Luận Văn Thạc Sĩ Nghiên Cứu Tổng Hợp Một Số Peracetyl-B-D-Galacopyranosyl Thiosemicarbazon Của N-Alkylisatin

 guyễn Việt ưng ỨU Ổ ỢP MỘ SỐ PERACETYL--D-GALACTOPYRANOSYL SEM B Z Ủ -ALKYLISATIN : oá ữ : 60 44 27 – 2011  guyễn Việt ưng ỨU Ổ ỢP MỘ SỐ PERACETYL--D-GALACTOPYRANOSYL SEM B Z Ủ -ALKYLISATIN : oá ữ : 60 44 27 P S S guyễn ình hành – ăm 2011 Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1 TỔNG QUAN VỀ ISOTHIOCYANAT 1.2 VỀ TỔNG HỢP THIOSEMICARBAZID 1.2.1 Tổng hợp thiosemicacbazid 1.2.2 Tính chất thiosemicarbazid 11 1.3 TỔNG QUAN VỀ ISATIN 12 1.3.1 Phương pháp tổng hợp isatin 12 1.3.2 Tính chất hoá học isatin 15 1.4 SỬ DỤNG LỊ VI SĨNG TRONG HOÁ HỌC CARBOHYDRATE 20 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM 24 2.1 TỔNG HỢP (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL--D-GALACTOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZID 25 2.2 TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA N-ALKYL ISATIN 25 2.2.1 Tổng hợp N-methylisatin (3a) 25 2.2.2 Tổng hợp N-ethylisatin (3b) 26 2.2.3 Tổng hợp N-n-propylisatin (3c) 26 2.2.4 Tổng hợp N-n-butylisatin (3d) 26 2.2.5 Tổng hợp N-i-butylisatin (3e) 27 2.2.6 Tổng hợp N-allylisatin (3f) 27 2.2.7 Tổng hợp N-benzylisatin (3g) 27 2.2.8 Tổng hợp N-(1-phenethyl)isatin (3h) 28 2.3 TỔNG HỢP MỘT SỐ N-ALKYL ISATIN (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL- -DGALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 28 -i- Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học 2.3.1 Tổng hợp N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4a) 29 2.3.2 Tổng hợp N-ethylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4b) 29 2.3.3 Tổng hợp N-n-propylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4c) 30 2.3.4 Tổng hợp N-n-butylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4d) 30 2.3.5 Tổng hợp N-i-butylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4e) 31 2.3.6 Tổng hợp N-allylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl- -D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4f) 31 2.3.7 Tổng hợp N-benzylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon (4g) 32 2.3.8 Tổng hợp N-phenethylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (4h) 32 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 34 3.1 VỀ TỔNG HỢP N-ALKYL ISATIN 34 3.2 VỀ TỔNG HỢP (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL- -D-GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZID 35 3.3 VỀ TỔNG HỢP CÁC N-ALKYL ISATIN (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL- -DGALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 35 3.3 VỀ THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ N-ALKYL ISATIN (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL)-THIOSEMICARBAZON 54 3.3.1 Hóa chất vi trùng 54 3.3.2 Nhận xét chung 55 KẾT LUẬN 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO 58 - ii - Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học Á 13 Ý ỆU V Ế Ắ C NMR: 13C-Nuclear Magnetic Resonance (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon13) DMF: dimethyl fomamit DMSO: dimethyl sulfoxide DMSO-d6: dimethyl sulfoxide de ter óa H NMR: 1H-Nuclear Magnetic Resonance (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton) HMBC: Heteronuclear Multiple Bond Coherence (Phổ tương tác xa 13C-1H) HRMS: High Resolution Mass Spectrometry (Phổ khối lượng phân giải cao) HSQC: Heteronuclear Single Quantum Correlation (Phổ tương tác gần 13C-1H) IR: Infrared Spectroscopy (Phổ hồng ngoại) MS: Mass Spectrometry (Phổ khối lượng) : đ c ể dịc óa ọc - iii - Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học D MỤ Á BẢ Bảng 3.1 Hiệu suất, nhiệt đ ó c ảy N-alkyl isatin đ tổng hợp 34 Bảng 3.2 Hiệu suất, đ ểm ó c ả v p ổ hồng ngoại N-alkyl isatin (2,3,4,6- tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon 37 Bảng 3.3 S liệu phổ 1H NMR N-alkyl isatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a-h) .40 Bảng 3.4 S liệu phổ 13C NMR N-alkyl isatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a-g) .44 Bả 3.5 ươ tác ần C-H phổ HSQC hợp chất N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) .48 Bả 3.6 ươ tác xa -H phổ HMBC hợp chất N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) .49 Bảng 3.7 Kh lượ p â tử v m t s ion mảnh nhậ phổ MS m t s hợp chất N-alkyl isatin (2,3,4,6-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a-h) 51 Bảng 3.8 Kh lượ p â tử v m t s o p â tử nhậ phổ MS m t s hợp chất N-alkyl isatin (2,3,4,6-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a-h) 53 Bảng 3.9 Kết t ăm dị oạt tí ọc N-alkyl isatin 2,3,4,6-tetra-O- acetyl--D-galactopyranosyl thiosemicarbazon (4a-h) .55 - iv - Nguyễn Việt Hưng D ì Luận văn Thạc sĩ khoa học MỤ Á Ì VÀ SƠ Ồ 3.1 P ổ hồng ngoại hợp chất N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon .36 ì 3.2 P ổ 1H-NMR hợp chất N-methylisatin 2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D- galactopyranosyl thiosemicarbazon (4a) 38 ì 3.3 P ổ 13C-NMR hợp chất N-methylisatin 2,3,4,6-tetra- O-acetyl--D- galactopyranosyl thiosemicarbazon (4a) 39 ì 3.4 t phần phổ HSQC N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) .39 ì 3.5 t phần phổ B (vù at ) N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O- acetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) 47 ì 3.6 t phần phổ B (vù đường) N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O- acetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) 47 -v- Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học MỞ ẦU ự p át tr ể k oa ọc kĩ t to lớ p ục vụ c o c vấ đề ức tă ỏ p ả có đị c ữ loạ t ằm tạo loạ c că trở tr t ế lao… drazo ẳ k áp dụ ọc k c c o tro p â tử â cao oạt tí dù kết glycoside d ệt o v ệc ữ ề d ọc c ú ọc c ữa trị ề có tác dụ c dược ật Bả mơ, mậ m tro để ỗ trợ đ ề c ỉ ,c ệt xâm dẫ t óa ề t ư… ẽ dễ d lao m t oạt tí ác ợp c ất ập v o v k ẩ , từ tạo đ ề k ệ óm oạt đ có ợp ợp c ất glycoside mớ v l vấ đề q a tâm -6- c c ất ữ loạ q ả ẩ , vr t v tổ ự p át p â b o, ức c ế me vớ lớp vỏ c ú v k a vật