Nghiên cứu chất lượng và một số yếu tố ảnh hưởng tới chất lượng khối tiểu cầu

1 TV N L ch s truy n máu đ c b t đ u vào nh ng n m đ u c a th k XVII, nhiên ch đ n nhà bác h c Karl Landsteiner phát hi n h nhóm máu ABO ng i vào đ u th k XX truy n máu m i th t s phát tri n B c đ t phá c a truy n máu hi n đ i u ch , ch đ nh s d ng thành ph n máu lâm sàng V i s ti n b c a khoa h c k thu t s hi u bi t đ y đ v mi n d ch huy t h c, ng i ta tách riêng đ c u, ti u c u, b ch c u h t trung tính, huy t t ng t c thành ph n h ng i, t a l nh y u t VIII, -globulin, albumin y u t đông máu Trong u tr , vi c s d ng ch ph m máu v a mang tính khoa h c, v a có l i ích kinh t , b nh nhân đ c cung c p nh ng thành ph n máu mà h thi u, không truy n nh ng thành ph n khơng c n có th gây ph n ng mi n d ch, lãng phí thành ph n máu không c n thi t Ti u c u đóng vai trò quan tr ng t t c giai đo n đông c m máu góp ph n vào q trình làm lành v t th c uv s l ng S m khuy t c a ti u ng và/ho c ch c n ng đ u có th đ a đ n tình tr ng xu t huy t v i m c đ khác nhau, nhi u đe d a đ n tính m ng c a b nh nhân (xu t huy t não, đ ng tiêu hóa, th n…) Truy n kh i ti u c u m t li u pháp u tr thay th r t quan tr ng giúp cho b nh nhân đ l c b sung đ s ng ti u c u c n thi t đ ng n ch n trình ch y máu T i trung tâm truy n máu th gi i c ng nh ti u c u (KTC) có th đ Vi t Nam, kh i c u ch b ng nhi u k thu t khác nh : k thu t ly tâm đ u ch kh i ti u c u t đ n v máu toàn ph n, kh i ti u c u g n tách t ng giá ch t l i hi n máu b ng máy tách t bào máu t đ ng Vì v y đánh ng c a m i lo i kh i ti u c u c ng có nh ng tiêu chu n khác Có r t nhi u y u t có th ng nh h ng đ n ch t l ng c a kh i ti u c u, i hi n máu, trình u ch u ki n b o qu n Vi c tìm hi u, xác đ nh đ giúp u ch đ c y u t nh h ng đ n ch t l c m t s n ph m ti u c u đ t ch t l có thơng tin v ch t l ng kh i ti u c u s ng t t nh t ng th i ng lo i kh i ti u c u s giúp th y thu c lâm sàng có quy t đ nh xác l a ch n ch đ nh, có thái đ theo dõi k p th i làm t ng hi u qu truy n ti u c u lâm sàng, ng n ng a bi n ch ng c ng nh gi m đ c chi phí cho b nh nhân V i nh ng lý ti n hành đ tài: “Nghiên c u ch t l ch t l ng m t s y u t nh h ng t i ng kh i ti u c u” v i hai m c tiêu: Nghiên c u ch t l ng lo i kh i ti u c u đ toàn ph n g n tách t ng i hi n máu b ng máy tách t bào máu t đ ng t i Vi n Huy t h c – Truy n máu Trung Nghiên c u m t s y u t nh h c u ch t đ n v máu ng t i ch t l ng ng c a kh i ti u c u Ch ng T NG QUAN TÀI LI U 1.1 1.1.1 c m sinh lý, sinh hóa c a ti u c u c m sinh s n c a ti u c u Quá trình sinh ti u c u q trình sinh s n bi t hóa t t bào g c v n n ng theo s đ sau : HSC CFU-GEMM Nguyên m u TC (CFU-Meg) MTC a base MTC MTC có h t có h t ch a sinh sinh TC TC Ti u c u Hình 1.1: S đ sinh ti u c u [1] ( HSC: hemopoietic stem cells, MTC: m u ti u c u, TC: ti u c u) Quá trình di n m t vi môi tr M u ti u c u tr t bào máu ng thành t yx ng ph c t p c a t y x ng tu i sinh ti u c u t bào máu l n nh t ng, v i nhân r t to, nhi u múi, nguyên sinh ch t r ng ch a r t nhi u h t T y x ng có th tái t o 108 m u ti u c u m i ngày [2],[3] M i m u ti u c u có th sinh đ c t 2.000 đ n 5.000 ti u c u [3],[4],[5] Sinh ti u c u t m u ti u c u, hi