Tỷ lệ sẩy thai 3 tháng đầu sau thụ tinh trong ống nghiệm và những yếu tố liên quan

SỰ THỤ TINH, LÀM TỔ VÀ PHÁT TRIỂN CỦA PHÔI 1. Sự di chuyển của tinh trùng từ âm đạo đến vòi tử cung

Sự xâm nhập của tinh trùng vào noãn gây ra một loạt phản ứng chuyển dịch ion Ca++ kích thích noãn hoàn thành quá trình phân bào giảm nhiễm, tống xuất cực cầu thứ hai, thành lập tiền nhân cái đơn bội thể. Kể từ giờ phút này, hiện tượng màng rụng hoá đã hoàn tất, hiện tượng trao đổi tử cung - rau đầu tiên đã được thiết lập, phôi thai phát triển lệ thuộc vào cơ thể mẹ. Hoàng thể chu kỳ trở thành hoàng thể thai kỳ dưới tác dụng kích hoạt của bêta-hCG, đảm nhận duy trì thai kỳ cho đến khi rau thai có thể đảm nhận được nhiệm vụ chế tiết progesterone [1].

SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHÁT TRIỂN CỦA THAI TRONG QUÍ 1 1. Tuần 1 và 2: Sẵn sàng

Trong thời gian này, trứng thụ tinh thực hiện các hoạt động bào phân, để đạt được giai đoạn từ 2 đến 8 tế bào (giai đoạn phôi dâu). Đồng thời, nó sẽ bắt đầu phân chia để tạo thành một cụm tế bào giống như quả mâm xôi nhỏ - phôi dâu và chuẩn bị cho tiến trình làm tổ. Lớp trên cùng - ngoại bì - sẽ hình thành nên lớp da ngoài cùng, hệ thần kinh trung ương và ngoại vi, mắt, tai trong và mô liên kết.

VÔ SINH

Do hộp sọ đã hình thành, kể từ thời điểm này người ta có thể dùng số đo sinh trắc của hộp sọ để định tuổi thai. Vào cuối tuần này, cơ quan sinh dục ngoài của bé sẽ bắt đầu phát triển thành dương vật hoặc âm vật và môi lớn. Việc điều trị hỗ trợ sinh sản cho các cặp vợ chồng vô sinh là vô cùng cần thiết cụ thể như bơm tinh trùng vào buồng tử cung, thụ tinh trong ống nghiệm với các kỹ thuật hỗ trợ như tiêm tinh trùng vào bào tương noãn, nuôi trưởng thành trứng trong ống nghiệm, hỗ trợ thoát màng phôi, chẩn đoán di truyền trước làm tổ, trữ lạnh.

THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM (IVF) 1. Lịch sử

• Chỉ định IVF
• Quy trình thụ tinh trong ống nghiệm 1. Kích thích buồng trứng

Tinh trùng sẽ tự tìm đến noãn, xuyên qua lớp tế bào hạt, bám chặt và xâm nhập vào màng trong suốt (zona pellucida), dung hợp với màng bào tương noãn, giải phóng nhân vào trong tế bào chất của noãn và hiện tượng thụ tinh xảy ra. Môi trường dùng cho việc chọc hút noãn cũng như rửa noãn trước khi cấy có những yêu cầu nhất định: thoả mãn nhu cầu dinh dưỡng tối thiểu của noãn trong giai đoạn chuyển tiếp, độ pH ổn định, nồng độ thẩm thấu phù hợp và tương thích với hệ thống môi trường nuôi cấy sau này. Có một tỷ lệ nào đó các noãn bào giai đoạn này phát triển tự nhiên sau 12-24 giờ trong môi trường nuôi cấy chuẩn, một số có thể phát triển đến trưởng thành sau 24 giờ nhờ bổ sung hormone vào trong môi trường.

Với phương pháp cấy thụ tinh cổ điển, đĩa cấy giọt nhỏ được chuẩn bị với nồng độ tinh trùng di động khoảng 100.000 tinh trùng/ml để thụ tinh tối đa với 4 noãn. Việc cấy noãn chưa trưởng thành ảnh hưởng nặng nề đến khoảng thời gian xuất hiện hai tiền nhân, tốc độ phân cắt và mảnh vỡ của phôi, tỷ lệ làm tổ và nguy cơ đa thụ tinh. Các chỉ định điều trị ICSI cụ thể gồm số lượng tinh trùng di động quá ít, tinh trùng có dạng đầu tròn, tinh trùng bất động hoàn toàn, tinh trùng có nguồn gốc từ phẫu thuật, các bất thường liên quan đến màng trong suốt, hoặc tiền sử thụ tinh IVF cổ điển thất bại.

Tại những thời điểm này phôi được đánh giá dựa trên các đặc điểm: số lượng, kích thước, sự đối xứng của các phôi bào, tỷ lệ mảnh vỡ và sự hiện diện của phôi bào đa nhân. - Dựa vào các đánh giá trên phôi được cho là có chất lượng tốt và được sử dụng chuyển phôi là những phôi có 4-5 phôi bào vào ngày 2 và tối thiểu 7 phôi bào vào ngày 3, tỷ lệ mảnh vỡ dưới 20% và không có sự hiện diện của các phôi bào đa nhân. Chất lượng của phôi nang sẽ được đánh giá thông qua thể tích của khoang thể dịch (độ nở của phôi), độ nén của các khối tế bào trong ICM (inner cell mass) và hình dạng, kích thước của các nguyên.