óm l co de đ b ết đế vớ óm oạt đ vớ vực ườ v đ ấm, c v rút v m a , glycoside ắ vớ ậ lợ c o ự t ẩ ,k a ,m t vật ác ợp c ất v o lĩ ợp v t tác tác dụ at ữ , đặc b ệt l ườ v đ ăm 1954, ự đ tổ q ý: k có l ù a đ c o t ấ dẫ c ất at lâ ợp c ất t ọc đá dâ dược lý p ầ có c ứa at t vớ t ể mặt óa ọc v tác dụ k ợp ợp c ất ữ cao ức đề k vr ,k tự tật k ô vớ c ú ệt c m v c vr t ác loạ bệ ưk ề t â k ô v dẫ c ất ó l m t tro , k x ất ườ ĩa q a trọ èo â từ trước đế lý đa ó cũ c mớ t íc ứ ọc đ ểm ườ ợp c ất p ục vụ c o đờ có ý bệ at cạ , óa ọc tổ ợp c ất có oạt tí ữ b ức k ỏe co tr ể óa ọc ó c p át tr ể ật đ đem lạ c o co ệ a Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học ằm óp p ầ v o v ệc tro monosaccaride có c ứa ợp p ầ ệ m t lĩ vực óa ọc ợp c ất at , bả l ậ vă c ú tô đ t ực ệm vụ a : - ổ ợp 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl thiosemicarbazide - ổ ợp m t - ổ N-alkyl isatin ợp m t dẫ x ất (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon N-alkyl isatin - Xác đị cấ trúc (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon N-alkyl isatin đ tổ p ổ ệ đạ ợp bằ IR, NMR (1H NMR, 13C NMR, -7- B , p ươ p áp )v Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học Ơ 1 Ổ QU VỀ S ot oc a at l óm – óm c ức có tíc dươ R- = = P ả â nucleophil tỏ k mạ ặc tí âm đ ệ cao v QU Y ot oc a at vớ tác Ổ ược l tro ẽ ma đặc tí óm – đ ệ tíc âm cũ ứ electrop , óm tử nitrogen tử carbon ẽ ma đệ [3,11,19,29] N R tác â nucleophil có ot oc a at, ó ẽ proto lạ ẽ l kết vớ tử óa dro l đ tấ k v o p â tử p ầ đ ệ âm cũ óm –NCS S C S tử nitrogen tro tử carbon tro N R + C R NH C X :S : ược lạ , ự c â t íc ợp ẽ tạo t óm = R vò ực ợp bị ả ot oc a at tro 1,2-, 1,3-, 1,4- ưở p ả ứ vớ m t tác o cấ trúc c lớ v c ú ưở có t ể p ả ứ ởl kết N C S oặc = C N S í R ờk ả ă ướ ợp vò loạ ữ N C p ả ứ ợp c ất c ứa S R óm ot oc a at đ mở m t óm t o rea có â t ơm ợp c ất đó, glycosyl ot oc a at dụ đầ v bằ loạt p ả ứ k ác a , ườ ta đ tổ ể tổ ợp l c ất k ợp m t dẫ x ất thiosemicarbazon có c ứa ợp p ầ monosaccaride B cạ đó, ườ ta cũ ự c ể óa q a lạ ot oc a at v thiocyanat [29] S C N -8- S C N ữa Nguyễn Việt Hưng p ổ 1H- ro p ầ c Luận văn Thạc sĩ khoa học c đườ ể dịc R( tro có đ c mơ ể dịc 12,75–12.67 ppm c ứ ằ tỏ l 1- oá ọc proto tro ữa proto Bả từ 4-6 ppm; đ v vù c o b l m t ợp c ất từ 7-8 ppm let k oả J=8,75–8,25 Hz, ằm vị trí equatorial (anome β) acetyl-β-D-galactop o l)t o em cacbazo tro tro vù â t ơm ằm tro 9,6 ppm v proto ép cặp kết -d6) c o t ấ proto óa ọc ằm tro óa ọc proto Proton Ha c o blet k oả đề d c ể dịc -alkylisatin (2,3,4,6-tetra-Op ổ 1H- R dẫ 3.3 Bảng 3.5 ương tác gần - phổ SQ hợp chất N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) 13 C(ppm) H(ppm) C-4’(109,8) H-4’(7,11) C-5’(122,8) H-5’(7,17) C-6’(131,6) H-6’(7,45) C-7’(121,1) H-7’(7,76) C-1(82,3) H-1(5,95) C-2(68,6) H-2(5,40) C-3(70,7) H-3(5,41) C-4(71,9) H-4(3,87) C-5(67,5) H-5(5,35) C-6(61,3) H-6a;H-6b (4,07) - 48 - Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học P ổ2 c ất 3h, c ẳ R c o t ấ tươ ,ở ợp p ầ at tác ầ có tươ tác ầ tro – -5’–C-5’, tác -1–C-1, H-2–C-2, H-3–C-3, H-4–C-4, H-5–C-5, H-6a v tươ tác xa – tro Bả -6’–C-6’, tro p â tử ợp a : -4’–C- 4’, alactop o e có ttươ p â tử ợp c ất 3h p ổ - R -6b–C-6 ác B dẫ 3.5 P ổ2 - R c o t ấ tươ tươ -7’–C-7’; ợp p ầ – tác – tươ v p ổ2 - tác ầ ứ – v tươ dẫ tro Bảng 3.6 ương tác xa - phổ R tác xa Bả B – tro ì 3.4, 3.5 v 3.6 p â tử 4a ác ệ 3.5 v 3.6 MB hợp chất N-methylisatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a) 13 C(ppm) H(ppm) C=S (179,1) H-1(5,95) C=Olactam(169,9) N-CH3 (3,19) C-7’a (143,9) H-7’(7,76); H-6’(7,45); N-CH3(3,19); H-5’(7,17); H-4’(7,11); C-6’(131,6) H-7’(7,76); H-5’(7,17) C-5’(122,8) H-4’(7,11) C-7’(7,76) H-6’(7,45) C-4’a(119,0) H-5’(7,17);H-4’(7,11) C-4(109,8) H-5’(7,17); -6’(7,45) - 49 - Nguyễn Việt Hưng 13 Luận văn Thạc sĩ khoa học C(ppm) H(ppm) C-1(83,3) H-2(5,40); H-4(3,87) C-4(71,9) H-6a v C-3(70,7) H-2(5,40) C-2(68,6) H-3(5,41);H-5(5,35) C-5(67,5) H-4(3,87); H-6a v C-6(61,3) H-4(3,87) ểk ẳ đị -6b (4,07) -6b (4,07) t m cấ trúc d ợp c ất N-alkyl isatin (2,3,4,6- tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon, c ú tô đ p â ta ả cao c ú ro p ổ o p â tử p ù ợp vớ kết q ả tí ợp c ất k lượ 3.8 ự p â mả ác ướ o p â tử p â mả c ủ ế xả tro c ỉ dướ - 50 - ậ t ấ k p â tử ợp c ất l o p â tử [ + ]+, [M+Na]+ oặc [M+H]– ý tro p ổk t dẫ tro p ổ o mả Bả đá , c ú 3.7 v ợp c ất 4a-h Nguyễn Việt Hưng OAc AcO Luận văn Thạc sĩ khoa học b a H O NH C AcO NH + N S OAc O N c a AcO b OAc AcO O AcO OAc m/z 331 AcO OAc O AcO c, R=Pr, n-Bu, i-Bu, Phenetyl, R OAc O + NH3 AcO H NH C NH S OAc + N O OAc N m/z 550 m/z 348 +H m/z 551 Bảng 3.7 hối lượng phân tử số ion mảnh nhận phổ MS số hợp chất N-alkyl isatin (2,3,4,6-(tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a-h) STT R 4a CH3 m/z 73, 74, 85, 91, 99, 102, 106, 109, 112, 117(100%), 118, 127, 132, 133, 146, 159, 161, 162, 169, 176, 177, 178, 291, 331, 332, 348, 429, 473, 517, 522, 533, 534, 561, 565, 566, 567, 580, 587, 588, 589 4b C2H5 73, 74, 84, 85, 99, 102, 109, 112, 117(100%), 118, 127, 132, 142, 143, 147, 148, 161, 162, 169, 175, 176, 190, 192, 232, 234, 305, 319, 331, 347, 519, 536, 537, 547, 548, 577, 579, 580, 581, 595, 596 4c n-C3H7 73, 74, 102, 109, 117, 118, 132, 147, 148, 169, 189, 190, 204, 206, 246, 263, 268, 274, 331, 370, 429, 473, 522, 551, 561, 562, 583, 593(100%), 594, 595, 596, 609, 610, - 51 - Nguyễn Việt Hưng STT Luận văn Thạc sĩ khoa học R m/z 615, 616, 617, 618, 631, 632, 633 4d n-C4H9 73, 74, 84, 85, 99, 102, 103, 109, 112, 117(100%), 127, 132, 147, 148, 161, 162, 169, 175, 176, 192, 203, 204, 206, 218, 220, 260, 319, 331, 347, 248, 518, 536, 575, 607, 608, 609, 623, 628, 630 4e i-C4H9 73, 74, 80, 91, 100, 102, 109, 112, 117(100%), 127, 132, 139, 147, 148, 164, 169, 203, 204, 206, 220, 331, 332, 473, 517, 522, 550, 561, 575, 576, 605, 607, 608, 609, 623, 629, 630, 631, 645, 649 4f Allyl 73, 74, 80, 85, 99, 102, 109, 112, 117(100%), 118, 127, 132, 147, 148, 159, 160, 161, 169, 175, 