuanng phỏp trợ ma hay: ơ. “Tác dụng được lý. “Thuốc phin có tác dụng giảm đau rất tốt nhưng dùng lâu gây nghiện nên .đã xếp vào thuốc độc bằng Á nghiện. Đổi với hệ thần kinh trung ơng, thuốc phiện số tác dụng trên vỗ não vài trung tâm gây đau. Dùng iểu nhỏ, lúc đầu kích thích gây cảm giác dễ chịu, thoải. Với liều cao gây ngủ, Có tác dụng trên trung tâm. "hô hấp và hành tuỷ làm cho nhịp thổ thoạt dẫu nhanh, nông, sau chậm lại. Có tác dụng làm giảm kích thích ho,. Đổi vớ bộ máy tiêu hoá: Liểu nhỗ thuốc phiện kích thích co bóp dạ đây, có thể gây nôn, liều cao có tác dụng chống nôn, khi uống làm giảm nhủ động ruột cnên dùng chữa ia chy. Morphin có tác dụng lên thân kính trung ương, nhất là vỗ não, ức chế trung:. tâm đau gây ngủ. Liêu thấp kích thích hồ hấp, liếu cao hơn thì đ chế trung tâm. này, liều cao có thể làm liệt hô hấp. Morphin công de ché trung tâm ho nhưng. ăn hơn codoin, có tắc dụng lâm giảm nhủ động ruột già, giảm tiết dịch tiêu hóa, lâm eo cơ vồng. Codein {tafe hon morphin, tie dụng giảm dau kém nhưng tác dụng c chế trung tâm ho mạnh nên được đàng làm thuốc chữa ho tốt. Lam dụng thuốc sẽ bị nghiện. Papaverin kích thích thẫn kinh ngoại biên, làm giảm co thất có trơn, đặc kiệt đối vớ de dây về cu". 'Noscapin nareotin) không gây ngồ, co giật ở liều cao nên trong các thuốc phiện nguời La thường loại bổ nổ đồ; tuy vậy, đôi khi người ta cùng dòng kết hợp Yổi morphin để làm Lắng tác dụng giảm đau đồng thời ngăn cân hiện tượng làm Tet trung tâm hồ hấp do morphin. Ngoài ra, noscapin được đùng để điểu chế cotarnin 66 tée dụng cẩm máu. “Công dụng và liều dùng 1. 1) B6i oội quả chưa chích nhựa.