n có hai gi thuy t khơng lo i tr l n M t gi thuy t cho r ng m u ti u c u du i dài m t ph n bào t ng (n y ch i), sau chít h p l i t ng đo n tách đ t o ti u c u [3],[4],[6],[7] M t gi thuy t khác đ xu t r ng l p màng c a ti u c u đ hình thành bào t ng c a m u ti u c u, sau ti u c u đ c c phóng thích ngồi b i s phân m nh c a bào t S l ng ti u c u bình th ng ng [5],[8] máu ngo i vi t 150 đ n 450 x109/l i s ng trung bình c a ti u c u 10 ngày Sau đ [6],[9] xoang t y x 1/3 gi l i ng, ti u c u máu ngo i vi, 2/3 l u hành lách [6],[9],[10] H u h t ti u c u đ c lo i b c sinh t i máu ngo i vi, lách gan sau trình lão hóa, nh ng m t ph n khơng nh liên t c b lo i b qua s tham gia trì tính tồn v n c a m ch máu Có r t nhi u cytokine tham gia vào vi c u hòa q trình sinh ti u c u, ch t có th tác đ ng vào nhi u giai đo n nh t ng sinh, tr ng thành c a m u ti u c u s t o thành ti u c u Thrombopoietin (TPO): y u t t ng tr c u, đóng vai trò trung tâm s ng cho dòng m u ti u phát tri n c a t bào g c t o máu [5],[11],[12] TPO kích thích m u ti u c u đ t ng kích th c t bào, hình thành ch i t o ti u c u sau phân m nh thành ti u c u, nh ng không ph i đ c quy n ho t đ ng này, TPO k t h p v i y u t khác granulomono colony stimulating factor (GM-CSF), interleukin-3 (IL-3), IL-6, IL-11, fibroblast growth factor (FGF) erythropoietin (EPO) [5],[6],[13] GM-CSF, IL-3 có tác d ng kích thích s t o dòng m u ti u c u, IL-3 có tác d ng m nh h n [6] IL-6, IL-11 làm m u ti u c u tr t ng kích th trình tr ng thành bi u hi n c t bào, t ng s phân múi c a nhân EPO tác đ ng ng thành c a m u ti u c u [5],[6] * Nhóm có tác d ng c ch : transforming growth factor (TGF), IL-4, y u t ti u c u [5] 1.1.2 C u trúc ti u c u 1.1.2.1 Hình nh vi th Trên tiêu b n nhu m Giemsa, ti u c u m t t bào nh , khơng nhân, hình tròn ho c b u d c, đ ng kính trung bình 2-4µm [9], b t màu tím h ng, có th quan sát đ c màng ti u c u nh m t đ ng vi n m ng nh ng h t l m t m nh nh đ u kim b t màu đ m h n n m nguyên sinh ch t ti u c u 1.1.2.2 Hình nh siêu c u trúc Hình 1.2: C u trúc ti u c u [1] D i kính hi n vi n t ti u c u đ c ghi nh n có thành ph n * L p màng ngoài: l p dày kho ng 14-20nm, thành ph n glycoprotein (GP), glycolipid, mucopolysaccharid protein c a huy t t ng h p ph lên * Màng bào t ng: màng đ c c u t o g m l p, hai l p lipid kép l p glycoprotein Trong l p lipid có g n cholesterol, glycolipid Phospholipid ch y u phosphatidyncholin (PC), sphingomyelin (SphM), phosphatidylethanolamin (PE), phosphatidynserin (PS) phosphatidyninositol (PI) Các glycoprotein màng đóng vai trò nh th th b m t [14],[15] B ng 1.1: Các th th b m t c a ti u c u [9] Glycoprotein Ch c n ng/ch t liên k t Th th GPIIb/IIIa Th th c a fibrinogen, vWF, fibronectin, vitronectin, thrombospondin GPIa/IIa Collagen GPIb/IX/V vWP GPVI Collagen Màng ti u c u có ch a “b m” Na+/Na+ - ATP ase có tác d ng u ch nh s n đ nh c a ion ti u c u * Các y u t t o khung đ ti u c u Các vi ng: n m sát d i màng ti u c u bao quanh chu vi ti u c u t o nên khung đ v i s i actin t o nên hình đ a cho ti u c u Các vi s i: b n ch t vi s i actin, ch t r t gi u ti u c u Khi ti u c u b ho t hóa thay đ i hình d ng vi s i xu t hi n nhi u lên tham gia t o