Nghiên cứu tổng hợp và tính chất của các 3 acetyl và 4 formylcoumarin glycopyranosyl thiosemicarbazon

Nghiên cứu tổng hợp và tính chất của các 3 acetyl và 4 formylcoumarin glycopyranosyl thiosemicarbazon Nghiên cứu tổng hợp và tính chất của các 3 acetyl và 4 formylcoumarin glycopyranosyl thiosemicarbazon luận văn tốt nghiệp thạc sĩ

Nghiên cứu tổng hợp tính chất 5isothioxianatoaryl 1,3,4-oxadiazol-2-thiol Đào Thị Nhung Trường Đại học Khoa học Tự nhiên Luận án TS Chuyên ngành: Hóa hữu cơ; Mã số 62 44 27 01 Người hướng dẫn: PGS.TSKH Lưu Văn Bôi Năm bảo vệ: 2013 Abstract Tổng hợp dẫn xuất thioureiđoaryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol phản ứng thiocacbamoyl hóa tác nhân amino-benzohiđrazit với tetrametylthiuram đisunfua (TMTD) Nghiên cứu phương pháp phân hủy thioureiđo-1,3,4-oxađiazol2-thiol axit vô để điều chế hợp chất chứa nhóm chức hoạt động 5isothioxianatoaryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol tương ứng Nghiên cứu phản ứng hợp chất isothioxianatoaryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol với tác nhân N-nucleophin (hiđrazin, amin, vàα-aminoaxit…) để tổng hợp có định hướng hợp chất hữu đa ứng dụng, có dị vịng chứa lưu huỳnh có khả có hoạt tính sinh học Xác định cấu trúc hợp chất điều chế phương pháp hóa lý đại (IR, NMR MS) Tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học số hợp chất tổng hợp Keywords Hóa hữu cơ; Hợp chất; Hoạt tính sinh học MỞ ĐẦU Hóa học hợp chất isothioxianat lĩnh vực phát triển Hóa hữu Nhờ có phổ hoạt tính sinh học rộng, y học, nhiều hợp chất chứa nhóm NCS có khả diệt khuẩn, kháng nấm cao, metyl isothioxianat dùng làm chất tẩy uế Một số hợp chất isothioxianat có nguồn gốc thiên nhiên có khả kìm hãm phát triển khối u sunforaphan, dùng liệu pháp kết hợp điều trị bệnh ung thư, allyl isothioxianat có mùi vị đặc trưng, khơng dùng vị thuốc, mà sử dụng làm gia vị với tên gọi quen thuộc “mù tạt” Nhờ có khả phản ứng cao, công nghiệp, hợp chất isothioxianat nguyên liệu đầu thích hợp để sản xuất thuốc trừ sâu, tác nhân lưu hóa polime, chất chống ăn mịn kim loại, sản xuất cảm biến phát nồng độ cay Đặc biệt, khoa học, hợp chất isothioxianat sử dụng phổ biến để nghiên cứu thứ tự xếp axit amin phân tử peptit Do ứng dụng rộng rãi vậy, nên hợp chất isothioxianat thu hút quan tâm nghiên cứu nhà khoa học giới Số lượng cơng trình cơng bố lĩnh vực đồ sộ tiếp tục tăng lên Điều dễ nhận thấy nay, việc nghiên cứu lĩnh vực chủ yếu tập trung vào isothioxianat đơn chức Các cơng trình liên quan đến hợp chất dị vòng 1,3,4-oxađiazol mà phân tử chứa đồng thời nhóm chức hoạt động: NCS SH công bố không nhiều Việc đưa vào phân tử nhóm chức hoạt động, mặt, làm tăng đáng kể khả chuyển hóa hợp chất, thích hợp dùng làm nguyên liệu tổng hợp hữu Mặt khác, nhóm chức cộng hưởng tính chất, tạo phổ hoạt động sinh học phong phú Có nguyên nhân chủ yếu cản trở phát triển Hóa học hợp chất dị vịng 1,3,4-oxađiazol chứa đồng thời nhóm NCS SH Một là, phản ứng trải qua nhiều giai đoạn, thời gian dài, hiệu suất