Tổng hợp protein

SINH TỔNG HỢP PROTEIN Đại cương  Dịch mã/phiên dịch/sinh tổng hợp protein  Chức protein: enzyme, cấu trúc MTB, vận chuyển chất…  Mọi sự sai lệch cấu trúc phân tử protein tổng hợp (di truyền hoặc quá trình sinh tổng hợp)bệnh lý  Khác giữa sinh tổng hợp Protaryota và Eukaryota Sinh tổng hợp protein Prokaryota  Các yếu tố tham gia  Quá trình hoạt hóa acid amin  Giai đoạn mở đầu  Giai đoạn kéo dài  Giai đoạn kết thúc Các yếu tố tham gia  DNA: quyết định tính chất sinh học, chức protein được tổng hợp  mRNA: Chất truyền thông tin di truyền từ DNA tới protein tổng hợp  tRNA: Gắn kết và vận chuyển acid amin đến ribosom  rRNA: Kết hợp với protein đặc biệt tạo ribosom là nơi diễn quá trình tổng hợp protein Các yếu tố tham gia  Enzyme:  Aminoacyl-tRNA synthetase  Peptidyl transferase  Các yếu tố mở đầu, kéo dài, kết thúc:  IF 1, 2,  EFTu, EFTs (đều có hoạt tính GTPase), EFG  RF1, 2,  Năng lượng và ion: ATP, GTP, Mg2+, NH4+, K+  20 acid amin Hoạt hóa acid  Aminoacyl-tRNA synthetase  Acid amin  tRNA tương ứng  Liên kết đồng hóa trị  Bào tương Giai đoạn mở đầu  Methionin dạng fMet-tRNA  Bộ mở đầu AUG (mRNA)  Ribosome 70S không hoạt động ở trạng thái phân ly thành tiểu phần 30S và 50S Giai đoạn mở đầu  fMet-tRNA và GTP gắn IF2  Phức hợp gắn 30S-IF3-mRNA-IF1 tạo phức hợp mở đầu Giai đoạn mở đầu  Giải phóng IF3  Thủy phân lượng GTP gắn IF2 tạo lượng gắn 50S và 30S, giải phóng IF1, IF2, tạo ribosome 70S dạng hoạt động  fMet-tRNA gắn vị trí P Giai đoạn kéo dài  Là quá trình lắp ráp các acid amin theo một trình tự nhất định đã được mã hóa ở mRNA tạo chuỗi polypeptide đặc hiệu  Vị trí A còn trống  GTP-EFTu kết hợp với AA2-tRNA tạo EFTu-GTP-AA2tRNAgắn vào vị trí A ribosome, cần lượng từ GTPEFTu-GDP tách khỏi ribosome  EFTs có vai trò gắn EFTu với GTP Giai đoạn kéo dài  Nhờ xúc tác Peptidyl transferase, liên kết peptide được hình thành giữa AA2 và nhóm carboxyl của fMet-tRNA tạo peptidyl-tRNA ở vị trí A  Lấy lượng từ thủy phân liên kết fMettRNA Giai đoạn kéo dài  EFG-GTP giúp ribosome trượt theo chiều 5’3’ một khoảng tương đương bộ mã hóa  EFG tách khỏi ribosome  Vị trí A trống Giai đoạn kết thúc  Bộ kết thúc (UAA, UAG, UGA) ở vị trí A  RF 1, 2, gắn ribosome tách các thành phần phức hợp ribosome hoạt động Sinh tổng hợp protein Eukaryota  Prokaryota, sự tổng hợp protein phiên mã chưa kết thúc Eukaryota, mRNA phải hoàn thiện và chuyển bào tương mới bắt đầu tổng hợp protein  mRNA hoàn thiện: loại intron, tạo mũ, tạo đuôi polyA  Ribosome 80S  Acid amin mở đầu là Met  Monocistron mRNA, protein  Các yếu tố phiên mã: eIF2, eIF3, eIF4a, eIF5, CPB… Sự hoàn thiện protein sau dịch mã  Loại fMet hoặc Met và một vài acid amin đầu N: deformylase hoặc aminopeptidase  Loại peptide tín hiệu (15-22 acid amin): peptidase đặc hiệu  Loại một số đoạn peptide tạo protein có hoạt tính sinh học  Thay đổi số acid amin riêng biệt: Phosphoryl hóa Ser, Thr, Tyr ở gốc OH: casein sữa  Gắn nhóm chức  Tạo liên kết ngang nội chuỗi và liên chuỗiổn định cấu hình không gian Điều hòa sinh tổng hợp protein  Hiện tượng cảm ứng tổng hợp  Hiện tượng kìm hãm tổng hợp  Điều hòa sinh tổng hợp protein Eukaryota Hiện tượng cảm ứng  Lactose là chất cảm ứng tổng hợp protein enzyme βgalctosidase Điều hòa sinh tổng hợp protein Eukaryota Điều hòa tổng hợp chuỗi globin bởi hem  Hem nhiều  HCR-hem không hoạt động  eIF-2 không bị ức chế  tổng hợp globin Điều hòa tổng hợp protein bởi IFN  IFNhoạt hóa Protein kinaseức chế eIF-2 THANKYOU ...  Dịch mã/phiên dịch/sinh tổng hợp protein  Chức protein: enzyme, cấu trúc MTB, vận chuyển chất…  Mọi sự sai lệch cấu trúc phân tử protein tổng hợp (di truyền hoặc quá... chức protein được tổng hợp  mRNA: Chất truyền thông tin di truyền từ DNA tới protein tổng hợp  tRNA: Gắn kết và vận chuyển acid amin đến ribosom  rRNA: Kết hợp với protein. .. Sinh tổng hợp protein Eukaryota  Prokaryota, sự tổng hợp protein phiên mã chưa kết thúc Eukaryota, mRNA phải hoàn thiện và chuyển bào tương mới bắt đầu tổng hợp protein  mRNA