Nghiên cứu tổng hợp và hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất piridinoazacrown ether

Nghiên cứu tổng hợp và hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất piridinoazacrown ether Nghiên cứu tổng hợp và hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất piridinoazacrown ether Nghiên cứu tổng hợp và hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất piridinoazacrown ether luận văn tốt nghiệp,luận văn thạc sĩ, luận văn cao học, luận văn đại học, luận án tiến sĩ, đồ án tốt nghiệp luận văn tốt nghiệp,luận văn thạc sĩ, luận văn cao học, luận văn đại học, luận án tiến sĩ, đồ án tốt nghiệp

I HỌ QU TRƢ NG I HỌ GI H N I HO HỌ TỰ NHI N VŨ NGỌC TOÁN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA CÁC 3-ACETYL- VÀ 4-FORMYLCOUMARIN GLYCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓ HỌC H N i - 2015 I HỌ QU TRƢ NG I HỌ GI H N I HO HỌ TỰ NHI N VŨ NGỌC TỐN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA CÁC 3-ACETYL- VÀ 4-FORMYLCOUMARIN GLYCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON huy n ng nh: Hóa hữu M số : 62440114 LU N N TIẾN S H HỌ NGƢỜI HƢỚNG N KHO HỌ GS.TS Nguyễn Đình Th nh H N i - 2015 L I M O N Tôi xin cam đoan l cơng trình nghi n cứu riêng tơi Các số liệu, kết nghiên cứu nêu Luận án trung thực v chƣa đƣợc công bố cơng trình khác Tác giả luận án Vũ Ngọc Toán L I CẢM ƠN Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn GS.TS Nguyễn Đình Th nh, ngƣời đ định hƣớng nghiên cứu, giao đề tài tận tình hƣớng dẫn em suốt thời gian thực Luận án Em xin chân thành cảm ơn Thầy, Cơ Bộ mơn Hố Hữu cơ, Khoa Hóa học, Phòng Sau đại học, Trƣờng Đại học Khoa học Tự nhi n, Đại học Quốc gia Hà Nội; anh chị bạn Phòng Tổng hợp Hữu I đ tạo điều kiện, động vi n, trao đổi v giúp đỡ em thời gian thực Luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới Đảng ủy, Thủ trƣởng Viện Hoá học- Vật liệu, Viện Khoa học- Cơng nghệ qn sự, Bộ Quốc phịng v đồng chí, đồng nghiệp đơn vị đ giúp đỡ tơi suốt q trình học tập công tác Xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Bố mẹ, gia đình, anh em họ hàng bạn bè đ tin tƣởng, động viên em suốt q trình học tập, cơng tác hồn thành Luận án Nghiên cứu sinh Vũ Ngọc Toán MỤC LỤC MỞ ẦU 17 HƢƠNG TỔNG QUAN 20 1.1 TỔNG QUAN VỀ COUMARIN VÀ D N XUẤT 20 1.1.1 Giới thiệu chung coumarin dẫn xuất .20 1.1.2 Một số tính chất quan trọng coumarin .20 1.1.3 Tổng hợp coumarin 26 1.2 TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA THIOSEMICARBAZIDE 31 1.2.1 Tổng hợp thiosemicarbazide 31 1.2.2 Tính chất thiosemicarbazide 33 1.3 SỬ DỤNG LỊ VI SĨNG TRONG HỐ HỌC CARBOHYDRATE 37 HƢƠNG THỰC NGHIỆM V PHƢƠNG PHÁP NGHI N ỨU 41 2.1 TỔNG HỢP CÁC N-(2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZIDE 44 2.1.1 Tổng hợp N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide (3) 44 2.1.2 Tổng hợp N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide (4) 46 2.2 TỔNG HỢP MỘT SỐ D N XUẤT CỦA 3-ACETYLCOUMARIN 47 2.2.1 Tổng hợp 5-nitro-3-acetylcoumarin (5a) 47 2.2.2 Tổng hợp 6-nitro-3-acetylcoumarin (5b) 47 2.2.3 Tổng hợp 6-cloro-3-acetylcoumarin (5c) .48 2.2.4 Tổng hợp 6-bromo-3-acetylcoumarin (5d) 48 2.2.5 Tổng hợp 3-acetylcoumarin (5e) 48 2.2.6 Tổng hợp 4-methyl-3-acetylcoumarin (5f) 49 2.2.7 Tổng hợp 4-methyl-7-hydroxy-3-acetylcoumarin (5g) 49 2.2.8 Tổng hợp 6-methyl-3-acetylcoumarin (5h) .49 2.2.9 Tổng hợp 7-methyl-3-acetylcoumarin (5i) 50 2.2.10 Tổng hợp 8-methoxy-3-acetylcoumarin (5j) 50 2.3 TỔNG HỢP MỘT SỐ D N XUẤT ALKOXYCOUMARIN 50 2.3.1 Tổng hợp 4-methyl-6-ethoxycoumarin (6’a) 51 2.3.2 Tổng hợp 4-methyl-6-propoxycoumarin (6’b) 51 2.3.3 Tổng hợp 4-methyl-6-isopropoxycoumarin (6’c) 51 2.3.4 Tổng hợp 4-methyl-6-butoxycoumarin (6’d) 51 2.3.5 Tổng hợp 4-methyl-6-isobutoxycoumarin (6’e) 51 2.3.6 Tổng hợp 4-methyl-6-pentoxycoumarin (6’f) 51 2.3.7 Tổng hợp 4-methyl-6-isopentoxycoumarin (6’g) 51 2.3.8 Tổng hợp 4-methyl-7-alliloxycoumari (6’h) 52 2.3.9 Tổng hợp 4-methyl-7-ethoxycoumarin (6’i) 52 2.3.10 Tổng hợp 4-methyl-7-propoxycoumarin (6’j) .52 2.3.11 Tổng hợp 4-methyl-7-isopropoxycoumarin (6’k) 52 3.3.12 Tổng hợp 4-methyl-7-butoxycoumarin (6’l) 52 2.3.13 Tổng hợp 4-methyl-7-isobutoxycoumarin (6’m) 52 2.3.14 Tổng hợp 4-methyl-7-pentoxycoumarin (6’n) .52 2.3.15 Tổng hợp 4-methyl-7-isopentoxycoumarin (6’o) 53 2.4 TỔNG HỢP MỘT SỐ D N XUẤT 6-ALKOXY- HOẶC 7-ALKOXY-4FORMYLCOUMARIN 53 2.4.1 Tổng hợp 6-ethoxy-4-formylcoumarin (6a) 53 2.4.2 Tổng hợp 6-propoxy-4-formylcoumarin (6b) 53 2.4.3 Tổng hợp 6-isopropoxy-4-formylcoumarin (6c) .53 2.4.4 Tổng hợp 6-butoxy-4-formylcoumarin (6d) 54 2.4.5 Tổng hợp 6-isobutoxy-4-formylcoumarin (6e) 54 2.4.6 Tổng hợp 6-pentoxy-4-formylcoumarin (6f) 54 2.4.7 Tổng hợp 6-isopentoxy-4-formylcoumarin (6g) 54 2.4.8 Tổng hợp 7-methyl-4-formylcoumarin (6h) 54 2.4.9 Tổng hợp 7-ethoxy-4-formylcoumarin (6i) .54 2.4.10 Tổng hợp 7-propoxy-4-formylcoumarin (6j) .54 2.4.11 Tổng hợp 7-isopropoxy-4-formylcoumarin (6k) 54 2.4.12 Tổng hợp 7-butoxy-4-formylcoumarin (6l) 54 2.4.13 Tổng hợp 7-isobutoxy-4-formylcoumarin (6m) 54 2.4.14 Tổng hợp 7-isopentoxy-4-formylcoumarin (6n) 55 2.5 TỔNG HỢP CÁC N-(TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZON CỦA 3-ACETYLCOUMARIN THẾ 55 2.5.1 Tổng hợp 5-nitro-3-acetylcoumarin N-(tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (7a) 55 2.5.2 Tổng hợp 6-nitro-3-acetylcoumarin N-(tetra-O-acetyl-β-D- glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7b) 55 2.5.3 Tổng hợp 6-cloro-3-acetylcoumarin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7c) 56 2.5.4 Tổng hợp 6-bromo-3-acetylcoumarin N-(tetra-O-acetyl-β-D- glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7d) 56 2.3.5 Tổng hợp 3-acetylcoumarin N-(tetra-O-acetyl-β-D- glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7e) .56 2.5.6 Tổng hợp 4-methyl-3-acetylcoumarin N-(tetra-O-acetyl-β-D- glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7f) .56 2.5.7 Tổng hợp 4-methyl-7-hydroxy-3-acetylcoumarin N-(tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (7g) 56 2.5.8 Tổng hợp 6-methyl-3-acetylcoumarin N-(tetra-O-acetyl-β-D- glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7h) 56 2.5.9 Tổng hợp 7-methyl-3-acetylcoumarin N-(tetra-O-acetyl-β-D- glucopyrano-syl)thiosemicarbazon (7i) 56 2.5.10 Tổng hợp 8-methoxy-3-acetylcoumarin N-(tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (7j) 57 2.6 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ACETYLCOUMARIN N-(TETRA-OACETYL--D-GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON THẾ .57 2.6.1 Tổng hợp 6-cloro-3-acetylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (8a) 57 2.6.2 Tổng hợp 6-bromo-3-acetylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (8b) 58 2.6.3 Tổng hợp 4-methyl-3-acetylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (8c) 58 2.6.4 Tổng hợp 4-methyl-7-hydroxy-3-acetylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-Oacetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (8d) .58 2.6.5 Tổng hợp 6-methyl-3-acetylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (8e) 58 2.6.6 Tổng hợp 7-methyl-3-acetylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (8f) 58 2.6.7 Tổng hợp 4-hydroxy-3-acetylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranozyl)thiosemicarbazon (8g) 58 2.6.8 Tổng hợp 4-hydroxy-8-methyl-3-acetylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-Oacetyl-β-D-galactopyranozyl)thiosemicarbazon (8h) .58 2.6.9 Tổng hợp 8-methoxy-3-acetylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (8i) 59 2.7 TỔNG HỢP MỘT SỐ 6-ALKOXY- HOẶC 7-ALKOXY-4FORMYLCOUMARIN N-(TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON .59 2.7.1 Tổng hợp 6-ethoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (9a) 59 2.7.2 Tổng hợp 6-propoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (9b) 60 2.7.3 