thấp Hai là, phải sử dụng CS2 CSCl2, tác nhân dễ cháy nổ, độc hại với môi trường, nên nhiều quốc gia cấm sử dụng Ba là, có mặt nhóm thiol phân tử dị vòng 1,3,4-oxadiazol làm cho việc tạo lập nhóm NCS trở nên đặc biệt khó khăn nhóm SH tạo kết tủa với tác nhân phổ biến, Pb(NO3)2 Vì vậy, việc nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất 1,3,4-oxađiazol chứa đồng thời nhóm chức hoạt động NCS SH, chuyển hóa chúng để tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học đề tài có ý nghĩa khoa học thực tiễn cấp thiết Mục tiêu luận án nghiên cứu xây dựng phương pháp mới, hiệu cao, thân thiện với môi trường để điều chế dẫn xuất 5-isothioxianataryl1,3,4-oxađiazol-2-thiol sở phản ứng chúng với tác nhân N-nucleophin tiến hành tổng hợp định hướng hợp chất hữu cơ, có dị vịng chứa oxi, nitơ, lưu huỳnh có khả có hoạt tính sinh học Nội dung nghiên cứu: Nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất thioureiđoaryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol phản ứng thiocacbamoyl hóa hợp chất aroyl hiđrazin với tác nhân tetrametylthiuram đisunfua (TMTD) Nghiên cứu phương pháp phân hủy thioure axit vô để điều chế dẫn xuất 5-isothioxianatoaryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol tương ứng Nghiên cứu phản ứng ngưng tụ hợp chất isothioxianat điều chế với tác nhân N-nucleophin (amin, α-aminoaxit…) để tổng hợp có định hướng các hợp chất hữu chứa lưu huỳnh đa ứng dụng, có dị vịng thơm có tiềm hoạt tính sinh học cao Xác định cấu trúc hợp chất điều chế phương pháp hóa lý đại (IR, NMR MS) Tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học số hợp chất tổng hợp Luận án gồm 150 trang chia làm chương Chương 1: Tổng quan tài liệu Chương 2: Kết bàn luận Chương 3: Thực nghiệm Ngồi ra, cịn có phần kết luận, tài liệu tham khảo cuối phần phụ lục Luận án hồn thành Phịng thí nghiệm Tổng hợp Hữu 3, Bộ mơn Hóa hữu cơ, Khoa Hố học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Khoa Hoá Dược, Đại học Rennes 1, Cộng hòa Pháp TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt: Nguyễn Thị Sơn (2012), Tổng hợp tính chất số axetamidoaryl-1,3,4-oxadiazol-2-thiol, Luận án Tiến sĩ hóa học, Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc Gia Hà Nội Tiếng Anh : Abdel Hamide S.G., El-Obeid H.A et al (2001), “Substituted Quinazolines, Synthesis and Antitumor Activity of Certain Substituted 2-Mercapto-4(3H)-quinazoline Analogs”, Sci Pharm 69, 351-366 Akiyama H et al (1968), “The Rate of Reaction of Some Substituted Anilines with Phenyl Isothiocyanate, and the Correlation with Aminoproton Chemical Shifts”, J Chem Soc (B), pp 676-680 Ali Haider, Zareen Akhter et al (2010), “Crystal and Molecular Structure of 4-Aminobenzohydrazide”, Journal of Chemical Crystallography, 40 (5), pp 397-401 Anne Plough Jorgensen, Torkil Menne (1976) , “Salicylic acid hydrazide stabilizers for the treatment of psoriasis”, European Patent 0291159 A3 Arjunk.rana et al (2009), “Novel Synthesis and Characterization of Thiosemicarbazone Compounds