gi túc c a ti u c u [9],[16] * H th ng đ c kênh m H th ng đ c m t kh i v t ch t vơ đ nh hình d y đ c n t , n i d tr Ca++ c a ti u c u n i t ng h p men cyclooxygenase prostaglandin [9],[16] H th ng kênh m : m t h th ng ng d n t bào t ng c a ti u c u đ n l p màng ngoài, t o thành l nh li ti b m t ti u c u H th ng đóng vai trò nh m t đ tr ng d n cho ch t t bên ngồi mơi ng vào t bào ch t c a ti u c u n i đ a ch t đ phóng t h t kh i ti u c u chúng b ho t hóa [9],[16] c gi i * Các bào quan Ty th : m i ti u c u có kho ng ty th , v i kích th chúng đóng vai trò t o d tr n ng l ct ng đ i nh , ng cho ti u c u thông qua ph n ng oxydase [6],[9],[16] Lysosome: có ch a nhi u enzyme nh galatosidase, fucosidase, hexozanidase, glucuronidase Peroxisome: h t r t nh n m ti u c u, đóng vai trò s chuy n hóa lipid c a ti u c u Các h t c a ti u c u: ch a r t nhi u ch t tham gia vào q trình dính, ng ng t p c a ti u c u v i n ng đ r t cao, ch đ c ti t ti u c u b kích ho t bao g m: + H t đ m: h t phân b r t nhi u ti u c u, h t có đ ng kính t 20-30nm, r t gi u adenosine triphosphate (ATP), adenosine diphosphate (ADP), ch a hàm l ng cao canxi, serotonin, pyrophosphate + H t : lo i h t chi m t l cao nh t ti u c u, m i ti u c u có kho ng 50-80 h t , h t ch a protein đóng nhi u vai trò khác q trình c m máu, đơng máu s lành v t th B ng 1.2: Thành ph n c a h t ng [6],[9],[16] [6] Tính ch t c a protein Tên c a protein Protein đ c hi u cho ti u c u Y u t ti u c u, -thromboglobulin Glycoprotein dính Fibrinogen, y u t von Willebrand, fibronectin, thrombospondin Y u t đông máu Y u t gây gián phân Ch t c ch hi n t Y u t V, XI, protein S PDFG, TGF- , EGF, ECGF ng tiêu s i huy t Ch t c ch Protein k t h p màng 2-plasmin, PAI P-selectin, GMP33, GPIV 1.1.3 Ch c n ng ti u c u 1.1.3.1 Vai trò c a ti u c u trình c m máu ban đ u Trong tr ng thái sinh lý bình th ng, ti u c u khơng dính vào n i mơ m ch máu ngun v n, khi t bào n i mô thành m ch b t n th ng ti u c u nhanh chóng tr i qua q trình bám dính, thay đ i hình d ng, ti t k t t p thông qua m t lo t ph n ng ph i h p tinh x o, mà đ nh m hình thành m t nút ti u c u t i n i mơ t n th ng [17],[18] Q trình chuy n đ i ti u c u b t ho t thành ti u c u ho t hóa x y theo m t chi u d c liên t c nh ng có th đ c chia thành b c: bám dính, ch ti t k t t p [6],[9],[14],[19] * Giai đo n bám dính Khi thành m ch b t n th l pd ng, l p t bào n i mô b m t b c l i n i mô, l p có b n ch t protein dính nh : collagen, y u t von Willebrand, fibronectin, lamilin…[6],[9],[14],[20] Y u t vWF t o u ki n cho s bám dính ban đ u, thơng qua liên k t v i ph c h p GPIb/IX/V đóng vai trò th th màng ti u c u, vWF đóng vai trò quan tr ng bám dính c a ti u c u t c đ dòng máu cao Trong u ki n t c đ dòng máu th p ho c t nh, bám dính ban đ u c a ti u c u ch y u thông qua liên k t collagen v i GPIa/IIa [14],[21] Nh ng t thông ch m l i đ đ có s t ng tác cho phép ti u c u l u ng tác, ràng bu c h n n a c a c p th th - ph i t d n đ n s bám dính t nh [6],[9],[22],[23] c bi t s t ng tác ban đ u gi a collagen GP VI gây s kích ho t GPIIb/IIIa GPIa/IIa vWF collagen hình thành liên k t m nh m t ng ng v i GPIIb/IIIa GPIa/IIa, fibrinogen liên k t v i GP IIb/IIIa gi ti