Đánh giá tình hình tiêu thụ fosfomycin IV của các Khoa Lâm sàng và toàn Bệnh viện Thanh Nhàn giai đoạn 2013 – 2018 dựa trên hồi cứu số liệu sử dụng fosfomycin IV của bệnh nhâ[r]
(1)517 59 0866 - 7861
5
2019
BỘ Y TẾ XUẤT BẢN
Địa Tòa soạn: 138A Giảng Võ - Quận Ba Đình - Hà Nội Tel: 0243.8461430 - 0243.7368367
CÂY NẦN NGHỆ
Dioscorea collettii
Hook.f.
Họ Củ nâu Dioscoreaceae
Photo by Nguyễn Hoàng TuấnCÂY NẦN NGHỆ
Dioscorea collettii
Hook.f.
Họ Củ nâu Dioscoreaceae
Trung tâm DI & ADR Qu
ố
c gia - Tài li
ệ
u
đượ
c chia s
ẻ
mi
ễ
n phí t
ạ
(2)ISSN 0866 - 7861
05/2019 (Số 517 NĂM 59)
MỤC LỤC
NGHIÊN CỨU - KỸ THUẬT
● NGUYỄN THỊ LẬP, NGUYỄN XUÂN BẮC: Tổng quan phương pháp chuyển gen gen trị liệu
bệnh ung thư 3
● TRẦN THÀNH ĐẠO, LÊ MINH TRÍ, LẠI HỒNG HẠNH, HOÀNG VIẾT NHÂM, NGUYỄN LÊ ANH TUẤN, MAI THÀNH TẤN, PHẠM TOÀN QUYỀN, THÁI KHẮC MINH:Nghiên cứu xây dựng mơ hình QSAR nhị phân Pharmacophore chất ức chế cytochrom P450 CYP 2D6 7 ● NGUYỄN LÊ TRÀ GIANG, NGUYỄN LÊ SƠN,
ĐINH THỊ OANH, TRƯƠNG VĂN ĐẠT, NGUYỄN THỤY VIỆT PHƯƠNG:Nghiên cứu khả gắn kết tương tác hợp chất tự nhiên
số thụ thể kháng sốt rét 10
● VŨ ĐÌNH HỊA,ĐẶNG THỊ LAN ANH, NGUYỄN HOÀNG ANH B, NGUYỄN THỊ MAI ANH, LÊ THỊ THANH NGA, NGUYỄN THỊ THANH THỦY, ĐÀO QUANG MINH, VÕ THỊ THU THỦY, NGUYỄN HOÀNG ANH: Đánh giá hiệu can thiệp chương trình quản lý kháng sinh với fosfomycin truyền tĩnh mạch Bệnh viện Thanh Nhàn 14 ● NGUYỄN THÀNH HẢI, NGUYỄN THỊ THANH
TUYỀN:Khuyến cáo sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần bệnh nhân suy giảm chức gan 18 ● NGUYỄN THANH LAN, NGUYỄN THỊ THU THỦY:
Phân tích chi phí điều trị nội trú bệnh hemophilia A
tại Bệnh viện Nhi Đồng 22
● NGUYỄN THỊ THANH DUYÊN, TRẦN VĂN THẮNG, NGUYỄN PHÚC NGHĨA, ĐÀM THANH XUÂN, LÊ NGỌC KHÁNH, KIỀU THỊ HỒNG: Bước đầu nghiên cứu bào chế màng propranolol
dính niêm mạc miệng 26
● ĐẶNG TRƯỜNG GIANG, NGUYỄN HỮU MỸ, NGUYỄN VĂN LONG, NGUYỄN QUỲNH HOA, TRẦN THỊ HIỆN, VŨ BÌNH DƯƠNG:Xây dựng thẩm định phương pháp định lượng phosphatidyl
cholin HPLC 31
● TẠ MẠNH HÙNG, NGUYỄN THỊ DUNG, TRẦN NGUYỄN HÀ, VŨ THÙY DUNG:Xây dựng phương pháp LC-MS/MS phân tích lisinopril huyết tương người ứng dụng nghiên cứu tương
đương sinh học 35
ISSN 0866 - 7861
05/2019 (N
o517 Vol 59)
CONTENTS
RESEARCH - TECHNIQUES
● NGUYỄN THỊ LẬP, NGUYỄN XUÂN BẮC: Review on the gene transfer treatments in cancer gene
therapy 3
● TRẦN THÀNH ĐẠO, LÊ MINH TRÍ, LẠI HỒNG HẠNH, HỒNG VIẾT NHÂM, NGUYỄN LÊ ANH TUẤN, MAI THÀNH TẤN, PHẠM TOÀN QUYỀN, THÁI KHẮC MINH:Binary QSAR and 3D Pharmacophore for cytochrome P450 CYP 2D6
inhibitors 7
● NGUYỄN LÊ TRÀ GIANG, NGUYỄN LÊ SƠN, ĐINH THỊ OANH, TRƯƠNG VĂN ĐẠT, NGUYỄN THỤY VIỆT PHƯƠNG:Molecular docking of natural compounds on protein targets for antimalarial
activity 10
● VŨ ĐÌNH HỊA,ĐẶNG THỊ LAN ANH, NGUYỄN HỒNG ANH B, NGUYỄN THỊ MAI ANH, LÊ THỊ THANH NGA, NGUYỄN THỊ THANH THỦY, ĐÀO QUANG MINH, VÕ THỊ THU THỦY, NGUYỄN HOÀNG ANH:Efficacy of the antimicrobial stewardship program (ASP) in the intervention of intravenous fosfomycin use in Thanh Nhan Hospital (Hanoi, SRV) 14 ● NGUYỄN THÀNH HẢI, NGUYỄN THỊ THANH
TUYỀN:Recommendations on the use of antipsychotics for patients with liver function impairments 18 ● NGUYỄN THANH LAN, NGUYỄN THỊ THU THỦY:
Analysis of treatment cost for inpatients with hemophilia A at the National Pediatrics Hospital I of Ho Chi Minh City 22 ● NGUYỄN THỊ THANH DUYÊN, TRẦN VĂN THẮNG,