Hình  121.  Bột  vỏ canhkina
Hình 121. Bột vỏ canhkina

Strychnos unbellata(Lour) Mer mf tién ho tần

Sau khoảng 10 - 14 ngày nó tiết ra chất nhày có nhiều đường (thường gọi là đây mật) chữa nhiều chuỗi dinh bào tử Và qua côn tràng cế truyền bệnh sang những hoa khác. Tiếp sau đó, những sợi nấm như bồng phát triển nhanh chóng thành những hạch nấm có lớp tế bảo cứng: được nuôi qua cây chủ. Khi ngũ cốc chín, những hạch cứng lại rơi xuống đất và tiếp tục một chủ kỳ khác. “Cua khaả mach được thủ hái do mọc hoang ð Liên bang Nga, Tây Ban Nha,. Nhưng đễ giải quyệt nh câu sản xì. "người ta đã cấy hạch nấm lên mỗi trường nhân tạo thích hợp rỗi lấy bào tử tiêm. vào những bông lủa mạch đen. Các nước trồng nhiều: Đúc, Thuy Sĩ, Áo, Tiệp. Hungaria, Ba Lan,. ‘kg/ha Gi vôi thụ hoạch hoang; còn trồng đạt tối 450 kgfha. Bộ phận dùng. “Cổng và đàn hồi, mài đặc biệt khó nưi, càng để lâu càng khó ngủ, vị buồn nôn. CẢI đọc một eơ chất cô man tử nang xác, 4. Từ nang xác chứa các nang 'Thành phần hoá học. Hàm lượng alealojd phụ thuộc vào nguồn gốc và sinh thái, Đối với loại mọc. ‘Toi nay đã biết trên 30 alealid, tất cả đều là dẫn chất cũ lsolysergie. Chúng được chìa làm hai nhóm chính:. Nhóm clavin - alcaloid: là din chat hydroxy va dehydro eda 6, 8 - dimetyl ‘ergolin như agraclavin.. Nhóm này không sử dụng trong điều trị 2. Nhóm lysesyic alealoid là dẫn chất loại amid cia acid lygergie, Nhém này, 6 giá trị lồn trong điều trị, người ta chia làm hai phân nhồm:. 8) Các alealoid có cấu trúc thuộc loại amin đơn giản, thường tan được trong: "ước: ergin, rgobasin, Đ) Các chất có cấu tạo peptid alealoid: trong đồ nhóm carboxyl cia acid lysergic efgosin, ereocristin, ergocryptin và ergoeonin. ~ Lá (Folium Catharanth?) đã phơi sấy khô. Vĩ phẩu lđ: Biểu bì trên và dưới gồm một lớp tế bào hình chữ nhật xếp đều đặn,. Phần gân chính: đưổi lấn tế bàn biểu bì sên là đếm mê dây 3 các. M@ nếm ốm: những VỆ bào màng mồng, kích thước không đều, giữa các tế bào mô mềm để hà những khoảng gian bào hình đa cạnh. Bồ be - gỗ chồng kép hình cung, xếp giữa gân lê, ồn những đám Hồs tế bào nhỏ, xếp thành 2 cung bao bọc lấy cung gở. Phin phiến lá gồm một hàng tế bào mô mềm giậu xếp ếu đạn và mô mềm. khuyết tế bào nh, màng mông, xếp không đều. `Vi phẫu rễ: Ngoài cồn là lớp bắn rất dày cấu tạo bi nhiều hàng tế ào hình chữ. "nhật, Mô mềm và gồm các tế bào thành mỏng, xếp đồng tâm, các tế bảo thường bị Bn ép lại, Libe gồm các bó xếp liền nhau tạo thành vàng bao quanh gỗ. “Bật lát Bật có màu lục xâm, Quan sắt dưới kính hiển vì thấy: mảnh biểu bì mang 1 khí và lãng che chở đa bào, đôi khi đơn bào, Lỗ khí có 3 tế bào phụ hình dạng. Minb gân lá gốm tế bào mảng mông, hình chữ nhật. mổ giậu, mô mềm khuyết, mảnh mạch vạch, mạch mạng. y: mảnh bần, sợi đứng riêng lễ hay xếp thành bó, mảnh mạch điểm, mảnh mổ. 'Thành phần hoá học. CO6 tôi on TÔ slonluid, Câu cổ vàu ek Tr bực người le vị. Nhóm alealoid cố nhân indol: perivin, peviridin, perosin, catharantin, cavicin, ajmalicin.. Nhóm alealoid cố nhân indolin: vindolin, sjmaln, lochnericin, 6chneriđin, lochroyin. 3, Nhộm alealoid cú 2 vũng indol hoặc 1 vừng indol và 1 vũng indoli. \Vincaleucoblastin: R= CH,. Lấy 3 ý bột dược liệu eho vào 1 bình nón, thấm ẩm bằng amoniae đặc. Thêm 30 mi cloroform, để yên 30 phút, thỉnh thoằng lắc đều. Lọc, Dịch lọc cho vào bình. Mayer ~ằ xuất hiện tũa trắng hồng,. Bouchardat ~ xuất hiện tủa nâu. DragendorfF ~› xuất hiện tủa đỏ cam. tỐng 4: nhề 1 giọt dung địch acid nicrie ~x xuất hiện tí. Thêm vào 160 mal cloroform. Lic mạnh, để yờn qua đờm. Gộp chung các dung djch acid, kiém hod Đằng amonlac đặc trong điểu kiện lạnh đến pH = 10. Gộp địch chiết cloroform. Loại nước trong dịch chiết cloroform bằng Na,ŠO, khan. Cất thụ hổi bát đăng mỗi rồi chuyển vào một bình đã cân bi, Bée hot dung môi chơ đến khô. "vào bình hút ẩm với sieagel đến khối lượng không đổ, cân,. Theo được điển Việt Nam IIT qui định được liệu là lá phải chứa ít nhất 0,7%. alealoid toàn phần. “Tác dụng và công dung. ~ Cao lồng da cạn cổ tác dụng hạ huyết áp, an thần, gây ng và có độc tính nhẹ. ~ Vinblastin’ vi vineristin có tác dụng chống ung thư trên mô hình thực "nghiêm, đác biết tác dung chống hệnh hạch cấu. — Ngoài ra, dược liệu được dùng chữa bệnh bể kinh, huyết ấp cao, chữa tiêu hos Yiên), uống 3 viên x# ần trong ngày chữa bệnh cao huyết áp.