Tổng hợp 6-isopropoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (9c) .60 2.7.4 Tổng hợp 6-butoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (9d) 60 2.7.5 Tổng hợp 6-pentoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (9f) .60 2.7.6 Tổng hợp 6-isopentoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (9g) 60 2.7.7 Tổng hợp 7-methyl-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (9h) 60 2.7.8 Tổng hợp 7-ethoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (9i) .60 2.7.9 Tổng hợp 7-propoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (9j) .61 2.7.10 Tổng hợp 7-isopropoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (9k) 61 2.7.11 Tổng hợp 7-butoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (9l) .61 2.7.12 Tổng hợp 7-isobutoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (9m) .61 2.7.13 Tổng hợp 7-isopentoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (9n) 61 2.8 TỔNG HỢP MỘT SỐ 6-ALKOXY- HOẶC 7-ALKOXY-4FORMYLCOUMARIN N-(TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON .61 2.8.1 Tổng hợp 6-ethoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (10a) .62 2.8.2 Tổng hợp 6-propoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (10b) .62 2.8.3 Tổng hợp 6-butoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (10d) .62 2.8.4 Tổng hợp 6-pentoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (10f) 62 2.8.5 Tổng hợp 7-methyl-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (10h) 62 2.8.6 Tổng hợp 7-ethoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (10i) 63 2.8.7 Tổng hợp 7-propoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (10j) 63 2.8.8 Tổng hợp 7-isobutoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (10m) 63 2.9 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT 4,5-DIHYDRO-1,3,4-THIADIAZOL TỪ N-(TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON CỦA 3-ACETYLCOUMARIN VÀ 6-ALKOXY- HOẶC 7ALKOXY-4-FORMYLCOUMARIN 63 2.9.1 Tổng hợp 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol từ 3-acetylcoumarin N-(2,3,4,6tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (11’e) 64 2.9.2 Tổng hợp 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol từ 6-ethoxy-4-formylcoumarin N(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (12’a) 64 2.9.3 Tổng hợp 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol từ 6-butoxy-4-formylcoumarin N(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (12d) .65 2.9.4 Tổng hợp 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol từ 6-pentoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (12’f) .65 2.9.5 Tổng formylcoumarin hợp 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol từ 6-isopentoxy-4- N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicar- bazon (12’g) 65 3.9.6 Tổng hợp 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol từ 7-ethoxy-4-formylcoumarin N(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (12’i) 65 2.9.7 Tổng hợp 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol từ 7-isobutoxy-4-formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (12’m) .65 2.9.8 Tổng hợp 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol từ 7-isopentoxy-4- formylcoumarin N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (12’n) 65 ... chung coumarin dẫn xuất .20 1.1.2 Một số tính chất quan trọng coumarin .20 1.1.3 Tổng hợp coumarin 26 1.2 TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA THIOSEMICARBAZIDE 31 1.2.1 Tổng hợp thiosemicarbazide... trọng để tổng hợp hợp chất dị vòng cạnh [22, 26, 112] Ngoài ra, dẫn xuất chúng cịn có nhiều hoạt tính sinh học quan trọng [11, 121, 125] Một số phƣơng pháp thƣờng đƣợc sử dụng để tổng hợp hợp chất... Hoạt tính sinh học cuả số hợp chất 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (11, 12) 174 10 3.12.5 Hoạt tính sinh học số hợp chất 2,3-dihydro-1,3-thiazol (13, 14) 175 3.12.6 Hoạt