Bài viết trình bày khảo sát mối tương quan và tương hợp giữa nồng độ LDL-c định lượng trực tiếp (LDLĐLTT) và ước tính theo công thức de Cordova (LDLde Cordova).
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 TƯƠNG QUAN VÀ TƯƠNG HỢP NỒNG ĐỘ LDL-C ĐỊNH LƯỢNG TRỰC TIẾP VÀ ƯỚC TÍNH BẰNG CƠNG THỨC DE CORDOVA Nguyễn Minh Hà*, Nguyễn Ngọc Tâm** TÓM TẮT Mở đầu: định lượng trực tiếp nồng độ LDL-c xác tin cậy có chi phí cao, khó áp dụng thường quy số phòng xét nghiệm Cơng thức "kinh điển" Friedewald khơng áp dụng mẫu có nồng độ triglycerid 4,5 mmol/L Nhu cầu cần phát triển thẩm định dân số Việt Nam công thức ước tính mới, tin cậy khắc phục nhược điểm công thức cũ Mục tiêu: khảo sát mối tương quan tương hợp nồng độ LDL-c định lượng trực tiếp (LDLĐLTT) ước tính theo cơng thức de Cordova (LDLde Cordova) Đối tượng phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu phân tích cắt ngang 912 người Việt Nam có làm xét nghiệm lipid máu thơng số (cholesterol toàn phần, LDL-c, HDL-c triglycerid) Mẫu chia thành phân nhóm theo nồng độ triglycerid Nồng độ LDLĐLTT LDLde Cordova phân tích tương quan Pearson với hệ số tương quan r phương trình hồi qui độ tương hợp biểu đồ Bland-Altman Kết quả: Nồng độ LDLde Cordova tương quan tuyến tính thuận, mức độ mạnh , tương hợp tốt với LDLĐLTT mức nồng độ triglycerid ≤ 15 mmol/L, với hệ số tương quan r lớn 0,90 hệ số góc phương trình hồi qui từ 0,82 - 1,09 (p < 0,001), giá trị tuyệt đối trung bình khác biệt LDL-c (mean LDLdiff) hai phương pháp dao động từ 0,129 - 0,706 mmol/L, độ lệch chuẩn từ 0,18 - 0,55 mmol/L, khoảng tin cậy 95% hẹp, % trung bình khác biệt từ 3,2 - 18,4% Cần khảo sát thêm với cỡ mẫu lớn hơn, đặc biệt mức nồng độ TG cao (>15 mmol/L) ảnh hưởng nồng độ cholesterol toàn phần HDL-c Từ khóa: định lượng trực tiếp (LDLĐLTT), định lượng trực tiếp nồng độ LDL-c, công thức de Cordova (LDLde Cordova), giá trị tuyệt đối trung bình ABSTRACT CORRELATION AND AGREEMENT BETWEEN LDL-CHOLESTEROL CONCENTRATION BY DIRECT MEASUREMENT AND DE CORDOVA FORMULA Nguyen Minh Ha, Nguyen Ngoc Tam Ho Chi Minh City Journal of Medicine *Vol 22 - No 4- 2018: 344 – 352 Background: Although direct measurements of LDL-c were precise and reliable, its high expenditures made it hard to apply in several laboratories The "gold" Friedewald formula was recommended not to be used in over4.5 mmol/L-triglyceride blood samples It is necessary to develop or validate a new, reliable formula, which may overcome the disadvantages of the old one Objectives: to investigate the correlation and agreement of LDL-c level by using direct method (LDLdirect) and de Cordova formula (LDLde Cordova) Patients and Methods: a cross sectional study was conducted in 912 patients with blood lipid testing, including total cholesterol, LDL-c, HDL-c and triglyceride (TG) The samples were divided into subgroups depending on TG levels LDLdirect and LDLde Cordova were analyzed by Pearson correlation and Bland-Altman plot *Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch, ** Bệnh viện Nguyễn Tri Phương Tác giả liên lạc: BS Nguyễn Ngọc Tâm ĐT: 0984510289 Email: ngoctamxn0306@gmail.com 344 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Results: There were a strong, positive correlation and good agreement between LDLde Cordova and LDLdirect at under 15 mmol/L-TG levels Correlation indexes were over 0.9 and the slopes of linear regression equation were from 0.82 to 1.09 (p 4,5 mmol/L Dùng cơng thức tính cỡ mẫu cho kiểm định khác hai giá trị trung bình nhóm: Với độ lệch chuẩn s 0,87 khác biệt nồng độ LDL-c trung bình hai nhóm mong muốn ∆ 0,18(10), sai lầm α = 0,05 Như vậy, nhóm cần tối thiểu 180 mẫu, toàn nghiên cứu cần tối thiểu 540 mẫu máu xét nghiệm lipid Tiêu chuẩn kỹ thuật Mẫu bệnh phẩm tiến hành định lượng lipid khi: (1) Kiểm định phương pháp cho CV% đạt tiêu chuẩn NCEP TC < 3%, TG < 4%, HDL-c < 3% LDL-c < 4%(13); (2) Loạt mẫu nội kiểm hai mức trung bình cao đạt (nằm khoảng giới hạn kiểm soát) Tất xét nghiệm TC, TG, LDL-c HDL-c tuân thủ quy trình từ lấy mẫu đến chạy mẫu lưu mẫu; hệ thống máy sinh hoá tự động AU680 hãng Beckman Coulter (thuốc thử hãng) Mẫu có huyết thanh/ huyết tương đục cần pha loãng 10 lần để hạn chế ảnh hưởng độ đục mẫu đến kỹ thuật đo quang Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 quan Pearson dựa hệ số tương quan r phương trình hồi qui ŷ = bx + b0; x nồng độ LDLĐLTT (được giả định biến số cố định sai sót đo lường); ŷ nồng độ LDLde Cordova dự đoán tương ứng với LDLĐLTT (mức ý nghĩa α=0.01) Đánh giá mức độ tương hợp phương pháp xác định nồng độ LDL-c (ĐLTT ước tính theo công thức de Cordova) biểu đồ Bland-Altman theo tiêu chí sau: (1) Trung bình khác biệt nồng độ LDLĐLTT LDLde Cordova công thức (Mean LDLdiff); (2) Độ lệch chuẩn dãy số LDLdiff (SD LDLdiff); (3) % trung bình khác biệt (%Mean LDLdiff); Vấn đề đạo đức nghiên cứu y sinh Nghiên cứu khơng can thiệp khơng có tác động có hại lên bệnh nhân Bệnh nhân khơng tốn thêm chi phí xét nghiệm cho nghiên cứu Thơng tin thu thập nghiên cứu lấy từ kết xét nghiệm, phiếu định xét nghiệm hồ sơ bệnh án nên không ảnh hưởng đến chất lượng phục vụ suốt trình khám điều trị bệnh nhân Tất thông tin thu thập nhằm phục vụ cho mục đích nghiên cứu Do đó, nghiên cứu khơng vi phạm vấn đề y đức KẾT QUẢ Đặc điểm mẫu nghiên cứu Các mẫu huyết tương định lượng thông số lipid kỹ thuật đo quang theo nguyên lý enzyme, đó, LDL-c sử dụng phương pháp Denka Seiken (LDLĐLTT) ước tính theo CT de Cordova (LDLde Cordova) Từ tháng 11/2016 đến 05/2017, có tổng cộng 912 bệnh nhân thực xét nghiệm lipid máu Khoa Xét Nghiệm, bệnh viện Nguyễn Tri Phương đưa vào nghiên cứu Nhằm khảo sát tình trạng tương quan tương hợp hai phương pháp chặt chẽ hơn, nhóm I III chia nhỏ thành phân nhóm IA, IB IIIA, IIIB, IIIC theo nồng độ TG (Bảng 1) Số liệu xử lý phần mềm SPSS version 20.0 Các nồng độ lipid máu biến định lượng, trình bày dạng số trung bình độ lệch chuẩn Xác định mối tương quan LDLĐLTT LDLde Cordova theo phân tích tương Sự phân bố hai giới nam nữ tương đối đồng tồn nghiên cứu Trong nhóm I, tỷ lệ nữ cao nam nhóm III, tỷ lệ nam cao nữ Tuổi trung bình nghiên cứu 55,7 