Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu tính đa hình của một số gen liên quan đến loãng xương ở nam giới

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HOA NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH CỦA MỘT SỐ GEN LIÊN QUAN ĐẾN LOÃNG XƢƠNG Ở NAM GIỚI LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HOA NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH CỦA MỘT SỐ GEN LIÊN QUAN ĐẾN LOÃNG XƢƠNG Ở NAM GIỚI Ngành đào tạo : Nội Khoa Chuyên ngành : Nội – Xương khớp Mã số : 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN THỊ THANH HƢƠNG PGS.TS TRẦN THỊ MINH HOA HÀ NỘI – 2023 LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình thực đề tài tơi nhận nhiều giúp đỡ Lãnh đạo quan, đơn vị, Thầy Cô, đồng nghiệp, bệnh nhân, bạn bè gia đình thân yêu Trước hết, tơi xin bày tỏ lịng tri ân sâu sắc tới TS Nguyễn Thị Thanh Hương PGS.TS Trần Thị Minh Hoa người thầy, người hướng dẫn khoa học, tận tình giúp đỡ, động viên tơi suốt q trình học tập, trực tiếp hướng dẫn tơi thực nghiên cứu, góp ý sửa chữa luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới Viện nghiên cứu y học Đinh Tiên Hoàng, quỹ Nafosted tài trợ nguồn kinh phí tạo điều kiện cho tơi q trình nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn kính trọng tới thày, tồn thể cán bộ, nhân viên Bộ môn Nội Tổng Hợp – Trường Đại hoc Y Hà Nội dạy dỗ giúp đỡ tơi suốt q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn toàn thể cán bộ, nhân viên khoa Cơ Xương khớp bệnh viện Hữu Nghị nơi công tác tạo điều kiện thuận lợi tận tình giúp đỡ tơi suốt q trình học tập hồn thiện luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn kính trọng PGS TS Lê Văn Đơ chủ nhiệm môn Miễn Dịch - Sinh Lý bệnh giúp đỡ tơi q trình nghiên cứu hoàn thành luận án Xin gửi lời cảm ơn đến bệnh nhân gia đình họ giúp tơi có số liệu luận án Cuối cùng, xin ghi nhớ công ơn sinh thành, dưỡng dục bố mẹ ủng hộ động viên chồng, hai bên tôi, chỗ dựa vững để yên tâm học tập hoàn thành luận án Hà Nội, ngày 20 tháng 06 năm 2023 Nguyễn Thị Hoa LỜI CA ĐOAN Tôi Nguyễn Thị Hoa, nghiên cứu sinh khóa 35 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội xương khớp, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Nguyễn Thị Thanh Hương PGS.TS Trần Thị Minh Hoa Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam; Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 20 tháng 06 năm 2023 Ngƣời viết cam đoan Nguyễn Thị Hoa DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT CSTL Cột sống thắt lưng CXĐ Cổ xương đùi DNA Deoxyribonucleic acid DXA Dual energy X-ray Absorptiometry FTO Fat mass obesity associated GWAS Genome Wide Association Study: Nghiên cứu tương quan toàn hệ gen Hcy Homocystein LDLR Low Density Lipoprotein Receptor: Thụ thể lipoprotein trọng lượng phân tử thấp LRP5 Low Density Lipoprotein Receptor related protein LX Loãng xương MĐX Mật độ xương MTHFR Methylene tetrahydrofolate reductase KLXĐ Peak Bone Mass Density – mật độ xương đỉnh RANKL Receptor active of nuclear factor kappa