Ngược lại, sau điều trị vô sinh và đặc biệt là sau điều trị IVF, chẩn đoán mang thai được thực hiện ở giai đoạn đầu và hầu hết được theo dừi quỏ trỡnh mang thai chặt chẽ nờn dễ dàng nhận biết tình trạng sẩy thai sớm [34].

THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 1. Thời gian nghiên cứu

BIẾN SỐ NGHIÊN CỨU VÀ CÁCH LƯỢNG HOÁ 1. Đặc điểm chung

PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU

- Các biến định lượng có phân phối chuẩn được mô tả dưới dạng trung bình ± độ lệch chuẩn.

ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 1. Đặc điểm về tuổi và nghề nghiệp

Loại vô sinh và thời gian vô sinh

Không có trường hợp nào sinh non tháng trong nhóm đối tượng tham gia nghiên cứu. Liên quan tỷ lệ sẩy thai sớm với tiền sử sẩy thai Tiền sử sẩy thai Số lượng / Tỷ lệ. Nhận xét: Có 12,5% bệnh nhân tham gia điều trị IVF có tiền sử sẩy thai trước đó.

Không có mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa tỷ lệ thai ngưng phát triển với tiền sử sẩy thai của người vợ. Nhận xét: Có 14,3% người vợ tham gia thụ tinh trong ống nghiệm có tiền sử phẫu thuật phụ khoa trước đó. Nhận xét: Hầu hết những người vợ tham gia điều trị IVF đều không có tiền sử mắc UXTC và lạc nội mạc tử cung buồng trứng chiếm tỷ lệ lần lượt là 91,1% và 92,9%.

Với p > 0,05 nên không có mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa tỷ lệ sẩy thai sớm với tiền sử u xơ tử cung và lạc nội mạc tử cung buồng trứng của người vợ.

ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG 1. Chỉ số khối cơ thể

ĐẶC ĐIỂM CỦA CHU KỲ THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM 1. Số noãn chọc hút

BÀN LUẬN

• ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA MẪU NGHIÊN CỨU
• ĐẶC ĐIỂM VỀ TIỀN SỬ SẢN KHOA, PHỤ KHOA
• ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG 1. Chỉ số khối cơ thể (BMI)

Các nghiên cứu của Esther Winter và cộng sự, Philippe Tummers và cộng sự, Neubourg và cộng sự khi nghiên cứu về bệnh nhân tham gia IVF cũng đều cho kết quả tuổi trung bình của người vợ xung quanh 31 tuổi [36], [34], [28]. Tuổi mẹ là một trong những yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến tỷ lệ mang thai thành công cũng như tỷ lệ sẩy thai ở cả hai bối cảnh mang thai tự nhiên hay mang thai nhờ các kĩ thuật hỗ trợ sinh sản [29]. Trong nghiên cứu của chúng tôi, chưa tìm ra được mối liên quan giữa tuổi mẹ và tỷ lệ sẩy thai sớm có thể do hạn chế về số lượng mẫu nghiên cứu và nhóm bệnh nhân có tuổi > 35 tuổi còn ít.

Sự chênh lệch tỷ lệ này cũng hợp lý vì theo Tổ chức y tế thế giới định nghĩa vô sinh là một cặp vợ chồng quan hệ không dùng biện pháp tránh thai nào nhưng không có con trong thời gian 12 tháng trở lên. Có nhiều phương pháp điều trị hiếm muộn sẽ được tư vấn để lựa chọn như kích thích phóng noãn, thất bại có thể bơm lọc tinh trùng vào buồng tử cung (IUI), IVF là phương pháp hỗ trợ sinh sản cuối cùng được chỉ định nếu các phương pháp trên đều thất bại. Tuy nhiên, trong nghiên cứu của Sundermann và cộng sự (2017) báo cáo rằng sự hiện diện của u xơ tử cung không liên quan đến tăng nguy cơ sẩy thai [33] tương đồng với nghiên cứu của chúng tôi.

Cozzolino và cộng sự (2021) cũng đã tiến hành nghiên cứu và đưa đến kết quả là tỷ lệ sẩy thai cao hơn đáng kể ở phụ nữ béo phì so với phụ nữ có cân nặng bình thường, chủ yếu là do tỷ lệ sảy thai lâm sàng tăng đáng kể [21]. Trong tổng số 56 cặp vợ chồng tham gia vào nghiên cứu của chúng tôi có 16,1% trường hợp người chồng mắc vô sinh do tắc nghẽn và 7,1% trường hợp người chồng có tinh trùng ít, yếu, dị dạng nặng. Trong 76,8% các trường hợp đánh giá được các thông số về tinh dịch đồ chúng tôi cũng chưa tìm ra được mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa các đặc điểm của tinh dịch đồ bao gồm: mật độ tinh trùng, tổng số tinh trùng, di động của tinh trùng, tỷ lệ tinh trùng sống và tỷ lệ tinh trùng có hình dạng bình thường với tỷ lệ sẩy thai sớm.

Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ thai ngưng phát triển đối với chu kỳ phôi tươi là 16% cao hơn so với chu kỳ chuyển phôi trữ đông là 7,1%, tuy nhiên trong nghiên cứu của chúng tôi chưa thấy mối liên quan có ý nghĩa thống kê (p = 0,284) giữa tỷ lệ thai ngưng phát triển với loại phôi chuyển nguyên nhân có thể do cỡ mẫu còn hạn chế.