Đánh giá hiệu quả điều trị và dự phòng tái phát nhồi máu não của aspirin kết hợp cilostazol trên bệnh nhân nhồi máu não cấp

MỤC LỤC

ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. Đối tượng nghiên cứu

Phương pháp nghiên cứu

* Tất cả các bệnh nhân đều được đánh giá mức độ hẹp, tắc động mạch não tại thời điểm nhập viện và sau 6 tháng qua siêu âm Doppler mạch cảnh và qua MRI sọ não có xung TOF 3D với động mạch nội sọ, đánh giá các tổn thương nh i máu não mới trên phim chụp (nếu có). Đối với những trường hợp bệnh nhân chưa có chẩn đoán tăng huyết áp, để chẩn đoán tăng huyết áp mới, bệnh nhân được đo huyết áp có tăng huyết áp và được theo dừi sau đú để xỏc nhận tỡnh trạng này (loại trừ tăng huyết ỏp phản ứng) hoặc chẩn đoán xác định khi có biểu hiện tổn thương cơ quan đích do tăng huyết áp (soi đáy mắt, biểu hiện dày thất trái trên tim, xét nghiệm đánh giá pre- albumin niệu ). Đái tháo đường được xác định khi trong tiền sử có đái tháo đường hoặc có trị số HbA1c từ 6,5% trở lờn, glucose mỏu > 6,4 mmol/l, hoặc theo dừi sau giai đoạn cấp xác định là có đái tháo đường theo tiêu chuẩn của Hội Đái tháo đường Việt Nam (loại trừ tăng đường máu phản ứng).

* Đánh giá mức độ đột quỵ não theo thang điểm đột quỵ não của Viện Quốc gia Sức khoẻ và Đột quỵ não Hoa Kỳ (National institudes of Health Stroke Scale – NIHSS) tại các thời điểm vào viện, ra viện và sau 6 tháng (tính từ khi khởi phát) [113] (phụ lục 1). Chúng tôi đánh giá tất cả các trường hợp tái phát có triệu chứng đến viện được xác định có đột quỵ não và các trường hợp không triệu chứng được phát hiện thông qua phim chụp MRI sọ não lại xác định có tổn thương đột quỵ mới so với phim MRI sọ não thời điểm vào viện. Các trường hợp chảy máu g m: Chảy máu trong ổ nh i máu não có triệu chứng và không triệu chứng, chảy máu trong sọ, chảy máu khác tại viện có gây giảm h ng cầu và huyết sắc tố, chảy máu khác trong thời gian từ khi ra viện đến 06 tháng mà phải nhập viện để điều trị.

Hình 2.2 MRA TOF động mạch đốt sống (V4) động mạch thân nền (BA) động mạch não sau (PCA)
Hình 2.2 MRA TOF động mạch đốt sống (V4) động mạch thân nền (BA) động mạch não sau (PCA)

Đạo đức nghiên cứu

Đánh giá tiến triển mức độ hẹp trên siêu âm Doppler tại thời điểm vào viện và tại thời điểm sau 6 tháng, phân tích, so sánh. Đánh giá độ dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh 2 bên trên siêu âm Doppler tại thời điểm vào viện và tại thời điểm sau 6 tháng, phân tích, so sánh. Thu tuyển vào nghiên cứu, phân bố ngẫu nhiên vào 2 nhóm Chẩn đoán đột quỵ não dựa vào lâm sàng.

MRI sọ não 1.5 Tesla (Đánh giá tổn thương nhu. mô, đánh giá mức độ hẹp động mạch nội sọ). Siêu âm Doppler mạch cảnh (Đánh giá. mức độ hẹp, độ dày nội trung mạc). Đánh giá lâm sàng và siêu âm mạch cảnh, MRI sọ não tại thời điểm 6 tháng.

Đặc điểm chung của nhóm nghiên cứu 1. Đặc điểm tuổi và giới tính

Tiền sử tăng huyết áp chiếm tỷ lệ cao nhất 83%, tiếp theo là đái tháo đường, tiền sử đột quỵ và béo phì. Trong nghiên cứu, các thuốc điều trị dự phòng g m có aspirin, clopidogrel và statin, trong đó aspirin chiếm tỷ lệ 28,4%. Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa hai nhóm (p > 0,05) về các dấu hiệu lâm sàng khi nhập viện.

Sự khác biệt giữa nhóm nghiên cứu và nhóm chứng không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05). Về mức độ hẹp tắc mạch động mạch trên phim MRI, số vị trí hẹp tắc của nhóm nghiên cứu là 54, sự khác biệt giữa 2 nhóm không có ý nghĩa về thống kê (p. Số lượng mạch hẹp trên MRI và trên siêu âm Doppler mạch cảnh Đặc điểm hẹp.

