MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ CƠ CHẾ SINH BỆNH HỌCVIÊM CƠ TIM DO VIRUSHUẾ, tháng 7. 2019 PGS.TS. Trần Đình Bình Bộ môn Vi sinh ĐHYD Huế

MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ CƠ CHẾ SINH BỆNH HỌC VIÊM CƠ TIM DO VIRUS PGS.TS Trần Đình Bình Bộ môn Vi sinh ĐHYD Huế HUẾ, tháng 2019     Viêm tim quan đến viêm tim hậu phơi nhiễm kháng nguyên ngoại sinh riêng biệt virus, vi khuẩn, ký sinh trùng loại thuốc hay kích hoạt nội sinh hoạt hóa miễn dịch chống lại tự kháng nguyên Các trình bệnh lý ảnh hưởng đến tim kèm khơng kèm theo triệu chứng tồn thân Những biểu thường gặp suy tim, nhiên rối loạn nhịp đột tử biểu bệnh Nhiễm virus nguyên nhân thường gặp viêm tim 2 CÁC TÁC NHÂN VIRUS GÂY VIÊM CƠ TIM Nhiều phân tích phân tử gần bệnh nhân nghi ngờ viêm tim xác nhận nhiễm virus thực thường gây viêm tim Nhiều tác nhân virus nguyên nhân gây viêm tim Cụ thể là: 2.1 Enterovirus (Enterovirus, Coxsackievirus, Echovirus): đặc biệt Enterovirus typ 71 gây bệnh tay chân miệng nặng trẻ em, có nguy gây viêm tim yếu tố tiên lượng nặng, gây tử vong tay chân miệng 2.2 Adenovirus: Các thay đổi miễn dịch nhiễm Adenovirus khác nhiễm Enterovirus với giảm rõ rệt số lượng tế bào lympho T CD2, CD3 CD45RO có diện gen virus Adenovirus tim 2 CÁC TÁC NHÂN VIRUS GÂY VIÊM CƠ TIM 2.3 Virus viêm gan C (HCV: Hepatic C virus): gây dạng viêm tim thường bệnh phì đại tim giãn tim 2.4 HIV (Human Immunodefiency virus) 2.5 Virus Cúm (Influenza virus) 2.6 Cytomegalovirus 2.7 Human Herpesvirus 2.8 Human parvovirus B19 2.9 Rubella CƠ CHẾ SINH BỆNH HỌC VIÊM CƠ TIM DO VIRUS - Viêm tim cấp virus biểu tình trạng viêm đột ngột, đặc trưng tẩm nhuận tế bào viêm, thối hóa hoại tử tế bào tim, sau q trình xơ hóa gây giãn tim - Viêm tim virus xảy qua ba giai đoạn sinh lý bệnh bệnh: Đầu tiên giai đoạn tổn thương trực tiếp tổ chức tim virus, giai đoạn tổn thương tim đáp ứng miễn dịch (bao gồm thành phần miễn dịch không đặc hiệu hay miễn dịch bẩm sinh miễn dịch đặc hiệu hay miễn dịch mắc phải), sau giai đoạn tái cấu trúc tim gây giãn tim - Trong sinh bệnh học viêm tim virus, kháng nguyên virus đóng vai trị quan trọng - Các kháng ngun virus gồm kháng nguyên hòa tan kháng nguyên thành phần cấu tạo hạt virus - Các kháng nguyên hòa tan kháng nguyên thu từ nuôi cấy tế bào nhiễm virus sau loại bỏ virus thành phần tế bào: enzyme virus, thành phần cấu tạo mà virus tổng hợp thừa q trình nhân lên Các kháng ngun có ý nghĩa thực tế - Ngược lại, kháng nguyên hạt virus kháng nguyên nucleoprotein kháng nguyên vỏ capsid capsid chứa phần lớn protein virus quan trọng vai trò gây bệnh 3.1 Tổn thương trực tiếp tổ chức tim virus - Virus sinh vật chưa có cấu tạo tế bào, đơn vị sinh vật học đặc biệt, có khả biểu thị tính chất sống với điều kiện chúng tìm thấy tế bào sống cảm thụ cung