Containing 4-Acyl-2-pyrazolin-5-ones”, E-Journal of Chemistry , 6(3), 747-752 Aydogan F., Turgut Z., Olcay N and Erdem S.S (2002), "Synthesis and electronic structure of new aryl- and ankyl-subsstituted 1,3,4-oxadiazol2-thione derivatives", Turk J Chem., 26, pp 159-169 Bhandari S.V., Bothara K.G., Raut M.K., Patil A.A., Sarkate A.P., Mokale V.J (2008); "Synthesis and evaluation of ati inflammatory, analgesic and ulcerogenicity studies of novel S-substituted phenacyl1,3,4-oxadiazole-2-thiol and Schiff bases of diclofenac acid as nonulcerogenic derivatives", Bioorg Med Chem., 16, pp 1822-1831 Baile M B and Mahajan S S (2012), “conventional and microwave assisted synthesis of 1,5-diaryl-2-thiohidantoins”, Indian Journal of chemistry, 51B, pp 891-894 10 Balbir Kaur and Ramandeep Kaur (2007), “Synthesis of fused quinazolinethiones and their S-alkyl/aryl derivatives”, General Papers, ARKIVOC (xv) 315-323 11 Bayyazeedh.A and Yousif.M Salh (2010), “Synthesis, characterization and biological activity of N-phenyl-Ñ-(2-phenolyl)thiourea (PPTH) and 142 its metal complexes of Mn(II), Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II), Cd(II), Pd(II), Pt(II) and Hg(II)”, Oriental Journal of Chemistry, 26(3), 763-773 12 Bergmann F and Tschudnowski M (1932), Z Physic Chem, 17B, pp 100 13 Bhaskar D Hosangadi and Rajesh H Dave (1996), “An efficient general method for esterification of aromatic carboxylic acids”, Tetrahedron Letters, 37 (35), pp 6375-6378 14 Bleckman et al.(2003), “Compounds useful as aicarft inhibitors”, European Patent 1109560B1 15 Boyer J.H., and Ramakrishn V.T (1972), “Sulfurization of Isocyanides”, J Org Chem, 77 (9), pp.1360-1364 16 Bost R.W and Andrew E.R (1943), “Sulfur Studies XIX Alkyl Esters of Phenylthiocarbamic Acid”, J Amer chem Soc, 65, pp 900-901 17 Brian Wisdom.G (2005), “Conjugation of Antibodies to Fluorescein or Rhodamine”, Biomedical and life sciences, 295, pp.131-134 18 Dadieu A (1931), ‘‘Structures of isothiocyanate acid’, Ber, 63, pp 368 19 Dorothy Chynoweth Schroeder (1955), “Thioureas”, Chem Rev, 55 (1), pp 181–228 20 Drain D.J., Martin D D (1949), “4-aminosalicylic acid and its derivatives”, J Amer Chem Soc, 70, pp 1498-1503 21 Drobnica L., Kristian P and Augustin J (1977), “The chemistry of the NCS group”, Wiley online library, pp 1013-1032 22 Drobnica L (1967), “Mechanisms of action of fungicides and Antibiotics”, Acedemie-Verlag, pp 131-139 23 Drobnica L., and Gemeiner P (1967), “Selective and reversible modification of essential thiol groups of D-glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase by isothiocyanates’’, Cellular and Molecular Life Sciences, 35 (7), pp 857-859 24 Drobnica L., et al (1967), ‘‘Antifungal Activity of Isothiocyanates and Related Compounds: I Naturally Occurring Isothiocyanates and Their Analogues’’, Application.Microbiol, 15, pp 701-709 25 Drobnica L., Kristian P., Augustin J (1977), “In the Chemistry of Cyanates and Their Thio Derivatives”, Wiley online library, 2, pp 1003–1221 