NGUYỄN PHÚC NGHĨA, ĐÀM THANH XUÂN, LÊ NGỌC KHÁNH, KIỀU THỊ HỒNG:Research on the preparation of propranolol buccal mucoadhesive
films 26
● ĐẶNG TRƯỜNG GIANG, NGUYỄN HỮU MỸ, NGUYỄN VĂN LONG, NGUYỄN QUỲNH HOA, TRẦN THỊ HIỆN, VŨ BÌNH DƯƠNG: A high-Performance Liquid Chromatography (HPLC) method for quantitative analysis of phosphatidyl
choline 31
● TẠ MẠNH HÙNG, NGUYỄN THỊ DUNG, TRẦN NGUYỄN HÀ, VŨ THÙY DUNG:Development of an LC-MS/MS procedure for determination of human plasma lisinopril in bioequivalence studies 35
Trung tâm DI & ADR Qu
ố
c gia - Tài li
ệ
u
đượ
c chia s
ẻ
mi
ễ
n phí t
ạ
(3)2 TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 5/2019 (SỐ 517 NĂM 59)
l
Mục lục
● ĐỖ THỊ THANH THỦY, LÊ TRẦN TIẾN, NGUYỄN HẢI NAM, ĐOÀN CAO SƠN: Tinh chế terazosin làm nguyên liệu thiết lập chất chuẩn 40 ● PHAN NGUYỄN TRƯỜNG THẮNG, HÀ MINH
HIỂN: Nghiên cứu xây dựng quy trình định lượng butyl hydroxytoluen chế phẩm có chứa dầu mù u
bằng phương pháp HPLC 44
● HUỲNH NGỌC TRINH, LÊ THỊ MƯU HUỲNH, PHẠM QUỲNH HƯƠNG, HUỲNH NGỌC THỤY: Khảo sát thành phần hóa học hoạt tính chống oxy hóa in vitro cao chiết từ tía tô thu hái
tại địa điểm khác 47
● TÀO MAI VINH, ĐỖ CHÂU MINH VĨNH THỌ: Nghiên cứu xây dựng quy trình định lượng ochratoxin A aflatoxin B1 hạt cà phê
phương pháp LC-MS/MS 51
● NGUYỄN THANH TÙNG, NGUYỄN THỊ LUYẾN, NGUYỄN TIẾN ĐẠT, NGUYỄN QUANG HƯNG: Đặc điểm hình thái thực vật ba hợp chất lignan phân lập từ loài dó đất (Balanophora fungosa subsp
Indica, (Arnott.) B Hansen) thu Sapa, Lào Cai 57 ● TRẦN TRỌNG BIÊN, NGUYỄN VĂN HÂN:
Phức hợp resinat: Phương pháp bào chế đánh
giá 62
● LÊ HẢI HÀ LINH, NGUYỄN NGỌC THẢO MY, NGUYỄN KIM MINH TÂM,NGUYỄN VĂN THANH, NGUYỄN THỊ CHI, LÊ XUÂN TIẾN:Nghiên cứu quy trình chiết xuất 6-O-benzoylarbutin từ cù đề
(Breynia vitis-idaea (Burm f.) C E C Fischer.) 67 ● PHẠM THỊ THANH TUYỀN, NGUYỄN THỊ AN,
ĐINH THỊ THANH HẢI, TRẦN THÚY HẠNH, NGUYỄN THỊ KIỀU ANH: Nghiên cứu phát thuốc chống dị ứng trộn trái phép chế phẩm
Đông dược LC-MS/MS 70
● TRẦN KHÁNH DUY, VÕ THỊ BẠCH HUỆ: Xây dựng quy trình định lượng paeoniflorin xích thược
bằng phương pháp HPLC – PDA 75
● NGUYỄN QUỐC DUY, ĐỖ CHÂU MINH VĨNH THỌ: Nghiên cứu ứng dụng phương pháp LC-MS/MS xác định dư lượng kháng sinh doxycyclin oxytetrcyclin nước thải chăn nuôi nuôi
trồng thủy sản 80
● NGUYỄN THỊ MINH HẠNH, NGUYỄN HOÀNG TUẤN, NGUYỄN VĂN HÂN, VƯƠNG MINH VIỆT, HOÀNG KIM KỲ, NGUYỄN HOÀNG LAN ANH: Xây dựng thẩm định phương pháp định lượng diosgenin phương pháp sắc ký lớp mỏng hiệu
năng cao (HPTLC) 85
● ĐỖ THỊ THANH THỦY, LÊ TRẦN TIẾN, NGUYỄN HẢI NAM, ĐOÀN CAO SƠN: Purification of terazosin hydrochloride for establishment of a terazosin hydrochloride reference standard 40 ● PHAN NGUYỄN TRƯỜNG THẮNG, HÀ MINH
HIỂN: Development of an HPLC method for qualitative and quantitative determination of butylated hydroxytoluene in products containing poon oil (Oleum Calophylli inophylli) 44 ● HUỲNH NGỌC TRINH, LÊ THỊ MƯU HUỲNH,
PHẠM QUỲNH HƯƠNG, HUỲNH NGỌC THỤY: Study on phytochemical components and anti-oxidant property in vitro of the leaves of Perilla frutescens (L.) Britt (PF) gathered from various
provinces of Vietnam 47
