THÔNG TIN TÀI LIỆU
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA – BỘ MƠN HÓA HỮU CƠ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐIỀU CHẾ MỘT SỐ DẪN XUẤT PROTOCETRARIC ACID SVTH: Ngô Thị Tuyết Nhung GVHD: Th.S Phạm Đức Dũng Thành Phố Hồ Chí Minh năm 2016 Luan van BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA – BỘ MƠN HĨA HỮU CƠ KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐIỀU CHẾ MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA PROTOCETRARIC ACID SVTH : Ngô Thị Tuyết Nhung GVHD: Th.S Phạm Đức Dũng Thành Phố Hồ Chí Minh năm 2016 Luan van LỜI CẢM ƠN Bằng tất trân trọng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến với: Thầy Phạm Đức Dũng, người Thầy tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện thuận lợi để em hồn thành khóa luận Thầy Dương Thúc Huy, người Thầy hết lịng bảo, đóng góp nhiều ý kiến quý giá suốt trình em thực khóa luận Tất q Thầy Cơ khoa Hóa, Trường Đại học Sư phạm Tp.HCM tận tình truyền đạt kiến thức quý báu suốt thời gian em theo học hồn thành khóa luận Các bạn nhóm làm khóa luận K38, bạn sinh viên khóa K39 Khoa Hóa Trường Đại học Sư phạm Tp.HCM, anh chị sinh viên Bộ mơn hóa Hữu trường Đại học Khoa học Tự nhiên, bạn Lưu Trần Thiên Ân, tận tình cộng tác, giúp đỡ em q trình nghiên cứu hồn thành khóa luận Và cuối xin cảm ơn gia đình – chỗ dựa vững tinh thần suốt thời gian theo học thực đề tài trường ĐHSP Tp.HCM i Luan van DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÍ HIỆU DMSO DiMethyl SulfOxide d Mũi đôi (Doublet) HMBC Tương quan 1H-13C qua 2, nối (Heteronuclear Multiple Bond Coherence) HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao (High - Performance Liquid Chromatography) HSQC Tương quan 1H-13C qua nối (Heteronuclear Single Quantum Correlation) IC 50 Nồng độ ức chế phát triển 50% số tế bào thử nghiệm (Half Maximal Inhibitory Concentration) m Mũi đa (Multiplet) MIC Nồng độ tối thiểu ức chế phát triển tế bào (Minimum Inhibitory Concentration) NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy) s Mũi đơn (Singlet) ii Luan van DANH MỤC HÌNH ẢNH, SƠ ĐỒ, BẢNG BIỂU HÌNH ẢNH Hình 3.1 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid benzoic acid Hình 3.2 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid trans-cinnamic acid Hình 3.3 Cơ chế đề nghị chuyển hóa protocetraric acid thành parmosidone A (C3) Hình 3.4 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid trans-4methylcinnamic acid Hình 3.5 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid trans-4-methoxycinnamic acid Hình 3.6 Cơ chế đề nghị tạo thành sản phẩm Pr.C4M2 Hình 3.7 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid (E)- α-methylcinnamic acid Hình 3.8 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid gyrophoric acid SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Tổng hợp protocetraric acid Sơ đồ 3.1 Quá trình đề nghị tạo thành sản phẩm Pm.GXR1 BẢNG BIỂU Bảng 1.1.Kết thử nghiệm hoạt tính ức chế số chủng nấm, chủng vi khuẩn, dòng tế bào ung thư protocetraric acid fumarprotocetraric acid iii Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid Bảng 1.2 Kết thử nghiệm hoạt tính ức chế số dòng tế bào ung thư 9’O-methylprotocetraric acid Bảng 2.1 Kết khảo sát phản ứng ester hóa protocetraric acid carboxylic acid đơn chức sử dụng xúc tác AlCl3 Bảng 3.1 Dữ liệu phổ 1H-NMR, 13C-NMR hợp chất Bảng 3.2 Dữ liệu phổ 13C-NMR hợp chất tổng hợp Bảng 3.3 Dữ liệu phổ 1H-NMR, 13 C-NMR Pm.GXR1, Pr.C4M2 parmosidone D Bảng 3.4 Hiệu suất cô lập số hợp chất điều chế iv (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phổ 