HELICOBACTER PYLORI Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY TÓM TẮT Mục tiêu nghiên cứu: potx

HELICOBACTER PYLORI Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY TÓM TẮT Mục tiêu nghiên cứu: chúng tôi tiến hành nghiên cứu này nhằm mục đích sau: 1 Xác định tỉ lệ nhiễm H.. pylori ở bệnh nhân ung thư

HELICOBACTER PYLORI Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY

TÓM TẮT

Mục tiêu nghiên cứu: chúng tôi tiến hành nghiên cứu này nhằm mục

đích sau: (1) Xác định tỉ lệ nhiễm H pylori ở bệnh nhân ung thư dạ dày khu vực Hà Nội, vùng đồng bằng phụ cận và một số mối liên quan; (2) Xác định các loại mô bệnh học của ung thư dạ dày theo phân loại WHO năm 2000

Phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu thực hiện ở 205 trường hợp

ung thư dạ dày đựoc nội soi sinh thiết tại phòng nội soi Bệnh viện Bạch Mai, Bệnh viện Thanh Nhàn Hà Nội, Bệnh viện Bộ NN & PTNT, Bệnh viện Bưu điện Hà Nội thời gian từ 6/2006- 6/2007 Phân loại mô bệnh học ung thư dạ

dày theo phân loại WHO 2000, xác định H pylori trên mô bệnh học bằng

nhuộm Giemsa và trên test urease

Kết quả: Tỉ lệ nam/ nữ là 1,7/1 Bệnh có xu hướng tăng dần theo tuổi

và tỉ lệ bệnh cao ở tuổi trên 50 chung cho cả 2 giới và riêng cho từng giới Tỉ

lệ bệnh ở khu vực Hà Nội - 33,2% ở các tỉnh đồng bằng phụ cận Hà Nội là 66,8% Về mô bệnh học chủ yếu là ung thư biểu tuyến (86,4%), trong đó

loại tuyến ống chiếm tỉ lệ cao (58,7%) Loại ung thư biểu mô tế bào nhỏ và

loại không biệt hoá có tỉ lệ thấp (2,9% và 6,8%) Tỉ lệ nhiễm H pylori là 66,3% Tỉ lệ nhiễm H pylori ở các tỉnh phụ cận cao hơn ở khu vực Hà Nội (70,1% so với 60,3%) Tỉ lệ nhiễm H pylori ở ung thư biểu mô tuyến cao

hơn loại biểu mô tế bào nhỏ và loại không biệt hoá

Kết luận: ung thư dạ dày có sự khác biệt giữa nam và nữ, giữa các vùng địa dư, giữa các loại mô bệnh học và tỉ lệ nhiễm H pylori

ABSTRACT

HELICOBACTER PYLORI INCIDENCE OF GASTRIC CANCER PATIENTS IN HANOI CITY

AND HANOI NEXT COUNTRYSIDES

Tran Van Hop, Le Trung Tho * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 11 – Supplement of No 3 - 2007: 75 - 79

Objectives: To study the rate of Hp infection, the classification of

gastric cancer by WHO (2000) classification

Methods: Studying on 205 gastric cancer patients who were biopsied

by endoscopy at Bach mai hospital, Thanh nhan hospital Post hospital and

Hospital of agricultural – minister from 6/2006 – 6/2007 Gastric cancer

was classificalted by WHO – 2000 HP was identified by Giemsa staining on

slides and urease test

Results: Male/female ratio was 1.7/1 This disease was tending to

increase in older patients This incidence was the highest in over 50 years

old, in both and each sex In HaNoi, gastric cancers occupied 33.2%, while

in Hanoi –next countryside’s, these are high (66.8%) Histological,

adenocarcinoma in the highest (86.4%), while tubular type was 58.7%, small

cell and undifferential type were lower (2.9% and 6.8% in turn) Hp

incidence was 66.3% These incidence were higher in Hanoi –next

countrysides than in Hanoi city (70.1% contrast 60.3%) Hp incidence was

higher in tubular type than small cell and undifferential type

* BM Giải phẫu bệnh, Đại Học Y Hà Nội

Conclusions: Gastric cancer was different significantly between male

and female, histological type and HP incidence, among areas

ĐẶT VẤN ĐỀ

Ung thư dạ dày có tỉ lệ bệnh và tỉ lệ tử vong cao giữa các loại u ác tính Theo Hiệp hội chống ung thư quốc tế, ung thư dạ dày chiếm khoảng 10,5% các loại ung thư nói chung và là nguyên nhân gây tử vong đứng thứ

