Nghiên Cứu Tổng Hợp, Cấu Trúc Và Chuyển Hóa Một Số Dãy Hợp Chất Furoxan, Quinoline Và Quinazoline

LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án Lê Thị Hoa LỜI CẢM ƠN Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn GS.TS Nguyễn Hữu Đĩnh, TS Trịnh Thị Huấn người thầy tận tình hướng dẫn tơi suốt q trình thực luận án Tôi xin chân thành cảm ơn thầy Bộ mơn Hóa hữu cơ, thầy khoa Hóa học – Trường Đại học Sư phạm Hà Nội Khoa khoa học Tự nhiên – Trường Đại học Hồng Đức Thanh Hóa động viên, giúp đỡ có ý kiến đóng góp quý báu tạo điều kiện sở vật chất thuận lợi cho tơi hồn thành luận án Tơi vơ biết ơn động viên, giúp đỡ gia đình, đồng nghiệp, bạn bè suốt trình học tập hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2020 Tác giả luận án Lê Thị Hoa MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Mục đích, nhiệm vụ luận án Đối tượng phạm vi nghiên cứu Ý nghĩa khoa học thực tiễn đề tài CHƢƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 DỊ VÒNG FUROXAN 1.1.1 Tổng hợp chuyển hóa dị vòng furoxan giới 1.1.2 Tổng hợp chuyển hóa dị vịng furoxan Việt Nam 1.1.3 Ứng dụng hợp chất chứa dị vòng furoxan 1.2 DỊ VÒNG QUINAZOLINE 10 1.2.1 Tổng hợp chuyển hóa dị vịng quinazoline giới 10 1.2.2 Tổng hợp chuyển hóa dị vịng quinazoline Việt Nam 12 1.2.3 Ứng dụng hợp chất chứa dị vòng quinazoline 13 1.3 DỊ VÒNG QUINOLINE 18 1.3.1 Tổng hợp chuyển hóa dị vịng quinoline 18 1.3.2 Tình hình tổng hợp chuyển hóa dị vịng quinoline Việt Nam 22 CHƢƠNG 2: THỰC NGHIỆM 29 2.1 HOÁ CHẤT – THIẾT BỊ 29 2.1.1 Hoá chất 29 2.1.2 Dụng cụ thiết bị phịng thí nghiệm 29 2.1.3 Thiết bị nghiên cứu tính chất cấu trúc 29 2.1.4 Phương pháp thăm dò hoạt tính sinh học 30 2.2 TỔNG HỢP CÁC CHẤT ĐẦU 31 2.2.1 Sơ đồ tổng hợp chung 31 2.2.2 Tổng hợp chất chìa khóa 3-methyl-4-(2-amino-4,5dimethoxyphenyl)furoxan (A0) 32 2.2.3 Tổng hợp chất chìa khóa chứa đồng thời vòng furoxan vòng quinoline 5,6-dimethoxy-8-(3-methylfuroxan-4-yl)-2-methylquinoline (B1) 33 2.2.4 Tổng hợp chất chìa khóa chứa vịng quinazoline 4-(1-chloro-1nitroethyl)-6,7-dimethoxy-2-methylquinazoline (D1) 34 2.2.5 Tổng hợp 7-(carboxymethoxy)-6-hydroxy-3-sulfoquinoline-5-carbalde hyde (E0) 35 2.2.6 Tổng hợp chất chìa khóa 7-(carboxymethoxy)-6-hydroxy-3-sulfo quinoline-5,6-dione (G0) 37 2.3 TỔNG HỢP DÃY HỢP CHẤT AZO, AZOMETHINE VÀ AMIDE CHỨA VÒNG FUROXAN (DÃY A) 37 2.3.1 Tổng hợp hợp chất azo A1 – A11 37 2.3.2 Tổng hợp hợp chất azomethine A12 – A14 38 2.3.3 Tổng hợp hợp chất amide A15 – A17 benzylamino A18 38 2.4 TỔNG HỢP DÃY HỢP CHẤT CHỨA ĐỒNG THỜI VÒNG FUROXAN VÀ VÒNG QUINOLINE (DÃY B) 40 2.4.1 Tổng hợp aldehyde, acid ester B2 – B7 40 2.4.2 Tổng hợp alkene B8 – B11 41 2.4.3 Tổng hợp ketone α,β-không no B12 – B18 41 2.5 TỔNG HỢP DÃY HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG QUINAZOLINE (DÃY D) 42 2.5.1 Tổng hợp dẫn chất quinazoline D2 – D5 42 2.5.2 Tổng hợp chất D6 – D12 43 2.6 TỔNG HỢP DÃY HỢP CHẤT CHỨA VỊNG QUINOLINE NHIỀU NHĨM THẾ (DÃY E) 44 2.6.1 Hợp chất α,β-ketone không no E1 – E5 44 2.6.2 Hợp chất 1,5-diketone E6 – E8 44 2.7 TỔNG HỢP DÃY DẪN CHẤT CỦA QUINOLIN-5,6-DIONE (DÃY G) 45 2.7.1 Phản ứng ngưng tụ quinolin-5,6-dione với semicarbazide thiosemicarbazide 45 2.7.2 Phản ứng ngưng tụ quinolin-5,6-dione với diamine 46 2.7.3 Tổng hợp 2-(5-diazo-6-hydroxy-3-sulfoquinolin-7-yloxy)acetic acid (G8) 47 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ THẢO LUẬN 50 3.1 TỔNG HỢP VÀ CẤU TRÚC CÁC CHẤT DÃY A 50 3.1.1 Tổng hợp cấu trúc chất chìa khóa 3-methyl-4-(2-amino-4,5-dimethoxyphenyl)furoxan (FuroMeug-NH2) A0 50 3.1.2 Tổng hợp cấu trúc hợp chất azo A1 – A11 50 3.1.3 Tổng hợp cấu trúc hợp chất azomethine A12 – A14 57 3.1.4 Tổng hợp cấu trúc hợp chất amide A15, A16; imide A17 benzylamino A18 60 3.2 TỔNG HỢP VÀ CẤU TRÚC CÁC CHẤT DÃY B 67 3.2.1 Tổng hợp cấu trúc chất chìa khóa chứa đồng thời dị vịng furoxan dị vòng quinoline 5,6-dimethoxy-8-(3-methylfuroxan-4-yl)-2-methylquinoline (B1) 67 3.2.2 Tổng hợp cấu trúc hợp chất aldehyde, acid ester B2 – B7 73 3.2.3 Tổng hợp cấu trúc alkene B8 –B11 79 3.2.4 Tổng hợp cấu trúc α,β - ketone khơng no chứa đồng thời vịng furoxan vịng quinoline B12 – B18 85 3.3 TỔNG HỢP VÀ CẤU TRÚC CÁC CHẤT DÃY D 91 3.3.1 Tổng hợp cấu trúc chất chìa khóa 4-(1-chloro-1-nitroethyl)-6,7dimethoxy -2-methylquinazoline (D1) 91 3.3.2 Tổng hợp cấu trúc dẫn chất quinazoline D2 – D5 97 3.3.3 Tổng hợp cấu trúc chất D6 – D12 104 3.4 TỔNG HỢP VÀ CẤU TRÚC CÁC CHẤT DÃY E .114 3.4.1 Tổng hợp cấu trúc chất chìa khóa 7-(carboxymethoxy)-6-hydroxy-3sulfoquinoline-5-carbaldehyde (E0) 114 3.4.2 Tổng hợp hợp chất α,β-ketone không no E1 – E5 1,5-diketone E6-E8 116 3.5 TỔNG HỢP VÀ CẤU TRÚC CÁC CHẤT DÃY G 129 3.5.1 Tổng hợp cấu