● TÀO MAI VINH, ĐỖ CHÂU MINH VĨNH THỌ: Simultaneous determination of ochratoxin and aflatoxin B1 in roasted coffee by LC-MS/MS 51 ● NGUYỄN THANH TÙNG, NGUYỄN THỊ LUYẾN,
NGUYỄN TIẾN ĐẠT, NGUYỄN QUANG HƯNG: Study on the taxonomical morphology ofthe plant
Balanophora fungosa subsp Indica, (Arnott.) B Hansen grown in Sa Pa (Lao Cai, North Vietnam) and isolation of its lignan compounds 57 ● TRẦN TRỌNG BIÊN, NGUYỄN VĂN HÂN:
Resinate complex: Preparation and valuation 62 ● LÊ HẢI HÀ LINH, NGUYỄN NGỌC THẢO MY,
NGUYỄN KIM MINH TÂM,NGUYỄN VĂN THANH, NGUYỄN THỊ CHI, LÊ XUÂN TIẾN:Isolation of 6-O-benzoylarbutin from the leaves of Breynia vitis-idaea (Burm f.) C E C Fischer 67 ● PHẠM THỊ THANH TUYỀN, NGUYỄN THỊ AN,
ĐINH THỊ THANH HẢI, TRẦN THÚY HẠNH, NGUYỄN THỊ KIỀU ANH: Determination of some synthetic anti-allergic actiives as illegal adulterants in herbal remedies by LC-MS/MS 70 ● TRẦN KHÁNH DUY, VÕ THỊ BẠCH HUỆ: An
HPLC-PDA method for determination of paeoniflorin in Radix Paeoniae for use in the drug quality control 75 ● NGUYỄN QUỐC DUY, ĐỖ CHÂU MINH VĨNH THỌ:
An LC-MS/MS method for determination of antibiotic residual of doxycyclin and oxytetrcyclin in waste waters from animal husbandry and aquaculture 80 ● NGUYỄN THỊ MINH HẠNH, NGUYỄN HOÀNG
TUẤN, NGUYỄN VĂN HÂN, VƯƠNG MINH VIỆT, HOÀNG KIM KỲ, NGUYỄN HOÀNG LAN ANH: Development of an High Performance Thin Layer Chromatography (HPTLC) method for determination
of diosgenin 85
Trung tâm DI & ADR Qu
ố
c gia - Tài li
ệ
u
đượ
c chia s
ẻ
mi
ễ
n phí t
ạ
(4)l
Nghiên cứu - Kỹ thuật
Đánh giá hiệu can thiệp chương trình
quản lý kháng sinh với fosfomycin truyền tĩnh mạch
tại Bệnh viện Thanh Nhàn
Vũ Đình Hịa
2,
Đặng Thị Lan Anh
1, Nguyễn Hoàng Anh B
2Nguyễn Thị Mai Anh
1, Lê Thị Thanh Nga
1, Nguyễn Thị Thanh Thủy
1Đào Quang Minh
1, Võ Thị Thu Thủy
2, Nguyễn Hoàng Anh
2*1Bệnh viện Thanh Nhàn
2Trung tâm DI ADR Quốc gia, Trường Đại học Dược Hà Nội
*E-mail: anh90tk@yahoo.com
Summary
With regard that antibiotic resistance, especially multi-drug resistance, is a growing threat to the public health, and antimicrobial stewardship program (ASP) is recommended to promote rational use of antibiotics including appropriate indication, optimization of the dose, route, and length of treatment, and on the other hand, fosfomycin is considered as the last resource for gram-negative pathogens and therefore emerges as the target of ASP, …the utilization of intravenous fosfomycin in Thanh Nhan Hospital (Hanoi, SRV) from April 2017 to July 2018 was investigated in three periods The first was non-intervention, the second was the intervention referring to the guidance by the Ministry of Health and the third was the intervention based on the hospital internal guidance Average fosfomycin consumption was reduced period by period from 0.855 to 0.278 and to 0.457 DDD/100 patient-day, reppestively Fosfomycin consumption appeared to be shifted from surgery departments to intensive care units during interventions Appropriate use of fosfomycin increased up to over 80% Patients prescribed with high dose fosfomycin and in combination regimens were further elevated to 100 % in the second intervention The rearrangement of fosfomycin consumption and the impact on prescribing practice suggested that ASP could justify the irrational antibiotic use and therefore improve the infectious disease control in the hospital.
