RANITIDIN HYDROCLORID Ranitidini hydrochloridum C13H22N4O3S.HCl P.t.l: 350,9 Ranitidin hydroclorid N-[2-[[[5-[(dimethylamino) methyl] furan-2-yl]methyl] sulphanyl]ethyl]-N’-methyl-2-nitroethen-1,1- diamin hydroclorid, phải chứa từ 98,5 đến 101,5% C13H22N4O3S.HCl, tính theo chế phẩm làm khô Tính chất Bột kết tinh trắng vàng nhạt Tan hoàn toàn nước, tan ethanol khan, khó tan methylen clorid Chế phẩm có tính đa hình Định tính A Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại ranitidin hydroclorid chuẩn (ĐC) Mẫu chuẩn mẫu thử chuẩn bị cách phân tán parafin lỏng (TT) Nếu hai phổ không phù hợp với hoà tan riêng rẽ 10 mg chế phẩm 10 mg ranitidin hydroclorid chuẩn (ĐC) 0,5 ml methanol (TT), bốc đến khô luồng khí nitơ Sấy cắn chân không 30 phút dùng cắn để ghi phổ B Chế phẩm phải cho phản ứng A clorid (Phụ lục 8.1) Độ màu sắc dung dịch Dung dịch S: Hòa tan 1,0 g chế phẩm nước carbon dioxyd (TT) pha loãng thành 100,0 ml với dung môi Dung dịch S phải (Phụ lục 9.2) màu đậm màu mẫu VN (Phụ lục 9.3, phương pháp 2) pH Dung dịch S phải có pH từ 4,5 đến 6,0 (Phụ lục 6.2) Tạp chất liên quan Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Silica gel G (TT) Dung môi khai triển: Nước - amoniac đậm đặc - 2-propanol - ethyl acetat (2 : : 15 : 25) Dung dịch thử (1): Hòa tan 0,50 g chế phẩm methanol (TT) pha loãng thành 25 ml với dung môi Dung dịch thử (2): Pha loãng ml dung dịch thử (1) thành 10 ml methanol (TT) Dung dịch đối chiếu (1): Pha loãng 3,0 ml dung dịch thử (2) thành 100 ml methanol (TT) Dung dịch đối chiếu (2): Pha loãng 2,0 ml dung dịch thử (2) thành 100 ml methanol (TT) Dung dịch đối chiếu (3): Pha loãng 1,0 ml dung dịch thử (2) thành 100 ml methanol (TT) Dung dịch đối chiếu (4): Pha loãng 0,5 ml dung dịch thử (2) thành 100 ml methanol (TT) Dung dịch đối chiếu (5): Hòa tan 10 mg N,N’-bis[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]furan2-yl]methyl]sulphanyl]ethyl]-2-nitroethen-1,1-diamin chuẩn (ĐC) (tạp chất A) methanol (TT) pha loãng thành 100 ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (6): Hòa tan 10 mg [[5-[[(2-aminoethyl)thio]methyl]furan-2yl]methyl]dimethyl-amin chuẩn (ĐC) (tạp chất B) methanol (TT) pha loãng thành 10 ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (7): Hòa tan 10 mg tạp chất chuẩn B ranitidin (ĐC) dung dịch thử (1) pha loãng thành 10 ml với dung môi Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng 10 µl dung dịch Triển khai sắc ký đến dung môi 15 cm Để mỏng khô không khí đặt iod bão hoà đến vết lên rõ ràng Kiểm tra ánh sáng ban ngày Trên sắc ký đồ dung dịch thử (1): Vết tương ứng với tạp chất ranitidin A không đậm vết sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (5) (0,5%); vết vết vết tương ứng với tạp chất ranitidin A không đậm vết sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1) (0,3%); tối đa có vết có màu đậm vết sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (3) (0,1%) số vết tối đa có vết có màu đậm vết sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (0,2%) Phép thử có giá trị sắc ký đồ dung dịch thử (7) có vết tách rõ ràng, tương ứng với tạp chất ranitidin B [giá trị R f xác định từ sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (6)] ranitidin; sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (4) có vết rõ ràng Kim loại nặng Không 20 phần triệu (Phụ lục 9.4.8) Lấy 1,0 g chế phẩm để thử theo phương pháp Dùng ml dung dịch chì mẫu 10 phần triệu (TT) để chuẩn bị mẫu đối chiếu Mất khối lượng làm khô Không 0,75% (Phụ lục 9.6) (1,000 g; 60 °C; Phosphor pentoxyd, áp suất không 0,1 kPa) Tro sulfat Không 0,1% (Phụ lục 9.9, phương pháp 2) Dùng 1,0 g chế phẩm Định lượng Hòa tan 0,280 g chế phẩm 35 ml nước Chuẩn độ dung dịch natri hydroxyd 0,1 N (CĐ) Xác định điểm kết thúc phương pháp chuẩn độ đo điện (Phụ lục 10.2) ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 N (CĐ) tương đương với 35,09 mg C13H23ClN4O3S Bảo quản Trong đồ đựng kín, tránh ánh sáng Loại thuốc Kháng thụ thể H2-histamin Chế phẩm Thuốc tiêm, dung dịch uống, viên nén