26 Edman P., et al (1950), “Method for determination of the amino acid sequence in peptides”, Acta Chem Scand, 4, pp 283-293 143 27 Edman P and and Begg G (1967), “A protein sequenator”, Eur.J.Biochem, pp 80-91 28 Esmail R and Kurzer F (1975), ‘‘The Chemistry of Ethoxycarbonyl lsothiocyanate and Related Compounds’’, Synthesis, pp 301-304 29 Fava A., LlicetoA., and Bresadola S (1965), “Ambident Reactivity of Thiocyanate Ion Thiocyanate Ion Catalysis in the Isomerization of Organic Thiocyanates”, J Amer Chem Soc, 87, pp 4791 30 Fava A., Iliceto A., Ceccon A., and Koch P (1965), “Isomerization and Isotopic Exchange of 4,4'-Dimetylbenzhydryl Thiocyanate in Acetonitrile Partition of Electron-Deficient Intermediates between Thioand Isothiocyanate’’, J Amer Chem Soc, 87 (5), pp 1045-1049 31 Feray Aydogan., et al (2002), ‘‘Synthesis and Electronic Structure of New Aryl- and Alkyl-Substituted 1,3,4-Oxadiazole-2-thione”, Turk J Chem, 26, pp 159 -169 32 Gardner, Thomas S.; Smith, F A.; Wenis, E.; Lee, John (1956), “The synthesis of compounds for the chemotherapy of tuberculosis VI Hydrazine derivatives”, Journal of OrganicChemistry,21, pp 530-3 33 Garmaise D L., Schwartz R., McKay A.F (1958), “Amino Acids VI Preparation and Chemistry of Carbalkoxyalkyl Isothiocyanates”, J Amer Chem Soc, 80, pp 3332-3334 34 Garraway J.L (1961), “The preparation of some 3-substituted rhodanines and their thiazine analogues”, J Chem Soc, pp 3733-3735 35 Ge Li, Hirokuni Tajima, and Takahito Ohtani (1997), “An Improved Procedure for the preparation of Isothiocyanates from Primary Amines by Using Hydrogen Peroxide as the Dehydrosulfurization Reagent”, J Org Chem, 62, pp 4539-4540 36 Goerdeler J and Wobig D (1970), “Dualistic Behavior of Carbamoyl Isothiocyanates”, Justus Liebigs Ann Chem, pp 120 37 Goubeau J and Gott O (1940), Chem Ber, 73, pp 127 38 Harashadas M.M., Srinivas D and Yadav J.S (1997), “A General Synthesis of Isothiocyanates from dithiocarbamates using Claycop”, Tetrahedron Letters, 38 (50), pp 8743-8744.38 39 Harisadhan Ghosh., et all (2008), “Desulfurization Mediated by Hypervalent Iođine(III): A Novel Strategy for the Construction of 144 Heterocycles”, Eur J Org Chem, pp 6189–6196 40 Harman R.E., et al (1968), “Gas chromatographic behavior of trimethylsilylated phenylthiohidantoin amino acids”, Analyt Biochem, 25, pp 452-458 41 Harris J.F.(1960), “The Reactions of Sulfenyl Chlorides with Thionocarbamates”, J Amer chem Soc, pp 82,155 42 Harshadas M M (1993), “An efficient and mild cleavage of thiol acetate with clayfen in the absence of solvent”, Tetrahedron Letters, 34 (15), pp 2521-2522 43 Hibben J H (1932), “The Raman effect and its chemical Applications”, Reinhold Publishing Corporation, pp 282 44 Huisgen R., and Mack W.(1972), Chem Ber, 105, pp 2815-2824 “1.3-Dipolare Cycloaddition’’, 45 Hull R.