u c u t i ch [6],[9] * Giai đo n ti t Ti u c u ho t hóa, thay đ i hình d ng t hình đ a thành d ng qu c u nh g n, v i ph n m r ng đuôi gai dài t o u ki n thu n l i cho đ bám dính [6],[9],[24] Cùng lúc v i trình này, bên t bào ch t c a ti u c u x y hi n t ng gi i phóng h t, ch t ch a bên h t s đ c gi i phóng mơi tr ng bên ngồi qua h th ng kênh m th c hi n vai trò sinh h c c a chúng Màng ti u c u: ho t hóa phospholipase gi i phóng axit arachidonic H t đ c: ti t ADP, ATP, pyrophosphat serotoin Ca++ H t đ c (ti t nh ng protein đ c tr ng c a ti u c u): gia đình c a ti u c u g m thromboglobin, Kho ng 50% ADP c a ti u c u đ thrombolobin (protein c b n thromboglobin-F y u t IV ti u c u) c l u gi h t đ c, chúng đ phóng sau ti u c u ho t hóa, nh ng khơng th đ đ c gi i c n p l i [25] ADP c d đoán b khu ch đ i n i b t kích ho t ti u c u ban đ u [26] Có th th ADP quan tr ng b m t ti u c u, th th P2Y1 huy đ ng Ca++ thay đ i hình d ng t m th i [27] Th th P2Y12 t ng c ng s ti t c a ti u c u tham gia vào trì k t t p b n v ng [28] Serotonin liên k t v i th th 5HT2A khu ch đ i v i ADP cho ph n ng c a ti u c u, ngồi serotonin có th đóng vai trò gây đơng máu, làm t ng vi c l u gi protein đông máu nh fibrinogen, thrombospondin b m t ti u c u Nh ng protein dính: fibriogen, vWF, thrombospondin fibronectin, vitronectin Các y u t đông máu: y u t V, protein S, y u t XI, y u t XIII Các y u t t ng tr tr ng ti u c u: y u t t ng tr ng chuy n d ng , y u t t ng tr ng ti u c u, y u t t ng ng t bào n i mô, y u t t ng tr ng t ch c liên k t Các y u t c ch tiêu s i huy t: y u t c ch plasmin, y u t c ch 10 ho t hóa plasminogen Albumin globulin mi n d ch H th ng ng đ c: enzyme cyclooxygenase, protaglonedin thromboxan A2 Ti u c u ti t protein khác: P-Selectin (CD62P) khu trú màng h t ch a ho t hóa, sau ti t CD62P ph i bày b m t ti u c u P-Selectin glycoprotein ph thu c vào kích ho t khác, có CD40L liên k t ti u c u v i b ch c u trung tính, b ch c u đ n nhân làm cho b ch c u đ c gi l pd i n i mô [29] HMWK (high-molecular-weight-kininogen), peptidase, protease nexin I, A2-macroglobulin, vacularr permeability factor (y u t th m th u m ch máu), interleukin-I Các y u t đ c gi i phóng giai đo n ch ti t s t ng tác không ch v i ti u c u mà v i c q trình đơng máu: fibrinogen, y u t V, vWF, II, HMWK [14],[19] * Giai đo n ng ng t p Ng ng t p ti u c u đ c đ c tr ng b i s tích t ti u c u vào m t nút c m máu Các th th ti u c u trung tâm trình GPIIb/IIIa, liên k t ti u c u kích ho t thông qua c u fibrinogen M t ti u c u khơng ho t hóa có kho ng 4.000-5.000 ph c h p GPIIb/IIIa b m t c a [14] Trong tr ng thái khơng ho t đ ng, th th không th g n v i fibrinogen, vWF, TSP, fibronectin, vitronectin Ch ti u c u đ GPIIb/IIIa m i đ c ho t hóa, ho t đ ng nh c ho t hóa, ph c h p m t th th dành cho fibrinogen, ch t l i g n v i th th ti u c u khác t o nên m t c u n i làm cho ti u c u ng ng t p l i v i ti p t c ho t hóa [9],[14],[30],[31],[32] Hai giai đo n ng ng t p ho t hóa tác đ ng qua l i, t ng h l n di n liên t c cho đ n t o thành nút ti u c u 119 toàn ph n th i gian b o qu n, nh ng KTC g n tách b ng máy k t qu t i b ng 3.39 cho th y n ng đ K + t ng t i ngày b o qu n th ba th n