Keywords:Fosfomycin, antibiotic, consumption, DDD, intervention, Thanh Nhan hospital.
Đặt vấn đề
Fosfomycin kháng sinh có hoạt phổ rộng vi khuẩn Gram dương Gram âm, bao gồm
S aureus kháng methicillin (MRSA) vi khuẩn sinh
enzym beta-lactamase phổ rộng (ESBL) Fosfomycin đường tĩnh mạch (fosfomycin IV) định phối hợp với kháng sinh khác để điều trị nhiễm khuẩn nặng vi khuẩn đa kháng nhạy cảm
với fosfomycin, đặc biệt K pneumoniae kháng
carbapenem [1,2] Gần đây, Tổ chức Y tế Thế giới
(WHO) Bộ Y tế Việt Nam đưa fosfomycin IV vào danh sách nhóm kháng sinh “dự trữ” cần
có chiến lược quản lý đặc biệt [3,4] Trong bối cảnh
đó, Bệnh viện Thanh Nhàn có chương trình “Quản lý sử dụng kháng sinh” nhằm tăng cường sử dụng hợp lý kháng sinh nói chung fosfomycin IV nói riêng Ngày 26/3/2017, Hội đồng Thuốc Điều trị Bệnh viện (HĐT&ĐT) ban hành Quyết định số 26/BVTN với “Quy định quản lý sử dụng kháng sinh Bệnh viện”, fosfomycin IV thuốc nằm “Danh mục kháng sinh phải phê duyệt trước sử dụng” cần tuân thủ quy trình duyệt đơn chặt chẽ Tiếp đó, HĐT&ĐT tiếp tục ban hành
“Hướng dẫn sử dụng fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn” kèm theo Quyết định số 125/BVTN ngày 26/6/2018 với quy định chi tiết định, xét nghiệm vi sinh, lựa chọn phác đồ liều dùng cách dùng fosfomycin IV quy trình giám sát việc sử dụng kháng sinh thông qua can thiệp dược sĩ lâm sàng Nghiên cứu thực nhằm đánh giá tác động biện pháp can thiệp nói đến tình hình tiêu thụ việc sử dụng fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn, làm sở để hồn thiện quy trình quản lý kháng sinh nhân rộng hoạt động chương trình quản lý kháng sinh bệnh viện
Đối tượng phương pháp nghiên cứu
Đối tượng nghiên cứuĐánh giá tình hình tiêu thụ fosfomycin IV Khoa Lâm sàng toàn Bệnh viện Thanh Nhàn giai đoạn 2013 – 2018 dựa hồi cứu số liệu sử dụng fosfomycin IV bệnh nhân nội trú số ngày nằm viện trích xuất theo tháng từ phần mềm quản lý thuốc Khoa Dược phần mềm quản lý bệnh nhân nội trú Phòng Kế hoạch tổng hợp
Trung tâm DI & ADR Qu
ố
c gia - Tài li
ệ
u
đượ
c chia s
ẻ
mi
ễ
n phí t
ạ
(5)15 TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 5/2019 (SỐ 517 NĂM 59)
l
Nghiên cứu - Kỹ thuật
“Hướng dẫn sử dụng fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn” áp dụng đối tượng người lớn, Khoa Nhi Đơn nguyên sơ sinh loại trừ khỏi nghiên cứu Việc sử dụng fosfomycin IV phân tích dựa bệnh án bệnh nhân người lớn điều trị nội trú có sử dụng fosfomycin IV từ 1/1/2017 đến 30/12/2018 Các bệnh nhân nhi trường hợp HSBA khơng tiếp cận q trình thu thập thơng tin loại trừ
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu can thiệp, theo dõi dọc theo thời gian chia làm giai đoạn trước can thiệp hai giai đoạn sau can thiệp tương ứng với việc ban hành “Danh mục kháng sinh phải phê duyệt trước sử dụng” tháng 4/2017 (can thiệp 1) “Hướng dẫn sử dụng kháng sinh fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn” tháng 7/2018 (can thiệp 2) HĐT&ĐT (hình 1)
Hình Sơ đồ giai đoạn diễn tiến can thiệp tăng cường sử dụng hợp lý fosfomycin Mức độ tiêu thụ fosfomycin IV Khoa Lâm