trúc chất chìa khóa 7-(carboxymethoxy)-3-sulfo quinoline-5,6-dione (G0) 129 3.5.2 Các hợp chất G1, G2 130 3.5.3 Hợp chất 8-(2-carbamothioylhydrazinyl)-7-(carboxymethoxy)-5,6dihydro xy -3-sulfoquinoline G3 132 3.5.4 Hợp chất 2-(9-sulfonatopyrido[3,2-f]quinoxalin-5-yloxy)acetate G4 2-(9-sulfopyrido[3,2-f]quinoxalin-5-yloxy)acetic acid G5 133 3.5.5 Hợp chất [Benzene-1,2-diamine-2-(2-sulfopyrido[3,2-a]phenazin-6yloxy) acetic acid] G6 2-(2-Sulfopyrido[3,2-a]phenazin-6-yloxy)acetic acid G7 134 3.5.6 Tổng hợp cấu trúc 2-(5-diazo-6-hydroxy-3-sulfoquinolin-7yloxy)acetic G8 (QN2) 137 3.6 THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT 142 3.6.1 Thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định 142 3.6.2 Thử hoạt tính độc tế bào 143 3.6.3 Thử hoạt tính chống oxy hố DPPH 145 KẾT LUẬN 146 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ 148 TÀI LIỆU THAM KHẢO 149 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DMF : Dimethylformamide Dm, DD : dung môi, dung dịch DMSO, DMF : Dimethylsulfoxide, dimethylformamide IR : Phổ hồng ngoại UV : Phổ tử ngoại MS : Phổ khối (ESI MS: Electro Spay Ionization Mass Spectrometry) NMR : Phổ cộng hưởng từ hạt nhân H NMR 13 C NMR : Phổ cộng hưởng từ proton : Phổ cộng hưởng từ carbon 13 1D NMR : Phổ cộng hưởng từ hạt nhân chiều 2D NMR : Phổ cộng hưởng từ hạt nhân hai chiều HSQC : Heteronuclear Single Quantum Correlation HMBC : Heteronuclear Multiple Bond Coherence NOESY : Nuclear Overhauser Enhancement Spectroscopy Y MIC (Minimun Inhibitory concentration): Nồng độ ức chế tối thiểu chất có hoạt tính IC50 (half maximal inhibitory concentration): Nửa nồng độ ức chế tối đa 10 MDR-TB (multidrug-resistant tuberculosis: lao đa kháng thuốc 11 DBU: 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene 12 DABCO: 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octan 13 DPPH: 1,1-diphenyl-2-picryhydrazyl (Hoạt tính chống oxi hóa) 14 1,2-DCB: 1,2-Dichlorobenzene 15 MW: Microwave 16 DHFR: Dihydrofolate reducetase 17 EGFR: Epidermal growth factor receptor 18 DLD1: D-lactate dehydrogenase DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Dữ liệu tổng hợp chất đầu từ eugenol 50 Bảng 3.2 Dữ liệu kết tổng hợp hợp chất từ A1 - A11 51 Bảng 3.3 Dữ liệu phổ IR hợp chất azo A1-A11 52 Bảng 3.4 Tín hiệu 1H NMR hợp chất azo; J, Hz 55 Bảng 3.5 Tín hiệu 13C NMR hợp phần amine A0 hợp chất azo; δ (ppm) 56 Bảng 3.6 Tín hiệu 13C NMR hợp phần azo hợp chất azo; δ(ppm) 57 Bảng 3.7 Kết phân tích phổ ESI MS số hợp chất azo 57 Bảng 3.8 Dữ liệu kết tổng hợp hợp chất A12 – A14 58 Bảng 3.9 Một số vân hấp thụ phổ IR A12-A14, cm-1 58 Bảng 3.10 Dữ liệu phổ 1H NMR hợp chất A12-A14 59 Bảng 3.11 Các vân hấp thụ phổ IR hợp chất A15-A18 .61 Bảng 3.12 : Tín hiệu 1H NMR hợp chất A15-A18 .67 Bảng 3.13 Tín hiệu 13C NMR hợp chất A15-A18 .67 Bảng 3.14 Khảo sát điều kiện tổng hợp B1 .68 Bảng 3.15 Kết phân tích phổ hợp chất B1 73 Bảng 3.16 Khảo sát điều kiện phản ứng oxi hóa B1 74 Bảng 3.17 Dữ liệu phổ hồng ngoại chất B1 – B7 .74 Bảng 3.18 Tín hiệu 1H NMR hợp chất B1 – B7 ; δ ,ppm ; J, Hz 78 Bảng 3.19 Tín hiệu 13C NMR hợp chất B1 – B7 ; δ ppm 79 Bảng 3.20 Dữ liệu phổ IR alkene 81 Bảng 3.21 Tín hiệu 1H NMR hợp chất B8 – B11; δ, ppm ; J, Hz .82 Bảng 3.22 Tín hiệu 13C NMR hợp phần 2-methylquinoline trừ nhóm 2-CH= hợp chất B8 – B11 ; δ, ppm 84 Bảng 3.23 Tín hiệu 13C NMR hợp phần aldehyde hợp chất B8 – B11; δ, ppm 84 Bảng 3.24 Dữ liệu phổ IR ketone α,β-không no B12 – B18 .86 Bảng 3.25 Tín hiệu 1H NMR hợp chất B12 – B18; δ, ppm ; J, Hz .88 Bảng 3.26 Độ chuyển dịch hóa học C phổ 13C NMR B12-B18 , δ (ppm) 90 Bảng 3.27 Kết phân tích phổ NMR D1 95 Bảng 3.28 Dữ liệu phổ IR, NMR MS D2 .99 Bảng 3.29 Một số vân phổ IR hợp chất D1 – D5,  (cm-1) .101 Bảng 3.30 Tín hiệu 1H NMR hợp chất D1 – D5, δ (ppm) ; J (Hz) 103 Bảng 3.31 Tín hiệu 13C NMR hợp chất D2 – D5; δ (ppm) .103 Bảng 3.32 Dữ liệu kết tổng hợp hợp chất từ D6 – D12 104 Bảng 3.33 Dữ liệu phổ IR chất D7 – D12 105 Bảng 3.34 Tín hiệu 1H NMR hợp chất D6– D11;δ, ppm ; J, Hz .108 Bảng 3.35 Tín hiệu 13C NMR ketone D6-D11 , δ (ppm) 109 Bảng 3.36 Dữ liệu phổ IR, NMR D12 113 Bảng 3.37 Khảo sát điều kiện tổng hợp E0 115 Bảng 3.38 Điều kiện phản ứng tính chất sản phẩm chất E1 – E8 .117 Bảng 3.39 Dữ liệu phổ IR chất E1 –E5 118 Bảng 3.40 Tín hiệu 1H NMR E1-E5, δ(ppm), J (Hz) 119 Bảng 3.41 Bảng tín hiệu 13C NMR E1-E5, δ(ppm) 121 Bảng 3.42 Dữ liệu phổ IR chất E6 –E7 122 Bảng 3.43 Tín hiệu 13C NMR 1H NMR E6- E8 (ppm, Hz) .128 Bảng 3.44 Dữ liệu tổng hợp chất G1-G7 135 Bảng 3.45 Một số vân phổ IR hợp chất G0 – G7,  (cm-1) .136 Bảng 3.46 Tín hiệu 1H NMR hợp chất G0 – G7; δ (ppm); J (Hz) 136 Bảng 3.47 Dữ liệu phổ 13C NMR hợp chất G1-G7; δ (ppm) 137 Bảng 3.48 Dữ liệu phổ IR, NMR G8 140 Bảng 3.49 Kết thăm dò hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định .143 Bảng 3.50 Kết thăm dị hoạt tính độc tế bào 144 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 3.1 Phổ IR hợp chất A5 51 Hình 3.2 Một phần phổ giãn 1H NMR hợp chất A1 53 Hình 3.3 Một phần phổ giãn 1H NMR hợp chất A1 53 Hình 3.4 Một phần phổ giãn HMBC hợp chất A1 54 Hình 3.5 Phổ IR A13 58 Hình 3.6 Một phần phổ giãn 1H NMR A14 59 Hình 3.7 Phổ 1H NMR hợp chất A15 .61 Hình 3.8 Phổ 1H NMR hỗn hợp đồng phân imide imide .63 Hình 3.9 Phổ 1H NMR imide (A17) 64 Hình 3.10 Phổ HMBC A16 .65 Hình 3.11 Phổ giãn 13C NMR hợp chất A18 .66 Hình 3.12 Phổ 1H NMR B1 .70 Hình 3.13 Phổ HMBC B1 71 Hình 3.14 Phổ (+)ESI-MS B .72 Hình 3.15 Phổ 1H NMR B2 .75 Hình 3.16 Một phần phổ HMBC B2 76 Hình 3.17 Phổ 13C NMR B2 77 Hình 3.18 Phổ 1H NMR B3 .78 Hình 3.19 Một phần phổ giãn 1H NMR B10 .82 Hình 3.20 Một phần phổ HMBC alkene B10 83 Hình 3.21 Phổ (+)ESI-MS alkene B9 85 Hình 3.22 Một phần phổ giãn 1H NMR B14 .87 Hình 3.23 Một phần phổ HMBC B14 .89 Hình 3.24 Phổ MS B14 91 Hình 3.25 Cấu trúc D1 theo XRD xếp D1 ô mạng sở 93 Hình 3.26 Phổ NOESY D1 94 Hình 3.27 Phổ +MS D1 .96 Hình 3.28 Phổ +MS D2 .98 148 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ Trịnh Thị Huấn, Lê Thị Hoa (2017), “Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc dãy hợp chất màu azo gắn với dị vịng furoxan từ eugenol thành phần tinh dầu hương nhu”, Hóa học & Ứng dụng, 2(42), tr.38-41 Nguyễn Hữu Đĩnh, Phạm Duy Đông, Lê Thị Hoa (2018), “Ngưng tụ 7(carboxymethoxy)-6-hydroxy-3-sulfoquinolin-5-carbaldehyde với vài aryl methyl keton”, Tạp chí Hóa học, 56(6E1), tr.53-67 Nguyễn Hữu Đĩnh, Nguyễn Thị Thủy, Lê Thị Hoa, Hoàng Thị Tuyết Lan (2018), “Nghiên cứu chuyển hóa nhóm amino 5-amino-7-(cacboxymetoxy)-6hydroxyquinolini-3-sulfonat”, Tạp chí Hóa học, 56(1), tr 99-103 Nguyen Huu Dinh, Vu Thi Len, Bui Thi Yen Hang, and Le Thi Hoa (2019) “Synthesis and Reactions of a New Quinone Quinoline 7-(Carboxymethoxy)-3sulfoquinoline-5,6-dione”, Journal of Heterocyclic Chemistry, 56,3, pp 1048-1054 Trịnh Thị Huấn, Lê Thị Hoa, Nguyễn Thị Thanh Hoài (2019), “Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc hoạt tính sinh học dãy hợp chất màu azo gắn với dị vòng furoxan từ eugenol tinh dầu hương nhu”, Tạp chí phân tích Hóa Lý Sinh, 24, 1, tr 124-129 Duong Quoc Hoan, Le Thi Hoa, Trinh Thi Huan, Nguyen Huu Dinh (2020), “Synthesis and Transformation of 4-(1-Chloro-1-nitro- ethyl)-6,7-dimethoxy-2methylquinazoline: Spectral Characteriza- tion and Anti-cancer Properties of some Novel Quinazoline Derivatives”, Journal of Heterocyclic Chemistry, 57(4), pp 1720–1728 149 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT [1] Lê Văn Cơ (2014), Nghiên cứu tổng hợp cấu trúc tính chất số dẫn xuất quinolin sở eugenol từ tinh dầu hương nhu, Luận án tiến sĩ Hóa học, ĐHSP Hà Nội, Hà Nội [2] Trần Thành Đạo, Trương Ngọc Tuyền (2012), "Tổng hợp đánh giá hoạt tính sinh học dẫn chất vị trí số 2-methyl-6-bromo-4(3H)quinazolinon", Tạp Chí Hóa Học, 50, 109–112 [3] N.H Đĩnh, T.T Đà (2019), Các phương pháp phổ nghiên cứu cấu trúc hóa học, NXB KH & KT, Hà Nội [4] N.H Đĩnh, V.T Len, B.T.Y Hằng (2012), “Nghiên cứu tổng hợp quinoline quinone mới: 7-(carboxymethoxy)-3-sulfoquinoline-5,6-dione”, Tạp Chí Hóa học, 50(6), 772–776 [5] N.H Đĩnh, N.Q Trung, N.T Linh (2009), "Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc số hydrazon chứa vịng furoxan từ safrole có tinh dầu xá xị", Tạp Chí Hóa Học, 47(4A), 763–767 [6] N.H Đĩnh, N.Q Trung, N.T Linh (2011), "Phổ 13 C NMR cấu trúc dãy azometin điều chế từ 4,5-metilendioxi-2-(3-metylfuroxan-4-yl)phenylamin", Tạp Chí Phân Tích Hóa, Lý Sinh Học, 16(2), 11–15 [7] Trịnh Thị Huấn(2014), Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc tính chất số hợp chất chứa vòng furoxan vòng quinolin sở eugenol tinh dầu hương nhu, Luận án tiến sĩ hóa học, ĐH SP Hà Nội, Hà Nội [8] L.N.T Giang, Đ.T Vân, H.T Phương, Đ.T.T Anh, N.H Thanh, N.T Nga, N.T Phương, N.V Tuyến (2017), “Nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất erlotinib N-(3ethynylphenyl)-7,8-dihydro-[1,4]dioxino[2,3- g]quinazolin-4-amin”, Tạp Chí Hóa Học, 34 (5E),13–16 [9] Nguyễn Quang Trung, Nguyễn Hữu Đĩnh (2010), "Tổng hợp số anđohiđrazon từ 2-metoxi-5-(3-metylfuroxan-4-yl)phenylhiđrazin anđehit thơm, dị vịng", Tạp Chí Hóa Học, 48, 30–35 150 [10] N.Q Trung, N.T Huyền, N.H Đĩnh (2011), "Tổng hợp cấu trúc số xetohidrazon từ 4,5-metilendioxi-2-(3-metylfuroxan-4-yl)phenylhidrazin", Tạp Chí Hóa Học, 49, 862–867 [11] Trần Quốc Sơn (2011), Cơ sở Hố học dị vịng, NXB Đại học Sư phạm Hà Nội, Hà Nội [12] N.V Tuyến (2011), Chiết