(1979), “An Improved Preparation of Isothiocyanate”, Synthesis Comm, 9, pp 477-481 o-Phenylenedi- 46 Hwang SH, Maitani Y, Qi XR, Takayama K, Nagai T (1999)‚“ Remote loading of diclofenac, insulin and fluorescein isothiocyanate labeled insulin into liposomes by pH and acetate gradient methods” , Int J Pharm, 179 (1), pp 85-95 47 Iqbal R., Zareef M., et al (2006), "Synthesis, Antimicrobial and AntiHIV activity of some novel benzensulfonamides bearing 2,5disubstituted1,3,4-oxadiazole moiety", J of Chin Chem Soc., 53, pp 689-696 48 Ivanov Ch P and Mancheva I N (1973), “A study of the interaction of 2-p-isothiocyanphenyl-3-phenylindone with peptides and proteins”, Anal.Biochem, 53, pp.420-30 49 Jayashree Nath., et al (2009), “Molecular Iodine Mediated Preparation of Isothiocyanates from dithiocarbamic Acid Salts”, Eur J Org Chem, pp 1849–1851 50 Joe E Hodgkins., Martin G Ettlinger (1956), “The Synthesis of Isothiocyanates from Amines”, J Org Chem, 21, pp 404-405 51 John C S and Patrick T.I (1949), “The Reaction of Diazomethane with Isocyanates and Isothiocyanates”, J Amer Chem.soc, 71, pp 4059 52 Jonathan Benson (2011), “Combining broccoli with broccoli sprouts doubles anti-cancer effect”, NaturalNews, pp.1-3 145 53 Kaiser E et al (1953), ‘‘Biologically active thiocarbamyl derivatives of insulin’’, Arch Biochem.Biophys, 49, pp 28 54 Kassie F., et al (1999), “Genotoxic effects of benzyl isothiocyanate, a natural chemopreventive agent”, Oxford Journals, 14 (6), pp 595-604 55 Katsuhiko Naoi, Yasushi Oura (1995), “Electrochemical Polymerization Process of 2,5-dimercapto-1,3,4-thiadiazol”, J.Chem.Soc, 142 (2) 56 Kim N.J., Keum S.J., et al (1997), “A Facile One-Pot Preparation of Isothiocyanates from Aldoximes”, Tetrahedron Letters, 38 ( 9), pp 1597-1598 57 Kim N.J., Ryn E.K (1992), “A convenient synthesis of benzohydroximoyl chlorides as nitrile oxide precursors by hydrogen chloride/N,N-dimetylformamide/oxone system”, J Org Chem, 57, pp 6649 58 Kim N.J., Ryn E.K.(1993), “A Convenient Synthesis of Isothiocyanates from Nitrile Oxides”, Tetrahedron Letters, 34 (51), pp 8283-8284 59 Kodomari M., et al (2005), “A convenient and effcient method for the synthesis of mono-and N,N-disubstituted thioureas”, Tetrahedron Letters, 46, pp 5841–5843 60 Lawrence D Colebrook (1990), “A molecule mechanics study of conformational isomerism in 1- and 3-aryl hydantoins and 3-aryl-2thiohydantoins”, Can.J.Chem, pp.1957-1963 61 Lieber E, Rao C.N., Ramachandran J.(1959), “The infrared spectra of organic thiocyanates and isothiocyanates”, Spectrochim Acta, 13, pp 296 -299 62 Lindros K.O., et al (1995), “Phenetyl isothiocyanate, a new dietary liver aldehyde dehydrogenase inhibitor”, J Pharmaco Exp Therapeutics, 275 (1), pp 79-83 63 Linnet J W., Thompson H.W (1937), “Force constants and molecular structure Part VI Compounds containing the cyanide link”, J Chem Soc, pp.1399-1403 64 Li.X, Yuan LS, Wang D, Liu S, Yao C (2008), “Metyl 4-amino-3-metylbenzoate”, Acta Crystallogr Sect E Struct Rep Online, pp 64 65 Li Z., Zhan P., Liu X (2011), “1,3,4-Oxadiazole: A Privileged structure in antiviral agents”, Mini Reviews in Medicinal Chemistry, 