sàng toàn Bệnh viện đánh giá dựa số liều DDD/100 ngày nằm viện theo công thức sau,
trong giá trị DDD fosfomycin IV g [5]
DDD/100 ngày
nằm viện = Tổng số gram sử dụng x 100DDD x số ngày nằm viện
Việc sử dụng fosfomycin đánh giá dựa hồi cứu bệnh án giai đoạn sau theo dõi tiến cứu giai đoạn có can thiệp trực tiếp dược sĩ lâm sàng Giai đoạn tiếp nối quy trình duyệt sử dụng fosfomycin IV giai đoạn 2, đồng thời sử dụng “Hướng dẫn sử dụng fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn” làm chính thức để dược sĩ duyệt đơn có ý kiến tư vấn trực tiếp cho bác sĩ trường hợp sử dụng thuốc chưa phù hợp với hướng dẫn
Tài liệu sử dụng để phân tích, so sánh đặc điểm sử dụng fosfomycin giai đoạn Các tiêu đánh giá phù hợp bao gồm định dùng thuốc, định xét nghiệm vi sinh trước dùng fosfomycin IV, lựa chọn fosfomycin IV kháng sinh thay phác đồ phác đờ khởi đầu, tỷ lệ có sử dụng phối hợp fosfomycin IV với kháng sinh khác sử dụng fosfomycin IV chế độ liều cao (liều > g/ngày bệnh nhân có mức lọc cầu thận ≥ 20 ml/phút)
Xử lý số liệu
Số liệu thu thập xử lý thống kê phần mềm SPSS 21.0 Kiểm định phi tham số Wilcoxon Signed Ranks Test sử dụng để so sánh
mức tiêu thụ fosfomycin trung bình giai đoạn nghiên cứu So sánh tỷ lệ sử dụng fosfomycin phù hợp giai đoạn kiểm định chi bình phương Khác biệt coi có ý nghĩa thống kê p < 0,05
Kết
Tác động can thiệp lên tiêu thụ fosfomycin IV
Sau HĐTĐT Bệnh viện Thanh Nhàn ban hành “Danh mục kháng sinh phải phê duyệt trước sử dụng” vào tháng 4/2017, mức độ tiêu thụ fosfomycin IV trung bình tồn Bệnh viện giảm cịn 1/3 so với giai đoạn trước (từ 0,855 xuống cịn 0,278 liều DDD/100 ngày nằm viện) Sang giai đoạn 3, lượng fosfomycin tiêu thụ tăng gấp 1,6 lần so với giai đoạn (0,457 liều DDD/100 ngày nằm viện) nhiên thấp rõ rệt so với giai đoạn Hình biểu diễn mức độ tiêu thụ fosfomycin IV hàng tháng toàn Bệnh viện khối Khoa Phịng qua giai đoạn
Hình 2.Mức độ tiêu thụ fosfomycin chung Bệnh viện và khối Điều trị giai đoạn 2013-2018
Trung tâm DI & ADR Qu
ố
c gia - Tài li
ệ
u
đượ
c chia s
ẻ
mi
ễ
n phí t
ạ
(6)l
Nghiên cứu - Kỹ thuật
*Khác biệt có ý nghĩa thống kê
Hình Thay đổi mức độ tiêu thụ fosfomycin chung của Bệnh viện, khối Điều trị số Khoa Lâm sàng sử dụng fosfomycin với số lượng lớn tác động can thiệp Cơ cấu khoa phòng tiêu thụ fosfomycin IV Bệnh viện có nhiều thay đổi sau can thiệp Trong giai đoạn 1, 19/21 khoa phịng có sử dụng fosfomycin với phân bố đồng khối điều trị, tiêu thụ fosfomycin khối ngoại ln mức cao Sang giai đoạn 3, số lượng Khoa Lâm sàng có sử dụng fosfomycin giảm xuống 15 12 Khoa với mức tiêu thụ lớn Khối Hồi sức (gấp khoảng 10 lần tiêu thụ trung bình tồn Bệnh viện, tương ứng với 2,65 5,14 liều DDD/100 ngày nằm viện)
Nhằm đánh giá xu hướng sử dụng fosfomycin IV cụ thể số Khoa Lâm sàng, chúng tơi chọn khoa có mức tiêu thụ cao để so sánh trước sau can thiệp Hình biểu diễn mức độ tiêu thụ fosfomycin IV toàn Bệnh viện, khối khoa điều trị số khoa lâm sàng có số lượng sử dụng fosfomycin IV lớn giai đoạn Theo đó, mức độ tiêu thụ khối Ngoại, bao gồm Khoa Ngoại sọ, Ngoại thận, Ngoại tổng hợp giai đoạn giảm mạnh (p < 0,05) Trong khối hời sức (nội ngoại) có mức độ sử dụng tăng dần giai đoạn giai đoạn Tiêu thụ khối nội toàn Bệnh viện có giảm khác biệt chưa đạt mức có ý nghĩa thống kê