tách, tổng hợp hoạt tính sinh học số hợp chất có khung naphthoquinon, NXB Khoa học kỹ thuật, Hà Nội TIẾNG ANH [13] M.A.S Abdelwahid, T Elsaman, M.S Mohamed, S.A Latif, M.M Mukhtar, M.A Mohamed (2019), "Synthesis, Characterization, and Antileishmanial Activity of Certain Quinoline-4-carboxylic Acids", J Chem, 1–9 [14] Abida, N Parvez, I Rana A, M Mran (2011) , “An updated review: newer quinazoline derivatives under clinical trial”, Int J Pharm Biol Arch, 2, 1651– 1657 [15] K Abouzid, S Shouman (2008), "Design, synthesis and in vitro antitumor activity of 4-aminoquinoline and 4-aminoquinazoline derivatives targeting EGFR tyrosine kinase", Bioorganic Med Chem, 16, 7543–7551 [16] V Alagarsamy, U.S Pathak (2007), “Synthesis and antihypertensive activity of novel 3-benzyl-2-substituted-3H-[1,2,4]triazolo[5,1-b]quinazolin-9-ones”, Bioorg Med Chem, 15, 3457–3462 [17] V.K Aghera, J.P Patel, P.H Parsania (2008), "Synthesis, spectral and microbial studies of some novel quinoline derivatives via Vilsmeier–Haack reagent", Arkivoc, 12, 195–204 [18] A.M Al-obaid, S.G Abdel-hamide, H.A El-kashef, A.A Abdel-aziz, A.S Elazab, H.A Al-khamees, H.I El-subbagh (2009), "Substituted quinazolines, part Synthesis , in vitro antitumor activity and molecular modeling study of certain 2-thieno-4 (3 H ) -quinazolinone analogs”, Eur J Med Chem, 44(6), 2379–2391 [19] F.A.M Al-Omary, L.A Abou-zeid, M.N Nagi, E.S.E Habib, A.A.M AbdelAziz, A.S El-Azab, S.G Abdel-Hamide, M.A Al-Omar, A.M Al-Obaid, H.I 151 El-Subbagh (2010), "Non-classical antifolates Part 2: Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling study of some new 2,6-substitutedquinazolin-4-ones", Bioorganic Med Chem, 18(8), 2849–2863 [20] A.M Alafeefy, A.A Kadi, O.A Al-deeb, K.E.H El-tahir, N.A Al-jaber (2010), "Synthesis , analgesic and anti-in fl ammatory evaluation of some novel quinazoline derivatives", Eur J Med Chem, 45, 4947 [21] R Al-Salahi, E.H Anouar, M Marzouk, H.A.A Taie, H.A Abuelizz (2018), “Screening and evaluation of antioxidant activity of some 1,2,4-triazolo[1,5-a] quinazoline derivatives”, Future Med Chem, 10, 379–390 [22] S.P Arya, S.C Bhatia, A Bansal (1993), "Extractive-spectrophotometric determination of tin as Sn(II)-ferron complex S", Fresenius J Anal Chem, 345, 679–682 [23] S.M Baghbanian, M Farhang (2014), "CuFe2O4 nanoparticles: a magnetically recoverable and reusable catalyst for the synthesis of quinoline and quinazoline derivatives in aqueous media", Synth Commun, 4(5), 697–706 [24] C Balakumar, P Lamba, D Pran Kishore, B Lakshmi Narayana, K Venkat Rao, K Rajwinder, A Raghuram Rao, B Shireesha, B Narsaiah (2010), “Synthesis, anti-inflammatory evaluation and docking studies of some new fluorinated fused quinazolines”, Eur J Med Chem, 45, 4904–4913 [25] P.M.S Bedi, V Kumar, M.P Mahajan (2004), “Synthesis and biological activity of novel antibacterial quinazolines”, Bioorg Med Chem Lett, 14, 5211–5213 [26] M Bertinaria, A Di Stilo, P Tosco, G Sorba, E Poli, C Pozzoli, G Coruzzi, R Fruttero, A Gasco (2003), "[3-(1 H -Imidazol-4-yl)propyl]guanidines containing furoxan moieties: a new class of H3-antagonists endowed with NOdonor properties", Bioorg Med Chem, 11(7), 1197–1205 [27] M Bertinaria, U Galli, G Sorba, R Fruttero, A Gasco, M.I Brenciaglia, M.M Scaltrito, F Dubini (2003), "Synthesis and Anti-Helicobacter pylori Properties of NO-Donor/ Metronidazole Hybrids and Related Compounds", Drug Dev Res, 60(3), 225–239 152 [28] S.I Bhat, U.K Das, D.R Trivedi (2014), "An Efficient Three-component, Onepot Synthesis of Quinazolines under Solvent-free and Catalyst-free Condition", J Heterocycl Chem, 10, 1002–2220 [29] D Bhuyan, R Sarma, Y Dommarajua, D Prajapati (2014), "Catalyst- and solvent-free, pot, atom and step economic synthesis of tetrahydroquinazolines by an aza-Diels–Alder reaction strategy", Green Chem, 16, 1158–1162 [30] M Billah, G.M Buckley, N Cooper, H.J Dyke, R Egan, A Ganguly, L Gowers, A.F Haughan, H.J Kendall, C Lowe, M Minnicozzi, J.G Montana, J Oxford, J.C Peake, C.L Picken, J.J Piwinski, R Naylor, V Sabin, N.Y Shih, J.B.H Warneck (2002), "8-Methoxyquinolines as PDE4 inhibitors", Bioorganic Med Chem Lett, 12, 1617–1619 [31] M Cakici, M Catir, S Karabuga, H Kilic, S Ulukanli, M Gulluce, F Orhan (2010), "Synthesis and biological evaluation of (S)-4-aminoquinazoline alcohols", Tetrahedron Asymmetry, 21, 2027–2031 [32] C Cena, M.L Lolli, L Lazzarato, E Guaita, G Morini, G Coruzzi, S.P McElroy, I.L Megson, R Fruttero, A Gasco (2003), "Antiinflammatory, gastrosparing, and antiplatelet properties of new NO-donor esters of aspirin", J Med Chem, 46(5), 747–754 [33] M.A Cherian, C.X Ma (2017), "The role of neratinib in HER2-driven breast cancer", Futur Oncol, 13, 1931–1943 [34] P Cos, L Maes, J.