ligand Rm Reverse mutation primer Rw Reverse wild type primer SNP Single Nucleotid Polymorphism (Đa hình đơn Nucleotid) TGF Transforming Growth Factor: yếu tố tăng trưởng WHO World Health Organization MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương loãng xương 1.1.1 Định nghĩa loãng xương 1.1.2 Dịch tễ học loãng xương nam 1.1.3 Chẩn đốn lỗng xương 1.2 Cơ chế bệnh sinh loãng xương nam giới 1.3 Đa hình đơn nucleotide 1.3.1 Khái niệm đa hình đơn 1.3.2 Các loại SNPs 10 1.3.3 Vai trò ứng dụng SNPs Y học 10 1.3.4 Một số phương pháp xác định kiểu gen đa hình đơn nucleotid 11 1.4 Vai trò gen MTHFR, LRP5 FTO loãng xương gãy xương 15 1.4.1 Vai trị gen nói chung loãng xương 15 1.4.2 Vai trị gen LRP5 lỗng xương 18 1.4.3 Vai trò gen MTHFR loãng xương 23 1.4.4 Vai trị gen FTO lỗng xương 27 1.5 Một số nghiên cứu lâm sàng gen LRP5 Q89R (rs41494349), MTHFR C677T (rs1801133), FTO rs1121980 liên quan với loãng xương gãy xương nam giới 29 1.5.1 Các nghiên cứu giới 29 1.5.2 Các nghiên cứu Việt Nam 35 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu 37 2.2 Đối tượng nghiên cứu 37 2.2.1 Nhóm bệnh 37 2.2.2 Nhóm chứng 38 2.3 Phương pháp nghiên cứu 38 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 38 2.3.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 38 2.3.3 Các số, biến số nghiên cứu tiêu chuẩn đánh giá 40 2.3.4 Phương tiện nghiên cứu 43 2.3.5 Các bước tiến hành nghiên cứu 45 2.4 Sơ đồ nghiên cứu 50 2.5 Sai số cách khống chế sai số 51 2.6 Phương pháp phân tích số liệu 51 2.7 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 53 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 54 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 54 3.2 Đặc điểm đa hình gen LRP5 Q89R (rs41494349), MTHFR C677T (rs1801133) FTO rs1121980 58 3.2.1 Kết phân tích đa hình gen 58 3.2.2 Đặc điểm kiểu gen đa hình gen LRP5 Q89R (rs41494349), MTHFR C677T (rs1801133) FTO rs1121980 65 3.3 Mối liên quan đa hình gen nghiên cứu với loãng xương nam giới 72 3.3.1 Mối liên quan đa hình gen LRP5 Q89R (rs41494349) với loãng xương nam giới 72 3.3.2 Mối liên quan đa hình gen MTHFR C677T (rs1801133) với lỗng xương nam giới 74 3.3.3 Mối liên quan đa hình gen FTO rs1121980 với loãng xương nam giới 76 3.3.4 Sự kết hợp đa hình gen gen LRP5 Q89R (rs41494349), MTHFR C677T (rs1801133) FTO rs1121980 với loãng xương nam giới 77 3.4 Mối liên quan đa hình gen số yếu tố nguy với loãng xương nam giới 78 3.5 Mối liên quan gen số yếu tố nguy loãng xương nam giới 84 CHƢƠNG BÀN LUẬN 88 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 88 4.2 Bàn luận đặc điểm đa hình gen LRP5 Q89R (rs41494349), MTHFR C677T (rs1801133) FTO rs1121980 94 4.2.1 Bàn luận phân bố tần số alen kiểu gen đa hình gen LRP5 Q89R rs41494349 95 4.2.2 Bàn luận phân bố alen kiểu đa hình gen MTHFR C677T (rs1801133) 99 4.2.3 Bàn luận phân bố alen kiểu đa hình gen FTO rs1121980 103 4.3 Bàn luận mối liên quan đa hình gen yếu tố nguy loãng xương nam giới 106 4.3.1 Mối liên quan đa hình gen LRP5 Q89R (rs41494349), MTHFR C677T (rs1801133) FTO