m so v i ngày b o qu n th nh t, v i giá tr t ng ng 2,83 ± 0,21 mmol/l; 3,30 ± 0,37 mmol/l 3,68 ± 0,57 mmol/l K t qu nghiên c u t i b ng 3.26 3.39 c ng cho th y ngày b o qu n th n m n ng đ Na+ t ng so v i ngày b o qu n th nh t Do v y đ tránh tác d ng ph có h i cho b nh nhân, KTC c n đ 4.2.3.8 c s d ng s m sau g n tách ng ng t p ti u c u B n ch t c a hi n t ng ng ng t p ti u c u hi n t ng dính ođ ng ng t p ti u c u m t xét nghi m r t có giá tr thông d ng nh t đ đánh giá ch c n ng ti u c u, v i SLTC đ t tiêu chu n qui đ nh nh ng tiêu chu n đ đánh giá ch t l ng c a KTC Trong nghiên c u đo đ ng ng t p ti u c u v i hai ch t kích t p collagen ADP Xét nghi m ch th c hi n đ c v i KTC g n tách t m t ng i hi n máu b ng máy tách t bào t đ ng, KTC u ch t đ n v máu toàn ph n khơng có hi n t ng ng ng t p ho c r t y u i u theo chúng tơi ngun nhân q trình u ch ti u c u b t n th ng ho t hóa r t m nh C ch ng ng t p ti u c u v i ADP r t ph c t p v n đ t c nghiên c u [170],[171] Nh ng ngày ng c ti p i ta bi t nhi u v ph n ng lý-hóa x y ti u c u ti p xúc v i ADP, tr c tiên ADP g n vào receptor b m t ti u c u, sau ADP gây s c m ng c a m t liên k t receptor fibrinogen v i GPIIb/IIIa có m t l p c a màng ti u c u ho t hóa, t gây ng ng t p ti u c u, đ ng th i ph i có m t c a ion canxi Nh v y u ki n đ ti u c u ng ng t p v i ADP s toàn v n c a màng ti u c u c n thi t ph i có m t fibrinogen, y u t đông máu huy t t ng, ion canxi ch t kích t p ti u c u [19],[172] 120 K t qu nghiên c u c a t i b ng 3.40 th y đ ng ng t p ti u c u v i ADP n ng đ 10 µM th p t ngày đ u tiên c a th i gian b o qu n (27,20±9,07%), đ ng ng t p ti p t c gi m th p v i m t s khác bi t rõ ngày b o qu n th 8,17±6,62%; ngày th 6,93±3,78% (p 105/ml túi ti u c u đ m t nguy c nghiêm tr ng Tình tr ng c a b nh nhân c ng nh h c coi ng đ n tình tr ng lâm sàng c a truy n kh i ti u c u b nhi m khu n, tr lên nghiêm tr ng h n h mi n d ch b t n th truy n vào không ph i lúc c ng t tr ng S l ng vi khu n đ c ng quan v i tri u ch ng, đ c bi t ng h p b nh nhân gi m b ch c u h t trung tính ho c b nh s t u tr kháng sinh mà có d u hi u nhi m trùng huy t b b qua Nh v y l i ích l n h n ng n ng a nguy c nhi m khu n b ng cách nghiêm ch nh theo dõi s nhi m khu n c a s n ph m máu ch không ph i đánh giá h u qu lâm sàng c a [178] Ness P (2001), nhi m khu n truy n ti u c u chi m t l 1/15.098 l n truy n, t l nhi m khu n truy n KTC u ch t đ n v máu toàn ph n cao h n so v i truy n KTC g n tách t m t ng i hi n b ng máy tách t bào 5,39 l n Tác gi k t lu n s d ng KTC g n tách t m t ng b ng máy tách t bào ph i hi n ng pháp t t nh t làm gi m nhi m khu n truy n ti u c u, k t h p v i bi n pháp khác nh vô trùng t t đ lo i b vi khu n [99] Trong k t qu nghiên c u c a t i b ng 3.41 th y 210 l nuôi c y m u t KTC u ch t đ n v máu toàn ph n, 292 l m u KTC g n tách t ng đ nhi u ph t nuôi c y i hi n b ng máy tách t bào sau KTC c u ch , không phát hi n đ th n m 120 l t t nuôi c y đ c vi khu n, n m ngày b o qu n th ba c th c hi n đ u cho k t qu âm tính Có ng pháp đ phát hi n vi khu n, nuôi c y ph ng pháp đáng tin 123 c y đ phát hi n vi khu n [105],[164],[179],[180] Chúng th c hi n nuôi c y h th ng BacT/ALERT (Biomeriex, Pháp), cho