Bảng 3.7. Điểm Glasgow khi nhập viện
Bảng 3.7. Điểm Glasgow khi nhập viện

Đánh giá hiệu quả điều trị, dự phòng tái phát nhồi máu não, mức độ an toàn của aspirin kết hợp với cilostazol

Đánh giá hiệu quả điều trị, dự phòng tái phát nhồi máu não, mức độ an. Cải thiện điểm NIHSS tại thời điểm 6 tháng so với thời điểm vào viện Cải thiện. Kaplan Meier cho thấy tỷ lệ không tái phát đột quỵ ở 2 nhóm sự khác biệt có ý nghĩa thống kê.

Kaplan Meier cho thấy tỷ lệ không biến cố chảy máu ở 2 nhóm sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê. Kaplan Meier cho thấy tỷ lệ không biến cố tác dụng không mong muốn ở 2 nhóm sự khác biệt có ý nghĩa thống kê. Đánh giá sự thay đổi của độ dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh hai.

Đánh giá sự thay đổi của độ dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh hai bên, mức độ hẹp động mạch não trước và sau điều trị

Thay đổi số lượng hẹp tắc mạch nội sọ trên phim MRI sọ não tỷ lệ không cải thiện chiếm đa số: 98,1%. Sự thay đổi mức độ hẹp tắc mạch ngoài sọ trên siêu âm Doppler mạch cảnh phải, tỷ lệ không cải thiện chiếm đa số 51,5%. Sự thay đổi mức độ hẹp tắc mạch ngoài sọ trên siêu âm Doppler mạch cảnh trái, tỷ lệ không cải thiện chiếm đa số: 54,5%.

Đánh giá sự thay đổi số lượng vị trí hẹp tắc mạch ngoài sọ trên siêu âm Doppler mạch cảnh trái. So sánh sự thay đổi độ dày lớp nội trung mạc mạch cảnh trái giữa thời điểm tháng thứ 6 và thời điểm nhập viện. So sánh sự thay đổi độ dày lớp nội trung mạc mạch cảnh phải giữa thời điểm tháng thứ 6 và thời điểm nhập viện.

Hình 3.4. Hình ảnh hẹp động mạch não sau phải sau 6 tháng (BN Lê Quang H; 78 tuổi; giới tính: nam; SBA 1475)
Hình 3.4. Hình ảnh hẹp động mạch não sau phải sau 6 tháng (BN Lê Quang H; 78 tuổi; giới tính: nam; SBA 1475)

Đặc điểm chung của nhóm nghiên cứu 1. Đặc điểm tuổi và giới tính

Do đặc điểm nghiên cứu đã loại trừ các trường hợp bệnh nhân đột quỵ não nặng có NIHSS > 15, c ng như các ệnh nhân đã được can thiệp tiêu sợi huyết và lấy huyết khối bằng dụng cụ cơ học nên các bệnh nhân trong nghiên cứu của chúng tôi xuất hiện các triệu chứng nặng như: Co giật kiểu động kinh, hội chứng màng não. Hiện nay, trong điều trị và tầm soát đột quỵ, có nhiều trường hợp bệnh nhân đã được điều trị lipid máu ổn định nhưng mục tiêu điều trị chính vẫn là mảng xơ vữa, nên nhiều bệnh nhân vẫn được duy trì dùng statin kéo dài nhằm giảm các biến cố c ng như tiến triển của mảng xơ vữa [34]. Khi phân tích về cơ chế tác dụng, các tác giả đã nhận định rằng cilostazol có khả năng tác động đến nhiều khâu của quá trình huyết khối và xơ vữa, tác động lên cả quá trình tại thành mạch và trong lòng mạch, có khả năng giảm tiến triển của mảng xơ vữa và mức độ hẹp mạch ở cả trong và ngoài sọ [51].

Các tác dụng không mong muốn thường gặp khi sử dụng cilostazol trong nghiờn cứu của chỳng tụi theo dừi sau 6 thỏng dựng thuốc bao g m đau đầu (11,9%), tiêu chảy (11,9%) và h i hộp trống ngực (9,5%), sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa 2 nhóm cilostazol kết hợp aspirin và nhóm aspirin đơn trị liệu (p <. Trong nghiên cứu của chúng tôi, sau 6 tháng điều trị có 13 bệnh nhân tái phát đột quỵ (nh i máu não) với 4 trường hợp nh i máu não có triệu chứng biểu hiện trên lâm sàng và 9 trường hợp nh i máu não không triệu chứng lâm sàng, bệnh nhân được phát hiện có tái phát thông qua chụp MRI, trong đó nhóm cilostazol 4,8% và nhóm aspirin 18,3% với p < 0,05 có ý nghĩa thống kê. Trong nghiên cứu của chúng tôi, có 6 bệnh nhân có hẹp nặng động mạch ngoài sọ từ 70 – 99%, tuy nhiên tại thời điểm thực hiện nghiên cứu, việc triển khai các biện pháp can thiệp tái thông mạch cảnh còn nhiều hạn chế và chưa phổ biến nên chỉ định điều trị nội khoa được quyết định trên nhóm bệnh nhân này.