Hình 1.41. 1,  Bông la  mạch đen  cổ hạch nấm;  2.  Hạch nấm cổ cơ  chất,  3.  CẢI đọc  một eơ chất cô  man  tử nang xác, 4
Hình 1.41. 1, Bông la mạch đen cổ hạch nấm; 2. Hạch nấm cổ cơ chất, 3. CẢI đọc một eơ chất cô man tử nang xác, 4

Passiflora fotida

Hoàng Tích Huyền và cộng sự thử tác dung của dung dịch alcaloid toàn phần chiết tử cây lạc tiên được dàng làm thuốc ð Việt Nam cho thấy chúng có tác dựng ngân căn hoạt động do cafin và kéo dài hồi gian gây ngủ do hexobarbilal trên chuột. “Thường sơn còn gợilà hoàng thưởng sơn, thực tất, áp niệu thảo, kê niệu thảo, Chủ thích tế tên: Dichroa có nghĩa là hai màu, febrifuga: đuổi sốt, Vì thân và lá thường sơn có hai màu tim đổ và xanh lại có tác dụng chữa sốt rết nên cổ tên đó,.

DƯỢC LIRU CHUA ALCALOM CO NHAN PURIN

"nhiều tỉnh thể calei oxalat hình câu ga, cổ thể cứng thành dầy, Gân giữa có những, thể cũng, nhiều tính thể cale oxalat, bô ibe gổ ó một vòng wi try bl bao be. ‘Thu hoạch cà phê bằng cích hấi quả chín đang còn ở trên cy, hoc dợi khi đauọ chớn rụng rồi nhật Moa hỏi cà phờ ừ thỏng 11 đến thỏng 1 năm sau, cà phụ Yối: thắng Ì 4, cà phê mứ: thắng 4 - Thụ hoạch về đem phơi khô rồi giã cho tôn Ổ nấy sanh hoặc hi vŸeại kết thịt quả bằng ác xát dưới nước Eạu go We Em "hen 2 3 ngày, rồi rủa sạch, phơi khô, xắ sây cho hết lp vò giế ở hạt Khi rang cả hs phải rang chín tối giữa bạt mà ngài không bị chấy, ít bạt thấy màu bên trong giống mâu bên ngài.