phép phát hi n c vi khu n hi u khí, k khí c ng nh n m K t qu nuôi c y t ng t c ng đ công b nghiên c u c a Hà H u Nguy n (2012), KTC đ c c g n tách b ng máy Trima, Comtec sau 1; 3; ngày b o qu n nuôi c y vi khu n đ u cho k t qu âm tính [138] Tr n Th Th y (2014), 100% KTC u ch t đ n v máu toàn ph n đ c ki m tra c y khu n sau ngày ngày u ch đ u cho k t qu âm tính [137] C ng gi ng nh phát hi n virus, phát hi n vi khu n m t thách th c th c s Vi khu n có th có m t d i gi i h n phát hi n (300 G/l (5,34±1,88 so v i 6,91±2,08 x 10 10TC/đv) + Các y u t th tích đ n v máu tồn ph n, SLHC, Hct MCV c a ng i hi n máu không nh h - KTC g n tách t ng + nh h ng t i ch t l ng KTC i hi n máu b ng máy tách t bào t đ ng: ng b i lo i máy tách t bào: KTC g n tách b ng máy Trima có SLBC, SLHC l i th p nh t th tích KTC nh nh t so v i KTC g n tách b ng máy Comtec ho c Haemonetic + Không b nh h SLHC, MCV Hct c a ng ng b i y u t : SLTC, cân n ng, gi i tính, i hi n máu - Trong th i gian b o qu n m t s ch s hóa sinh c a KTC b thay đ i Ti u c u thay đ i hình thái gi m ch c n ng + N ng đ glucose gi m m nh t i ngày b o qu n th ba th n m so v i ngày b o qu n th nh t + N ng đ lactate t ng cao + ngày b o qu n th ba n m pH gi m qua ngày b o qu n + pO2 đ c trì t t, khơng có s tích t CO2 túi TC b o qu n + Trong th i gian b o qu n SLTC gi m, PDW, MPV, P-LCR t ng Quan sát kính hi n vi n t TC chuy n d ng t hình đ a sang hình c u + ng ng t p TC v i collagen ADP gi m m nh qua ngày b o qu n (k t qu t ng ng ngày b o qu n th nh t th n m là: 73,56 ± 21,91; 27,20 ± 9,07 10,17 ± 11,90; 6,93 ± 3,78%) 126 KI N NGH i u ch KTC t đ n v máu toàn ph n tr c gi k t thu gom máu S d ng KTC tr KTC c ngày t u ch đ đ m b o ch t l ng M CL C TV N Ch ng 1: T NG QUAN TÀI LI U 1.1 c m sinh lý, sinh hóa c a ti u c u 1.1.1 c m sinh s n c a ti u c u 1.1.2 C u trúc ti u c u 1.1.3 Ch c n ng ti u c u 1.1.4 Sinh hóa c a ti u c u 11 1.2 Ch t l ng kh i ti u c u y u t 1.2.1 Ch t l nh h ng kh i ti u c u 16 1.2.2 Các y u t nh h ng ch t l ng kh i ti u c u 24 1.2.3 Các xét nghi m ki m tra, đánh giá ch t l Ch ng 2: 2.1 IT it ng 16 NG VÀ PH ng kh i ti u c u 35 NG PHÁP NGHIÊN C U 37 ng nghiên c u 37 2.1.1 Nghiên c u ch t l ng kh i ti u c u u ch t đ n v máu toàn ph n 37 2.1.2 Nghiên c u ch t l ng KTC g n tách t ng i hi n máu b ng máy tách t bào t đ ng 38 2.1.3 Nghiên c u m t s y u t nh h ng ch t l ng KTC u ch t đ n v máu toàn ph n 39 2.1.4 Nghiên c u m t s y u t t ng ng t i ch t l ng KTC g n tách i hi n máu b ng máy tách t bào t đ ng 39 2.1.5 Nghiên c u nh h 2.2 Ph nh h ng c a th i gian b o qu n 40 ng pháp nghiên c u 40 2.2.1 Ph ng pháp nghiên c u 40 2.2.2 Các ch s s d ng cho nghiên c u 40 2.2.3 Ph ng pháp xác đ nh ch s nghiên c u 42 2.2.4 Mơ hình nghiên c u 49 2.2.5 X lý s li u 49 2.2.6 Ch a m nghiên c u 49 ng 3: K T QU NGHIÊN C U 51 3.1 Ch t l ng kh i ti u c u 51 3.1.1 Ch t l ng kh i ti u c u u ch t đ n v máu toàn ph n 51 3.1.2 Ch t l ng KTC g n tách t ng i hi n máu b ng máy tách t bào 56 3.2 M t s y u t nh h 3.2.1 M t s y u t ng t i ch t l nh h ng t i ch t l ng KTC 64 ng KTC u ch t đ n v máu toàn ph n 64 3.2.2 nh h ng c a m t s y u t t i ch t l ng KTC g n tách t ng i hi n ti u c u b ng máy tách t