CÂU HỎI ÔN TẬP HÓA DƯỢC 1 1. Hiện nay chứng cứ mạnh mẽ nhất liên quan đến bệnh lý lo âu, căng thảnh thần kinh là: sự liên quan của các chất dẫn truyền than kinh như GABA ( gama aminobutyric acid), norepinephrin, serotonin. 2. Thuốc có tác dụng ức chế TKTW tạo trạng thái buồn ngủ thuốc này gọi là: thuốc gây ngủ. 3. Thuốc an thần và làm dịu thường có thêm tác dụng: chống co giật và giãn cơ 4. Thuốc an thần gây ngủ có chọn lọc trên TKTW 5. Cấu trúc của benzodiazepin? 6. Thuốc an thần gây ngủ được tìm ra đầu tiên là: Clodiazepoxid là chất đầu tiên thuộc nhóm benzodiazepin, được sử dụng trên lâm sàng từ năm 1960. 7. Cơ chế tác động của thuốc an thần gây ngủ ?
Trang 1CÂU HỎI ÔN TẬP HÓA DƯỢC 1
1 Hiện nay chứng cứ mạnh mẽ nhất liên quan đến bệnh lý lo âu, căng thảnh thần kinh là: sự liên quan của các chất dẫn truyền than kinh như
GABA ( gama aminobutyric acid), norepinephrin, serotonin
2 Thuốc có tác dụng ức chế TKTW tạo trạng thái buồn ngủ thuốc này gọi là: thuốc gây ngủ.
3 Thuốc an thần và làm dịu thường có thêm tác dụng: chống co giật và
giãn cơ
4 Thuốc an thần gây ngủ có chọn lọc trên TKTW
5 Cấu trúc của benzodiazepin?
6 Thuốc an thần gây ngủ được tìm ra đầu tiên là:
Clodiazepoxid là chất đầu tiên thuộc nhóm benzodiazepin, được sử dụng trên lâm sàng từ năm 1960
7 Cơ chế tác động của thuốc an thần gây ngủ ?
BZD có tác động tăng cường tác động của GABA
GABA là chất dẫn truyền thần kinh ức chế, chất này kết hợp với kênh Cl- là
mở kênh này làm tăng sự phân cực của màng TB Phóng thích và thu hồi GABA: Bình thường protein nội sinh chiếm giữ các receptor này làm cho GABA không gắn được và receptor của hệ GABA, khi đó kênh Cl- bị khép lại
Do có ái lực mạnh hơn protein nên BZD chiếm chỗ của protein nội sinh nên GABA gắn được vào các receptor của GABA làm mở kênh ion Cl-
8 Cấu trúc giúp benzodiazepin thấm mạnh qua hàng rào máu não?
- Một gốc halogen (Cl, Br)
- Một gốc phenyl
- Gốc alkaloid (CH3, H)
9 BZD có tác dụng dãn cơ là: 1,4-Benzodiazepin.
10 BZD khi thay vòng C bằng nhóm Ceto ở 5 và N-CH 3 ở 4 sẽ có tác dụng: đối vận.
Trang 211 BZD có tính kiềm.
12 Để định tính BZD người ta thường dùng phản ứng: Phân hủy vòng
diazepin, nếu dẫn chất không thể ở N-1, chất tạo thành có nhóm amin bậc 1
có thể định tính bằng phản ứng Diazo hóa
13 BZD có tác dụng ngắn:
- Gây ngủ: Loprazolam, Lometarzepam, Temazepam, Triazolam
- An thần nhẹ: Oxazepam, Lorazepam
14 BZD có tác dụng kéo dài: Nitrazepam, flunitrazepam (Trị mất ngủ cuối
hôm)