176, 187, 188, 202, 203, 204, 331, 518, 522, 536, 550, 559, 581, 591, 592, 593, 607, 613, 614, 615, 628 4g Benzyl 73, 74, 81, 84, 91, 102, 109, 117, 118, 132, 139, 169, 331, 348, 388, 413, 429, 457, 473, 501, 522, 545, 550, 561, 589, 605, 609, 610, 631, 633, 641(100%), 642, 643, 649, 656, 663, 664, 665, 677 4h Phenethyl 73, 74, 81, 84, 85, 99, 102, 105, 109, 112, 117(100%), 118, 132, 139, 161, 169, 175, 176, 224, 251, 252, 274, 331, 348, 370, 413, 518, 522, 550, 623, 624, 655, 656, 657, 671, 672, 677, 678, 679, 693 - 52 - Nguyễn Việt Hưng Bảng 3.8 Luận văn Thạc sĩ khoa học hối lượng phân tử số ion phân tử nhận phổ MS số hợp chất N-alkyl isatin (2,3,4,6-(tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (4a-h) ìm thấy phổ ES -MS STT R Mtính tốn [M+H] + [M+Na] + [M-H] - 4a CH 564 565 587 - 4b C2H5 578 579 - 577 4c n-C H 592 593 615 - 4d n-C H 606 607 629 - 4e i-C H 606 607 629 - 4f Allyl 590 591 613 - 4g Benzyl 640 641 663 - 4h Phenethyl 654 655 677 - vậ , k ệ p ổ R, đú Rv m t lầ ữa k ẳ đị tí đắ cấ trúc dự k ế ợp c ất N-alkyl isatin 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-- D- galactopyranosyl thiosemicarbazon - 53 - Nguyễn Việt Hưng 3.3 VỀ Luận văn Thạc sĩ khoa học ĂM DỊ ISATIN Í S Ủ MỘ SỐ N-ALKYL (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL)- THIOSEMICARBAZON óa chất vi trùng 3.3.1 3.3.1.1 Hóa chất ám ợp c ất N-alkyl (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D- isatin galatopyranosyl)thiosemicarbazon câ vớ m t lượ p a v o ml d mơ F a t ế p a lo oạt c ất l 150, 100 v 50  /ml mẫ t đ để t a (0,003 ) v ba loạ 3.3.1.2 Môi trường thử Miieller-Hinton(MH), Sabourous(SBR), t ạc tươ ( ) 3.3.1.3 Vi sinh vật ác v vật dụ Gram-(–) Escherichia coli, cầ k để t ăm dị oạt tí ẩ ọc l trực k ẩ ram-(+) Staphylococcous epidermidis, ấm me Candida albicans Cách làm: ( , BR, t ể tíc d k oả (tí đĩa ca dịc tươ 18–24 bằ ) tr v k ứ ẩ v t a ấm đ ọc ợp c ất (100 l) d ợp vớ p ươ bề mặt mô trườ ô cấ q a đ m tủ ấm 37 o , đục lỗ v dịc c ất t ử, để tro ờ, a đọc kết q ả bằ mm), p ô cấ l v ệc đo đườ p áp tí ết q ả t oạt tí 3.9 - 54 - kí vị ỏ tủ ấm 37oC vơ k tố để k ảo át oạt tí ọc dẫ tro Bả ẩ Nguyễn Việt Hưng Bảng 3.9 Luận văn Thạc sĩ khoa học ết thăm dị hoạt tính sinh học N-alkyl isatin 2,3,4,6-tetraO-acetyl--D-galactopyranosyl thiosemicarbazon (4a-h) ường kính vịng vơ khuẩn (mm) ST T S epidermidis E coli C albicans R 50 100 150 50 100 150 50 100 150 µ / µ / µ / µ / µ / µ / µ / µ / µ / ml ml ml ml ml ml ml ml ml 4a CH 0 21 21 21 30 20 20 4b C2H5 0 21 21 21 20 20 25 4c n-C H 0 21 21 15 30 20 30 4d n-C H 0 15 15 15 30 30 25 4e i-C H 0 15 15 15 30 30 30 4f Allyl 0 15 15 15 15 10 15 4g Benzyl 0 15 15 15 15 20 10 4h Phenethyl 0 15 15 15 20 20 20 hi chú: S.epidermidis cầu khuẩn Gram dương ; E.coli trực khuẩn Gram âm ; C.albicans nấm men 3.3.2 hận xét chung ất ợp c ất 4a-h đề k ô k ẩ t ể ram-(+) S.epidermidis ba - 55 - ệ oạt tí ức c ế đ đ 50, 100 v 150 µ /ml, vớ cầ đề Nguyễn Việt Hưng có oạt tí vớ ức c ế vớ trực k oạt tí oạt tí Luận văn Thạc