2, sau ung thư phổi trên toàn cầu(8) Việt Nam là nước nằm trong khu vực có

tỉ lệ ung thư dạ dày cao Tuy chưa có nghiên cứu dịch tễ học trên phạm vi cả nước, nhưng theo nghiên cứu của Bệnh viện K Hà Nội và của một số tác giả cho thấy ung thư dạ dày chiếm vị trí thứ 2 ở cả nam và nữ ở nam ung thư dạ dày chỉ sau ung thư phổi, ở nữ sau ung thư vú(2)

Về nguyên nhân gây ung thư dạ dày, ngày nay người ta nói nhiều tới

vai trò của H pylori Qua nhiều công trình nghiên cứu cho thấy tỉ lệ nhiễm

H pylori ở bệnh nhân ung thư dạ dày chiếm từ 60% - 80% các trường hợp

bệnh Bằng nghiên cứu dịch tễ học tại các Trung tâm nghiên cứu của nhiều

quốc gia, Tổ chức Y tế thế giới (WHO) đã xếp H pylori vào nhóm I các tác

nhân gây ung thư dạ dày

Việt Nam hơn một thập kỷ qua, đã có nhiều nghiên cứu về H pylori với các bệnh lý dạ dày, tá tràng, nhưng nghiên cứu về tỉ lệ nhiễm H pylori ở

bệnh nhân ung thư dạ dày tại Hà Nội và khu vực đồng bằng phụ cận Hà Nội chưa có nghiên cứu nào được công bố Mục đích của nghiên cứu là : 1 Xác

định tỉ lệ nhiễm H pylori ở bệnh nhân ung thư dạ dày khu vực Hà Nội, vùng

đồng bằng phụ cận và một số mối liên quan 2 Xác định các típ mô bệnh học của ung thư dạ dày theo phân loại WHO năm 2000

ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Đối tượng nghiên cứu

Bệnh nhân ung thư dạ dày được nội soi sinh thiết tại Bệnh viện Bạch Mai, Bệnh viện Thanh Nhàn Hà Nội, Bệnh viện Bộ NN & PTNT, Bệnh viện Bưu điện Hà Nội Thời gian nghiên cứu từ tháng 6/2006 đến tháng 6/2007

Tiêu chuẩn chọn

Bệnh nhân thuộc khu vực nội ngoại thành Hà Nội và khu vực đồng bằng phụ cận Hà Nội: Hà Tây, Hải Dương, Hưng Yên, Hà Nam, Nam Định, Thái Bình, Ninh Bình, Hải Phòng, Bắc Ninh Mô bệnh học chẩn đoán xác định là ung thư

Phương pháp nghiên cứu

Mỗi bệnh nhân được sinh thiết 3 - 4 mảnh ở vùng tổn thương, rìa tổn thương và ngoài vùng tổn thương 3cm Một mảnh ngoài tổn thương được

thử teste urease để phát hiện H pylori Các mảnh còn lại được cố định

formol 10%, sau đó chuyển, vùi nến, cắt mảnh theo kỹ thuật vi thể thường quy Các tiêu bản được nhuộm HE, PAS và Giemsa