bào 75 3.3 K t qu nuôi c y vi khu n 86 3.4 Hình nh TC th i gian b o qu n 87 CH NG 4: BÀN LU N 91 4.1 Nghiên c u ch t l ng kh i ti u c u 91 4.1.1 Th tích KTC 91 4.1.2 S l ng ti u c u KTC 92 4.1.3 S l ng b ch c u, h ng c u kh i ti u c u 95 4.1.4 pH c a kh i ti u c u 98 4.2 M t s y u t nh h 4.2.1 M t s y u t ng t i ch t l nh h ng t i ch t l ng kh i ti u c u 99 ng kh i ti u c u u ch t đ n v máu toàn ph n 99 4.2.2 M t s y u t ng nh h ng t i ch t l ng kh i ti u c u g n tách t i hi n ti u c u b ng máy tách t bào 104 4.2.3 nh h ng c a th i gian b o qu n t i ch t l ng KTC 107 4.3 Nhi m khu n kh i ti u c u 121 K T LU N 124 KI N NGH 126 DANH M C CÁC CƠNG TRÌNH C A TÁC GI TÀI LI U THAM KH O PH L C DANH M C B NG B ng 1.1: Các th th b m t c a ti u c u B ng 1.2: Thành ph n c a h t B ng 1.3 Kích th c t tr ng m t s thành ph n máu 17 B ng 1.4: Yêu c u ch t l ng t n su t ki m tra KTC u ch t đ n v máu toàn ph n theo tiêu chu n châu Âu 22 B ng 1.5 Ch t l ng KTC g n tách t ng i hi n máu b ng máy tách t bào theo tiêu chu n châu Âu 22 B ng 3.1 M t s ch s xét nghi m huy t h c c a đ n v máu toàn ph n 51 B ng 3.2 Ch t l ng KTC u ch t đ n v máu toàn ph n 250ml 52 B ng 3.3 T l KTC u ch t đ n v máu toàn ph n 250 ml đ t yêu c u ch t l B ng 3.4 Ch t l ng theo tiêu chu n Vi t Nam 54 ng KTC u ch t đ n v máu toàn ph n 350ml 54 B ng 3.5 T l KTC u ch t đ n v máu toàn ph n 350 ml đ t yêu c u ch t l B ng 3.6 ng theo tiêu chu n Vi t Nam 56 c m ng i hi n máu đ g n tách KTC 57 B ng 3.7 K t qu ki m tra ch t l ng KTC g n tách t ng i hi n máu b ng máy tách t bào Trima 58 B ng 3.8 T l KTC g n tách t ng đ t yêu c u ch t l B ng 3.9 Ch t l i hi n máu b ng máy tách t bào Trima ng theo tiêu chu n Vi t Nam 60 ng KTC g n tách t ng i hi n máu b ng máy tách t bào Comtec 60 B ng 3.10 T l KTC g n tách t ng c u ch t l B ng 3.11 Ch t l i hi n máu b ng máy Comtec đ t yêu ng theo tiêu chu n Vi t Nam 62 ng KTC g n tách t ng i hi n máu b ng máy tách t bào Haemonetic 62 B ng 3.12: T l KTC g n tách t ng yêu c u ch t l i hi n máu b ng máy Haemonetic đ t ng theo tiêu chu n Vi t Nam 64 B ng 3.13 So sánh ch t l ng KTC u ch t 100 ml máu toàn ph n c a đ n v máu toàn ph n 250 ml 350 ml 65 B ng 3.14: So sánh t l đ t yêu c u ch t l ng v SLTC SLBC c a KTC u ch t đ n v máu toàn ph n 250 ml 350 ml 65 B ng 3.15 So sánh nh h ng c a th i gian u ch t i ch t l ng KTC u ch t đ n v máu toàn ph n 250ml 66 B ng 3.16 So sánh nh h ng c a th i gian u ch t i ch t l ng KTC u ch t đ n v máu toàn ph n 350ml 67 B ng 3.17 nh h ng c a s l ng TC ng i hi n máu t i ch t l ng KTC u ch t máu toàn ph n 67 B ng 3.18 nh h ng c a MCV ng i hi n máu t i ch t l ng KTC 68 B ng 3.19 M i t ng quan gi a SLTC KTC v i HC, BC, Hct ng i hi n máu 69 B ng 3.20 K t qu bi n đ i SLTC KTC u ch t đ n v máu toàn ph n theo ngày b o qu n 69 B ng 3.21 K t qu ch s TC KTC u ch t đ n v máu toàn ph n theo ngày b o qu n 70 B ng 3.22 Bi n đ i SLBC SLHC KTC u ch t đ n v máu toàn ph n theo ngày b o qu n 71 B ng 3.23 Thay đ i pH, n ng đ glucose, lactate KTC u ch t đ n v máu toàn ph n theo ngày b o qu n 71 B ng 3.24 M i t ng quan gi a pH, glucose, lactate KTC u ch t máu toàn ph n theo ngày b o qu n 72 B ng 3.25 Thay đ i ch s pO2 pCO2 KTC u ch t đ n v