15 BZD có tác dụng chữa động kinh: Diazepam, Clonazepam (Thuốc đạn).
16 Tác dụng phụ của BZD khi dùng liều cao: Đau đầu, chóng mặt, lú lẫn,
suy hô hấp, hạ huyết áp (dạng tiêm), dị ứng BZD
17 BZD phải thận trọng với bênh:
- Tâm thần, trầm cảm, có khuynh hướng tự tự
- Bệnh đường hô hấp, nhược cơ
- Phụ nữ có thai, cho con bú, dị ứng BZD
- Giảm liều ở người già, người suy nhược (ngủ lịm, lú lẫn, kiệt sức)
18 Cơ chế tác dụng của Cisaprid?
Cisaprid có tác động làm gia tăng phóng thích một cách sinh lý acetylcholine từ tận cùng thần kinh hậu hạch của đám rối AUERBACH’S trong cơ trơn đường tiêu hóa và có tính chất đối kháng với thụ thể serotonin 5 - HT3 và là chất chủ vận thụ thể serotonin 5 - HT4 Cisaprid không có hoạt tính kháng Dopamin, không kích thích thụ thể choline và không làm thay đổi đáng kể nồng độ prolactine huyết tương Ở bệnh nhân bị trào ngược dạ dày thực quản, Cisaprid làm tăng trương lực
cơ thắt thực quản lên khoảng 20 – 50% Cải thiện việc làm chống dạ dày và làm ngắn thời gian thức ăn di chuyển từ miệng đến màng tràng Ngoài ra, Cisaprid cũng kích thích nhu động đẩy tới của kết tràng và tăng thời gian thức ăn di chuyển
ở kết tràng
Thuốc tăng vận động cơ trơn có cấu trúc hóa học giống metoclobramid
Trang 319 Cơ chế tác dụng của domperidon?
Domperidon là chất kháng dopamine, có tính chất tương tự như metoclobramid hydroclorid Domperidon không có ảnh hưởng lên tâm thần và thần kinh Kích thích nhu động của ống tiêu hóa, làm tăng trương lực cơ thắt tâm vị và làm tăng biên độ mở rộng của cơ thắt môn vị sau bữa ăn nhưng không ảnh hưởng đến sự bài tiết của dạ dày
20 Chỉ định của Cisaprid và Domperidon?
Domperidon
- Điều trị chứng buồn nôn và nôn nặng đặc biệt ở người đang điều trị thuốc độc tế bào
- Điều trị triệu chứng buồn nôn , nôn, cảm giác chướng và nặng vùng thượng vị
- Khó tiêu sau bữa ăn do thức ăn chậm xuống ruột
Cisaprid
- Chứng ợ nóng về đêm, viêm thực quản do trào ngược dạ dày
- Táo bón mãn tính và loạn tiêu hóa chức năng
- Liệt nhẹ dạ dày triệu chứng
- Chứng già tắc ruột kiểu thần kinh
21 Tương tác của Cisaprid và Domperidon với các thuốc khác như thế nào? Cisaprid
- Dùng cùng lúc Cisaprid với Digoxin: Có thể làm giảm nhẹ nồng độ tối đa của thuốc Digoxin trong huyết tương và diện tích dưới đường cong
- Làm tăng hấp thu Diazepam và Ethanol với sự suy giảm kèm theo ở thử nghiệm tâm thần vận động
- Dùng cùng lúc với thuốc đối kháng thụ thể H2 làm tăng khả dụng của Cisaprid
- Làm tăng tác dụng an thần của các benzodiazepine và rượu
- Với các thuốc chống đông: Có thể làm tăng thời gian đông máu
Domperidon
- Có thể dùng Domperridon cùng với các thuốc giải lo
Trang 4- Các thuốc kháng cholinergic có thể ức chế tác dụng của Domperidon Có thể dùng atropine sau khi dã cho uống Domperidon