Phân tích tổn thương trên kính hiển vi quang học Phân loại mô bệnh

học ung thư dạ dày theo phân loại của WHO năm 2000 Xác định H pylori

bằng teste urease và trên tiêu bản nhuộm Giemsa

KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

Phân bố bệnh nhân theo tuổi, giới và địa dư

Bảng 1 : Phân bố bệnh nhân theo tuổi, giới

am

%

1,5

5,4

21,5

23,1

23,9

24,6

10

0

ữ

%

4,0

8,0

12,0

25,3

21,3

29,4

2,4

6,3

18,1

23,9

22,9

26,4

10

0

Tuổi mắc bệnh thấp nhất là 23, cao nhất là 88 Tuổi trung bình 54,7 Bệnh có xu hướng tăng dần theo tuổi, tỉ lệ cao từ tuổi 50 trở lên riêng cho từng giới và chung cho cả 2 giới Nam có tỉ lệ bệnh cao hơn nữ Tỉ lệ nam/ nữ = 1,7/1

Biểu đồ 1 : Phân bố bệnh nhân theo địa dư

Tỉ lệ ung thư ở các tỉnh đồng bằng lân cận Hà Nội cao hơn ở khu vực

Tỉ lệ nhiễm H pylori và một số mối liên quan

Tỉ lệ nhiễm H pylori ở bệnh nhân ung thư dạ dày là 66,3%

Bảng 3 : Tỉ lệ nhiễm H pylori theo địa dư

Cộng 136/205 66,3

Tỉ lệ nhiễm H pylori ở bệnh nhân các tỉnh đồng bằng lân cận Hà Nội

cao hơn khu vực Hà Nội (70,1% so với 60,3%)

Bảng 4 : Tỉ lệ nhiễm H pylori theo típ mô bệnh học

Nhiễm H pylori

Nhiễm H pylori

- Tỉ lệ nhiễm H pylori ở ung thư biểu mô tuyến là 69,5% cao hơn

nhóm ung thư biểu mô tế bào nhỏ và loại không biệt hoá

- Có 2/3 trường hợp u MALT nhiễm H pylori

BÀN LUẬN

Tuổi giới và địa dư

Trong nghiên cứu của chúng tôi, bệnh nhân trẻ tuổi nhất là 23, cao tuổi nhất là 88; tuổi trung bình 54,7 Tỉ lệ bệnh ở bệnh nhân trên 50 chiếm tới 73,2% (150/205 trường hợp), tuổi dưới 50 chỉ có 26,8% Nhìn chung bệnh có xu hướng tăng dần theo tuổi ở chung cho cả hai giới và riêng cho từng giới Kết quả nghiên cứu này cũng tương tự như một số tác giả trong nước và nước ngoài Theo nghiên cứu của Nguyễn Văn Chủ (2003) tuổi trung bình của bệnh nhân ung thư dạ dày là 55,1 11,3(4) Nghiên cứu của Rosai J (2004) và của Owen D.V (2004) cũng nhận thấy bệnh có tỉ lệ cao từ

50 tuổi trở lên(5,6) Owen cho rằng bệnh tăng dần theo tuổi là do sức đề kháng của cơ thể giảm sút dẫn tới các đột biến về nhiễm sắc thể từ đó tạo điều kiện xuất hiện các tế bào ác tính phát triển thành ung thư(5)

Về giới

Theo nhiều nghiên cứu ở trong nước và nước ngoài đều cho thấy tỉ lệ ung thư dạ dày ở nam giới cao hơn nữ giới Nghiên cứu của chúng tôi tỉ lệ bệnh nam/ nữ là 1,7/1 Tuy nhiên, các nhóm tuổi < 40 và tuổi 70 dường như bệnh ở nữ cao hơn nam (bảng 1)

Về địa dư

Bệnh nhân ung thư dạ dày ở khu vực Hà Nội chiếm 33,2% còn ở các tỉnh đồng bằng phụ cận Hà Nội như Hà Tây, Hải Dương, Hà Nam, Nam Định, Hưng Yên, Thái Bình, Hải Phòng… chiếm 66,8% Sở dĩ tỉ lệ bệnh ở các tỉnh cao hơn 2 lần Hà Nội, có lẽ do đối tượng trong nghiên cứu của chúng tôi chủ yếu là bệnh nhân của Bệnh viện Bạch Mai, còn các cơ sở khác như Bệnh viện Thanh Nhàn, Bệnh viện Bộ NN & PTNT, Bệnh viện Bưu điện có số lượng ít hơn nhiều Điều này có thể giải thích Bệnh viện Bạch Mai là trung tâm y tế lớn của cả nước nên người bệnh từ các tỉnh phần lớn đều đến khám tại Bạch Mai Chính vì vậy mà số liệu của chúng tôi có khác