máu toàn ph n theo ngày b o qu n 74 B ng 3.26: Thay đ i n ng đ Na+ K + KTC u ch t đ n v máu toàn ph n theo ngày b o qu n 75 B ng 3.27 So sánh SLTC KTC g n tách t ng i hi n máu b ng lo i máy tách t bào 76 B ng 3.28: So sánh m t s ch tiêu ch t l ng KTC g n tách t ng i hi n máu b ng lo i máy tách t bào 76 B ng 3.29 nh h ng c a SLTC ng i hi n máu t i ch t l ng KTC g n tách b ng máy tách t bào 77 B ng 3.30 nh h ng c a cân n ng ng i hi n máu t i ch t l ng KTC g n tách b ng máy tách t bào 78 B ng 3.31 nh h ng c a gi i tính ng i hi n máu t i ch t l ng KTC g n tách b ng máy tách t bào 78 B ng 3.32 M i t ng quan gi a HC, HCT, MCV ng i hi n máu v i SLTC c a KTC g n tách b ng máy tách t bào 79 B ng 3.33 Các ch s ti u c u c a KTC g n tách b ng máy tách t bào theo ngày b o qu n 80 B ng 3.34 Bi n đ i SLBC SLHC c a KTC g n tách b ng máy tách t bào theo ngày b o qu n 81 B ng 3.35 K t qu m t s ch s hóa sinh c a KTC g n tách b ng máy tách t bào theo ngày b o qu n 81 B ng 3.36 M i t ng quan gi a pH ch s ti u c u c a KTC g n tách b ng máy tách t bào theo ngày b o qu n 82 B ng 3.37 M i t ng quan gi a pH glucose, lactate 82 B ng 3.38 Thay đ i ch s pO2 pCO2 c a KTC g n tách b ng máy tách t bào theo ngày b o qu n 83 B ng 3.39 Thay đ i n ng đ Na+ K + c a KTC g n tách b ng máy tách t bào theo ngày b o qu n 84 B ng 3.40 ng ng t p ti u c u c a KTC g n tách b ng máy tách t bào theo ngày b o qu n 84 B ng 3.41 K t qu nuôi c y vi khu n KTC 86 B ng 3.42 T l phân lo i theo nhóm c a hình nh ti u c u ngày b o qu n 90 DANH M C BI U Bi u đ 3.1: c m th tích đ n v máu tồn ph n dùng u ch KTC 52 Bi u đ 3.2: Bi u đ phân b SLTC m t đ n v KTC u ch t đ n v máu toàn ph n 250 ml 53 Bi u đ 3.3: Phân b SLTC m t đ n v KTC u ch t máu toàn ph n 350 ml 55 Bi u đ 3.4: c m KTC g n tách b ng lo i máy 57 Bi u đ 3.5: Phân b SLTC m t đ n v ti u c u g n tách b ng máy Trima 59 Bi u đ 3.6: Phân b SLTC m t đ n v ti u c u g n tách b ng máy Comtec 61 Bi u đ 3.7: Phân b SLTC m t đ n v ti u c u g n tách b ng máy Hamonetic 63 Bi u đ 3.8: M i t ng quan gi a pH lactate 73 Bi u đ 3.9: M i t ng quan gi a pH glucose 74 Bi u đ 3.10 K t qu đ ng ng t p ti u c u 85 DANH M C HÌNH, S , NH Hình 1.1: S đ sinh ti u c u Hình 1.2: C u trúc ti u c u Hình 1.3: Chuy n hóa c a acid arachidonic 13 nh 2.1: Máy xét nghi m GEM-3000 45 S đ 2.1 Mơ hình nghiên c u 50 nh 3.1 Hình nh ti u c u b o qu n ngày th nh t 87 nh 3.2 Hình nh ti u c u b o qu n ngày th ba 88 nh 3.3 Hình nh ti u c u b o qu n ngày th n m 88 nh 3.4 Hình nh n hình c a ti u c u nhóm 89 nh 3.5 Hình nh n hình c a ti u c u nhóm 89 nh 3.6 Hình nh n hình c a ti u c u nhóm 90 ... chi phí cho b nh nhân V i nh ng lý ti n hành đ tài: Nghiên c u ch t l ch t l ng m t s y u t nh h ng t i ng kh i ti u c u” v i hai m c tiêu: Nghiên c u ch t l ng lo i kh i ti u c u đ toàn ph n... tham gia trì tính tồn v n c a m ch máu Có r t nhi u cytokine tham gia vào vi c u hòa q trình sinh ti u c u, ch t có th tác đ ng vào nhi u giai đo n nh t ng sinh, tr ng thành c a m u ti u c u s t... ng đông đ a vào h th ng ly tâm, phân tách l p g n tách thành ph n theo yêu c u tr l i c th thành ph n l i m t cách t đ ng d a ph n m m c a máy đ c l p trình - Phân lo i máy C n c vào k thu t