- Nếu dùng Domperidon cùng với các thuốc khnags acid hoặc ức chế acid thì phải uống Domperidon trước bữa ăn và phải uống các thuốc kháng acid hoặc thuốc ức chế tiết acid sau bữa ăn
22 Các chất TGHH có liên quan đến phản xạ nôn:
- Dopamin có thụ thể D2 làm giảm tính vận động của dạ dày
- Serotonin hay 5 hydroxytrytamin có thụ thể 5-HT3 trong đường truyền vào thông qua cảm thụ quang hóa học
- Histamin có thụ thể H1 nằm trên đường truyền vào
- Acetylcholin có thụ thể M1 anhr hưởng đến đường truyền vào trung tâm nôn
23 Các thuốc chống nôn có liên quan đến trung tâm hóa học:
- Domperidon, alizaprid, metocloramid, metopimazin
- Odansetron, granisetron, tropisetron
- Dimenhydrinat, dimenhydramin
- Cisarid
- Scopolamine (dạng dán)
24 Tiêu chuẩn của một thuốc mê tốt:
- Khởi mê nhanh, nhẹ nhàng, hồi phục nhanh
- Dễ chỉnh liều
- Giãn cơ vận động hoàn toàn
- Không ảnh hưởng hoàn toàn hô hấp
- Không độc không tác dụng phụ
- Không cháy nổ, giá thành thấp
25 Cơ chế tác động của thuốc mê:
- Ức chế kích thích thụ thể TKTW như thụ thể glutamate và serotonin
Trang 5- Kích thích thụ thể ức chế GABA và TREK ( kênh K +) Thụ thể GABA là mục tiêu chủ yếu của các thuốc mê bằng đường IV
- Làm giảm phóng thích các chất trung gian dẫn truyền thần kinh ở tiền synap hoặc gimr kích thích hậu synap
26 Thuốc tiền mê:
- Nhóm BZD: Midazolam, flunitrazepam, diK clorazepat
- Mepropamat
- Nhóm Phenothiazin: Alimemazin fatrat, cloromazin
- Hydroxyzin
- Atropin
27 Thuốc mê dùng đường chích IV
- Babiturat: Na thiopental
- Non- barbiturat: Propofol, etomidat, NaOH- butyrate
- DC morphin: Fentanyl, sufentanyl, alfentanyl
- Ketamin
- Nhóm giãn cơ Cura
28 Các thuốc mê đường hô hấp:
- Dẫn chất halogen bay hơi: halothan, enfluran, sevofluran, isofluran, desfluran
- Thuốc khác: N2O, ether ethylic
29 Mục đích sử dụng tiền mê:
- Làm dịu, làm gảm lo lắng cho bệnh nhân
- Ngừa tai biến của thuốc mê
Giãy dụa, kích thích hung hăng
Giải phóng histamine, mẫn cảm
Co thắt phế quản
- Giảm tác dụng phụ của thuốc mê bằng cách giảm liều nhằm tăng tác dụng của thuốc mê
Trang 631 Các thuốc tiền mê có tác dụng giảm đau, giảm tiết dịch và kháng dị ứng là: HYDROXYZIN
32 Định tính Na Thiopental:
- Hòa tan 5 mg chất thử vào Methanol, thêm 0,1 mml dd hỗn hợp gồm Co(NO3)2 10% và CaCl2 10% Trộn lẫn, vừa trộn vừa lắc vừa thêm 0,1 mL NaOH 2 M Xuất hiện màu xanh tím và tủa xanh tím
- DD 10%, thêm HCl 2M đến khi xuất hiện kết tủa Lắc với ether, gạn riêng lớp ether, rửa với 10 ml nước, làm khan bằng Na2SO4 khan Lọc, bố hơi đuổi ether Làm khô cắn ở 100-105C Đo điểm nings chảy của cắn và so sánh với hỗn hợp bằng nhau của cắn và thiopental chuẩn Độ chảy của hỗn hợp và cắn không chênh nhau quá 2ºC ( khoảng 160ºC)
- Phổ IR của cắn phải tương ứng như phổ của thiopental đối chiếu dạng acid
- Thử tinh khiết: Độ trong và màu sắc dung dịch chế phẩm trong nước (các tạp có liên quan bằng SKLM), tạo clorid