sĩ khoa học ức c ế trực k ẩ ức c ế mạ ẩ ram-(–) E.coli v ram-(–) E.coli, ợp c ất 4a v 4b t ể ất, vớ đườ kí vị 50  /ml ác ợp c ất cò lạ , 4c-h, đề t ể nhau, vớ đườ kí vị vơ k ấm me C.albicans vô k ệ ẩ l 21 mm oạt tí ẩ l 15 mm tr bì đ 50 g/ml tí ức c ế ấm me C.albicans., t ì ợp c ất 4a, 4c, 4d v 4e t ể tí ức c ế mạ  /ml đườ t ể k kí ác ợp c ất 4b v 4h t ể kí ệ ất, vớ đườ vị oạt tí vị ệ oạt tí vơ k ẩ l 20 mm ức c ế vớ ẩ l 15 mm vô k ấm me đ 50 g/ml) - 56 - tr tươ tự đ tươ tự vớ oạt ệ oạt ẩ l 30 mm bì ệ đ 50 a , vớ đ 50  /ml ác ợp c ất 4f v 4g l t ấp ất (đườ kí vị vơ Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học Ế LUẬ ó tế tro d p ả ứ mô alk l oá at bằ p ươ p áp dụ F vớ ự có mặt xúc tác kal carbo at lò v ết q ả ậ dẫ x ất N-alkyl isatin tổ ợp ợp c ất N-alkyl isatin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D- galactopyranosyl)thiosemicarbazo bằ p ả ứ (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-- D-galactopyranosyl)thiosemicarbazid vớ N-alkyl isatin ấ trúc ả p ẩm p áp p ổ R, 1H NMR ,13C NMR v p ổ ệ đạ t ăm dị oạt tí kết q ả c o t ấ rằ Gram-(–) E.coli v đ vớ cầ k ẩ ậ đ xác ức c ế p át tr ể m t ậ bằ p ươ v vật k ểm đị v ợp c ất 4a-h đề có oạt tí ức c ế trực k ẩ ấm me C.albicans, ram-(+) S.epidermidis - 57 - k t ể ệ oạt tí ức c ế Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học À L ỆU M Ả iếng Việt Lê uy hính, guyễn Vũ rung (2005), Cẩm nang vi sinh vật y học, NXB Y ọc, guyễn Lân Dũng, vật học, XB guyễn áo dục, ình Quyến, guyễn Văn y (2003), Vi sinh , tr 25 ặng hư ại (1998), Cơ sở hóa học lập thể, XB guyễn ình hành (2007), Thiết kế phân tử-mối liên quan cấu trúc tính chất phân tử, XB guyễn học– XB ình , c a , , tr 24 , tr 233 hành (2011), Cơ sở phương pháp phổ ứng dụng hoá oa ọc ỹ t guyễn Minh ọc áo dục, ật, hảo (2001), Tổng hợp hữu cơ, XB ọc c a , tr 77 iếng nh Baker A.D., Wong D., Lo S., Bloch M., Horoseglu G., Goldman N.L., Engel R., Liotta D.C (1978) “ d c lorokete e: ew t e e react o of at of N-aryl nitrones with ”, Tetrahedron Let., 19, 219-222 Budakoti A., Abid M and Azam A (1961), “The chemistry of isothiocyanat”, Org Chem Sulf Comp., Ed Kharasch N, Oxford, 9, 326327 Campana M., Laborie C., Barbier G., Assan R and Milcent R (1991), “Synthesis and cytotoxic activity on islets of Langerhans of benzamide t o em carbazo e der vat ve ”, Eur J Med Chem., 26, 273-278 - 58 - Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học 10 Camarasa M J., P Fernandez-Resa, M T Garcia-Lopez, F G de las Heras, P P Mendez-Castrillon, and A San Felix (1984), “ Proced re for t e 11 astiñeiras t e ew of l co l ot oc a ate ”, Synthesis, 509-510 , E Bermejo, J Valdes-Martínez, D X West (2000),“ tr ct ral t d of two Espinosa-Pérez and (3)-substituted thiosemicarbazid copper( ) complexe ”, J Mol Struct., 522, 271-278 12 Chiyanzu I., Hansell E., Gut J., Rosenthal P.J., McKerrow J.H., Chibale K (2003), “ t esis and evaluation of isatins and thiosemicarbazone derivatives against cruzain, falcipaiN-2 and rhodesain”, Bioorg Med Chem Let., 13, 3527-3530 13 Diaz P., Phatak S.S., Xu J., Astruc-Diaz F., Cavasotto C.N and Naguib M (2009) “6-Methoxy-N-alkyl Isatin Acylhydrazone Derivatives as a Novel Series of Potent Selective Cannabinoid Receptor Inverse Agonists: Design, t e ,a dB d ode Pred ct o ”, J Med Chem., 52, 433-444 14 Dimmock, J R.; Jonnalagadda, S S.; Hussein, S.; Tewari, S.; Quail, J W.; Reid, R S.; Delbaere, L T J.; Prasad, L (1990) Evaluation of some thiosemicarbazones of arylidene ketones and analogues for anticonvulsant activities, Eur J Med Chem., 25, 581; 15 Dolman, S J., Gosselin, F., O'Shea, P D., Davies, I W (2006), “Superior Reactivity of Thiosemicarbazids in the Synthesis of 2-Amino-1,3,4oxad azole ”, J Org Chem, 71(25), 9548-9551 16 Ferrari M.B., Capacchi S , Reffo G., Pelosi G., Tarasconi P., Albertini R., Pinelli S and Lunghi P (2000) “ t e , tr ct ral characterization and biological activity of p-fluorobenzaldehyde thiosemicarbazones and of a ckel complex”, J Inorg Biochem., 81, 89-97 - 59 - Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học 17 Fuentes J., Moreda W., Ortiz C., Robina I and Welsh C (1992), “Part all protected D-glucopyranosyl isothiocyanates Synthesis and transformations to t o rea a d eteroc cl c der vat ve ”, Tetrahedron, 48, Issue 31, 64136424 18 Hewawasam P., Meanwell N.A (1994) “A general method for the synthesis of isatins: Preparation of regiospecifically functionalized isatins from anilins”, Tetrahedron Let., 35, 7303-7306 19 Kurkin A.V., Bernovskaya A.A., Yurovskaya M.A (2009) “ isatins wt a c ral b t t e t at t e tro e t e of atom”, Tetrahedron: Asymmetry (in press) 20 Li-Rung Chen, Yu-Chin Wang, Yi Wen Lin, ShaN-Yen Chou, Shyh-Fong Chen, Lee Tai Liu, Ying-Ta Wu, Chih-Jung Kuo, Tom Shieh-Shung Chen, ShiN-Hun Juang (2005) “ der vat ve a effect ve R coro av r t e a d eval at o protea e of at b tor ”, Bioorg Med Chem Let., 15, 3058-3062 21 Loupy A., Microwave in organic synthesis, I, 2th edition, WILEY-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim, (2006), pages 579-594 22 Matesic L., Locke J.M., Bremner J.B., Pyne S.G., Skropeta D., Ranson M., Vine a alo K.L (2008) “N-Phenethyl and N-naphthylmethyl isatins and e a 23 Mohammad v tro c totox c a e t ”, Bioor Med Chem., 16, 3118-3124 Abid and Amir Azam (2005), “1-N-Substituted Thiocarbamoyl-3-Phenyl-2-Pyrazolines: Synthesis and In Vitro Antiamoebic ct v t e ”, Eur J Med Chem., 40, 935-942 24 Polychronopoulos, P.; Magiatis, P.; Skaltsounis, A -L.; Myrianthopoulos, V.; Mikros, E.; Tarricone, A,; Musacchio, A.; Roe, S M.; Pearl, L.; Leost, - 60 - Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa học M.; Greengard, P and Meijer, L (2004) “Structural Basis for the Synthesis of Indirubins as Potent and Selective Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase3 and CycliN-Dependent Kinases”, J Med Chem., 47, 935-946 25 Prata C., Mora N., Lacombe J.-M., Maurizis J.