Tác động can thiệp lên việc sử dụng fosfomycin
Đặc điểm sử dụng fosfomycin IV phân tích 227 bệnh án bệnh nhân đạt tiêu chuẩn lựa chọn loại trừ 71 bệnh án giai đoạn 1, 96 bệnh án giai đoạn 60 bệnh án giai đoạn Về đặc điểm bệnh nhân, giai đoạn bệnh nhân có xu hướng cao tuổi hơn, tỷ lệ bệnh nhân có suy giảm chức thận (độ thải creatinin < 60 ml/ph) cao thời gian nằm viện dài so với giai đoạn 1, bảng
Bảng Đặc điểm bệnh nhân giai đoạn nghiên cứu
Chỉ tiêu Giai đoạn (n = 71) Giai đoạn (n = 96) Giai đoạn (n = 60) p1-2 p2-3
Nam giới 35 (49,3) 57 (59,4) 36 (60) 0,195 0,938
Tuổi 65 (52,0 - 76,0) 69 (61,0 - 78,8) 70 (61,0 - 80,8) 0,018 0,741
Cân nặng 53 (48 - 58) 55 (48,5 - 62) 52 (46 - 59) 0,251 0,268
Chức thận < 60 ml/ph* 38 (53,5) 66 (68,6) 44 (73,3) 0,045 0,540
Thời gian nằm viện (ngày) 15 (9 - 23) 23 (15 - 31) 20 (12,6 - 28,8) 0,002 0,238
Thời gian dùng KS (ngày) 17 (10 - 23) 18 (11,3 - 27,8) 16 (8,25 - 24) 0,276 0,186
* Mức bắt đầu cần hiệu chỉnh liều fosfomycin IV theo hướng dẫn Việc sử dụng fosfomycin IV có cải thiện đáng
kể sau HĐT&ĐT ban hành “Danh mục kháng sinh phải phê duyệt trước sử dụng” vào tháng 4/2017 với tỷ lệ phù hợp 80 % tất tiêu chí đánh giá (hình 4) Cụ thể, tỷ lệ sử dụng chế độ liều cao có mức tăng cao (trên 10 lần), tiêu chí định phù hợp có xét nghiệm vi sinh trước dùng fosfomycin tăng lần, thay đổi có ý nghĩa thống kê Trong giai đoạn 3, sau ban hành “Hướng dẫn sử dụng fosfomycin IV HĐT&ĐT Bệnh viện Thanh Nhàn”, tỷ lệ bệnh nhân sử dụng fosfomycin IV phù hợp tiếp tục tăng lên (trừ tiêu chí xét nghiệm vi sinh), đặc biệt tỷ lệ sử dụng fosfomycin phác đồ phối hợp kháng sinh áp dụng chế độ liều cao đạt 100 %, đồng thời
cải thiện rõ rệt so với giai đoạn (p < 0,05) Hình dụng fosfomycin với hướng dẫn HĐT&ĐT Bệnh việnTác động can thiệp đến tỷ lệ phù hợp sử
Trung tâm DI & ADR Qu
ố
c gia - Tài li
ệ
u
đượ
c chia s
ẻ
mi
ễ
n phí t
ạ
(7)17 TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 5/2019 (SỐ 517 NĂM 59)
l
Nghiên cứu - Kỹ thuật
Bàn luận
Nghiên cứu cho thấy can thiệp từ HĐT&ĐT có ảnh hưởng lớn đến mức độ tiêu thụ fosfomycin IV Khoa Lâm sàng khối Điều trị Bệnh viện, xu hướng gia tăng sử dụng đơn vị hồi sức hạn chế sử dụng đơn vị Ngoại khoa Cùng với đó, việc sử dụng fosfomycin cải thiện tất tiêu chí quan trọng nhằm đảm bảo sử dụng hợp lý fosfomycin IV
Fosfomycin IV sử dụng Bệnh viện Thanh Nhàn từ năm 2010 Gần đây, kháng sinh đưa vào danh sách kháng sinh cần quản lý chặt chẽ nhằm bảo tồn hiệu lực trước tình trạng gia tăng đề kháng vi khuẩn Gram dương Gram âm chính gây nhiễm khuẩn bệnh viện Bệnh viện Thanh Nhàn ban hành “Danh mục kháng sinh phải phê duyệt trước sử dụng” “Hướng dẫn sử dụng fosfomycin IV” nhằm đảm bảo sử dụng fosfomycin hợp lý, hiệu