33 Thuốc mê dùng cho phẫu thật ngắn: Etomidat, Ketamin.
34 Thuốc có tác dụng gây mê và giảm đau: Fentanyl.
35 Thuốc giãn cơ dùng trong gây mê:
- Khử cực: suxamethonium iodide
- Không khử cực: Atracurium, cisatracurium, Mivacurium,
pancuronium, rocuronium, vecuronium
36 Bản chất của halogen gắn vào cấu trúc thuốc mê:
- F và Cl làm tăng khả năng mê
- Br tăng khả năng trị ho, an thần
- I tăng khả năng sát khuẩn
37 Tác dụng của thuốc mê dùng đường hô hấp: khởi mê, duy trì mê
44 Các thuốc ức chế chọn lọc COX - 2: celecoxib, etodolac, meloxicam,
nimesulid
Trang 746 Tác dụng phụ của NSAIDs:
- Tiêu hóa, buồn nôn, nôn mữa, tiêu chảy, viêm loét và xuất huyết
- Gây các bệnh về thạn như protein niệu, hoại tử nhú thận, viêm thận kẽ
- Dị ứng: nổi mẩn đỏ ngoài da, ngứa ngáy
- Thần kinh: chóng mặt, ù tai
- Nguy cơ trên bào thai: làm biến đổi tuần hoàn tim phổi ở bào thai
Có thể kéo dài thời gian mang thai
- Nguy cơ trên sự nhiễm trùng: làm nặng thêm nhiễm trùng tiềm ẩn do làm suy yếu hệ thống phòng vệ của cơ thể
47 Phân loại thuốc kích thích thần kinh trung ương:
- Thuốc kích thích thần kinh trung ương ưu tiên trên hành não
- Thuốc kích thích thần kinh trung ương ưu tiên trên võ não
- Thuốc kích thích thần kinh trung ương ưu tiên trên tủy sống
- Thuốc kích thích tâm thần vận động
- Các thuốc chống trầm cảm
48 Chỉ định của thuốc kích thích thần kinh trung ương:
- Giải độc thuốc ngủ, thuốc ức chế TKTW: pentylenterazol,
doxapram…
- Hỗ trợ hô hấp tuần hoàn trong trường hợp hồi sức cấp cứu: Cafein, niketamid, camphor và dẫn chất tan trong nước…
- Chống ngủ gà: Cafein, amphetamine…
- Chống suy nhược cơ: Strychnin…
Một số thuốc kích thích TKTW bị lạm dụng như những ma túy, gây ảo giác, sảng khoái như cocain, amphetamine…
Một số thuốc khác dùng trị béo phì do ức chế trung tâm thèm ăn như feluramin, dextro- amphetamine
49 Định tính alkaloid Xanthin:
Trang 8- Phản ứng murexit: đun nóng chế phẩm với nước brom (hay chất oxi hóa oxy già hoặc aicd nitric), cắn thêm vài giọt ammoniac, sẽ xuất hiện màu đỏ tía
+ Cafein cho các phản ứng chung alkaloid ( ngoại trừ thuốc thử Mayer) + Cafein không cho phản ứng với CoCl2 trong môi trường kiềm
+ Tìm alkaloid lạ: không được cho tủa với thuốc thử mayer (tạp chất xanthin khác)
+ Tìm giới hạn theophylin và theobromin: không được có phản ứng acid với thymolphtalein (màu xanh xuất hiện khi thêm không quá 0,1 ml dung dịch NaOH 0,05 N)
50 Tính chất của alkaloid Xanthin:
- Bột kết tinh tráng hoặc tinh thể hình kim, không màu, vị đắng, dễ thăng hoa
- Độ tan ít tan trong nước lạnh, tan trong nước sôi (cafein tan nhiều nhất), tan trong cồn, chloroform, ít tan trong ether, benzene
+ Cafein: 234 – 273ºC
+ Theobromin: 342 – 342ºC
+ Theophyllin: 270 – 274ºC
với acid và kiềm
51 Định lượng cafein:
trường acid: cho dung dịch cafein tác dụng với một lượng thừa dung dịch iod trong môi trường acid (có KI), tạo thành tủa periodid Lọc lại bỏ tủa, định lượng iod bằng dung dịch Natri Thiosulfat với chỉ thi hồ tinh bột
Trang 952 Điều chế amphetamine?