1H-NMR hợp chất Pr.B2 Phụ lục 2: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.B2 Phụ lục 3: Phổ 1H-NMR hợp chất Pr.B1 Phụ lục 4: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.B1 Phụ lục 5: Phổ 1H-NMR hợp chất Pm.C2 Phụ lục 6: Phổ 13C-NMR hợp chất Pm.C2 Phụ lục 7: Phổ HMBC hợp chất Pm.C2 Phụ lục 8: Phổ 1H-NMR hỗn hợp C3 Pm.C2 Phụ lục 9: Phổ 1H-NMR hợp chất Pm.CM2 Phụ lục 10: Phổ 13C-NMR hợp chất Pm.CM2 Phụ lục 11: Phổ HMBC hợp chất Pm.CM2 Phụ lục 12: Phổ 1H-NMR hợp chất Pm.C4M1 Phụ lục 13: Phổ 1H-NMR hợp chất Pr.C4M1 Phụ lục 14: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.C4M1 Phụ lục 15: Phổ 1H-NMR hợp chất Pr.C4M2 Phụ lục 16: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.C4M2 Phụ lục 17: Phổ HMBC hợp chất Pr.C4M2 Phụ lục 18: Phổ 1H-NMR hợp chất Pr.Cα Phụ lục 19: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.Cα Phụ lục 20: Phổ 1H-NMR hợp chất Pm.GXR1 Phụ lục 21: Phổ 13C-NMR hợp chất Pm.GXR1 Phụ lục 22: Phổ HMBC hợp chất Pm.GXR1 Phụ lục 23: Phổ HSQC hợp chất Pm.GXR1 v (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÍ HIỆU ii DANH MỤC HÌNH ẢNH, SƠ ĐỒ, BẢNG BIỂU iii DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC v MỤC LỤC vi LỜI NÓI ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 DEPSIDONE 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Phản ứng ester hóa depsidone 1.2 PROTOCETRARIC ACID VÀ MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦANÓ 1.2.1 Tổng quát 1.2.2 Hoạt tính sinh học protocetraric acid 1.2.3 Các phản ứng nghiên cứu protocetraric acid 10 1.2.3.1 Phản ứng tổng hợp protocetraric acid 10 1.2.3.2 Phản ứng điều chế dẫn xuất protocetraric acid 10 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 15 2.1 HÓA CHẤT 15 2.2 THIẾT BỊ 15 2.3 QUY TRÌNH ĐIỀU CHẾ CÁC DẪN XUẤT ESTER CỦA PROTOCETRARIC ACID 16 2.3.1 Phản ứng protocetraric benzoic acid 16 2.3.2 Phản ứng protocetraric acid trans-cinnamic acid 16 2.3.3 Phản ứng prototocetraric acid trans-4-methylcinnamic acid 17 vi (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 2.3.4 Phản ứng protocetraric acid trans-4-methoxycinnamic acid 17 2.3.5 Phản ứng protocetraric acid (E)-α-methylcinnamic acid 17 2.3.6 Phản ứng protocetraric acid trans-4-nitrocinnamic acid 17 2.3.7 Phản ứng protocetraric acid gyrophoric acid 17 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 19 3.1 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI BENZOIC ACID 19 3.1.1 Cấu trúc hóa học sản phẩm Pr.B2 19 3.1.2 Cấu trúc hóa học sản phẩm Pr.B1 20 3.2 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI TRANS-CINNAMIC ACID 20 3.2.1 3.3 Cấu trúc hóa học sản phẩm Pm.C2 Pm.C3 21 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI TRANS-4-METHYLCINNAMIC ACID 22 3.3.1 3.4 Cấu trúc hóa học sản phẩm Pm.CM2 23 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI TRANS-4-METHOXYCINNAMIC ACID 23 3.4.1 Cấu trúc sản phẩm Pr.C4M1 Pm.C4M2 24 3.4.2 Cấu trúc sản phẩm Pr.C4M2 25 3.5 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI (E)- α-METHYLCINNAMIC ACID 26 3.5.1 3.6 Cấu trúc sản phẩm Pr.Cα 27 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI GYROPHORIC ACID 27 3.6.1 Cấu trúc hóa học sản phẩm Pm.GXR1 28 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 26 4.1 KẾT LUẬN 26 vii (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 4.2 ĐỀ XUẤT 26 TÀI LIỆU THAM KHẢO 27 PHỤ LỤC viii (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 8' O O 2.450 2.433 3.789 5.266 4"-OCH3 O CH3 O 6.964 6.946 6.836 6.463 6.431 7.650 7.632 10.582 11.946 Pr.C4M1-DMSO-1H 7" 2" 9" HO O 3' 5' 1' OH 4" 6" OCH3 CHO H 3C 9', COOH 8' 3",5" 2",6" 8" 12.5 12.