tuổi, tương đồng Thu thập xử lý số liệu 346 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 nhóm Bệnh nhân nhỏ 18 tuổi lớn 93 tuổi Phương pháp định lượng trực tiếp (ĐLTT) hệ thống AU680 (Beckman Coulter) có CV% thỏa yêu cầu theo khuyến cáo NCEP Giá trị trung bình (GTTB) độ lệch chuẩn nồng độ TC TG tăng dần theo nhóm từ IA đến IIIC, GTTB nồng độ HDL-c lại giảm dần tương ứng Ở hầu hết phân nhóm, GTTB LDLde Cordova nhỏ GTTB LDLĐLTT Riêng phân nhóm IIIB IIIC: GTTB LDLde Cordova lớn GTTB LDLĐLTT, GTTB TC tăng cao hẳn nhóm khác, dẫn đến ước tính CT de Cordova nồng độ LDL-c cao nhiều Có 30 mẫu huyết đục đục (3,3%), tương ứng với có nồng độ TG > 4,5 mmol/L (nhóm III), số lượng tăng dần qua nhóm IIIA, IIIB IIIC (Bảng 2) Bảng 1: Phân bố số lượng bệnh nhân vào nhóm nghiên cứu Nhóm I (n=327) Phân nhóm IIIC (tương ứng với nồng độ TG thấp cao) có số lượng bệnh nhân phân nhóm lại Bảng 2: Số lượng mẫu bệnh phẩm có huyết đục nhóm Nhóm IA IB II IIIA IIIB IIIC Tổng số Số mẫu có huyết 02/20188 13/105 15/22 30/912 0 đục (1,1%) (12,4%) (68,2%) (3,3%) đục (%) Tương quan LDLĐLTT LDLde Cordova Mối tương quan nồng độ LDLĐLTT LDLde Cordova khảo sát thông qua hệ số tương quan r phương trình hồi qui (bảng 3) Bảng 3: Tương quan LDLĐLTT LDLde Cordova nhóm Hệ số tương quan (r) Phương trình hồi qui p Tồn NC 0,727 ŷ = 0,85x + 0,44 < 0,001 IA 0,996 ŷ = 0,82x – 0,008 < 0,001 IB 0,979 ŷ = 0,85x + 0,07 < 0,001 II 0,985 ŷ = 0,87x + 0,17 < 0,001 IIIA 0,926 ŷ = 0,92x + 0,15 < 0,001 Nhóm IA TG ≤ 1,2 mmol/L 63 IIIB 0,91 ŷ = 1,09x + 0,34 < 0,001 IB 1,2 < TG ≤ 3,37 mmol/L 264 IIIC -0,29 ŷ = -0,48x + 8,37 0,97 3,37 < TG ≤ 4,5 mmol/L 274 IIIA 4,5 < TG ≤ 7,0 mmol/L 184 IIIB 7,0 < TG ≤ 15,0 mmol/L 105 IIIC TG > 15,0 mmol/L II (n=274) III (n=311) Số lượng Nghiên cứu Y học Tổng số 22 912 Nhận xét: Số bệnh nhân nhóm I, II III 327; 274 311, thỏa điều kiện cỡ mẫu tối thiểu (180 bệnh nhân/nhóm) Phân nhóm IA Nhận xét: Mối tương quan LDLĐLTT LDLde Cordova xem xét phương trình hồi quy tuyến tính hệ số tương quan r có độ mạnh p < 0,001 r dương cao, biểu thị mối tương quan thuận, mạnh Chỉ riêng phân nhóm IIIC, rĐLTT-de Cordova -0,29 thể mối tương quan nghịch, yếu Bảng Tươnghợp phương pháp ĐLTT ước tính nồng độ LDL-c Mean LDLdiff % số mẫu nằm khoảng giới hạn tương hợp %Mean (mmol/L) SD LDLdiff (mmol/L) Toàn NC ĐLTT CT de Cordova 0,109 0,91 2,96% 3,01% IA ĐLTT CT de Cordova 0,542 0,18 3,17% 18,4% IB ĐLTT CT de Cordova 0,406 0,22 3,03% 11,7% II ĐLTT CT de Cordova 0,293 0,21 5,84% 11,6% IIIA ĐLTT CT de Cordova 0,129 0,42 5,43% 3,2% IIIB ĐLTT CT de Cordova -0,706 0,55 6,67% -18% IIIC ĐLTT CT de Cordova -3,894 3,12 9,09% -129% Nhóm Phương pháp so sánh Nhận xét: Đối với giá trị Mean LDLdiff : toàn nghiên cứu hầu hết phân nhóm, LDLdiff giá trị Mean LDLdiff > chứng tỏ nồng độ LDLĐLTT > LDLước tính Chỉ trừ phân nhóm 347 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học IIIB IIIC, LDLde Cordova > LDLĐLTT, dẫn đến Mean LDLdiff (ĐLTT-CT de Cordova) < Đối với giá trị SD LDLdiff : giá trị độ lệch chuẩn dãy số liệu LDLdiff cặp phương pháp tăng dần qua nhóm nghiên cứu Riêng nhóm IIIC, giá trị SD LDLdiff cao Đối với %trung bình khác biệt: xét toàn nghiên cứu, %mean LDLdiff (ĐLTT-CT de Cordova) 3,01%, phù hợp với tiêu chuẩn ≤ ±12 15 14 10 = 0,85x + 0,44 B: 0,85 (0,79;0,89) Bo: 0,44 (0,25;0,64) ŷ = -0,48x + 8,37 B: -0,48(-1,22;0,24) B0: 8,37(5,91;10,82) 12 10 r = 0,727 r = -0,29 4 dlt cor dltt cor 10 Fitted values Fitted values Biểu đồ 1: Tương quan LDLĐLTT LDLde Cordova toàn nghiên cứu Nhận xét: nhóm IIIC, LDLĐLTT LDLde Cordova có mối tương quan nghịch, mức độ yếu (r = -0,29) 2/22 = 9.09% outside the limits of agreement Mean difference -3.894 95% limits of agreement (-10.134, 2.346) Averages lie between 3.214 and 8.104 Nhận xét: toàn nghiên cứu, LDLĐLTT tương quan thuận, mức độ mạnh với LDLde Cordova, với hệ số tương quan r 0,727 Xét phương trình hồi qui tuyến tính, cặp đại lượng tương quan LDLĐLTT-de Cordova có độ dốc b mức tốt (0,85) Biểu đồ 2: Tương quan LDLĐLTT LDLde Cordova nhóm IIIC 1,96*sd: 1,933 Difference (dltt-cor) -10 -5 Mean: 0,109 -1,96*sd: -1,714 Difference (dltt-cor) -10 -5 1,96*sd: 2,346 27/912 = 2.96% outside the limits of agreement Mean difference 0.109 95% limits of agreement (-1.714, 1.933) Averages lie between 0.900 and 9.929 Mean: -3,894 -1,96*sd: -10,134 -15 %Mean LDLdiff: -129% 3.21375 -15 9.92875 Average of dltt and cor Biểu đồ Biểu đồ Bland-Altman so sánh độtương hợp nồng độ LDLĐLTT-CT de Cordova toàn nghiên cứu Nhận xét: Mean LDLdiff (ĐLTT-CT de Cordova) có giá trị nhỏ, 0,109 mmol/L %Mean LDLdiff (ĐLTT-CT de Cordova) 3,01%, thoả tiêu chuẩn ≤ ±12% Cặp phương pháp ĐLTTCT de Cordova có độ tương hợp tốt xét toàn nghiên cứu 348 8.10375 Average of dltt and cor %Mean LDLdiff: 3.01% Biểu đồ Biểu đồ Bland-Altman so sánh độ tương hợp nồng độ LDLĐLTT-CT de Cordova nhóm IIIC Nhận xét: Mean LDLdiff (ĐLTT-CT de Cordova) cao, với giá trị âm -3,894 mmol/L %Mean LDLdiff (ĐLTT-CT de Cordova) -129%, không thoả tiêu chuẩn ≤ ±12% Ở phân nhóm IIIC, cơng thức ước tính de Cordova không tương hợp với phương pháp ĐLTT nồng độ LDL-c Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 BÀN LUẬN Do lấy CT Friedewald làm tham chiếu, nghiên cứu phân nhóm dựa nồng độ TG mẫu bệnh phẩm Các mốc nồng độ TG tham khảo từ nghiên cứu nước giới(3,5,8,10,11) từ kết thô nghiên cứu Cho đến tại, đời, CT de Cordova khảo sát lại số dân tộc khác Bangladesh(12), Nam Phi(6,10), Thái Lan(2), Ấn Độ(11) Hầu hết nghiên cứu khẳng định mức độ tương quan tốt nồng độ LDLde Cordova với LDLĐLTT mức nồng độ TG < 4,5 mmol/L (tương tự CT Friedewald) Ở mức nồng độ TG 4.5 mmol/L, mức độ tương quan khơng nhóm tốt (hệ số r dao động từ 0,9 0,95) Tuy nhiên, cơng bố kết khảo sát lại dân số châu Á, đặc biệt Đơng Nam Á Tại Việt Nam, chưa có nghiên cứu thẩm định lại công thức Hệ số tương quan r Trong nghiên cứu này, xét tổng thể tất mức nồng độ TG, kết cho thấy nồng độ LDLde Cordova có mối tương quan thuận, chặt chẽ với nồng độ LDLĐLTT, với hệ số tương quan r 0,727 (p < 0,001) Kết tương tự nghiên cứu Patil M cs dân số Ấn Độ (r = 0,661; p < 0.001)(11), nghiên cứu Dansethakul P cs dân số Thái Lan (r = 0,785; p < 0.001)(2) Tuy nhiên, hệ số tương quan rĐLTT-CT de Cordova nghiên cứu thấp so với nghiên cứu khác giới (Bảng 5) Sự tương tự chênh lệch hệ số tương quan nguyên nhân sau: Thứ nhất, có khác biệt chủng tộc dân số nghiên cứu Dân số khảo sát nghiên cứu người Việt Nam, thuộc vùng Đông Nam Á, nghiên cứu khác khảo sát dân tộc châu Mỹ La Tinh (Brazil), châu Phi (Nam Phi, Algeri (Bắc Phi), Nam Nghiên cứu Y học Á (Ấn Độ, Bangladesh) (bảng 4) Sự khác biệt chủng tộc dẫn đến khác biệt thông số lipid định lượng, dẫn đến khác nồng độ LDLde Cordova so với nồng độ LDLĐLTT Sự tương đồng nghiên cứu nghiên cứu tác giả Dansethakul P Patil M dân số khảo sát thuộc khu vực Đông Nam Á (Việt Nam, Thái Lan, Ấn Độ) Thứ hai, có khác biệt đặc điểm dịch tễ lâm sàng dân số khảo sát Dân số khảo sát nghiên cứu dao động từ 18 đến 93 tuổi, trung bình 55 tuổi Đây độ tuổi xem thường có rối loạn chuyển hóa lipid Ngồi ra, khác biệt giới tính có ảnh hưởng định Nghiên cứu chưa khảo sát tác động đặc điểm đến kết nghiên cứu Trong nghiên cứu số tác giả khác, dân số khảo sát chia nhóm gồm người khỏe mạnh, có rối loạn lipid máu, có đái tháo đường, viêm gan hội chứng chuyển hóa(2); dân số khoẻ mạnh có phân nhóm giới tính(10) Kết nghiên cứu cho thấy mức độ tương quan LDLde Cordova LDLĐLTT khơng có khác biệt đáng kể theo giới tính Tuy nhiên, ghi nhận khác biệt nhóm đối tương bệnh lý khác nhau, đặc biệt tình trạng có gia tăng đáng kể nồng độ TG (như đái tháo đường, hội chứng thận hư ) Thứ ba, có khác biệt điểm cắt nồng độ TG chia phân nhóm % lượng mẫu phân nhóm nghiên cứu khác Sự khác biệt đặc điểm ảnh hưởng mạnh đến kết đánh giá tương quan r xây dựng phương trình hồi qui, đặc biệt phân nhóm nồng độ TG cao (TG>4,5 mmol/L) Nghiên cứu de Cordova cs có khảo sát phân nhóm TG cao có khoảng nồng đồ qui ước rộng, từ 2,11 - 29,06 mmol/L, khơng tương xứng với phân nhóm TG thấp có khoảng nồng độ qui ước hẹp hơn, từ 2,11 - 4,5 mmol/L(3) Việc lựa chọn điểm cắt dựa nồng độ thơng số lipid lại chưa trình bày rõ ràng 349 Nghiên cứu Y học chưa có đồng thuận Việc chọn phân chia nhóm dựa nồng độ TG, khảo sát nhiều nghiên cứu, chủ yếu dựa tảng so sánh với CT Friedewald, CT de Cordova lại phụ thuộc vào nồng độ TC HDL-c Hơn nữa, việc chọn điểm cắt chưa xác lập dựa chứng phân tích thống kê mà chủ yếu từ kinh nghiệm, kết quan sát từ số liệu thô liệu rời rạc từ nhiều nghiên cứu khác Một số nghiên cứu khác lại có chênh lệch lớn số lượng mẫu phân nhóm, có đến 81% số lượng mẫu tập trung vùng nồng độ TG thấp(5,10,11) Điều làm cho kết r phân nhóm nồng độ TG khơng mang tính đại diện có độ tin cậy khơng cao, mức nồng độ TG thấp trung bình kết hệ số tương quan r tin cậy cỡ mẫu lớn Như vậy, để tăng mức tin cậy hệ số tương quan r, cần tiến hành chia nhỏ khoảng khảo sát với nhiều mức nồng độ TG khác kèm theo cỡ mẫu đủ lớn, có ý nghĩa thống kê nhóm tương xứng nhóm Riêng phân nhóm IIIC, dù khơng phụ thuộc vào nồng độ TG tính tốn, LDLdeCordova khơng tương quan với LDLĐLTT nồng độ TG cao, số mẫu huyết đục chiếm đến 68,2% (bảng 2) gây ảnh hưởng lớn đến LDLĐLTT vốn đo kỹ thuật đo quang Do đó, mức nồng độ TG này, thân phương pháp ĐLTT khơng phương pháp tin cậy Đồng thời, số mẫu khảo sát phân nhóm nhiều so với phân nhóm khác nghiên cứu, có 22/912 mẫu, chiếm 2,4% Để khắc phục tượng để khảo sát xác độ tương quan LDLCT de Cordova với LDLĐLTT, nên tiến hành đo LDLĐLTT phương pháp siêu ly tâm, đồng thời tăng số mẫu cho phân nhóm để tăng độ tin cậy liệu Cuối không đồng phương pháp và/hoặc hệ thống xét nghiệm (thiết bị, hoá chất) định lượng lipid máu 350 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 nghiên cứu Sự khác phương pháp hệ thống máy phân tích khác nhau, dẫn đến biến thiên đo lường, độ lặp độ xác thơng số lipid khác nhau, gây khó khăn so sánh kết nghiên cứu Việc đánh giá liên nghiên cứu xác số liệu thực nguyên lý, hệ thống máy phân tích thuốc thử Điều không dễ đạt thị trường thiết bị xét nghiệm phong phú Tuy nhiên, với phát triển khoa học kỹ thuật hệ thống phân tích năm gần cải tiến nhiều độ lặp độ xác phân tích, đạt yêu cầu NCEP chấp nhận so với “chuẩn vàng” phương pháp siêu ly tâm Bảng So sánh hệ số tương quan (r) LDLĐLTT LDLde Cordova nghiên cứu Nghiên cứu Cỡ mẫu Dân số r p Patil M cs 1020 Ấn Độ 0,661 0,0001 (11) (2016) Hichem B cs Algeri (Bắc 725 0,919 0,0001 (5) (2016) Phi) Dansethakul P 1786 Thái Lan 0,785 < 0,001 (3) cs (2015) Siddique AH cs 400 Bangladesh 0,9525 < 0,001 (12) (2014) Onyenekwu CP 587 Nam Phi 0,97 < 0,001 (10) cs (2013) de Cordova cs 10664 Brazil 0,934 < 0,001 (2) (2013) Martins J cs 14219 Nam Phi 0,90 < 0,001 (6) (2013) Nghiên cứu 912 Việt Nam 0,727 < 0,001 (2017) Phương trình hồi qui Kết nghiên cứu cho thấy, phương trình hồi qui ĐLTT CT de Cordova có hệ số góc (độ dốc) dao động từ 0,85 - 1,09, nằm khoảng tiêu chuẩn chấp nhận (0,85 ≤ b ≤ 1,15) với khoảng nồng độ TG dao động từ 1,2 đến < 15 mmol/L Phân nhóm IIC lại có độ dốc thấp -0,48 Nguyên nhân hệ số góc tốt CT de Cordova khơng phụ thuộc vào nồng độ TG để ước tính LDL-c nồng độ TG tăng lên cao, mà phụ thuộc vào hai thơng số TC Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 HDL-c Tuy nhiên, với mẫu huyết đục đục ảnh hưởng đến trình đo quang định lượng thơng số lipid, đặc biệt phân nhóm IIIC số lượng mẫu cao 15/22 mẫu khảo sát Để khắc phục hạn chế tình trạng này, nghiên cứu đề nghị pha loãng mẫu tự động máy phân tích sử dụng phương pháp siêu ly tâm để định lượng thông số lipid lựa chọn tối ưu Tương hợp LDLĐLTT LDLde Cordova Nhìn chung, nồng độ LDL-c ước tính theo CT de Cordova có tương quan tốt với nồng độ LDL-cĐLTT Tuy nhiên, hệ số tương quan cao không nói lên mức độ tương hợp phương pháp Chính vậy, nghiên cứu kết hợp đánh giá mức độ tương hợp kết nồng độ LDL-c phương pháp ĐLTT ước tính CT de Cordova, công cụ biểu đồ Bland-Altman thông số kèm Tương tự đánh giá độ tương quan, việc đánh giá mức độ tương hợp thực mức nồng độ TG (các phân nhóm từ IA đến IIIC) Trong phân nhóm có mối tương quan mạnh, hai phương pháp xác định nồng độ LDL-c xem tương hợp %mean LDLdiff phải thoả tiêu chuẩn NCEP là: nồng độ LDLước tính phép dao động khoảng ±12% so với nồng độ LDLĐLTT(1) Kết thu %mean LDLdiff cặp phương pháp ĐLTT-de Cordova 3,01% Điều cho thấy phương pháp ước tính CT de Cordova xem tương hợp với phương pháp ĐLTT Khi so sánh với phương pháp ĐLTT, %mean LDLdiff de Cordova thoả tiêu chuẩn phân nhóm IB (11,7%), II (11,6%) IIIA (3,2%) (Bảng 4) Có thể thấy, nồng độ LDLde Cordova tương hợp với LDLĐLTT mức nồng độ TG từ 1,2 - 7,0 mmol/L, tương hợp mức nồng độ TG thấp (nhóm IA với 18,4%) trung bình cao (nhóm IIIB với -18,4%) không tương hợp mức TG > 15,0 mmol/L Nguyên nhân phương pháp ĐLTT theo kỹ thuật đo quang bị ảnh hưởng tình trạng đục huyết thanh/huyết tương Nghiên cứu Y học Khơng có nhiều nghiên cứu khảo sát công bố thông số %mean LDLdiff xem xét mức độ tương hợp CT ước tính phương pháp ĐLTT Nghiên cứu tác giả Siddique sử dụng khoảng chấp nhận ±10%; tác giả Onyenekwu sử dụng khoảng chấp nhận ±12% so với nồng độ LDLĐLTT không công bố %mean LDLdiff đạt toàn nghiên cứu phân nhóm(10,12) Nghiên cứu khảo sát cơng bố thơng số CT ước tính de Cordova -ĐLTT phân nhóm nồng độ TG, nhằm giúp cung cấp liệu chi tiết hữu ích hơn, từ phòng xét nghiệm bác sỹ lâm sàng có thêm sở vững để sử dụng CT de Cordova Bảng So sánh trung bình khác biệt nồng độ LDL-c % số mẫu nằm khoảng giới hạn tương hợp phương pháp định lượng trực tiếp ước tính số nghiên cứu Nghiên cứu ĐLTT – CT de Cordova % số mẫu nằm Cỡ mẫu Mean LDLdiff khoảng giá trị tương (mmol/L) hợp Onyenekwu CP 587 (10) cs (2013) Martins J cs 14219 (6) (2013) Sidiqque cs 400 (12) (2014) Nghiên cứu 912 (2017) 0,18 - 0,174 - 0,13 19% 0,109 2,96% Kết nghiên cứu cho thấy cặp phương pháp ĐLTT - CT de Cordova có mức độ tương hợp tốt xét tổng thể tất mức nồng độ TG Giá trị mean LDLdiff ĐLTT-de Cordova 0,109 mmol/L Mean LDLdiff ĐLTT-de Cordova nghiên cứu tương tự với số nghiên cứu khác giới (bảng 6), CT de Cordova ước tính nồng độ LDL-c cao phương pháp ĐLTT khoảng 0,1 mmol/L(6,10,12) Xem xét % số mẫu nằm khoảng giá trị tương hợp, kết nghiên cứu 2,96%, tương ứng với ước tính CT de Cordova Thơng số nghiên cứu tác giả Siddique 19%(12) Một số nghiên cứu khác khơng cơng bố số liệu Nhìn chung, liệu có 351 Nghiên cứu Y học thống CT de Cordova có mức tương hợp tốt với phương pháp ĐLTT Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 KẾT LUẬN Nồng độ LDLde Cordova tương quan tuyến tính thuận, mức độ mạnh với LDLĐLTT mức nồng độ TG ≤ 15 mmol/L, với hệ số tương quan r lớn 0,90 hệ số góc phương trình hồi qui từ 0,82 - 1,09 (p < 0,001) Phương pháp ước tính nồng độ LDL-c theo cơng thức de Cordova tương hợp tốt với phương pháp định lượng trực tiếp mức nồng độ TG ≤ 15 mmol/L, với giá trị tuyệt đối trung bình khác biệt LDL-c (mean LDLdiff) hai phương pháp dao động từ 0,129 - 0,706 mmol/L, độ lệch chuẩn từ 0,18 - 0,55 mmol/L, khoảng tin cậy 95% hẹp, % trung bình khác biệt từ 3,2 - 18,4% Cần khảo sát thêm với cỡ mẫu lớn hơn, đặc biệt mức nồng độ TG cao (>15 mmol/L) ảnh hưởng nồng độ TC HDL-c 10 11 12 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bachorik PS and Ross JW (1995) National Cholesterol Education Program recommendations for measurements of low-density lipoprotein cholesterol: executive summary National Cholesterol Education Program Working Group on lipoprotein measurements Clin Chem, 41:1414–20 Dansethakul P, Thapanathamchai L, Saichanma S et al (2015) Determining a new formula for calculating low-density lipoprotein cholesterol: data mining approach EXCLI Journal, 14:478-83 de Cordova CMM, de Cordova MM (2013) A new accurate, simple formula for LDL-cholesterol estimation based on directly measured blood lipids from a large cohort Annals of Clinical Biochemistry, 50:13-19 Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS (1972) Estimation of the Concentration of Low-Density Lipoprotein Cholesterol in 352 13 Plasma, without use of Preparative Ultracentrifuge Clinical Chemistry, 18(6):499-502 Hichem B, Mouna Z, Radia S et al (2016) The best formula for estimating the lowdensity lipoprotein cholesterol on a North African population Posted online Oct 26, 2016; doi: http://dx.doi.org/10.1101/083790 Martins J, Olorunju SAS, Murray LM et al (2015) Comparision of equations for the calculation of LDL-cholesterol in hospitalized patients Clinica Chimiaca Acta, 444:137-142 Nauck M, Warnick GR, Rifai N et al (2002) Methods for measurement of LDL-cholesterol: a critical assessment of direct measurement by homogeneous assays versus calculation Clin Chem., 48(2):236-254 Nguyễn Thị Cẩm Châu, Vũ Quang Huy (2010) So sánh hai phương pháp định lượng LDL-c trực tiếp gián tiếp Tạp chí Y học TP.HCM, 14(3):163-168 Nigam PK., (2014) Calculated Low Density LipoproteinCholesterol: Friedewald’s Formula versus Other Modified Formulas Int J Life Sci Med Res, 4:25-31 Onyenekwu CP, Hoffmann M, Smit F et al (2014) Comparision of LDL-cholesterol estimate using the Friedewald formula and newly proposed de Cordova formula with a directly measured LDL-cholesterol in a healthy South African population Ann Clin Biochem, 51(6): 672-679 Patil M, Jayaram S (2016) Asseement of various calculation methods for measurement of LDL-Cholesterol Int J Clin Biochem Res, 3(4):402-408 Siddique AH, Saiedullah M, Chowdhury N et al (2014) Evaluation of performance of the newly developed de Cordova’s formula for calculation of low-density lipoprotein cholesterol without use of triglycerides J Enam Med Coll, 4(1):1014 Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report (2002) Circulation, 106: 3143 – 3421 Ngày nhận báo: 20/05/2018 Ngày phản biện nhận xét báo: 28/05/2018 Ngày báo đăng: 30/06/2018 ... để định lượng thông số lipid lựa chọn tối ưu Tương hợp LDLĐLTT LDLde Cordova Nhìn chung, nồng độ LDL-c ước tính theo CT de Cordova có tương quan tốt với nồng độ LDL-c LTT Tuy nhiên, hệ số tương. .. công thức ước lượng nồng độ LDL-c phát triển toàn giới nhằm khắc phục nhược điểm công thức (CT) Friedewald(9) Mỗi công thức có ưu khuyết điểm, chủ yếu tương quan chấp nhận với nồng độ LDL-c định. .. định mức độ tương quan tốt nồng độ LDLde Cordova với LDLĐLTT mức nồng độ TG < 4,5 mmol/L (tương tự CT Friedewald) Ở mức nồng độ TG 4.5 mmol/L, mức độ tương quan khơng nhóm tốt (hệ số r dao động từ