cấp cho chúng điều kiện cần thiết cho nhân lên - Virus tác nhân ký sinh nội bào bắt buộc hồn tồn khơng có hệ thống chuyển hóa hay trao đổi chất Mỗi loại virus có đến vài loại tế bào sống cảm thụ, ví dụ - virus HIV có tế bào sống cảm thụ Lympho TCD4, - virus Dại có tế bào sống cảm thụ tế bào thần kinh, - virus Cúm có tế bào sống cảm thụ tế bào biểu mô hô hấp, - Enterovirus có tế bào sống cảm thụ biểu mơ tiêu hóa, tế bào nội mạch… - loại tế bào cảm thụ cho đến vài loại virus Khi virus tiếp cận tế bào sống cảm thụ, thông qua receptor phù hợp bề mặt virus tế bào cảm thụ, chúng bắt đầu chu trình qua giai đoạn để nhân lên là: hấp phụ bám dính, xâm nhập (cởi áo), tổng hợp thành phần virus, lắp ghép giải phóng virus ngồi Chu trình ngắn vài chục dài, từ virus ban đầu sau chu trình chép thành hàng triệu đến hàng tỷ virus Quá trình virus nhân lên tế bào sống cảm thụ gây hai hậu tế bào bị hủy hoại tế bào bị tổn thương nhiễm sắc thể - Viêm tim virus khởi đầu việc tiếp xúc với loại virus gây bệnh (ví dụ nhiễm enterovirus, viruscoxsackie B3…qua đường tiêu hóa), qua xâm nhập vào vật chủ nhạy cảm tìm đến tế bào cảm thụ, virus nhân lên vào máu bạch huyết, từ virus đến tim thông qua đường máu bạch huyết - Virus nhân lên tế bào miễn dịch, bao gồm đại thực bào tế bào lympho T B Có thể nhiễm virus kích hoạt đáp ứng miễn dịch vật chủ mà giúp cho virus tiếp cận với quan đích tim - Một virus đến tế bào tim, sử dụng receptor đặc hiệu phức hợp receptor để xâm nhập tế bào đích Ví dụ, với Coxsackievirus, bao gồm receptor virus coxsackie - adenovirus (CAR) phần kèm theo đồng receptor xác định độc lực yếu tố gia tăng phân rã (DAF) CD55 - Các virus hình thành tế bào vật chủ phá vỡ tế bào để phóng thích virus tiếp tục chu kỳ nhân lên tế bào kế cận - Như tính chất gây bệnh virus liên hệ đến phá vỡ quần thể tế bào bị xâm nhiễm và/hoặc thay đổi hình thái, cấu trúc làm cho tế bào chức - Các virus gây viêm tim chế làm tổn thương trực tiếp tế bào tim khởi động trình đáp ứng miễn dịch tác động lên tế bào tim Trong giai đoạn tổn thương trực tiếp virus, dấu hiệu cận lâm sàng quan trọng men tim creatine phosphokinase, lactate dehydrogenase, troponine T, SGOT (AST), SGPT (ALT) tăng viêm tim cấp mạn tính, dấu hiệu phá hủy tế bào tim Tuy nhiên men âm tính khơng loại trừ tình trạng viêm tim Với kỹ thuật khuếch đại chuỗi polymerase (PCR: Polymerase Chain Reaction) phát acid nucleic virus tế bào tim không phát máu ngoại vi Kỹ thuật xác định loại virus gây bệnh 3.2 Tổn thương tim hoạt hóa hệ miễn dịch tồn lâu dài virus - Các virus thường bị loại khỏi thể vật chủ hệ thống miễn dịch vòng đến tuần, nhiên số trường hợp acid nucleic virus tồn lâu dài tim vật chủ tháng hay lâu hơn, tạo tác nhân gây đáp ứng viêm mãn tính - Đó hình thức tổn thương tim xâm nhập virus acid nucleic virus