53 Định tính Strychnin sulfat?
Có 3 cách:
phải giống về vị trí, màu sắc và kích thước so với vết chính của dung dịch đối chiếu
(TT) và chiết bằng 50 ml CHCl3 (TT) Bốc hơi dịch chiết chloroform đến cạn trên cách thủy Thêm vào cắn 0,1 ml acid sulfuric đậm đặc (TT) và một tinh thể Kalidicromat (TT), xung quanh tinh thể có màu tím, màu đỏ, màu vàng khi lắc
dung dịch S: Hòa tan 1 g chế phẩm trong nước không có CO2 (TT) và pha loãng thành 50 ml với cùng dung môi Dung dịch S phải trong và không màu Giới hạn acid gặp kiềm: Lấy 25 ml dung dịch S, thêm 0,1 ml dung dịch đỏ methyl (TT), dung dịch có màu đỏ Khi thêm không quá 0,5 ml NaOH 0,02 N (CĐ) dung dịch phải chuyển sang màu vàng Góc quay cực riêng từ -25 đến – 29 độ, tính theo chế phẩm khan Dùng dung dịch S để đo Brucin
54 Thuốc tác động trên receptor muscarin và nicotin?
Nicotin: Lobelin, tetramethylamoni và dimethyl- phenyl- piperazin (DMPP) Muscarin: pilocarpin, methacholin
55 Thuốc tác động trên receptor anpha và beta?
Anpha: Metaraminol (Aramin), Phenylephrin (neosynephrin), Clonidin
(Catapressan)
Beta: Isoproterenol (Isoprenalin, Isuprel, Aleudrin, Novodrin, Isopropyl
noradrenalin), Dobutamin (Dobutrex)
56 Ứng dụng trog điều trị các thuốc tác động trên dẫn truyền thần kinh: Thụ thể muscarrin:
Trang 10- Cường ĐGC
+ GIảm sự mất trương lực của ruột và bang quang sau phẫu thuật
+ Giảm áp suất nội nhãn trong vài trường hợp Glaucom
+ Giảm triệu chứng của bệnh Alzheimer
+ Giảm nhu động dạ dày ruột
+ Giảm đau đường tiết niệu
+ Giảm triệu chứng bệnh Parkinson
Thụ thể Nicotin
- Chất chẹn thần kinh cơ gây giãn cơ
59 Cơ chế tác động của thuốc tác động lên quá trình dẫn truyền thần kinh?
- Các bước dẫn truyền tại synapse thần kinh
o Tổng hợp chất dẫn truyền thần kinh, tích trữ và phóng thích chất dẫn truyền thần kinh
o Sự tương tác của chất dẫn truyền thần kinh được phóng thích ra với thụ thể nằm trên màng sau synapse
o Sự di chuyển của chất dẫn truyền thần kinh từ màng synapse
- Không phải tất cả các chất hoá học dẫn truyền được phóng thích ra từ màng trước synapse đều là chất dẫn truyền thần kinh
- Hệ thần kinh sử dụng hai loại hoá chất chính làm chất dẫn truyền: các chất dẫn truyền phân tử nhỏ và các peptide hoạt hoá thần kinh
- Các chất dẫn truyền thần kinh được tổng hợp trong thân tế bào của neuron rồi được chuyên chở xuống sợi trục đến tận cùng dây thần kinh
khác biệt
thích từ tận cùng sợi trục khi các túi hợp nhất với màng tận cùng sợi trục, làm tràn chất dẫn truyền vào trong synapse, gọi là sự xuất bào
Trang 11 - Sự phóng thích nhanh chóng chất dẫn truyền thần kinh là do dòng calcium
đi vào trong tận cùng tiền synapse
dẫn truyền thần kinh
o Nồng độ calcium ngoại bào thì sự phóng thích chất dẫn truyền thần kinh giảm và sau đó là chẹn sự dẫn truyền qua synapse
calcium chính nằm trên màng tế bào tiền synapse: các kênh nhóm P/Q, nhóm N và nhóm R