rs1121980 với loãng xương nam giới mơ hình kiểm định đơn biến 106 4.3.2 Tương tác gen yếu tố nguy với loãng xương mơ hình kiểm định hồi quy tuyến tính đa biến 115 4.3 Ý nghĩa thực tiễn đề tài 121 4.4 Hạn chế đề tài 122 KẾT LUẬN 123 KHUYẾN NGHỊ 125 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Bảng 2.2 Bảng 2.3 Bảng 2.4 Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.8 Bảng 3.9 Bảng 3.10 Bảng 3.11 Bảng 3.12 Bảng 3.13 Bảng 3.14 Bảng 3.15 Bảng 3.16 Phân loại số khối thể 40 Tiêu chuẩn chẩn đốn lỗng xương WHO đề nghị 42 Trình tự mồi phản ứng PCR 44 Những mô hình di truyền giả định SNP nghiên cứu 52 Đặc điểm tuổi nhóm nghiên cứu 54 Đặc điểm chiều cao cân nặng số BMI nhóm bệnh nhóm chứng 55 Đặc điểm tiền sử hút thuốc, uống rượu, nơi sống trình độ học vấn đối tượng nghiên cứu 56 Đặc điểm tiền sử gãy xương mức độ hoạt động thể lực 57 Đặc điểm MĐX theo nhóm tuổi 57 Phân bố kiểu gen LRP5 Q89R (rs41494349) 65 Phân bố đa hình gen LRP5 Q89R (rs41494349) theo tình trạng lỗng xương vị trí cổ xương đùi 66 Phân bố đa hình gen LRP5 Q89R (rs41494349) theo tình trạng lỗng xương vị trí đầu xương đùi 66 Phân bố đa hình gen LRP5 Q89R (rs41494349) theo tình trạng lỗng xương vị trí cột sống thắt lưng 67 Phân bố kiểu gen MTHFR C677T (rs1801133)) nhóm bệnh nhóm chứng 67 Phân bố đa hình gen MTHFR C677T (rs1801133) theo tình trạng lỗng xương vị trí cổ xương đùi 68 Phân bố đa hình gen MTHFR C677T (rs1801133) theo tình trạng lỗng xương vị trí đầu xương đùi 68 Phân bố đa hình gen MTHFR C677T (rs1801133) theo tình trạng lỗng xương vị trí cột sống thắt lưng 69 Phân bố kiểu gen FTO nhóm bệnh nhóm chứng 69 Phân bố đa hình gen FTO rs1121980 theo tình trạng lỗng xương vị trí cổ xương đùi 70 Phân bố đa hình gen FTO rs1121980 theo tình trạng lỗng xương vị trí đầu xương đùi 70 Bảng 3.17 Phân bố đa hình gen FTO rs1121980 theo tình trạng lỗng xương vị trí cột sống thắt lưng 71 Bảng 3.18 Mối liên quan LRP5 Q89R rs41494349 với lỗng xương nam giới mơ hình di truyền 72 Bảng 3.19 Mối liên quan đa hình gen LRP5 Q89R rs41494349 với lỗng xương nam giới theo vị trí 73 Bảng 3.20 Mối liên quan đa hình gen MTHFR C677T (rs1801133) với lỗng xương nam giới mơ hình di truyền 74 Bảng 3.21 Mối liên quan đa hình gen MTHFR C677T (rs1801133) với loãng xương nam giới theo vị trí 75 Bảng 3.22 Mối liên quan đa hình gen FTO rs1121980 với lỗng xương nam giới 76 Bảng 3.23 Sự kết hợp kiểu gen gen liên quan đến loãng xương nam giới 77 Bảng 3.24 Mối liên quan số BMI, chiều cao, cân nặng với loãng xương nam giới 78 Bảng 3.25 Mối liên quan hoạt động thể lực, thói quen hút thuốc, uống rượu với loãng xương nam giới 79 Bảng 3.26 Mối liên quan trình độ học vấn, khu vực sinh sống với loãng xương nam giới 83 Bảng 3.27 Liên quan đa hình gen yếu tố nguy với loãng xương mơ hình kiểm định hồi quy tuyến tính đa biến 84 Bảng 3.28 Mơ hình hồi quy logistic đa biến kiểm định mối liên quan loãng xương cổ xương đùi với đa hình gen yếu tố nguy khác 85 Bảng 3.29 Mơ hình hồi quy logistic đa biến kiểm định mối liên quan lỗng xương đầu xương đùi với đa hình gen yếu tố nguy khác 86 Bảng 3.30 Mơ hình hồi quy logistic đa biến kiểm định mối liên quan loãng xương cột sống thắt lưng với đa hình gen yếu tố nguy khác 87 Mức độ vận động thể lực thời gian làm Q104 [phy_work_inte] việc ông/bà nào? giờ/ngày giờ/ngày giờ/ngày giờ/ngày 10 giờ/ngày trở lên 10 Chủ yếu ngồi làm việc chỗ Ngồi làm việc, có đứng lên lại Phần lớn thời gian đứng lại Di chuyển thường xuyên kết hợp với lao động chân tay Lao động chân tay nặng nhọc Phần 2: Hoạt động thể lực di chuyển tới nơi làm việc Hướng dẫn người vấn:  Đối tượng nghiên cứu làm phương tiện, ví dụ xe buýt gồm bến xe, sau xe buýt thực  Câu hỏi Q202: đối tượng nghiên cứu chọn từ phương tiện trở lên cần hỏi rõ để xác định thời gian sử dụng loại phương tiện nói riêng STT Tên biến Câu hỏi số Q201 [phy_tran_] Ông/bà liệt kê Câu trả lời Ghi Làm việc nhà TẤT CẢ phương tiện mà ông bà THƢỜNG XUYÊN sử dụng để làm? hom Đi wal Xe đạp bic Xe máy mor Ơ tơ, taxi car Xe buýt bus Q301 Q202 Tần suất thời gian sử dụng loại phƣơng tiện lựa chọn Phương tiện [phy_trans_wal_] Đi Thời gian(01 Tần suất [frq] CHIỀU) [dur] Dưới 15 ph t ngày/tuần ngày/tuần ngày/tuần 30-44 phút ngày/tuần 45-59 phút ngày/tuần 60-89 phút ngày/tuần 90-119 phút ngày/tuần 120 ph t trở lên 15-29 phút [phy_trans_bic_] Đi xe đạp [phy_trans_mor_] Xe máy [phy_trans_car_] Ơ tơ, taxi [phy_trans_bus_] Xe buýt ngày/tuần Dưới 15 ph t ngày/tuần 15-29 phút ngày/tuần 30-44 phút ngày/tuần 45-59 phút ngày/tuần 60-89 phút ngày/tuần 90-119 phút ngày/tuần 120 ph t trở lên ngày/tuần Dưới 15 ph t ngày/tuần 15-29 phút ngày/tuần 30-44 phút ngày/tuần 45-59 phút ngày/tuần 60-89 phút ngày/tuần 90-119 phút ngày/tuần 120 ph t trở lên ngày/tuần Dưới 15 ph t ngày/tuần 15-29 phút ngày/tuần 30-44 phút ngày/tuần 45-59 phút ngày/tuần 60-89 phút ngày/tuần 90-119 phút ngày/tuần 120 ph t trở lên ngày/tuần Dưới 15 ph t ngày/tuần 15-29 phút ngày/tuần 30-44 phút ngày/tuần 45-59 phút ngày/tuần 60-89 phút ngày/tuần 90-119 phút 120 ph t trở lên 7 ngày/tuần Phần 3: Hoạt động thể lực thời gian giải trí STT Tên biến số Câu hỏi Câu trả lời Xem vơ tuyến Ơng/bà liệt kê tất hoạt động Q301 [phy_leiact_] Sử dụng máy vi tính, ipad… mà ơng/bà Đọc sách báo thường xun Ngồi nói chuyện, nghe thực thời gian rảnh rỗi nhạc, đan lát… Làm việc nhà (lau nhà, trông trẻ con…) Nấu nướng STT Tên biến số Câu hỏi Tính Đi xe đạp với tốc độ hoạt động vừa thực phải (nếu có) tv com rea sit hom coo Câu trả lời Đi dạo vào ban đêm Ghi Ghi wal bic Di chuyển xe máy dạo phố xe máy mor Q302 Tần suất thời lƣợng thực hoạt động lựa chọn Hoạt động Xem vô tuyến [phy_leiact_tv_] Sử dụng máy vi tính, điện thoại thơng minh… [phy_leiact_com_] Đọc sách báo [phy_leiact_rea_] Tần suất (số ngày/tuần) [frq] Thời lượng (phút/ngày) [dur] ngày ngày ngày 29 ph t trở xuống 30-59 phút 60-89phút 90-119 phút đến đến đến đến đến giờ trở lên 10 ngày ngày ngày 29 ph t trở xuống 30-59 phút 60-89 phút 90-119 phút đến đến đến đến đến giờ trở lên 10 ngày ngày ngày 29 ph t trở xuống 30-59 phút 60-89 phút 90-119 phút đến đến đến đến đến giờ trở lên 10 Q302 Tần suất thời lƣợng thực hoạt động lựa chọn Hoạt động Ngồi nói chuyện, đan lát… [phy_leiact_sit_] Làm việc nhà [phy_leiact_hom_] Nấu cơm [phy_leiact_coo_] Đi Tần suất (số ngày/tuần) [frq] Thời lượng (phút/ngày) [dur] ngày ngày ngày 29 ph t trở xuống 30-59 phút 60-89 phút 90-119 phút đến đến đến đến đến giờ trở lên 10 ngày ngày ngày 29 ph t trở xuống 30-59 phút 60-89 phút 90-119 phút đến đến đến đến đến giờ trở lên 10 ngày ngày ngày 29 ph t trở xuống 60-89 phút 60-89 phút 90-119 phút đến đến đến đến đến giờ trở lên 10 29 ph t trở xuống 1 ngày Q302 Tần suất thời lƣợng thực hoạt động lựa chọn Hoạt động [phy_leiact_wal_] Đi xe đạp tốc độ vừa phải [phy_leiact_bic_] Tần suất (số Thời lượng (phút/ngày) ngày/tuần) [frq] [dur] ngày 60-89 phút 2 ngày ngày 60-89 phút 90-119 phút đến đến 6 đến đến đến giờ trở lên 10 ngày 29 ph t trở xuống 30-59 phút 60-89 phút 90-119 phút đến đến đến đến đến giờ trở lên 10 29 ph t trở xuống 30-59 phút 60-89 phút Dạo phố xe máy ngày [phy_leiact_mor_ ngày đến đến ngày đến đến đến giờ trở lên 10 90-119 phút Phần 4: Hoạt động thể lực chơi thể thao STT Tên biến số Q401 [phy_sport_] Câu hỏi Ông/bà liệt kê tất môn thể thao mà ông/bà thường xuyên thực Thường xuyên tức thực lần/tháng Ghi Câu trả lời Tập thể dục aerobic Các tập tăng sức mạnh aer gym (nâng tạ) Đi nhanh jog Chạy run Đạp xe tốc độ nhanh (thể thao) bic Bơi lội swi Bóng đá, bóng chuyền, bóng rổ bal Chơi gôn (golf) gol Khiêu v thể thao dan Võ thuật mar Đấm bốc box Ten-nít, bóng bàn, cầu lồng ten Yoga yog Dưỡng sinh tai Môn thể thao khác (ghi rõ): other ……………………………… Tôi không chơi thể thao no Q501 Tần suất thời lƣợng thực hoạt động Q402 lựa chọn Môn thể thao Thực Thời lượng (MỖI Tần suất[frq] LẦN) bao [dur] nhiêu tháng 01 năm? Tập thể dục 1-3 lần/tháng aerobic lần/tuần 30-44 phút 2 lần/tuần 45-59 phút 3 lần/tuần 60-89 phút 4 lần/tuần 90-119 ph t đến 5 lần/tuần 2.5 6 lần/tuần 2.5 đến 7 lần/tuần 8 đến 3.5h [phy_sport_aer_] lần/tuần trở lên Q402 29 ph t trở xuống 3.5 đến 4h trở lên 10 Tần suất thời lƣợng thực hoạt động lựa chọn Môn thể thao Thực Tần suất[frq] Thời lượng (MỖI LẦN) bao [dur] nhiêu tháng 01 năm? Nâng tạ [phy_sport_gym_] 1-3 lần/tháng 29 p trở xuống 1 lần/tuần 30-44 phút 2lần/tuần 45-59 phút 3lần/tuần 60-89 phút 4lần/tuần 90-119 phút 5lần/tuần đến 2.5h 6 lần/tuần 2.5 đến 3h đến dưới3.5h 3.5 đến 4h trở lên 10 7lần/tuần 8lần/tuần trở lên Đi nhanh [phy_sport_jog_] 1-3 lần/tháng 29 p trở xuống 1 lần/tuần 30-44 phút 2 lần/tuần 45-59 phút 3 lần/tuần 60-89 phút 4 lần/tuần 90-119 phút 5 lần/tuần đến 2.5 6 lần/tuần 2.5 đến đến 3.5 3.5 đến trở lên 10 lần/tuần lần/tuần trở lên Chạy [phy_sport_run_] 1-3 lần/tháng 29 ptrở xuống 1 lần/tuần 30-44 phút 2 lần/tuần 45-59 phút 3 lần/tuần 60-89 phút 4 lần/tuần 90-119 phút 5 lần/tuần đến 2.5 6 lần/tuần 2.5 đến 7 lần/tuần đến 3.5 8 lần/tuần trở 3.5 đến trở lên 10 lên Q402 Tần suất thời lƣợng thực hoạt động lựa chọn Môn thể thao Thực Thời lượng (MỖI LẦN) Tần suất[frq] [dur] tháng 01 năm? Đạp xe tốc độ nhanh [phy_sport_bic_] 1-3 lần/tháng 29 ph trở xuống 1 lần/tuần 30-44 phút 2 lần/tuần 45-59 phút 3 lần/tuần 60-89 phút 4 lần/tuần 90-119 ph t đến 5 lần/tuần 2.5 2.5 đến đến 3.5 3.5 đến trở lên 10 1-3 lần/tháng 29 p trở xuống 1 lần/tuần 30-44 phút 2 lần/tuần 45-59 phút 3 lần/tuần 60-89 phút 4 lần/tuần 90-119 phút 5 lần/tuần 2h đến 2.5 2.5 đến 3h đến 3.5h lần/tuần 7 lần/tuần 8 lần/tuần trở lên Bơi lội [phy_sport_swi_] lần/tuần 7 lần/tuần 8 lần/tuần trở lên 3.5 đến trở lên 10 Bóng đá, bóng chuyền, bóng rổ [phy_sport_bal_] 1-3 lần/tháng 29 phút trở xuống 1 lần/tuần 30-44 phút 2 lần/tuần 45-59 phút 3 lần/tuần 60-89 phút 4 lần/tuần 90-119 ph t đến 5 lần/tuần 2.5 6 lần/tuần 2.5 đến 7 lần/tuần 3h đến 3.5 8 lần/tuần trở 3.5 đến giờ trở lên 10 lên Q402 Tần suất thời lƣợng thực hoạt động lựa chọn Môn thể thao Thực Thời lượng (MỖI LẦN) Tần suất[frq] [dur] tháng 01 năm? Chơi golf 1-3 lần/tháng 29 ph trở xuống 1 lần/tuần 30-44 phút [phy_sport_go lần/tuần 45-59 phút l_] lần/tuần 60-89 phút 4 lần/tuần 5 lần/tuần 90-119 phút đến 2.5h 6 lần/tuần 2.5 đến h lần/tuần đến 3.5h lần/tuần trở lên 3.5 đến 4h trở lên 10 Khiêu v thể 1-3 lần/tháng 29 ph t trở xuống 1 lần/tuần 30-44 phút 2 lần/tuần 45-59 phút [phy_sport_da lần/tuần 60-89 phút n_] lần/tuần 90-119 phút 5 lần/tuần đến 2.5h 2.5 đến 3h đến 3.5h 3.5 đến 4h trở lên 10 thao lần/tuần 7 lần/tuần 8 lần/tuần trở lên Võ thuật 1-3 lần/tháng 29 ph trở xuống 1 lần/tuần 30-44 phút [phy_sport_m lần/tuần 45-59 phút ar_] lần/tuần 60-89 phút 4 lần/tuần 90-119 phút 5 lần/tuần đến 2.5h 6 lần/tuần 2.5 đến 3h 7 lần/tuần đến 3.5h lần/tuần trở lên Q402 3.5 đến h trở lên 10 Tần suất thời lƣợng thực hoạt động lựa chọn Môn thể thao Thực Tần suất[frq] tháng 01 năm? Thời lượng (MỖI LẦN) [dur] Đấm bốc [phy_sport_box_] 1-3 lần/tháng 29 ph t trở xuống 30-44 phút lần/tuần 45-59 phút 60-89 phút 90-119 ph t đến lần/tuần 2.5 2.5 đến đến 3.5 lần/tuần 3.5 đến giờ trở lên 10 1-3 lần/tháng 29 ph t trở xuống 30-44 phút lần/tuần lần/tuần lần/tuần lần/tuần 45-59 phút 60-89 phút 90-119 phút đến 2.5 lần/tuần lần/tuần 2.5 đến đến 3.5 lần/tuần lần/tuần 3.5 đến giờ trở lên 10 1-3 lần/tháng lần/tuần lần/tuần 29 ph t trở xuống 30-44 phút 45-59 phút 60-89 phút lần/tuần 90-119 phút đến 2.5 2.5 đến đến 3.5 3.5 đến giờ trở lên 10 lần/tuần lần/tuần lần/tuần lần/tuần lần/tuần trở lên Ten-nít, bóng bàn, cầu lơng [phy_sport_ten_] trở lên Yoga [phy_sport_yog_] lần/tuần lần/tuần lần/tuần lần/tuần lần/tuần trở lên Q402 Tần suất thời lƣợng thực hoạt động lựa chọn Môn thể thao Thực Thời lượng (MỖI LẦN) [dur] Tần suất[frq] tháng 01 năm? Dưỡng sinh 1-3 lần/tháng 29 ph t trở xuống 1 lần/tuần 30-44 phút 45-59 phút 60-89 phút 90-119 phút lần/tuần đến 2.5 2.5 đến 7 lần/tuần 8 lần/tuần trở lên 3.5 đến giờ trở lên 10 Môn thể thao khác: ………………… 1-3 lần/tháng lần/tuần lần/tuần 29 ph t trở xuống 30-44 phút 45-59 phút [phy_sport_other_] lần/tuần 60-89 phút 90-119 ph t đến 2.5 2.5 đến đến 3.5 3.5 đến giờ trở lên 10 [phy_sport_tai_] lần/tuần lần/tuần lần/tuần lần/tuần lần/tuần lần/tuần lần/tuần lần/tuần lần/tuần trở lên đến 3.5