Từ tháng 3/2017, việc sử dụng fosfomycin IV phê duyệt theo quy trình chặt chẽ, làm giảm rõ rệt mức độ tiêu thụ fosfomycin IV toàn Bệnh viện từ 0,855 xuống 0,278 DDD/100 ngày nằm viện Mức giảm chủ yếu giảm sử dụng Khoa khối Ngoại khối Nội, Khoa Hời sức có mức sử dụng tăng dần Xu hướng giải thích bác sĩ ý đến vai trò ưu tiên fosfomycin IV nhiễm khuẩn nặng, đặc biệt Khoa Hồi sức tích cực Ngược lại, khoa ngồi khối Hời sức có giảm sử dụng kháng sinh rõ rệt bệnh án có y lệnh fosfomycin IV phải duyệt trước sử dụng để duyệt dựa việc khơng cịn lựa chọn kháng sinh khác thay Trong giai đoạn 1, fosfomycin sử dụng nhiều loại nhiễm khuẩn như: viêm phổi cộng đồng, nhiễm khuẩn da - mô mềm, nhiễm khuẩn ổ bụng (do viêm tụy cấp, sỏi mật, viêm phúc mạc, viêm ruột thừa) Đến giai đoạn 2, fosfomycin IV ưu tiên dự trữ dành cho nhiễm khuẩn nặng, nhiễm khuẩn vi khuẩn đa kháng, thường gặp đơn vị Hồi sức Bệnh viện Như vậy, chưa có hướng dẫn sử dụng fosfomycin IV cụ thể, chiến lược “hạn chế trước kê đơn” giúp thay đổi tương đối tích cực tình hình tiêu thụ thuốc từ giai đoạn Sang giai đoạn 3, hướng dẫn cụ thể lựa chọn sử dụng fosfomycin IV thống phổ biến rộng rãi giúp bác sĩ điều trị có đầy đủ thơng tin sở pháp lý để kê đơn Do vậy, tiêu thụ fosfomycin IV đơn vị Hồi sức tiếp tục tăng, dẫn đến tiêu thụ trung bình tồn viện tăng lên mức 0,457 DDD/100 ngày nằm viện,
mức tiêu thụ khối Ngoại khối Nội trì mức thấp
Cải thiện chất lượng sử dụng fosfomycin IV thể cụ thể dựa phân tích bệnh án Trong giai đoạn chưa có “Hướng dẫn sử dụng fosfomycin IV Bệnh viện”, tỷ lệ bệnh nhân sử dụng fosfomycin phù hợp tăng đáng kể (trên 80 % bệnh nhân phù hợp tiêu chí chính) Ở giai đoạn 3, định bác sĩ hoạt động duyệt sử dụng thuốc dược sĩ tiếp tục trì củng cố thêm thống hướng dẫn sử dụng fosfomycin IV HĐT&ĐT Do đó, số sử dụng hợp lý fosfomycin IV phù hợp với Hướng dẫn ban hành tiếp tục cải thiện so với giai đoạn 2, đặc biệt tiêu chí “chế độ liều” “sử dụng phác đồ phối hợp kháng sinh” đạt 100 % Đây cải thiện quan trọng nhằm đảm bảo hiệu điều trị, giảm nguy gia tăng vi khuẩn đề kháng Một số nghiên cứu giới chứng minh hiệu can thiệp dược sĩ lâm sàng đến sử dụng kháng sinh, đặc biệt phù hợp định
liều dùng tình hình tiêu thụ thuốc [6] Nghiên
cứu lần khẳng định tác động tích cực qua chương trình quản lý sử dụng fosfomycin Bệnh viện Thanh Nhàn
Mặc dù có chuyển biến tích cực, ghi nhận tỷ lệ đáng kể bệnh nhân chưa xét nghiệm vi sinh trước sử dụng fosfomycin IV giai đoạn (19,8 %) hình ảnh chưa cải thiện giai đoạn (21,7 %) Nguyên nhân số trường hợp không lấy mẫu bệnh phẩm y lệnh trực thực không qua bước duyệt sử dụng, đặc biệt khoa ngồi đơn vị Hời sức Đây vấn đề cần lưu ý tiếp tục có can thiệp phù hợp để đảm bảo tuân thủ Hướng dẫn sử dụng thuốc, giúp chuẩn hóa quy trình sử dụng kháng sinh dự trữ Thêm vào đó, tỷ lệ định chưa phù hợp với Hướng dẫn giai đoạn không cải thiện nhiều, chủ yếu liên quan đến nhiễm trùng ổ bụng nhiễm khuẩn da - mô mềm Mặc dù không nằm hướng dẫn Bệnh viện, định công nhận số tài liệu khác, đồng thời kết kháng sinh đồ cho thấy vi khuẩn kháng kháng sinh ưu tiên khác
còn nhạy cảm với fosfomycin [7,8].