-B Sindambiwe, A.J Vlietinck, D Vanden Berghe (2005), “Bioassay for antibacterial and antifungal activities”, Laboratory for Microbiology, Parasitology and Hygien, Faculty of Pharmaceutical, Biomedical and Veterinary Sciences, University of Antwerp, Belgium, 1-13 [35] P Cotelle, H Vezin (2001), "Reaction of caffeic acid derivatives with acidic nitrite", Tetrahedron Lett, 42, 3303–3305 [36] J Crosby, R.M Paton, R.A.C Rennie (1977), Pat GB 1474693, Chem Abstr, 87, 201–545 [37] K.G Daniel, P Gupta, R.H Harbach, W.C Guida, Q.P Dou (2004), "Organic copper complexes as a new class of proteasome inhibitors and apoptosis 153 inducers in human cancer cells", Biochem Pharmacol, 67, 1139–1151 [38] C Derabli, R Boulcina, G Kirsch, B Carboni, A Debache (2014), "A DMAPcatalyzed mild and efficient synthesis of 1,2-dihydroquinazolines via a one-pot three-component protocol", Tetrahedron Lett, 55, 200–204 [39] Y Deepika, P Shewta, K Nath, S Sachin (2011), "Biological activity of quinoxaline derivatives", Int J Curr Pharm Rev Res, 2(1), 33–46 [40] A.H Diacon, A Pym, D.F.M Neeley (2009), "The diarylquinoline TMC207 for multidrug-resistant tuberculosis", N Engl J Med, 360(23), 2397–2405 [41] N.H Dinh, L Van Co, N.M Tuan, L.T.H Hai, L Van Meervelt (2012), "New route to novel polysubstituted quinolines starting with eugenol, the main constituent of Ocimum sanctum L oil", J Heter Chem, 85, 627–637 [42] N.H Dinh, T.T Huan, D.N Toan, P.M Kimpende, L Van Meervelt (2010), "Isolation, structure, and properties of quinone-aci tautomer of a phenol-nitro compound related to eugenoxyacetic acid", J Mol Struct, 980, 137–142 [43] N.H Dinh, H.T.T Lan, T.T.T Trang, N.D Dat (2009), A novel and simple route for the synthesis of poly-substituted quinolines and furoxans starting from eugenoxyacetic acid, 238th ACS National Meeting & Exposition, Washington, DC, USA, TECH [44] N.H Dinh, N.T Ly, P Van Hoan (2006), "Some Imines and Azo Compounds Containing Furoxan Ring Synthesized from Methylisoeugenol", J Heterocycl Chem, 43, 1657–1663 [45] N.H Dinh, N.T Ly, P Van Hoan, T.T Huan (2003), Synthesis Structure and properties of some 1,2,5-oxadiazole derivatives from anethole, 10th Asian Chemical Congress [46] N.H Dinh, N.Q Trung, N.D Dat, N Hien (2012), "Synthesis of Some Series of 1,3-Thiazolidin-4-ones and Indoles Incorporating Furoxan Moiety Starting with Anethole Isolated from Star Anise Oil", J Heter Chem, 49, 1077–1085 [47] N.H Dinh, N.T Ly, L.T.T Van (2004), "Synthesis and Structure of some imines containing furoxan ring derived from isosafrole", Heterocycl Chem, 41(6), 1015–1021 154 [48] L.A Dutra, L de Almeida, T.G Passalacqua, J.S Reis, F.A.E Torres, I Martinez, R.F Rosangela Gonỗalves Peccinini, Chung Man Chin, Konstantin Chegaev, Stefano Guglielmo, J.L dos S Marcia A S Graminha (2014), "Leishmanicidal Activities of Novel Synthetic Furoxan and Benzofuroxan Derivatives", Antimicrobial Agents and Chemotherapy,58(8), 4837–4847 [49] S.A Egu, A Ibezim, E.A Onoabedje, U.C Okoro (2017), "Biological and In silico Evaluation of Quinolinedione and Naphthoquinone Derivatives as Potent Antibacterial Agents", Chemistry Select, 2, 9222–9226 [50] S.A Egu, U.C Okoro, E.A Onoabedje (2017), “New Aryl Derivatives of Quinolinedione and Related Heterocyclic Compounds”, J Heterocycl Chem, 54, 1572–1577 [51] J Epsztajn, A Jo‟z‟wiak, J.K Krysiak, D Lucka (1996), “Application of Organolithium and Related Reagents in Synthesis Part 181 Synthetic Strategies Based on Aromatic Metallation A Conversion of Methyl ortho- pyridoylbenzoates into Aza-anthra-5,10-quinones Jan”, Tetrahedron, 52(33), 11025–11036 [52] K Ezaki, K Kobayashi (2014), "A Novel Synthesis of Quinazolines by Cyclization of 1-(2- Isocyanophenyl)alkylideneamines Generated by the Treatment of 2-(1-Azidoalkyl)phenyl Isocyanides with NaH", Helv Chim Acta, 97, 822–829 [53] A.S El-Azab, M.A Al-Omar, A.A.M Abdel-Aziz, N.I Abdel-Aziz, M.A.A ElSayed, A.M Aleisa, M.M Sayed-Ahmed, S.G Abdel-Hamide (2010), "Design, synthesis and biological evaluation of novel quinazoline derivatives as potential antitumor agents: Molecular docking study", Eur J Med Chem, 45, 4188–4198 [54] Y Fang, R Wang, M He, H Huang, Q Wang, Z Yang, Y Li, S Yang, Y Jin (2017), "Nitric oxide-donating derivatives of hederacolchiside A1: Synthesis and biological evaluation in vitro and in vivo as potential anticancer agents", Bioorg Med Chem Lett, 27, 98–101 [55] R Ferioli, G.C Folco, C Ferretti, A.M Gasco, C Medana, R Fruttero, M Civelli, A Gasco (1995), "A new class of furoxan derivatives as NO donors: 