-C., Pucci B (1999), “ t e a d face-act ve propert e of l co l carbamate a d t o rea ”, Carbohydr Res., 4-14 26 Pretsch E., Buhlmann P., Affolter C., Structure Determination of Organic Compounds, Tables of Spectral Data, Springer - Verlag, Berlin Heidelberg (2000) 27 Rewcastle G.W., Sutherland H.S., Weir C.A., Blackburn A.G., Denny W.A (2005) “ mproved t e of o tro oaceta l de ”, Tetrahedron Let., 46, 8719-8721 28 Robyt J.F., Essentials of Carbohydrate Chemistry, Springer-Velarg N.Y Inc., N.Y.-BerliN-Heidelberg, (1998), 399 pp 29 Sharma S., Athar F., Maurya M.R and Azam A (2005), “ opper( ) complexes with substituted thiosemicarbazones of thiophene-2- carboxaldehyde: synthesis, characterization and antiamoebic activity against E histolytica”, Eur J Med Chem., 40, 1414-1419 30 Silva J.F M., Garden S.J and Pinto A.C (2001) “The Chemistry of Isatins: a Rev ew from 1975 to 1999”, J Braz Chem Soc., 12, 273-324 31 Shmidt M.S., Reverdito A.M., Kremenchuzky L., Perillo* I.A and Blanco M.M (2008), “ mple a d Eff c e t at ”, Molecules, 13, 831-840 - 61 - crowave ted N-Alkylation of Nguyễn Việt Hưng 32 Szilágyi L., Luận văn Thạc sĩ khoa học rgydếk Z., Duddeck, (1986), Aldose-aminoguanidine condensation products: syntheses and NMR studies, Carbohydr Res., 158, 6770 33 Sriram, D., Yogeeswari, P., Thirumurugan, R., Pavana, R K., (2006),” cover of ew t t berc lar xazol l o em carbazo e ”, J Med Chem., 49, 3448-3450 34 Tarek A.-F., Faragany A.-H M., and Ehsan A.-S H (2003), “ t t berc lar ct v t a d P armacok et c t d e of ome c ff Ba e Derived from 1- Alkyl isatin a d o cot c cd draz de ( )”, Arch Pharm Res., Vol 26, No 10, 778-784 35 Uphadyaya J.S and Upadhyaya S.K (1976), “ separation met of the potential N-layer chromatographic antituberculous agents N-aryl- ′p- lbe ze e lp o l t o em carbaz d ”, J Chromatogr A, 152, Issue 2, 595-596 36 Vine, K L.; Locke, J M.; Ranson, M.; Pyneb, S G and Bremner, J B (2007) “In vitro cytotoxicity evaluation of some substituted isatin derivatives”, Bioorg Med.Chem, 15, 931-938 37 Witczak Z.J., “Monosaccharide Isothiocyanates: Synthesis, Chemistry, and Preparative Applications” “Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry”, Academ Press, N.Y,Vol 44, (1984), 91-145 38 Yogeeswari P., Sriram D., Saraswat V., Ragavendran J.V., Kumar M.M., Murugesan S., Thirumurugan R and Stables J.P (2003), “Synthesis and anticonvulsant and neurotoxicity evaluation of N4-phthalimido phenyl (thio) semicarbaz de ”, Eur J Pharm Sci., 20, 341-346 - 62 - ... 25 2.2 TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA N-ALKYL ISATIN 25 2.2.1 Tổng hợp N-methylisatin (3a) 25 2.2.2 Tổng hợp N-ethylisatin (3b) 26 2.2.3 Tổng hợp N-n-propylisatin... Tổng hợp N-(1-phenethyl)isatin (3h) 28 2.3 TỔNG HỢP MỘT SỐ N-ALKYL ISATIN (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL- -DGALACTOPYRANOSYL )THIOSEMICARBAZON 28 -i- Nguyễn Việt Hưng Luận văn Thạc sĩ khoa... 2.2.4 Tổng hợp N-n-butylisatin (3d) 26 2.2.5 Tổng hợp N-i-butylisatin (3e) 27 2.2.6 Tổng hợp N-allylisatin (3f) 27 2.2.7 Tổng hợp N-benzylisatin (3g) 27 2.2.8 Tổng