DƯỢC LIỆU CHỮA AILCALOID CÔ CẤU TRÚC STEROID

    Viên Holanin do Viện Dược liệu sản xuất là hỗn hợp nhiều alealoid chiết từ Vừ cõy mức hoa trắng (e 80% conessin) ding chữa ly. “Tên Khoa hoe: Solanum laciniatum Ai, thuộc họ Cà - Solanaceae Cay cà lá xẻ còn gợi là cà Ue,. Lá có hình dạng và kích thước lá rất khác nhau. âể cuống, thường xẻ lụng chim lồ. Lỏ phớa trờn ngắn dan và bị xẻ ba, cũn lỏ ð ngọn. thì nhỏ, thường nguyên, hình mũi mác. L4 nhẫn, mặt trên xanh xâm, mật đưới nhạt hơn. Hoa to họp thành chùm, đài có 5 răng mầu xanh, tràng hình bảnh xe. ‘miu tim cú ử gần chớnh mầu vàng nhạt, 5 nhị có bao phẩn mầu vàng. Bau tein, bi. © miu xanh, vôi mầu tím và nôm tách đôi. Hạt nhiều, nh, hình thận có màu nâu,. “Toàn cây độc, nhưng thịt quả chín có thể an được,. “Cây này có nguồn gốc ở châu Úc và New Zealand. Cay thieh hợp với khí hậu SẬn nhiệt đãi Mhiển nu đã đi thựo vÀ trồng như Trung Quốc, Sri Lanka. hứa phát triển trông nhiều `). Định lượng acid bonssi rồi suy ra lượng -4eonitin (trong đó cũng có một lượng nhỏ bensoyÌ aconin không đáng kd, Pug aide Quốc kể qui định acutinin ph chiếm 30% alcaloiđ toàn phẩn, Thử độc tính cấp: Điều chế theo phương pháp ngấm kiệt một cồn thuốc theo tỷ 1$ (110) trong cổn 90°, Pha loãng cổn đó với nước theo tỷ lệ 5. Tiêm dưôi dạ ch:. “Tác dụng dược lý. Aconitin kích thích rồi làm tê liệt đổi với thắn kinh cảm giác. Nếu người ta bôi đ8€onitiy lên da thì sẽ thấy dau rát, một lúc sau tê hoàn toàn. Aconitin cũng kích. thích thấn kinh vận động, ốilếu cao gây ệt; nổ cũng có tác dụng lâm giảm nhiệt độ cơ thể,. “Khi ngộ độc thì môn bị nóng, phát ban đầu nón tay tới toàn thân) chấy cđờm di, nôn mùa, mệt mỗi, khó thổ, giản đồng tả, mạch đạp yếu và không đếu, sắc mật trắng bệch, có thể chất do ngặt thổ và ngững ta,.