so với điều tra cơ bản của Bệnh viện K Hà Nội Để xác định tỉ lệ ung thư theo các vùng địa dư, cần phải có nghiên cứu điều tra dịch tễ học trên phạm

vi cả nước trong thời gian tới

Các típ mô bệnh học

Chúng tôi áp dụng phân loại mô bệnh học ung thư dạ dày của WHO năm 2000 ở phân loại mới này có bổ xung thêm nhóm ung thư biểu mô tế bào nhỏ và có đánh mã số cho từng loại để tiện trao đổi thông tin giữa các trung tâm nghiên cứu ung thư trên phạm vi toàn cầu Theo phân loại WHO

2000, trong nghiên cứu của chúng tôi phần lớn là loại biểu mô tuyến (chiếm

86,4%), trong đó chủ yếu loại biểu mô tuyến ống (52,7%), các loại khác có tỉ

lệ thấp hơn như ung thư tế bào nhiễm 18,1%, tuyến nhầy 8,3% và tuyến nhú

là 7,3% Chúng tôi gặp 6 trường hợp ung thư tế bào nhỏ chiếm 2,9% và ung thư biểu mô không biệt hoá 14 trường hợp (6,8%) Trường hợp ung thư biểu

mô tế bào nhỏ và loại không biệt hoá có thể nhầm với loại không phải biểu

mô, lúc này cần nhuộm hoá mô miễn dịch, trong đó CK (+) sẽ giúp cho chẩn đoán xác định Theo nghiên cứu của các tác giả khác, ung thư dạ dày chủ yếu là loại biểu mô tuyến, trong đó típ tuyến ống chiếm tỉ lệ cao hơn cả, sau

đó là loại tế bào nhẫn và tuyến nhày(5)

Trong các loại ung thư biểu mô hiếm gặp ở dạ dày như ung thư tế bào vảy,

tuyến vảy trong nghiên cứu của chúng tôi đều có, loại tế bào vảy - 3 trường hợp

tuyến vảy 1 trường hợp và đều ở vùng tâm vị Đặc biệt chúng tôi gặp 1 trường hợp ung thư tế bào hắc tố ở dạ dày, 3 trường hợp u lymphô niêm mạc dạ dày (MALT)

Tỉ lệ nhiễm H pylori và một số mối liên quan

- Tỉ lệ nhiễm H pylori ở bệnh nhân ung thư dạ dày trong nghiên cứu

là 66,3% (136/205 trường hợp) tương tự như kết quả của một số tác giả(7)

Tuy nhiên ở một số nghiên cứu có tỉ lệ nhiễm H pylori cao hơn hoặc thấp

hơn Điều này có thể giải thích do mẫu lấy sinh thiết nhiều hay ít Qua phân

tích chúng tôi nhận thấy rằng ở trong mô ung thư hầu như không có H

pylori, chúng chỉ xuất hiện ở niêm mạc ngoài vùng ung thư Bởi vậy khi sinh

thiết cần phải lấy nhiều mảnh không chỉ ở vùng tổn thương mà phải ở cả ở ngoài vùng tổn thương