11 (13), pp 1130-1142 66 Liu K.C., Shelton B.R and Howe R.K (1980), “A particularly convenient preparation of benzohydroximinoyl chlorides (nitrile oxide precursors)”, J Org Chem, 45, pp 3916 67 Luu Van Boi (1999), “Thiocarbamoylation 146 of amine-containing compounds - Reactions of tetrametylthiuram disulfide with aliphatic amines’’, Russian Chemical Bulletin, 48 (12), pp 2290-2293 68 Luu Van Boi and H AI-Ebaisat (1999), “thiocarbamoylation of amine-containing compounds 5-(N',N'-Dimethylthioureido)salicylic acid Synthesis and reactions”, Russian Chemical Bulletin, 48 (12), pp.2290-2293 69 Luu Van Boi (2000), ‘‘Thiocarbamoylation of amine-containing compounds; The mechanism of reactions of tetramethylthiuram disulfide with aliphatic amines’’, Russian Chemical Bulletin, 49 (2), pp 335-343 70 Macaev F et al (2011), “The structure-antituberculosis activity relationships study in a series of 5-aryl-2-thio-1,3,4-oxadiazole derivatives”, Bioorg Med Chem, 19, pp 6792–6807 71 Mahmoud A M., et al (1984), Indian J Chem, 23B, pp 379 72 Masahiro Ono et al (2011), “Rhodanine and Thiohidantoin Derivatives for Detecting Tau Pathology in Alzheimer’s Brains”, ACS Chem Neurosci, 2, pp 269–275 73 Monika Pitucha, Monika Wujec and Maria Dobosz (2007), “Synthesis of 3-(Pyridin-4-ylmethyl) -4-substituted-1,2,4-triazoline-5-thione”, Journal of the Chinese Chemical Society, 54, pp 69-73 74 Mitsuo Kodomari et al (2005)., A convenient and efficient method for the synthesis of mono-and N , N-disubstituted thioureas, Tetrahedron Letters 46, pp.5841–5843 75 Muccioli G G et al (2003), “Versatile Access to BenzyhdrylPhenylureas through an Unexpected Rearrangement during MicrowaveEnhanced Synthesis of Hydantoins”, Org Lett, 5, pp 3599 76 Muccioli G G et al (2005), “Substituted 5,5'-Diphenyl-2-thioxoimidazolidin-4-ones as CB1 Cannabinoid Receptor Ligands: Synthesis and Pharmacological Evaluation”, J Med Chem, 48, pp 2509 77 Muthusamy S., Ramakrishnan V.T (1989), “A facile synthesis of benzoyl isothiocyanates by use of 18-crown-6-ether”, Org Prep Proced Int, 21, pp 228-230 78 New York, London, Toronto, Chapman and Hall (1946), “Dictionary of organic compounds”, 1-3, pp 60 79 New York, London, Toronto, Chapman and Hall (1982), “Dictionary of organic compounds”, 1, pp 226-227 and 5, pp 5561 80 Nemec P et al (1970), “Progress in antimicrobial and anticancer 147 chemotherapy”, University of Tokyo Press, pp 125-128 81 NIST Chemistry WebBook (2012), CAS Registry Number: 13050-47-0 82 Noboru S., et al (1991), “Novel selenium catalyzer synthesis of isothiocyanate from isocyanides and elemental sulfur”, Tetrahedron Letter, 32 (29), pp.7503-3506 83 Nyfeler R., Eckhardt W., Beriger E (1989), "2-Mercapto-5-pyrazinyl1,3,4-oxadiazoles or 2-mercapto-5-pyrazinyl-1,3,4-thiadiazoles as nematicides", US Pat 4.861.367 84 Oslob, Johan D.; McDowell et al (2012), “Preparation of heterocyclicfused imidazole benzoylpiperidine derivatives as modulators of lipid synthesis”, WO 2012122391 85 Panda