60 Các chất tương đồng với thụ thể acetyl cholin và noradrenalin?
- Acetyl cholin và các chất tương đồng:
+ Bền ở dạng kết tinh rắn, bị thủy gaiir nhanh chóng trong dung dịch nước
Sự thủy giải này gia tăng dưới sự hiện diện của acid hoặc bazo Do đó không thể dùng để uống trong dạ dày ruột, ngay cả khi dùng bằng đường tiêm, tác dụng rất ngắn bởi esterase trong mô và huyết thanh
+ Nhóm amino bậc 4: Mang lại tính tan tốt trong nước nhưng muối amino bặc 4 hấp thu kém qua màng lipid
+ Tác động của acetyl cholin thì không chọn lọc trên nó tác động như nhau trên thụ thể muscarinic và nicotinic
+ Nghiên cứu quan hệ cấu trúc- hoạt tính đã giúp thiết kế hầu hết tất cả các chất chủ vận muscarinic sử dụng trong điều trị hiện tại ( còn thiếu của
noradrenalin)
61 Nhóm thuốc điều trị cao huyết áp và cơ chế tác động?
Nhóm thuốc:
- Nhóm ức chế men chuyển:
+ Cơ chế tác động: Ức chế một men chuyển hóa angiotensin I (peptid có
10 aa) không hoạt tính thành agiotensin II ( peptid có 8 aa) có hoạt tính
co mạch Ngoài ra còn có tác dụng ức chế một men chuyển khác có tác dụng chuyển dạng Bradikinin ( có tác dụng giãn mạch, hạ huyết áp) do
Trang 12đó bradikinin sẽ tồn tại lâu và có tác dụng hạ huyết áp Các thuốc ức chế men chuyển có tác dụng kép
- Nhóm đối kháng receptor angiotensin (II):
+ Cơ chế tác động: Các thuốc kháng receptor angiotensin (II) ức chế co mạch và hiệu quả bài tiết Aldosterol của Angiotensin II do cản trở sự gắn Angiotensin II lên receptor AT1
- Nhóm chẹn receptor Beta- adrenergic:
+ Cơ chế tác động: Các thuốc này khi dùng liều nhỏ có ái lực mạnh với receptor beta1 và beta2 nằm trên tế bào của các cơ quan nhận tác động của than kinh giao cảm Do có cấu trúc giống Norepinephrin các chất này tranh chấp với Norepinephrin trên receptor beta1 và beta2 ( chủ yếu
là beta1 có ở cơ tim) làm mất sự hoạt hóa trên các recetor này dẫn tới giảm co bớp tim, hạ tần số tim, kết quả làm hạ huyết áp
- Thuốc chống tăng huyết áp ức chế dòng Calci (-Ca):
+ Cơ chế tác động: Các thuốc ức chế dòng Ca2+ ức chế chọn lọc những kênh vận chuyển các ion Ca2+ ở màng cơ trơn tiểu động mạch và cơ tim Dòng Ca2+ kích hoạt các protein co bóp của sợi cơ trơn Sự ức chế dòng Ca2+ dẫn đến giảm co thắt, giãn mạch, hạ huyết áp Ngoài ra còn
có cơ chế hạ áp khác, tăng đào thải Na+ qua nước tiểu
- Thuốc ức chế thần kinh giao cảm ( ngoại trừ chẹn beta):
+ Cơ chế tác động: Làm tăng huyết áp do nhiều tác dụng co mạch, tăng tần số tim, tăng trương lực tĩnh mạch, tăng co sợi cơ tim…
- Các thuốc giãn mạch trực tiếp:
+ Cơ chế tác động: Tác động trực tiếp trên mạch máu qua cơ chế ức chế Phosphodiesterase đãn đến làm chậm thủy phân adenosine
monophosphat vòng gây giãn mạch Làm giảm hệ cơ trơn mạch máu do tạo NO trong các tê bào cơ trơn mạch máu Gây giãn mạch ngoại biên dẫn đến hạ huyết áp Có tác dụng trên sự phân cực trên màng tb động mạch bởi sự hoạt hóa K+ ATPase