    Hình 1.80. Viphẫu  ð đầu  Hinh
    Hình 1.80. Viphẫu ð đầu Hinh

    LEAL EERE

    Làm nhiều lần cho đến khi dung môi bão ho tỉnh đầu (10. Đùng aleol để tách riêng tỉnh dầu khỏi dầu béo và cất thu hổi alcol ddudi ấp lực giảm sẽ thu được tỉnh dầu. — Đang môi để hy hi: Phương pháp này hay đùng để chiết xuất tính dầu trong "hoa hoặc để chiết xuất một thănh phần nhất định nào đấy. Dụng mới thường đồng là ether dẫu hoả, xăng công nghiệp. Sau khi chiết, cất thu hồi dung và thường thể đặc, Laại tình đầu này trên thị trường có tên “Conercie oÌP dầu tha được sau khi cất có tê trên thị trang la “Absolute oi". Nha tinh đầu dược điều chế bằng phương phâp này thường rất thơm, giá thành cáo và cđược đồng để điều chế mỹ phẩm và nước hoa cao cấp, Trên tị trưng ta Spartiam junceum), Orange flower absolute oil (Tình đấu hoa cam đắng, CGitrus aurantium sep. stars), Rose concrete oil vi Rose absolute ol (Tinh ciẫu hoa hồng, Eosa damaseena) mới đưi áp lự gim sẽ thu được tính đầu có ẫn sấp và mt số tạp chất khác Hod tan Concreleoll bằng một ít ốn cao độ, nh đầu sẽ tan trong côn, để lạnh, lạc bỏ phân sáp, phần dung địch còn lại được dem cất kéo hơi nước, Tỉnh tưng gặp một sỡ tình dầu như Caxsle Hower xb tình dầu bơn ke thom, Actcin farnesiana), Genet abeolute ol (ảnh đâu đậu móng điều,. -+ Nhỗ 1 giọt tỉnh dầu lẫn giấy bọc hay giấy bóng kính mờ hay giấy pơluya (pelure), Ha nhanh trên bếp điện cho tỉnh dấu bay hoi mà giấy không bị cháy, nếu để lại vế là có đầu mổ. ‘Tuy nhiên một số tỉnh dấu có chữa các thành phẩn các hợp chất '5esqulterpen, mọt sở bị ho4 na, kh: hơ vẫn để lạ vết, nôn cân cð những, phương pháp kiểm nghiệm khác. -+_ Bốc hơi tình đấu trên nổi cách thuỷ, xác định chỉ số xà phòng của cần hoặc làm phẫn ứng để tạo ra acrolein như mục xác định glycerin. "Những thành phần này không tan trong aleo, có thể kiểm tra độ tan của tỉnh. Tỡnh đầu sẽ tan hột trong alco, cin chất. mạo sẽ ni lờn trờn bể mật. “Cách phát hiện đễ dàng nhất là đồng SKK. Thành phần chính của tính dầu thông là ơ- và B- pinen hoặc d.earen, sẽ xuất hiện ngay d phần đầu của she kỹ "khi khai triển với các hệ đung môi thông thường, 446, Công có thể phát hiện bằng SKLAM: œ và -pinen sẽ xuất hiện ð tiền tuyển. “Có thể dựa vào đặc tính là tỉnh đầu thông không tan trong ethanol 70°: cho 2 ml tình đầu vào ống nghiệm, nhỏ từng git ethanol 70. Nếu có tỉnh dầu thông csẽcó hiện tượng đạc. "Phương pháp này cổ thể phát hiện sự giả mạo tỉnh dấu thông trong tỉnh dầu. Tác dụng sinh học và ứng dụng của tỉnh dầu. ~ Một số tính dâu được dùng làm thuốc. ~ Tác dụng trên đường tiêu hoá: Kích thích tiêu hoá, lợi mật, thông mật. ~ The dung kháng khuẩn và điệt khuẩn: Tác dụng trên đường hỗ hấp như tỉnh Barosma betulina, dầu bạch đàn, bạc hà. Tác dụng trên đường tiế. niệu như tỉnh dấu hoa cấy Mot st cé tae dung kich thichthén kinh trung ương: Dược liệu chứa tình dầu giàu anethol đại hối. ~ Một sốcó tác dụng diệt ký sinh trồng:. + TYị giun: Tỡnh đầu giun, santứnin. + Digtkg sinh tring ste: Artemisinin. Rat nhiều tỉnh dầu cô tác đụng chống viêm, làm lành vết thương, sinh 60 hi sử dụng ngoài da. 2 AMột số dư liệu nừa sử dụng dạng tỉnh dấu ta sử dụng dang due iệu như quế,. để dùng làm tho. Nhung cũng cỗ những dược iệu chỉ sử dụng tỉnh dẫu như lơng não, màng tang, dẫu giun.. `Và cũng có rất nhiều dượ liệu chứa tỉnh dầu chỉ sử dụng dượ iệu để làm thuốc mà. “không sử dụng tỉnh đầu như đương gui, bạch truột, thương truật, phòng phong.. + Trong y học cổ ruyển, các được iệu chứ tỉnh dẫu thường gập trong các nhóm thuốc sau:. ~ Thuốc giả biểu, chữa cảm mạo phong bản tân ôn gi biểu) và cảm mạo phong nhiệt (ân lương giải biểu).

    Hỡnh 21. Sơ đồ đụng cụ  ĐLTD theo DD Phỏp —__  Hỡnh22-8ứđú  đngcĂéLTD  DĐ Anh và DĐVN lI(2002)  theo
    Hỡnh 21. Sơ đồ đụng cụ ĐLTD theo DD Phỏp —__ Hỡnh22-8ứđú đngcĂéLTD DĐ Anh và DĐVN lI(2002) theo