Bảng 8: Các loại lò doanh nghiệp đang sử dụng
Bảng 8: Các loại lò doanh nghiệp đang sử dụng

Nghiên cứu hiệu quả điều trị, mức độ an toàn và dự phòng tái phát của phác đồ aspirin kết hợp với cilostazol trên bệnh nhân nhồi máu não cấp

(2010), "The phosphodiesterase inhibitor cilostazol induces regression of carotid atherosclerosis in subjects with type 2 diabetes mellitus: principal results of the Diabetic Atherosclerosis Prevention by Cilostazol (DAPC) study: a randomized trial", Circulation. Lê Đình Toàn (2016), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, hình ảnh hẹp, tắc động mạch ở bệnh nhân nhồi máu động mạch não giữa trên phim chụp cộng hưởng từ mạch 3 Tesla, Luận án Tiến sĩ Y khoa, Viện Nghiên cứu khoa học y dược lâm sàng 108, Hà Nội. Kazunori T., Shinichiro U., Takenori Y., et al (2019), "Dual antiplatelet therapy using cilostazol for secondary prevention in patients with high- risk ischaemic stroke in Japan: a multicentre, open-label, randomised controlled trial", thelancet/neurology 18, pp.

Nguyễn H ng Quân (2010), Nghiên cứu hiệu quả điều trị và dự phòng tái phát của thuốc aspirin kết hợp dipyramole trong phác đồ điều trị tổng hợp nhồi máu động mạch não giữa cấp tính, Luận án Tiến sĩ Y khoa, Viện Nghiên cứu khoa học y dược lâm sàng 108, Hà Nội. Nguyễn Văn Phương (2019), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, hình ảnh cắt lớp vi tính và hiệu quả điều trị đột quỵ thiếu máu não cấp được tái thông mạch bằng dụng cụ cơ học, Luận án Tiến sĩ Y khoa, Viện Nghiên cứu khoa học y dược lâm sàng 108, Hà Nội. (Đánh giá ởi người đối diện với Bán manh một phần 1 BN, hướng dẫn các kích thích đối Bán manh hoàn toàn 2 với một phần tư thị trường trên và Bán manh hai bên 3 dưới). Liệt mặt Bình thường 0. mày và nhắm chặt mắt) Một phần 2. Triệu chứng Mô tả Điểm. Vận động tay trái Không rơi tay 0. Có nỗ lực kháng cự lại trọng lực;. Cắt cụt chi, dính khớp UN. Vận động tay phải Không rơi tay 0. tay sấp) Có nỗ lực kháng cự lại trọng lực; 2. Không có nỗ lực với trọng lực 3. Cắt cụt chi, dính khớp UN. Vận động chân trái Không rơi chân 0. nằm ngửa) không đập mạnh xuống giường.

Ngôn ngữ tốt nhất

(Nghiệm pháp ngón tay chỉ m i, d ng gót chân vuốt dọc cẳng chân ên đối diện, thực hiện cả hai bên). (D ng một kim đầu t để kiểm tra cảm giác mặt, tay, hông và chân so sánh hai ên. Đánh giá nhận iết của ệnh nhân khi sờ). 1 Rung cơ, hoặc có dấu hiệu co cơ nhưng không có cử động khớp 2 Có cử động co cơ nhưng ị khử ởi trọng lực.

3 Cử động thực sự chống lại được trọng lực, nhưng không chống được trở kháng. Khuyết tật trung ình nặng, không thể đi lại nếu không có sự hỗ trợ.

PHỤ LỤC 3: Bảng phân độ sức cơ
PHỤ LỤC 3: Bảng phân độ sức cơ

Hỏi bệnh

    Đánh giá đột quỵ lần thứ nhất (Khi nhập viện) [D1]

    Đánh giá đột quỵ lần thứ hai (Khi ra viện) [Drv]

    Đánh giá đột quỵ lần thứ ba (sau 6 tháng) D180 1. Lâm sàng

    Tuân thủ điều trị/dừng điều trị