155 mechanism of action and biological activity", Br J Pharmacol, 114(4), 816– 820 [56] G.F dos S Fernandes, P.C de Souza, L.B Marino, K Chegaev, S Guglielmo, L Lazzarato, R Fruttero, M.C Chung, F.R Pavan, Jean Leandro dos Santos (2016), "Synthesis and biological activity of furoxan derivatives against Mycobacterium tuberculosis", Eur J Med Chem, 123, 523–531 [57] A Fournet, A.A Barrios, V Muñoz, R Hocquemiller, F Roblot, A Cavé, P Richomme, J Bruneton (1994), "Antiprotozoal activity of quinoline alkaloids isolated from Galipea longiflora, a Bolivian plant used as a treatment for cutaneous leishmaniasis", Phyther Res, 8(3), 174–178 [58] S Fiorucci, E Antonelli, P del Soldato, A Morelli (2001), "A NO-releasing derivative of ursodeoxycholic acid, selectively delivers NO to the liver and protects against development of portal hypertension", Proc Natl Acad Sci U.S.A, 98, 8897-8902 [59] C.G Fortuna, C Bonaccorso, F Qamar, A Anu, I Ledoux, G Musumarra (2011), "Synthesis and NLO properties of new trans 2-(thiophen-2-yl)vinyl heteroaromatic iodides", Org Biomol Chem, 9, 1608–1613 [60] S Freduzzi, G Mariucci, M Tantucci, P del Soldato, M V Ambrosini (2001), "Nitro-aspirin (NCX4016) reduces brain damage induced by focal cerebral ischemia in the rat”, Neurosci Lett, 302, 121–124 [61] T.I Godovikova, S.P Golova, Y.A Strelenko, M.Y Antipin, Y.T Struchkov, L.I Khmel‟nitskii (1994), "Synthesis and Properties of Unsubstituted Furoxan", Mendeleev Commun, 1, 7–9 [62] M M Ghorab, Z H Ismail, A A Radwan, M Abdalla (2013), "Synthesis and pharmacophore modeling of novel quinazolines bearing a biologically active sulfonamide moiety", Acta Pharm, 63, 1–18 [63] R.F George, E.M Samir, M.N Abdelhamed, H.A Abdel-Aziz, S.E.S Abbas (2019), "Synthesis and anti-proliferative activity of some new quinoline based 4,5-dihydropyrazoles and their thiazole hybrids as EGFR inhibitors", Bioorg Chem, 83, 186–197 156 [64] H Gen Fu, Z Wen Li, X Xin Hu, S Yi Si, X Fu You, S Tang, Y Xiang Wang, D Qing Song (2019), "Synthesis and Biological Evaluation of Quinoline Derivatives as a Novel Class of Broad-Spectrum Antibacterial Agents", Molecules, 24(3), 548–559 [65] J.C Gantier, A Fournet, M.H Munos, R Hocquemiller (1996), "The Effect of Some 2-Substituted Quinolines Isolated from Galipea longiflora on Plasmodium vinckei petteri Infected Mice", Planta Med, 62, 285–286 [66] L.N.T Giang, D.T Van, P.T Hai, N.Q Hung, D.T.A Tuyet, H.T Phuong, L.T.T Anh, N.H Thanh, N.T Phuong, L.D Trung, N Van Tuyen (2018), “Design, synthesis and evaluation of novel hybrids between 4- anilinoquinazolines and substituted triazoles as potent cytotoxic agents”, Bioorganic Meedicinal Chem Lett, 28, 3741–3747 [67] F Hadacek, H Greger (2000), “Testing of Antifungal Natural Products: Methodologies, Comparability of Results and Assay Choice”, Phytochem Anal, 11, 137–147 [68] C.Z Huang, K.A Li, S.Y Tong (1996), "Fluorescent Complexes of Nucleic Acids/8- Hydroxyquinoline/ Lanthanum(III) and the Fluorometry of Nucleic Acids", Analytical Letters,2, 9(10), 1705–1717 [69] E Jafari, M.R Khajouei, F Hassanzadeh, G.H Hakimelahi, G.A Khodarahmi (2016), "Quinazolinone and quinazoline derivatives: Recent structures with potent antimicrobial and cytotoxic activities", Res Pharm Sci, 11, 1–14 [70] N.G Jentsch, J.D Hume, E.B Crull, S.M Beauti, A.H Pham, J.A Pigza, J.J Kessl, M.G Donahue (2018), "Quinolines from the cyclocondensation of isatoic anhydride with ethyl acetoacetate: preparation of ethyl 4-hydroxy-2methylquinoline-3-carboxylate and derivatives", Beilstein J Org Chem, 14, 2529–2536 [71] K Kaur, M Jain, R.P Reddy, R Jain (2010), "Quinolines and structurally related heterocycles as antimalarials", Eur J Med Chem, 45, 3245–3264 [72] B Kesteleyn, N De Kimpe (2000), “Synthesis of two naphthoquinone antibiotics, dehydroherbarin and 6- deoxybostrycoidin”, J Org Chem, 65, 640– 157 644 [73] L.S Konstantinova, S.A Amelichev, S.G Zlotin, M.I Struchkova, T.I Godovikova, O.A Rakitin (2015), "[1,4]Dithiino[2,3-c:5,6-c‟ ]bis[1,2,5] oxadiazole di-N-oxide: synthesis and oxidation to mono- and bis-S-oxides", Mendeleev Commu., 25, 339–340 [74] M Kubanik, N.Y.S Lam, H.U Holtkamp, T Soăhnel, R.F Anderson, S.M.F Jamieson, C.G Hartinger (2018), Quinoline-para-quinones and metals: coordination-assisted formation of quinoline-ortho-quinones”, Chem Commun, 54, 992-995 [75] K.S Kumar, S Ganguly, R Veerasamy, E De Clercq (2010), “Synthesis, antiviral activity and cytotoxicity evaluation of Schiff bases of some 2-phenyl quinazoline-4(3)H-ones”, Eur J Med Chem, 45, 5474–5479 [76] S Kumar, S Bawa, H Gupta (2009), “Biological Activities of Quinoline Derivatives”, Mini-Reviews Med Chem, 9, 1648–1654 [77] D Li, L Wang, H Cai, Y Zhang, and J Xu (2012), "Synthesis and Biological Evaluation of Novel Furozan-Based Nitric Oxide-Releasing Derivatives of Oridonin as Potential Anti-Tumor Agents", Molecules, 17, 7556–7568 [78] H Li, K Wang, Q Wan, Y Chen (2019), "Design, synthesis and anti-tumor evaluation of novel steroidal glycoconjugate with furoxan derivatives", Steroids, 141, 81–95 [79] K Likhitwitayawuid, C.K Angerhofer, G.A Cordell, J.M Pezzuto (1993), "Cytotoxic and antimalarial bisbenzylisoquinoline alkaloids from stephanza erecta", J Nat Produos, 56(1), 30–38 [80] X.F Lin, S.L Cui, Y.G Wang (2006), "Molecular iodine-catalyzed one-pot synthesis of substituted quinolines from imines and aldehydes", Tetrahedron Lett, 47, 3127–3130 [81] J.P Lin, F.H Zhang, Y.Q Long (2014), "Solvent/Oxidant-Switchable Synthesis of Multisubstituted Quinazolines and Benzimidazoles via Metal-Free Selective Oxidative Annulation of Arylamidines", Org Lett, 16, 2822−2825 [82] A Massoumi, P Overvoll, F.J Langmyhr (1974), "Complex formation of 158 gallium (III) with 8-hydroxy-7-iodoquinoline-5-sulphonic acid (ferron)", Anal Chim Acta, 68, 103–110 [83] M Matsugi, Fujio Tabusa, J Minamikawa (2000), “Doebner–Miller synthesis in a two-phase system: practical preparation of quinolines”, Tetrahedron Lett, 41, 8523–8525 [84] B.R McNaughton, B.L Miller (2003), "A Mild and Efficient One-Step Synthesis of Quinolines", Org Lett, 5, 4257–4259 [85] B.R McNaughton, B.L Miller (2008), "Facile Synthesis of 2-Ethyl-3Quinolinecarboxylic Acid Hydrochloride", Org Synth, 85, 27–33 [86] M Meloun, JindˇrichˇCapek, T Syrov´y (2005), “Number of species in complexation equilibria of Snazoxs or Naphtylazoxine 6S and Cd2+, Co2+,Cu2+, Ni2+, Pb2+, and Zn2+, ions by PCA of UV–vis spectra”, Talanta, 66, 547–561 [87] L Min, B Pan, Y Gu (2016), "Synthesis of quinoline-fused 1-benzazepines through a Mannich-Type reaction of a C,N-Bisnucleophile Generated from 2Aminobenzaldehyde and 2-Methylindole", Org Lett, 18, 364–367 [88] L Mu, S Feng, M.L Go (2000), "Study of Synthesis and Cardiovascular Activity of Some Furoxan derivatives as Potential NO-Donors", Chem Pharm Bull, 48, 808–816 [89] R Musiol, M Serda, S Hensel-Bielowka., J Polanski (2010), "Quinoline-Based Antifungals", Curr Med Chem, 17, 1960–1973 [90] R Musiol, T Magdziarz, A Kurczyk (2011), "Quinoline scaffold as a privileged substructure in antimicrobial drugs", Sci against Microb Pathog Commun Curr Res Technol Adv A Méndez-Vilas, 72–83 [91] A Nayyar, A Malde, E Coutinho, R Jain (2006), "Synthesis, anti-tuberculosis activity, and 3D-QSAR study of ring-substituted-2/4-quinolinecarbaldehyde derivatives", BioOrg Med Chem, 14, 7302–7310 [92] M.A Omar, J Conrad, U Beifuss (2014), "Copper-catalyzed domino reaction between 1-(2- halophenyl)methanamines and amidines or imidates for the synthesis of 2-substituted quinazolines", Tetrahedron, 70, 3061–3072 [93] C Pérez-Bolívar, S.Y Takizawa, G Nishimura, V.A Montes, P Anzenbacher, 159 Jr (2011), "High-efficiency tris(8-hydroxyquinoline)aluminum (Alq3) complexes for organic white-light-emitting diodes and solid-state lighting", Chemistry - A European Journal, 17(33), 9076–9082 [94] B.C Ranu, A Hajra, U Jana (2000), "Microwave-assisted simple synthesis of quinolines from anilines and alkyl vinyl ketones on the surface of silica gel in the presence of indium(III) chloride", Tetrahedron Lett, 41(4), 531–533 [95] K.A Reynolds, D.J Young, W.A Loughlin (2010), “Limitations of the „TwoPhase‟ Doebner–Miller Reaction for the Synthesis of Quinolines”, Synthesis (Stuttg), 21, 3645–3648 [96] S Sasmal, D Balasubrahmanyam, H.R Kanna Reddy, G Balaji, G Srinivas, S Cheera, C Abbineni, P.K Sasmal, I Khanna, V.J Sebastian, V.P Jadhav, M.P Singh, R Talwar, J Suresh, D Shashikumar, K Harinder Reddy, V Sihorkar, T.M Frimurer, Ø Rist, L Elster, T Högberg (2012), “Design and optimization of quinazoline derivatives as melanin concentrating hormone receptor (MCHR1) antagonists: Part 2”, Bioorganic Med Chem Lett, 22, 3163–3167 [97] M Schleiss, J Eickhoffc, S Auerochs, M Leis, S Abele, S Rechter, Y Choi, J Anderson, G Scott, W Rawlinson, D Michel, S Ensminger, B Klebl, T Stamminger, M Marschall (2008), “Protein kinase inhibitors of the quinazoline class exert anti-cytomegaloviral activity in vitro and in vivo”, Antiviral Res, 79, 1, 49–61 [98] T Selvam, P Kumar (2011), “Quinazoline Marketed drugs – A Review”, Res Pharm, 1, 1–21 [99] R.A.M Serafim, J.E Gonỗalves, F.P de Souza, A.P de M Loureiro, S Storpirtis, R Krogh, A.D Andricopulo, L.C Dias, E.I Ferreira (2014), "Design, synthesis and biological evaluation of hybrid bioisoster derivatives of Nacylhydrazone and furoxan groups with potential and selective antiTrypanosoma cruzi activity", Eur J Med Chem, 82, 418–425 [100] H Shen (2008), Illustrated Pharmacology Memory Cards: PharMnemonics, Minireview [101] A.B Sheremetev, N.N Makhova, W Friedrichsen (2001), "Monocyclic 160 furazans and furoxans", Adv Heterocycl Chem, 78, 65–188 [102] P Skehan, R Storeng, D Scudiero, A Monks, J McMahon, D Vistica, J.T Warren, H Bokesch, S Kenney, M.R Boyd (1990), “New Colorimetric Cytotoxicity Assay for Anticancer-Drug Screening”, J Natl Cancer Inst, 82(13), 1162–1168 [103] A Srivastava, R.M Singh (2005), "Vilsmeier-Haack reagent: A facile synthesis of 2-chloro-3-formylquinolines from N-arylacetamides and transformation into different functionalities", Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 44(9), 1868–1875 [104] D Tallet, Soldato, P Del, N Oudart, J.L Burgaud (2002), "NO–Steroids: Potent Anti-inflammatory Drugs with Bronchodilating Activity in Vitro", BioChem Biophys Res Commun 290, 125–30 [105] P Tosco, M Bertinaria, A Di Stilo, E Marini, B Rolando, G Sorba, R Fruttero, A Gasco (2004), "A new class of NO-donor H3 -antagonists", IL Farmaco, 59, 359–371 [106] N.V Tuyen, B Kesteleyn, N De Kimpe (2001), “Synthesis of 1,3-disubstituted naphtho[2,3-c]pyran-5,10-diones”, Tetrahedron, 57, 4213–4219 [107] N.V Tuyen, N De Kimpe (2004), “Synthesis of pyranonaphthoquinone antibiotics involving the ring closing metathesis of a vinyl ether”, Tetrahedron Lett, 45, 3443–3446 [108] O Van den Berg, W.F Jager, D Cangialosi, J van Turnhout, P.J.T Verheijen, M Wubbenhorst, S.J Picken (2006), "A Wavelength-Shifting Fluorescent Probe for Investigating Physical Aging", Macromolecules, 39, 224–231 [109] P Verhaeghe, A Dumtre, C Castera-Ducros, S Hutter, M Laget, C Fersing, M Prieri, J Yzombard, F Sifredi, S Rault, P Rathelot, P Vanelle, N Azas (2011), "4-Thiophenoxy-2-trichloromethyquinazolines display in vitro selective antiplasmodial activity against the human malaria parasite Plasmodium falciparum", Bioorganic Med Chem Lett, 21(19), 6003–6006 [110] K Wang, E Herdtweck, A Dömling (2012), "Cyanoacetamides (IV): Versatile one-pot route to 2-quinoline-3-carboxamides", ACS Comb Sci, 14 316–322 161 [111] W Wang, T Li, R Milburn, J Yates, E Hinnant, M.J Luzzio, S.A Noble, G Attardo (1998), “Novel 1, 3-disubstituted-5, 10-dihydro-5, 10-dioxo-1Hbenzo[G] isochromene-3 carboxamides as potent antitumor agents”, Bioorganic Med Chem Lett, 8, 1579– 1584 [112] Y Wang, S Hekimi (2016), “Understanding Ubiquinone”, Trends Cell Biol, 26(5), 367–378 [113] A Wissner, E Overbeek, M.F Reich, M.B Floyd, B.D Johnson, N Mamuya, E.C Rosfjord, C Discafani, R Davis, X Shi, S.K Rabindran, B.C Gruber, F Ye, W.A Hallett, R Nilakanta, R Shen, Y.-F Wang, L.M Greenberger, H.-R Tsou (2003), "Synthesis and Structure-Activity Relationships of 6,7Disubstituted 4-Anilinoquinoline-3-carbonitriles The Design of an Orally Active, Irreversible Inhibitor of the Tyrosine Kinase Activity of the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) and the Human Epi", J Med Chem, 46, 49–62 [114] G.-F Xu, B.-A Song, P.S Bhadury, S Yang, P.-Q Zhang, L.-H Jin, W Xue, D.-Y Hu, P Lu (2007), “Synthesis and antifungal activity of novel s-substituted 6-fluoro-4-alkyl(aryl)thioquinazoline derivatives”, Bioorg Med Chem, 15, 3768–3774 [115] C Ye, J You, X.F Li, R You, Y Weng, J Li, Y Wang (2010), “Design, synthesis and anticoccidial activity of a series of 3-(2-(2-methoxyphenyl)-2oxoethyl)quinazolinone derivatives”, Pestic Biochem Physiol, 97, 194–198 [116] J.Q Zhao, M.Q Zhou, J Zuo, X.Y Xu, X.M Zhang, W.C Yuan (2015), "Synthesis of furoxan derivatives: DABCO-mediated cascade sulfonylation/cyclization reaction of α-nitro-ketoximes", Tetrahedron 71(10), 1560–1565 [117] W Zhang, F Guo, Fei Wang, N Zhao, L Liu, J Li, Z Wang (2014), "Synthesis of quinazolines via CuO nanoparticles catalyzed aerobic oxidative coupling of aromatic alcohols and amidines", Org Biomol Chem, 12, 5752– 5756 162 ... eugenol tinh dầu hương nhu tổng hợp số chất chìa khóa + Chuyển hóa chất chìa khóa tổng hợp thành dãy hợp chất + Nghiên cứu tính chất xác định cấu trúc hợp chất tổng hợp + Thăm dị hoạt tính kháng... ? ?Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc chuyển hóa số dãy hợp chất furoxan, quinoline quinazoline nhiều nhóm từ eugenol tinh dầu hương nhu” với mục đích tổng hợp chuyển hóa dị vịng furoxan, quinoline quinazoline. .. vòng furoxan, quinoline quinazoline tổng hợp từ nguồn thực vật cịn quan tâm, việc tổng hợp chuyển hóa hợp chất đồng thời chứa dị vòng furoxan quinoline chưa nghiên cứu - Tổng hợp nghiên cứu hợp chất