J., Patro V.J., Panda C.S and Mishra J (2011), "Synthesis, characterization, antibacterial and analgesic evaluation of some 1,3,4oxadiazole derivatives", Der Pharma Chemica, 3(2), pp 485-490 86 Patai S (1987), “The Chemistry of Organic Selenium and Tellurium”, John Wiley and Son, pp 585 87 Perschke W (1929), Chem Ber, 62, pp 3054 88 Peter A S., David W., (1960), “The Isomerization of Alkyl Thiocyanates to Isothiocyanates”, J Amer Chem Soc, 82, pp 3076-3082 89 Peter H Bird, Lawrence D Colebrook et al., “Conformational preferences in some aryl substituted heterocyclic compounds exhibiting restricted internal rotation about C–N bonds”, J Chem Soc., Chem Commun, 1974, 225-226 90 Pierre Laszlo, and Pascal Pennetreau (1997), “Cleavage of selenoacetals by clay-supported metal nitrates”, Tetrahedron Letters, 38 (50), pp 8743-8744 91 Rainer K., et al (2011), “Rearrangements and Interconversions of Heteroatom-Substituted Isocyanates, Isothiocyanates, Nitrile Oxides, and Nitrile Sulfides, RX -NCY and RY–CNX”, J Org Chem, 76 (15), pp 6024-9 92 Rince Wong and Sarah J Dolman (2007), “Isothiocyanates from Tosyl Chloride Mediated Decomposition of in Situ Generated Dithiocarbamic Acid Salts”, J Org Chem, 72, pp 3969-3971 93 Russell M A., et all (2007), “Evidence for the formation of isothiocyanate during sulfurisation of phosphines and phosphites using xanthane hydride”, Tetrahedron Letters, 48 (3), pp 417-419 94 Satyavan S (1989), “Isothiocyanate in heterocyclic synthesis”, Sulfur 148 Reports, 5, pp 327- 469 95 Schmidt E., et al.(1955), “Zur Kenntnis aliphatischer Carbodiimide’’, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 594 (3), pp 233–237 96 Shah H P., Shah B R., et al (1998), "Synthesis of 2,5-disubstituted 1,3,4-oxadiazoles as potential antimicrobial, anticancer and anti HIV agent", Ind J Chem Soc, 37B, pp 180-182 97 Shinichi F., KazuhiroO., et all (1992), “A Marvelous Catalysis of Tellurium in the Formation of Isothiocyanates from Isocyanides and Sulfur”, Tetrahedron Letters, 33 (46), pp 7021-7024 98 Smith P A S., Kan R (1964), “Cyclization of Isothiocyanates as a Route to Phthalic and Homophthalic Acid Derivatives”, J Org Chem, 29, pp 2261-2265 99 Silvio Cunha, Tiago Lima da Silva (2009), “One-pot and catalyst-free synthesis of thiosemicarbazones via multicomponent coupling reactions”, Tetrahedron Letters, 50, pp 2090–2093 100 Soliman A.H et al (2010), “Synthesis and study of the biological activity of some new Thiohydantoin Derivatives”, 14th International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry, 1-6 101 Somani R.R., Shirodkar P.Y (2009), "Oxadiazole: a biologically important heterocycle", Der Pharma Chemica, 1(1), pp 130-140 102 Stoicescu-Crivetz L., Mandasescu L (1956), “The antituberculotic action of some hydrazide and hydrazone derivatives of the p-amino-ohalobenzoic acids”, Studii si Cercetari de Chimie Volume4, pp 175-82 103 Svatek E., Zahradnik R., and Kjer A (1959), “Absorption Spectra of Alkyl isothiocyanates and N-Alkyl Monothiocarbamates”, Acta Chem Scand, 13, pp 442-445 104 Tanaka S., Uemura S., Okano M (1977), “The Reactions of Carbonimidoyl Dichlorides with Metal Thioacetates, Acetates, Thiocyanates, and Selenocyanate”, Bulletin of the Chemical Society of Japan, 50, pp 722-725 105 Tarlton E J., McKay.A F.