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 f1 (ppm) 6.5 6.0 5.5 5.0 Phụ lục 13: Phổ 1H-NMR hợp chất Pr.C4M1 Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 4.5 4.0 6.00 4.05 2.23 2.22 0.94 1.12 2.30 0.96 1.13 1.12 7" 3.5 3.0 2.5 (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 14.571 21.220 O CH3 O 55.694 55.351 170.222 166.468 164.010 163.889 161.231 160.944 152.046 145.524 144.593 142.005 131.766 130.194 126.547 117.143 116.427 114.985 114.411 113.827 112.247 111.927 191.607 Pr.C4M1-DMSO-13C 8' O 7" O 2" 9" HO 3' O 5' OH 1' 4" 6" OCH3 CHO H3C COOH 4"-OCH3 9' 8' 230 220 210 200 190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 f1 (ppm) 80 70 60 50 40 30 Phụ lục 14: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.C4M1 Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 20 10 -10 -20 -30 (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 117.143 116.427 114.985 114.411 113.827 112.247 111.927 126.547 131.766 130.194 142.005 O CH3 O 145.524 144.593 152.046 155.872 161.231 160.944 166.468 164.010 163.889 170.222 Pr.C4M1-DMSO-13C 8' O O 7" 2" 9" HO O 3' 5' 3",5" OH 1' 4" 6" CHO H3C 2",6" OCH3 COOH 7" 1' 3' 7' 1" 9" 4" 8" 4' 6' 5' 2' 172 168 164 160 156 152 148 144 140 f1 (ppm) 136 132 128 124 Phụ lục 14: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.C4M1 (tiếp theo) Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 120 116 112 3.070 3.058 3.052 3.041 3.032 3.020 2.404 2.211 3.731 5.096 5.080 7.301 7.283 6.918 6.900 6.773 10.539 10.539 (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 4"-OCH3 9" CH3 O HO COOH 8' O 2" 7" 3' O 5' CHO H 3C 9' O 1' 4" OCH3 6" COOH 7' 9" 2",6" 3",5" 8',8" 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 f1 (ppm) 6.0 5.5 5.0 4.5 Phụ lục 15: Phổ 1H-NMR hợp chất Pr.C4M2 Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 4.0 3.5 3.0 2.83 2.85 3.33 3.97 1.09 2.18 0.85 2.10 1.00 7" 2.5 2.0 (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid HO 13.95 23.44 22.02 43.49 55.56 COOH 8' O 2" 7" 3' O 5' CHO 63.25 9" CH3 O 78.45 173.62 167.60 165.08 164.58 161.63 159.75 152.34 148.23 142.69 142.37 130.77 128.78 125.38 122.61 117.95 114.24 112.58 112.44 112.08 191.97 Pr.C4M2-DMSO-13C H 3C 9' O 1' 4" OCH3 6" COOH 7' 4"-OCH3 9' 7" 8" 8' 210 200 190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 f1 (ppm) 90 80 70 60 Phụ lục 16: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.C4M2 Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 50 40 30 20 10 (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid HO 114.24 112.58 112.44 112.08 117.95 122.61 125.38 128.78 130.77 142.69 142.37 9" CH3 O 148.23 152.34 159.75 161.63 165.08 164.58 173.62 167.60 Pr.C4M2-DMSO-13C COOH 8' O 2" 7" 3' O 5' CHO O 1' H 3C 4" OCH3 6" 3",5" COOH 9' 2",6" 7' 7' 4" 1" 9" 4' 3',1 6' 2' 5' 1' 176 172 168 164 160 156 152 148 144 140 f1 (ppm) 136 132 128 124 Phụ lục 16: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.C4M2 (tiếp theo) Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 120 116 112 (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid C4M2-DMSO- HMBC COOH 20 8' O 2" 7" 3' HO 9" CH3 O O 5' CHO H 3C 9' O 1' 40 4" OCH3 6" COOH 60 7' 100 120 140 160 180 200 220 16 15 14 13 12 11 10 f2 (ppm) Phụ lục 17: Phổ HMBC hợp chất Pr.C4M2 Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid -1 f1 (ppm) 80 (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid HO 8' O O 7" 9", 1" 9" 3" 3' O 5' OH 1' H 3C 5" CHO 1.997 O CH3 O 2.435 2.432 5.314 7.543 7.541 7.425 7.417 7.401 7.399 7.375 7.367 7.358 7.350 6.825 