Vai trò của H pylori với ung thư dạ dày đã được xác định Từ kết quả

nghiên cứu dịch tễ học của các trung tâm nghiên cứu ở nhiều quốc gia, tổ

chức y tế thế giới đã xếp H pylori vào nhóm I trong các tác nhân gây ung thư dạ dày Mặc dù cơ chế gây bệnh của H pylori tới ung thư dạ dày hiện vẫn còn những tranh luận, nhưng các tác giả đều thấy rằng H pylori gây

viêm dạ dày mạn tính dẫn tới viêm teo, dị sản ruột, loạn sản Đây là chuỗi quá trình tổn thương trong tiến triển tự nhiên của quá trình phát triển ung thư

dạ dày Người ta cho rằng việc điều trị tiệt trừ H pylori ở bệnh nhân viêm, loét dạ dày và việc phòng nhiễm H pylori sẽ góp phần làm giảm tỉ lệ mắc

ung thư dạ dày

- Xét mối liên quan giữa tỉ lệ nhiễm H pylori với típ mô bệnh học cho thấy ở ung thư biểu mô tuyến tỉ lệ nhiễm H pylori cao hơn (69,5%) so với

típ ung thư biểu mô tế bào nhỏ và loại không biệt hoá (50% và 57,1%) Tuy nhiên giữa các thứ típ trong nhóm ung thư biểu mô tuyến thì không có sự khác biệt rõ rệt (bảng 4) Các trường hợp ung thư biểu mô tế bào vảy, tuyến

vảy và u hắc tố H pylori đều âm tính Riêng u MALT có 3 trường hợp thì 2

H pylori (+) chiếm 66,7% Một số tác giả nước ngoài cho rằng MALT có

liên quan chặt chẽ với H pylori và việc điều trị tiệt trừ H pylori có thể chữa

khỏi MALT

- Phân tích tỉ lệ nhiễm H pylori theo địa dư nhận thấy rằng ở khu vực

Hà Nội là 60,3% (41/68 trường hợp), còn ở các tỉnh phụ cận Hà Nội là

70,1% (96/137 trường hợp) Như vậy có thể nhận xét tỉ lệ nhiễm H pylori ở

nông thôn cao hơn ở thành phố Điều này cũng phù hợp với nhận định của nhiều tác giả và có thể giải thích do điều kiện vệ sinh, môi trường ở nông thôn còn hạn chế hơn so với thành phố Theo nghiên cứu ở cộng đồng bằng test huyết thanh chẩn đoán của Vương Tuyết Mai (2001) và nghiên cứu sự

lây nhiễm H pylori trong hộ gia đình ở miền Bắc Việt Nam của Nguyễn

Văn Bàng (2004) cũng cho nhận xét tương tự(1,5)

KẾT LUẬN

1 Ung thư dạ dày gặp ở nam nhiều hơn nữ, tỉ lệ nam/ nữ là 1,7/1 Bệnh

có xu hướng tăng dần theo tuổi, tỉ lệ bệnh cao từ 50 tuổi trở lên chung cho cả hai giới và riêng cho từng giới ở khu vực Hà Nội bệnh chiếm 33,2%, ở các tỉnh đồng bằng phụ cận Hà Nội chiếm 66,8%

2 Về mô bệnh học chủ yếu là ung thư biểu mô tuyến (86,4%) loại ung thư biểu mô tế bào nhỏ và loại không biệt hoá có tỉ lệ thấp (2,9% và 6,8%) Trong ung thư biểu mô tuyến típ tuyến ống chiếm tỉ lệ cao hơn cả (58,7%) sau đó là típ tế bào nhẫn (18,1%), loại tuyến nhầy, tuyến nhú tương tự nhau (8,3 và 7,3%) Các loại ung thư biểu mô tế bào vảy, tuyến vảy, tế bào hắc tố, MALT đều gặp với tỉ lệ rất thấp

3 Tỉ lệ nhiễm H pylori trong ung thư dạ dày là 66,3% Bệnh nhân ở các tỉnh đồng bằng phụ cận Hà Nội có tỉ lệ nhiễm H pylori cao hơn khu vực

Hà Nội (70,1% so với 60,3%) Tỉ lệ nhiễm H pylori ở ung thư biểu mô

tuyến là 69,5% cao hơn loại tế bào nhỏ và loại không biệt hoá (50% và

57,1%) Không có sự khác biệt về tỉ lệ nhiễm H pylori giữa các thứ típ của ung thư biểu mô tuyến Riêng u MALT có 2/3 trường hợp H pylori (+)