Kết luận
Các can thiệp từ HĐT&ĐT có tác động tích cực lên tiêu thụ fosfomycin IV với xu hướng hạn chế sử dụng toàn Bệnh viện Thanh Nhàn, đặc biệt khối ngoại để tập trung ưu tiên điều trị nhiễm khuẩn nặng, nhiễm khuẩn vi khuẩn đa kháng,
Trung tâm DI & ADR Qu
ố
c gia - Tài li
ệ
u
đượ
c chia s
ẻ
mi
ễ
n phí t
ạ
(8)l
Nghiên cứu - Kỹ thuật
thường gặp đơn vị Hồi sức Kinh nghiệm rút từ nghiên cứu áp dụng cho hoạt động khác chương trình quản lý kháng sinh, giúp bảo tồn hiệu lực kháng sinh dự trữ trước tình trạng gia tăng đề kháng kháng sinh vi khuẩn gây bệnh
Tài liệu tham khảo
1 Bielen L., Likic R., et al (2018), “Activity of fosfomycin against nosocomial multiresistant bacterial pathogens from Croatia: A multicentric study”, Croat Med J., 59(2), pp 56-64
2 Grabein B., Graninger W., et al (2017), “Intravenous fosfomycin-back to the future, Systematic review and meta-analysis of the clinical literature”, Clin Microbiol Infect., 23(6), pp 363-372
3 World Health Organization (2017), “WHO Model Lists of
Essential Medicines”, Retrieved 08/4/2019, from http://www.
who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/.
4 Bộ Y tế (2016), “Hướng dẫn thực quản lý sử dụng
kháng sinh bệnh viện” ban hành kèm theo Quyết định số
772/QĐ-BYT ngày 4/3/2016
5 WHO Collaborating Centre for drug statistics methodology,
Retrieved 08/4/2019, from https://www.whocc.no/
6 Seah X F., Ong Y L., et al (2014), “Impact of an antimicrobial stewardship program on the use of carbapenems in a tertiary women’s and children’s hospital, Singapore”,
Pharmacotherapy, 34(11), pp 1141-50
7 Kusachi S., Nagao J., et al (2011), “Antibiotic time-lag combination therapy with fosfomycin for postoperative
intra-abdominal abscesses”, J Infect Chemother., 17(1), pp 91-6
8 Schintler M V., Traunmuller F., et al (2009), “High fosfomycin concentrations in bone and peripheral soft tissue in diabetic patients presenting with bacterial foot infection”, J Antimicrob Chemother., 64(3), pp 574-8
(Ngày nhận bài: 09/03/2019 - Ngày phản biện: 10/04/2019 - Ngày duyệt đăng: 02/05/2019)
Khuyến cáo sử dụng thuốc chống rối loạn tâm thần
ở bệnh nhân suy giảm chức gan
Nguyễn Thành Hải
1*, Nguyễn Thị Thanh Tuyền
21Trường Đại học Dược Hà Nội
2Bệnh viện Tâm thần Trung ương 1
*E-mail: haint@hup.edu.vn
Summary
Taking chronic liver diseases alter the kinetics of drugs, and despite dosage adjustment was based on Child-Pugh scores, no recommendations and/or algorithms of reference are available to facilitate dosage regimens, recommendations on dosage adjustment of antipsychotics for patients with liver funtion mpairments were proposed A literature review was presented on dose adjustment of the drugs from the hospital guide included in the list of the
summary of product characteristics; AHFS 2018 and Mausley guidelines in Psychiatry 13th; the review articles from
the last 10 years in Medline database for each drug related to patients with impaired liver function recommendations for dosage adjustment of 27 antipsychotics were tabulated For clinical management the proposed recommendations included: antipsychotics (33.3 %) contraindicated for patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C): antipsychotics (22.2 %) contraindicated for chronic liver diseases at all levels; antipsychotics (22.2 %) were contraindicated for patients with hepatic impairment at all levels; antipsychotics (7.4 %) should be used with caution and antipsychotics (14.8 %) without adjustment required The dosage adjustment of antipsychotics for the practical management of patients with chronic liver disease were presented.
Keywords: Chronic liver diseases, antipsychotics, dosage regimens
Đặt vấn đề
Gan đóng vai trị quan trọng q trình chuyển hóa hầu hết loại thuốc thơng qua trình trao đổi chất tiết mật Suy giảm chức gan dẫn đến: Giảm lưu lượng máu qua tĩnh mạch cửa
(QH), ảnh hưởng đến việc chuyển hóa bước đầu
của thuốc có hệ số chiết xuất qua gan cao (EH);
Giảm tổng hợp protein huyết tương (albumin alpha-glycoprotein), làm tăng nồng độ dạng tự thuốc; Ảnh hưởng đến nờng độ thuốc cịn hoạt tính huyết tương; Từ đó, ảnh hưởng đến hiệu
quả lâm sàng và/hoặc độc tính thuốc [1]
Cho đến nay, chưa có số đánh giá chính xác tình trạng mức độ tổn thương gan giống