11.943 10.578 Pr.CALPHA-DMSO-1H H3C COOH 7' 9' 8"-CH3 8' 8" 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 f1 (ppm) 6.04 2.05 1.00 1.06 1.11 12.0 1.01 4.04 1.21 7" 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 Phụ lục 18: Phổ 1H-NMR hợp chất Pr.Cα Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid HO 8' O 7" O 1" 9" 3" 3' O 5' OH 1' H 3C 5" CHO 21.090 14.568 13.923 O CH3 O 56.321 170.146 167.657 163.907 163.866 160.886 155.356 151.993 145.602 142.136 138.487 135.015 131.643 129.598 128.644 128.493 127.738 117.119 116.488 113.841 112.153 111.915 191.548 Pr.CALPHA-DMSO-13C H 3C COOH 7' 9' 8"-CH3 9' 8' 200 190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 f1 (ppm) 90 80 70 60 Phụ lục 19: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.Cα Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 50 40 30 20 10 (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid HO 8' O O 113.841 112.153 111.915 117.119 116.488 131.643 129.598 128.644 128.493 127.738 135.015 7" 1" 9" 3" 3' O 5' OH 1' H 3C 5" CHO H3C 138.487 O CH3 O 142.136 145.602 151.993 155.356 160.886 163.907 163.866 167.657 170.146 Pr.CALPHA-DMSO-13C 9' 3",5" 2",6" COOH 7' 8" 7' 7,4 9" 4' 6' 1" 7" 4" 5' 3' 1' 2' 168 164 160 156 152 148 144 140 f1 (ppm) 136 132 128 124 Phụ lục 19: Phổ 13C-NMR hợp chất Pr.Cα (tiếp theo) Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 120 116 1,3 112 (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid CH3 O CH3 5' O CH O 2.572 2.273 2.242 3.771 6.015 6.011 5.966 5.962 9, 9" 9' O HO 6.761 8.765 10.588 11.865 Pm.GXR1-DMSO-1H 1' 3' O OH OH CH3 8' 7' 9' HO 7" 5'' 3'' 1'' 8' OH 3" 13.5 13.0 12.5 12.0 11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 f1 (ppm) 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 Phụ lục 20: Phổ 1H-NMR hợp chất Pm.GXR1 Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 4.0 3.5 3.0 2.5 5.82 3.04 2.18 1.02 0.96 0.95 0.91 1.00 0.74 1" 2.0 (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid CH3 5' HO O O 20.786 20.693 20.580 14.133 9' O CH 1' 7' 3' OH OH CH3 8' O 14.133 O 20.786 20.693 20.580 CH3 62.804 164.624 163.573 161.890 156.892 155.695 151.489 144.110 137.846 129.975 118.312 116.633 115.740 111.526 108.413 101.161 192.144 Pm.GXR1-DMSO-13C HO 7" 5'' 3'' 1'' 20 OH f1 (ppm) 15 9, 8',9" 9' 230 220 210 200 190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 f1 (ppm) 80 70 60 50 40 30 13 Phụ lục 21: Phổ C-NMR hợp chất Pm.GXR1 Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 20 10 -10 -20 -30 (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid CH3 5' O CH O 1' 118.312 116.633 115.740 113.344 113.120 111.526 129.975 137.846 140.072 3" O 7' 3' OH OH CH3 8' 1" 9' O HO 101.161 O 108.413 CH3 144.110 151.489 156.892 155.695 164.624 163.573 162.782 161.890 170.336 Pm.GXR1-DMSO-13C HO 7" 5'' 3'' 1'' OH 2" 4" 6" 5" 7' 4' 3' 5' 6' 1',1 2' 170 165 160 155 150 145 140 135 f1 (ppm) 130 125 120 115 Phụ lục 21: Phổ 13C-NMR hợp chất Pm.GXR1 (tiếp theo) Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid 110 105 100 (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid GXR1-DMSO-HMBC O 9' 5' HO CH3 O O O CH 1' 40 OH OH CH3 8' 7' 3' 20 O HO 5'' 3'' 60 7" 1'' 80 OH 100 120 140 160 180 200 220 16 15 14 13 12 11 10 f2 (ppm) Phụ lục 22: Phổ HMBC hợp chất Pm.GXR1 Luan van (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid -1 f1 (ppm) CH3 (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid (Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid(Luan.van.thac.si).dieu.che.mot.so.dan.xuat.protocetraric.acid
Ngày đăng: 29/12/2023, 04:58
Xem thêm: