(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt

(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại và kết quả điều trị tấn công lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dòng hạt

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN NGỌC DŨNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, XÉT NGHIỆP, PHÂN LOẠI VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ TẤN CÔNG LƠXÊMI CẤP CHUYỂN TỪ LƠXÊMI KINH DÒNG HẠT Chuyên ngành : Huyết học truyền máu Mã số : 62720151 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Nguyễn Anh Trí PGS.TS Nguyễn Hà Thanh HÀ NỘI – 2015 LỜI CẢM ƠN Trước hết, xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phịng Sau Đại học, Bộ mơn Huyết học – Truyền máu, Trường Đại học Y Hà Nội, Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn GS.TS Đỗ Trung Phấn, nguyên Viện trưởng, nguyên chủ nhiệm Bộ môn Huyết học – Truyền máu, người Thầy tận tình giúp đỡ và góp ý cho tơi ý kiến q báu để tơi sửa chữa hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn GS TS Nguyễn Anh Trí, Viện trưởng Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương, Thầy hướng dẫn khoa học, tận tình trực tiếp hướng dẫn thực nghiên cứu tạo điều kiện để tơi hồn thành đề tài nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn GS.TS Phạm Quang Vinh, Phó viện trưởng Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương, Chủ nhiệm Bộ môn Huyết học – Truyền máu, người Thầy nghiêm khắc tận tình truyền đạt kiến thức kinh nghiệm quý báu, đồng thời tạo điều kiện thuận lợi cho q trình thực đề tài hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn PGS TS Nguyễn Hà Thanh, Phó Chủ nhiệm Bộ mơn Huyết học – Truyền máu, Thầy hướng dẫn khoa học, tận tình giúp đỡ tơi suốt q trình học tập Tôi xin trân trọng cảm ơn Thầy Cô giúp ý kiến quý báu q trình học tập hồn thiện luận án: PGS.TS Bạch Khánh Hòa, PGS.TS Nguyễn Thị Lan, PGS.TS Bùi Thị Mai An, PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu, TS Dương Bá Trực, PGS.TS Vũ Minh Phương, PGS.TS Tạ Văn Tờ, PGS.TS Nguyễn Thị Thu Hà, TS.Trương Công Duẩn, TS.Bạch Quốc Khánh - Tôi xin chân thành cảm ơn bác sĩ, điều dưỡng, kỹ thuật viên Khoa Điều trị hóa chất, Khoa Ghép Tế bào gốc, Khoa Khám bệnh, Khoa Miễn Dịch, Khoa Tế bào – Tổ chức học, Khoa Di truyền - Sinh học phân tử, Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương - Tơi xin cảm ơn tồn thể cán bộ, đồng nghiệp Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương Bộ môn Huyết học – Truyền máu giúp đỡ tơi q trình học tập - Tôi xin trân trọng cảm ơn đến Bệnh nhân gia đình bệnh nhân giúp tơi có số liệu luận án Cuối cùng, xin ghi nhớ công ơn sinh thành, nuôi dưỡng tình u thương bố mẹ tơi, cảm ơn vợ hai trai thân yêu ủng hộ, động viên hy sinh nhiều để tơi n tâm học tập hồn thành luận án Hà Nội, tháng năm 2015 NCS Nguyễn Ngọc Dũng LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Ngọc Dũng, nghiên cứu sinh khóa 28, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Huyết học – Truyền máu, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn GS.TS Nguyễn Anh Trí PGS.TS Nguyễn Hà Thanh Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, tháng 05 năm 2015 Người viết cam đoan Nguyễn Ngọc Dũng DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ABL Gen Abelson AND Acid Deoxyribonucleic ATP Adenosine Triphosphat BCR CCyR Breakpoint Cluster Region Complete Cytogenetic Response (Đáp ứng di truyền tế bào hoàn toàn) CD Cluster of Differentiation CHR (cụm biệt hóa) Complete Hematologic Response (Đáp ứng huyết học hoàn toàn) CML Chronic Myelogenous Leukemia (Lơ xê mi kinh dòng tủy) CMR Complete Molocular Response (Đáp ứng phân tử hồn tồn) g/l Gam/lít G/L Giga/lít HHTB HTH Hóa học tế bào Hình thái học KLB Khơng lui bệnh LBHT Lui bệnh hoàn toàn LBKHT Lui bệnh khơng hồn tồn LXM Lơ xê mi LXMKDH Lơ xê mi kinh dòng hạt MCyR Major Cytogenetic Response (Đáp ứng di truyền tế bào phần nhiều) mCyR Minor Cytogenetic Response (Đáp ứng di truyền tế bào tối thiểu) MMR Major Molocular Response (Đáp ứng phân tử phần nhiều) MPO Myelo Peroxydase NST Nhiễm sắc thể P190 Protein 190 P210 PCyR Protein 210 Partial Cytogenetic Response (Đáp ứng di truyền tế bào phần) Ph1 Philadelphia SLBC SLHC Số lượng bạch cầu Số lượng hồng cầu SLTC Số lượng tiểu cầu WHO World Health Organization (Tổ chức y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 KHÁI QUÁT CHUNG VỀ BỆNH LXMKDH 1.2 CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA BỆNH MÁU ÁC TÍNH 1.2.1 Sinh tế bào máu bình thường bệnh máu ác tính 1.2.2 Sự liên quan ung thư với hệ thống gen tế bào 1.2.3 Hoạt hóa oncogen bệnh máu ác tính 1.2.4 Bất hoạt gen ức chế u 1.3 CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA LƠ XÊ MI KINH DÒNG HẠT 1.3.1 Nhiễm sắc thể Philadelphia 1.3.2 Gen hỗn hợp bcr-abl 1.3.3 Protein P210- sản phẩm mã hoá gen hỗn hợp bcr-abl 1.4 CƠ CHẾ BỆNH SINH CHUYỂN LƠXÊMI CẤP CỦA LXMKDH 10 1.4.1 Vai trò gen hỗn hợp bcr-abl NST Ph1 10 1.4.2 Sự ngừng q trình biệt hố 13 1.4.3 Sự tính ổn định hệ gen tổn thương DNA 13 1.4.4 Sự gia tăng NST bất thường 13 1.4.5 Sự bất hoạt gen ức chế khối U 15 1.5 BIỂU HIỆN LÂM SÀNG CỦA LXM CẤP CHUYỂN TỪ LXMKDH 16 1.6 BIỂU HIỆN CẬN LÂM SÀNG CỦA LXM CẤP CHUYỂN TỪ LXMKDH 16 1.6.1 Các xét nghiệm huyết học 16 1.6.2 Xét nghiệm tìm NST Ph1 bcr-abl 17 1.7 TIÊU CHUẨN CHẨN ĐOÁN LXMKDH 18 1.7.1 Giai đoạn mạn tính 18 1.7.2 Giai đoạn tăng tốc 19 1.7.3 Giai đoạn chuyển cấp 19 1.8 XẾP LOẠI LXM CẤP 19 1.8.1 Xếp loại LXM cấp theo FAB 19 1.8.2 Xếp loại LXM cấp theo tiêu chuẩn WHO 2001 21 1.9 ĐIỀU TRỊ LXMKDH 22 1.9.1 Đa hoá trị liệu 23 1.9.2 Các phương pháp ghép tủy LXMKDH 25 1.10 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ LƠ XÊ MI CẤP CHUYỂN TỪ LXMKDH TẠI VIỆT NAM 27 1.11 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU LXM CẤP CHUYỂN TỪ LXMKDH TRÊN THẾ GIỚI 30 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 35 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 36 2.2.2 Nội dung biến số nghiên cứu 36 2.2.3 Các kỹ thuật xét nghiệm sử dụng nghiên cứu 37 2.2.4 Quy trình nghiên cứu 40 2.2.5 Các tiêu chuẩn đánh giá 44 2.3 VẬT LIỆU NGHIÊN CỨU 47 2.3.1 Bệnh phẩm 47 2.3.2 Phương tiện dụng cụ 48 2.4 ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 50 2.5 ĐẠO ĐỨC Y HỌC 50 2.6 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 51 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 52 3.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHÓM BN NGHIÊN CỨU 52 3.1.1 Số bệnh nhân nghiên cứu 52 3.1.2 Phân bố theo tuổi 52 3.1.3 Phân bố theo giới 53 3.2 KẾT QUẢ VỀ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, XÉT NGHIỆM HUYẾT HỌC VÀ XẾP LOẠI THỂ BỆNH 53 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng vào viện 53 3.2.2 Đặc điểm xét nghiệm huyết học 55 3.2.3 Phân loại lơ xê mi cấp chuyển từ lơ xê mi kinh dịng hạt theo F.A.B có bổ sung phương pháp miễn dịch 67 3.3 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN LƠXÊMI CẤP CHUYỂN TỪ LXMKDH 71 3.3.1 Đặc điểm tuổi giới nhóm BN điều trị hóa chất cơng 71 3.3.2 Phân bố thể bệnh nhóm BN điều trị 71 3.3.3 Kết điều trị cơng LXM cấp dịng tủy chuyển từ LXMKDH 72 3.3.4 Kết điều trị cơng lơ xê mi cấp dịng lympho chuyển từ lơ xê mi kinh dòng hạt 75 3.3.5 Một số yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị công bệnh nhân lơ xê mi cấp chuyển từ LXMKDH 78 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 82 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHÓM NGHIÊN CỨU 82 4.1.1 Đặc điểm giới tính 82 4.1.2 Đặc điểm tuổi 83 4.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, XÉT NGHIỆM HUYẾT HỌC VÀ XẾP LOẠI THỂ BỆNH 85 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng vào viện 85 4.2.2 Đặc điểm xét nghiệm huyết học bệnh nhân giai đoạn lơ xê mi cấp 87 4.2.3 Đặc điểm bất thường nhiễm sắc thể gen 94 4.2.4 Xếp loại lơxêmi cấp sau lơxêmi kinh dịng hạt phương pháp hình thái, hóa học tế bào miễn dịch 99 4.3 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN LƠXÊMI CẤP CHUYỂN TỪ LXMKDH 101 4.3.1 Kết điều trị lâm sàng bệnh nhân LXM cấp chuyển từ LXMKDH 102 4.3.2 Đặc điểm số số xét nghiệm huyết học trước sau điều trị hóa chất cơng 103 4.3.3 Đáp ứng điều trị hố chất cơng BN lơ xê mi cấp dòng tủy chuyển từ LXMKDH 105 4.3.4 Đáp ứng điều trị hoá chất cơng BN lơ xê mi cấp dịng lympho chuyển từ LXMKDH 109 4.3.5 Một số yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị công bệnh nhân LXM cấp chuyển từ LXMKDH 114 KẾT LUẬN 121 KIẾN NGHỊ 123 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ ĐƯỢC CƠNG BỐ CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ... ? ?Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, phân loại kết điều trị cơng lơxêmi cấp chuyển từ lơxêmi kinh dịng hạt? ?? với hai mục tiêu sau: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm xếp loại bệnh lơxêmi. .. thể bệnh nhóm BN điều trị 71 3.3.3 Kết điều trị cơng LXM cấp dịng tủy chuyển từ LXMKDH 72 3.3.4 Kết điều trị công lơ xê mi cấp dòng lympho chuyển từ lơ xê mi kinh dòng hạt 75... ẢNH HƯỞNG ĐẾN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN LƠXÊMI CẤP CHUYỂN TỪ LXMKDH 101 4.3.1 Kết điều trị lâm sàng bệnh nhân LXM cấp chuyển từ LXMKDH 102 4.3.2 Đặc điểm số số xét nghiệm huyết