tồn lâu dài tim - Với diện RNA DNA virus tế bào tim, acid nucleic phối hợp với protein tế bào tim mà trở thành kháng nguyên - Cơ thể phản ứng với KN phản ứng miễn dịch thơng qua hoạt hóa tế bào lympho độc tế bào (cytotoxic lymphocytes) tế bào giết tự nhiên (natural killer cells) Tuy nhiên phản ứng miễn dịch với nhân lên virus lại làm suy giảm chức tim mà khơng có tiêu tế bào rõ rệt - Sự tồn virus làm thay đổi biểu kháng nguyên phức hợp kháng nguyên phù hợp tổ chức (MHC: major histocompatibility complex) tạo nên phơi nhiễm hệ miễn dịch với kháng nguyên hình thành Sự giải phóng cytokine yếu tố ly giải khối u alpha (TNF alpha) interleukin khởi động thay đổi bất thường đáp ứng miễn dịch thể - Hậu cuối trình đáp ứng miễn dịch phức tạp gây tổn thương tim - Một số người xuất viêm tim tối cấp sau tiếp xúc với virus tử vong nhanh chóng người khác chí khơng biểu tình trạng viêm - Bằng phương pháp lập đồ yếu tố định hệ thống miễn dịch vật chủ chiến lược phân tử trúng đích, nghiên cứu trước xác định thành phần miễn dịch bẩm sinh, interferon IRF3, quan trọng cho sống vật chủ, tín hiệu hoạt hóa tế bào T có hại cho vật chủ 3.3 Giai đoạn tái cấu trúc tim Tái cấu trúc tim sau tổn thương tim ảnh hưởng đáng kể cấu trúc chức tim có khác biệt lành xuất bệnh tim giãn nở Virus xâm nhập trực tiếp tế bào nội mô tế bào thông qua tương tác nội bào với protein tổng hợp vật chủ đường dẫn truyền tín hiệu dẫn đến chết tế bào trực tiếp phì đại Virus thay đổi khung tế bào tế bào dẫn đến bệnh tim giãn nở Quá trình viêm từ miễn dịch bẩm sinh mắc phải dẫn đến giải phóng cytokine kích hoạt men metalloproteinase chất làm tiêu khung collagen elastin mô tim 4 KẾT LUẬN - Tác nhân gây bệnh viêm tim chủ yếu virus, nhiễm virus yếu tố hủy hoại tế bào gây đáp ứng miễn dịch thể vật chủ thay đổi từ đáp ứng nhẹ, thoáng qua viêm bùng phát mức - Việc tìm hiểu tác nhân virus chế sinh lý bệnh viêm tim giúp ích việc phát triển phương tiện chẩn đốn có chiến lược điều trị dự phịng thích hợp theo loại virus gây bệnh - Hiện có hiểu biết sâu chế bệnh sinh, nên có tiến chẩn đốn điều trị, liệu pháp ức chế miễn dịch điều biến miễn dịch chứng minh có hiệu bệnh viêm tim viêm tim mạn tính ... 2.7 Human Herpesvirus 2.8 Human parvovirus B19 2.9 Rubella CƠ CHẾ SINH BỆNH HỌC VI? ?M CƠ TIM DO VIRUS - Vi? ?m tim cấp virus biểu tình trạng vi? ?m đột ngột, đặc trưng tẩm nhuận tế bào vi? ?m, thối hóa... VI? ?M CƠ TIM 2.3 Virus vi? ?m gan C (HCV: Hepatic C virus): gây dạng vi? ?m tim thường bệnh phì đại tim giãn tim 2.4 HIV (Human Immunodefiency virus) 2.5 Virus Cúm (Influenza virus) 2.6 Cytomegalovirus... CÁC TÁC NHÂN VIRUS GÂY VI? ?M CƠ TIM Nhiều phân tích phân tử gần bệnh nhân nghi ngờ vi? ?m tim xác nhận nhiễm virus thực thường gây vi? ?m tim Nhiều tác nhân virus nguyên nhân gây vi? ?m tim Cụ thể là: