BỆNH học UNG THƯ

BỆNH HỌC UNG THƯ MỤC TIÊU Nêu rõ phân tích dịch tễ học bệnh ung thư Nêu rõ phân tích đặc điểm đại thể vi thể bệnh ung thư Nêu rõ phân tích chế sinh bệnh học ung thư Nêu rõ phân tích loại virus vi khuẩn liên quan đến ung thư Nêu rõ phân tích giai đoạn tiến triển bệnh ung thư Điều trị bệnh ung thư *** LƯC SỬ UNG THƯ Galen (131-210) đặt thuật ngữ sarcôm Xác đònh ung thư làm chết người, Hippocrate (TK 5-4 TCN) Mô tả, điều trò ung thư / kinh Vệ đà n độ (TK 15 TCN) Sarcôm xương: tay, chân mộ cổ Ai cập (kim tự tháp, TK 29 - 27 TCN) sarcôm xương đuôi thằn lằn (cách hàng triệu năm) UNG THƯ Ung thư gì? Ung Thư khối mô tân tạo Tế bào tăng sản bất thường Phát triển nhanh Hủy hoại lan rộng Di Tái phát Chết người Thí dụ:  Ung thư phổi, ung thư gan, ung thư dày Các thuật ngữ ung thư - Sự biệt hóa: đặc tính tế bào mơ phát triển tới mức trưởng thành có chức rõ rệt - Mất biệt hóa (anaplasia): tượng tế bào thối triển trở thành khơng điển hình, đơi có hình thái, tính chất tế bào chưa biệt hóa, tế bào phơi thai - Nghịch sản: rối loạn tăng trưởng biểu mơ Dị dạng, phân cực, kèm phân bào bất thường Nghịch sản khơng thiết tiến triển thành ung thư, nghịch sản tổn thương tiền ung thư - Xâm nhập - Di Sự biệt hóa • Tế bào u biệt hóa tốt • Giống tế bào trưởng thành mơ gốc • Tế bào u biệt hóa • Gồm tế bào ngun thủy, thành phần biệt hóa để nhận biết • Tế bào u khơng biệt hóa or “anaplastic” • Liên quan với diễn tiến sinh học • U có diễn tiến lành tính: biệt hóa tốt • U ác tính biệt hóa thường kèm với tiên lượng xấu If cells LOOK BAD, they are probably going to BEHAVE BAD Looking “bad” means NOT looking like the cells they supposedly arose from! CYTOTOXIC CD8+ T-CELLS chế để loại bỏ tế bào u Làm để tế bào u khỏi kiểm sốt miễn dịch? • Đột biến, giống vi khuẩn • Giảm biểu kháng ngun bề mặt • Tiết chất ức chế miễn dịch • Che đậy kháng ngun • Gây chết tế bào T-cell! 4.3 Ảnh hưởng khối u: • Các ảnh hưởng khối u thường phụ thuộc vào vị trí khối u gây tác động chỗ • Một loại ung thư có khả chế tiết phóng thích sản phẩm vào máu gây tác dụng lên tồn thân, hội chứng cận ung thư • Di Ảnh hưởng khối u theo vị trí: 1.Một khối u 2,0cm cuống phổi, giết chết bệnh nhân 2.Một u chống chỗ: tim, não, gây chèn ép não hay huyết khối tim 3.U to chèn ép mạch máu: nhồi máu 4.U xâm nhập mạch máu: ho máu, xuất huyết nội, tiểu máu 5.U xâm nhập dây thần kinh dẫn đến tổn thương dây thần kinh gây đau 6.Chống chỗ gây tắc học 7.Hoại tử áp xe Suy kiệt - Ngun nhân: tiêu lượng dinh dưỡng, gây cản trở ăn uống, kèm suy yếu chán ăn - Cơ chế: cytokine sản xuất từ khối u (hoại tử u) gây cơ, mỡ thể, tiêu hủy xương dẫn đến gãy xương Hội chứng cận ung - Định nghĩa: tác dụng phụ khối u, mà khơng phải chức thơng thường; chế tiết chất có đặc tính hormon - Các hội chứng cận u: có 02 loại a Sản xuất chất có đặc tính giống hormon: - Protein giống hormon tuyến cận giáp (PTH) như: carcinơm tế bào gai phổi, carcinơm vú, carcinơm tế bào thận; kết gây chứng tăng calci huyết - Protein giống hormon vỏ thượng thận (ACTH), như: carcinơm tế bào phổi carcinơm tụy, gây hội chứng Cushing - Erythropoietin: Sản xuất carcinơm tế bào thận, carcinơm tế bào gan Kết đa hồng cầu b Hội chứng thần kinh - bắp, bao gồm hội chứng LambertEaton, hội chứng nhược ENDOCRINE Cushing syndrome Small cell carcinoma of lung ACTH or ACTH-like substance   Pancreatic carcinoma     Neural tumors   Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion Small cell carcinoma of lung; intracranial neoplasms Antidiuretic hormone or atrial natriuretic hormones Hypercalcemia Squamous cell carcinoma of lung Parathyroid hormone-related protein (PTHRP), TGF-α, TNF, IL-1   Breast carcinoma     Renal carcinoma     Adult T-cell leukemia/lymphoma     Ovarian carcinoma   Hypoglycemia Fibrosarcoma Insulin or insulin-like substance   Other mesenchymal sarcomas     Hepatocellular carcinoma   Carcinoid syndrome Bronchial adenoma (carcinoid) Serotonin, bradykinin   Pancreatic carcinoma     Gastric carcinoma   Polycythemia Renal carcinoma Erythropoietin   Cerebellar hemangioma     Hepatocellular carcinoma   Các kháng ngun khối u Các kháng ngun đặc hiệu u, kích thích phản ứng viêm Cơ chế sản xuất kháng ngun: • Sản phẩm gen sinh ung đột biến gen ức chế khối u • Protein sản xuất virus sinh ung • Thay đổi glycoprotein / glycolipid bề mặt tế bào • Bộc lộ protein q mức Các kháng ngun khối u 1) Chất alpha - foeto - protein (AFP) 2) Chất kháng nguyên carcinom phôi (CEA) 3) Chất Human chorio - gonadotrophin (HCG) 4) Chất catecholamin: dopamin (DA); Adrenalin (A) … 5) Serotonin sản phẩm dò hóa Các chất có ích xét nghiệm miễn dịch đánh giá q trình điều trị theo dõi bệnh UNG THƯ 20 Chẩn đốn labo • Sinh thiết • Tế bào: bong, dịch lymphơm tâm • Tế bào: (FNA, Fine Needle Aspirate) HĨA MƠ MIỄN DỊCH • Đánh giá mức độ biệt hóa tế bào • Leukemias/Lymphomas • Nguồn gốc tổn thương • Thụ thể nội tiết, e.g., ER, PR CÁC CHẤT ĐÁNH DẤU • HORMONES: (Paraneoplastic Syndromes) • “ONCO”FETAL: AFP, CEA • ISOENZYMES: PAP, NSE • PROTEINS: PSA, PSMA (“M” = “membrane”) • GLYCOPROTEINS: CA-125, CA-19-5, CA-15-3 • MOLECULAR: p53, RAS MICRO-ARRAYS THOUSANDS of genes identified from tumors give the cells their own identity and FINGERPRINT and may give important prognostic information as well as guidelines for therapy Some say this may replace standard histopathologic identifications of tumors What you think? MICRO-ARRAYS THOUSANDS of genes identified from tumors give the cells their own identity and FINGERPRINT and may give important prognostic information as well as guidelines for therapy Some say this may replace standard histopathologic identifications of tumors What you think? [...]... Of Tumor Growth Phút thư giãn Ung thư phổi Dịch tễ học bệnh ung thư • Có khoảng 1.400.000 trường hợp ung thư mới trong năm 2006, và 565.000 người sẽ chết vì ung thư tại Hoa Kỳ • Các ung thư thường gặp ở nam giới là ung thư của tuyến tiền liệt, phổi, và đại tràng Ở nữ giới, các ung thư thường gặp là cổ tử cung, vú, phổi, và đại tràng • Tỷ lệ tử vong do khối ung thư khác nhau; ung thư phát triển khoảng... cao Xuất độ ung thư thay đổi ở những người Nhật di cư sang Mỹ Các yếu tố tiên đoán • Tuổi • • Hầu hết các ung thư xảy ra ≥ 55 tuổi Ung thư ở trẻ nhỏ: Leukemias, u CNS, U xương • Yếu tố di truyền • Hội chứng ung thư gia đình • • • Xuất hiện sớm 2 hoặc nhiều người có quan hệ gia đình mắc bệnh ung thư U nhiều nơi hay hai bên (vd ung thư vú) • Các chất sinh ung thư , e.g., nitrites • Ung thư không có... tễ học Xuất độ ung thư tính theo giới tính, ở Hoa Kỳ năm 2006 (Kurman et al: Robbins Basic Pathology 8e) Tại Trung Tâm Ung Bướu Tp Hồ Chí Minh, 10 loại ung thư đứng hàng đầu Yếu tố nguy cơ của ung thư • Tiếp xúc ánh nắng mặt trời • • Melanôm tăng 6x ở New Zealand so với Iceland Người da đen có xuất độ mắc Melanôm thấp so với người da trắng • Hút thuốc và nghiện rượu • Béo phì: tăng 50% nguy cơ ung thư. .. Đường máu Nghịch sản • Là sự phát triển bất thư ng • Sự chuyển dạng ác tính là một quá trình nhiều bước • Nghịch sản có thể phát triển thành ung thư (là tổn thư ng tiền ung thư) • Cổ tử cung • Pôlíp đại tràng (u tuyến) • Độ mô học: low-grade or high-grade, thư ng sẽ giúp quyết định lâm sàng, cắt hay bảo tồn • Nghịch sản có thể không phát triển thành ung thư CIN 2 CIN3 Tốc độ phát triển của u • Thời... đổi của tế bào ung thư 1 2 3 4 Nhân dị dạng 1 Kích thư c 2 Hình dạng Hình thái học bất thư ng của nhân tế bào 1 Nhiễm sắc thể thô 2 Tỷ lệ nhân và bào tương tăng 3 Chất nhiễm sắc kết cụm (phân bố không đều) 4 Hạt nhân nổi bật Phân bào 1 Chỉ số phân bào tăng 2 Vị trí phân bào thay đổi 3 Hình ảnh phân bào bất thư ng Mất phân cực Đặc điểm cấu trúc của mô u ác tính • Hình thái tế bào bất thư ng • Xâm nhập... nhau; ung thư phát triển khoảng 25% các cá thể, và tỷ lệ tăng dần theo tuổi • Mặc dù sự phát triển của nhiều loại ung thư là đơn lẻ, một số bệnh do khiếm khuyết di truyền cũng dẫn đến sự phát triển bệnh ác tính Những nguyên nhân di truyền của các khối ung thư có thể được chia thành các nhóm: NST thư ng và những khiếm khuyết DNA US Mortality, 2003 Rank Cause of Death No of deaths % of all deaths • • • 1... e.g., nitrites • Ung thư không có yếu tố di truyền • Viêm mạn tính? • Các tổn thư ng có nguy cơ cao • • • • Viêm loét đại tràng mạn tính Viêm teo dạ dày Bạch sản niêm mạc Suy giảm miễn dịch? Các gen sinh ung 1 Tiền gen sinh ung: Tiền gen sinh ung là gen thư ng hoạt động cho sự tăng trưởng và phát triển bình thư ng; Gen sinh ung làm cho tế bào phân chia không kiểm soát được, mà kết quả là tăng tế bào... quả Khả năng phân chia không giới hạn: Telomerase Sinh mạch Khả năng xâm nhập Khả năng di căn Chu kỳ tế bào INHIBITORS: Cip/Kip, INK4/ARF Tumor (really growth) suppressor genes: p53 1 Gen sinh ung • Là gen bình thư ng đột biến (PROTOoncogenes) • Growth Factors • Growth Factor Receptors • Signal Transduction Proteins (RAS) • Nuclear Regulatory Proteins • Cell Cycle Regulators • Oncogenes mã hóa  Oncoproteins... Hepatocellular carcinomas Overexpressi Thyroid cancer Category Mode of Oncogene Activation PROTO- Associated Human Tumor GFReceptor s EGF-receptor family ERB-B1 (ECFR) Overexpression Squamous cell carcinomas of lung, gliomas ERB-B2 Amplification Breast and ovarian cancers CSF-1 receptor FMS Point mutation Leukemia Receptor for neurotrophic factors RET Point mutation Multiple endocrine neoplasia 2A and B, familial ... Growth Phút thư giãn Ung thư phổi Dịch tễ học bệnh ung thư • Có khoảng 1.400.000 trường hợp ung thư năm 2006, 565.000 người chết ung thư Hoa Kỳ • Các ung thư thường gặp nam giới ung thư tuyến tiền... triệu năm) UNG THƯ Ung thư gì? Ung Thư khối mô tân tạo Tế bào tăng sản bất thư ng Phát triển nhanh Hủy hoại lan rộng Di Tái phát Chết người Thí dụ:  Ung thư phổi, ung thư gan, ung thư dày Các... tích dịch tễ học bệnh ung thư Nêu rõ phân tích đặc điểm đại thể vi thể bệnh ung thư Nêu rõ phân tích chế sinh bệnh học ung thư Nêu rõ phân tích loại virus vi khuẩn liên quan đến ung thư Nêu rõ