(1963), Ger Pat 148 540 106 Temme Kaku., Yoshitoshi kase and Talayuki Sakuma (1953), “Synthesis of aminosalicylic hidrazide”, J Pharm Soc Japan, 75, pp 531-3 107 Thomas F Wood., John H Gardner (1941), “The Synthesis of Some 149 Dialkylaminoalkyl Arylthiourethans and Thioureas”, J.Amer.chem.Soc, 63, pp 2741-2742 108 Tibor M., Neil S (2001), "4-Benzoyl isoxazoles derivatives and their use as herbicides”, US Pat 6323155 109 Ulrich H (1968), “Cycloaddition reaction of Heterocumulenes”, Academic Press, New York 110 Ulrich.H et al (1968), “Preparation of alkyl isothiocyanates”, US Pat 3404171 111 Underfried S (1962), “Fluorescent Assay in Biology and Medicine”, Proc R Soc Med, 55 (7), pp 616–617 112 Williams D (1940), “The Absorption of Phenyl Mustard Oil in the 4.8μ Region”, J Chem Phys, 8, pp 513 113 Yamada N., Kataoka Y., Nagami T., Hong S.S., Kawai S (2004), "5Aryl-1,3,4-oxadiazole-2-thiols as a new series of trans-cinnamate 4hidroxylase inhibitors", J Pestic Sci., 29(3), pp 2005-2008 114 Ying S., Wei W., Yuanyuan S., Mei.H (2011), “Synthesis and biological evaluation of a novel human stem/progenitor cells proliferation activator: 4-(4-(5-mercapto-1,3,4-oxađiazol-2-yl)phenyl)thiosemicarbazide (Stemazole)”, European Journal of Medicinal Chemistry, pp 1-7 115 Young R.W., Wood K.H (1955), "The cyclization of 3-acyldithiocarbazate esters", J Am Chem Soc., Vol 77, No 2, pp 400-403 116 Zahradnik R., Vlachova D and Koutecky J (1959), Coll Czech.Chem Comm, 27, pp 2336 117 Zerong Daniel Wang, Samia O Sheikh and Yulu Zhang (2006), “A Simple Synthesis of 2-Thiohidantoins”, Molecules, 11, pp 739-750 Tiếng Pháp: 118 Cherbuliez E., Marszalek J., and Rabinowitz J (1965), “ Recherches sur la formation et la transformation des esters Sur la réaction de l'isothiocyanate de phényle avec quelques diols ’’, Helvetica Chimica.Acta, 48, pp 643-647 Tiếng Nga: 119 Lưu Văn Bơi (1999), Thiocacbamoyl hóa hợp chất chứa nhóm amin Tetraankylthiuram đisunfua, Luận án TSKH (bản tiếng Nga), Viện hóa học hữu N D Zenlinski, RAS , Matxcova 150 ... OrganicChemistry,21, pp 530 -3 33 Garmaise D L., Schwartz R., McKay A.F (1958), “Amino Acids VI Preparation and Chemistry of Carbalkoxyalkyl Isothiocyanates”, J Amer Chem Soc, 80, pp 33 32 -33 34 34 Garraway J.L... 5-isothioxianatoaryl-1 ,3, 4- oxađiazol-2-thiol tương ứng Nghiên cứu phản ứng ngưng tụ hợp chất isothioxianat điều chế với tác nhân N-nucleophin (amin, α-aminoaxit…) để tổng hợp có định hướng các hợp chất hữu... nghiên cứu: Nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất thioureiđoaryl-1 ,3, 4- oxađiazol-2-thiol phản ứng thiocacbamoyl hóa hợp chất aroyl hiđrazin với tác nhân tetrametylthiuram đisunfua (TMTD) Nghiên cứu phương