(Luận văn) đánh giá hiệu lực của vắc xin avimex knew h5 sử dụng ở gà để chống lại vi rút cúm gia cầm h5n1 clade 2 3 2 1 và h5n6 clade 2 3 4 4 phân lập tại việt nam năm 2017

HỌC VIỆN NÔNG NGHIỆP VIỆT NAM NGÔ THỊ HƢƠNG a lu ĐÁNH GIÁ HIỆU LỰC CỦA VẮC XIN AVIMEX KNEW-H5 n n va SỬ DỤNG Ở GÀ ĐỂ CHỐNG LẠI VI RÚT CÚM GIA CẦM p ie gh tn to H5N1 CLADE 2.3.2.1 VÀ H5N6 CLADE 2.3.4.4 PHÂN LẬP TẠI VIỆT NAM NĂM 2017 d oa nl w a lu Thú y Mã số: 8640101 f an nv Chuyên ngành: ul oi lm Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Chu Đức Thắng at nh z z om l.c gm @ an Lu NHÀ XUẤT BẢN HỌC VIỆN NÔNG NGHIỆP - 2019 n va ac th si LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, kết nghiên cứu đƣợc trình bày luận văn trung thực, khách quan chƣa dùng để bảo vệ lấy học vị Tôi xin cam đoan giúp đỡ cho việc thực luận văn đƣợc cám ơn, thơng tin trích dẫn luận văn đƣợc rõ nguồn gốc Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Tác giả luận văn a lu n va Ngô Thị Hƣơng n p ie gh tn to d oa nl w f an nv a lu oi lm ul at nh z z om l.c gm @ an Lu n va ac th i si LỜI CẢM ƠN Trong suốt thời gian học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn, tơi nhận đƣợc hƣớng dẫn, bảo tận tình thầy cô giáo, giúp đỡ, động viên bạn bè, đồng nghiệp gia đình Nhân dịp hồn thành luận văn, cho phép tơi đƣợc bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS TS Chu Đức Thắng tận tình hƣớng dẫn, dành nhiều cơng sức, thời gian tạo điều kiện cho suốt q trình học tập thực đề tài Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới Ban Giám đốc, Ban Quản lý đào tạo, Bộ môn Nội – Chẩn – Dƣợc – Độc chất, Khoa Thú y – Học viện Nơng nghiệp Việt Nam tận tình giúp đỡ tơi q trình học tập, thực đề tài hoàn thành luận văn a lu n Tôi xin chân thành cảm ơn tập thể lãnh đạo, cán viên chức Trung tâm Chẩn đoán Thú y Trung ƣơng giúp đỡ tạo điều kiện cho suốt trình thực đề tài n va p ie gh tn to Xin chân thành cảm ơn gia đình, ngƣời thân, bạn bè, đồng nghiệp tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ mặt, động viên khuyến khích tơi hồn thành luận văn./ Hà Nội, ngày tháng năm 2019 d oa nl w Tác giả luận văn f an nv a lu Ngô Thị Hƣơng oi lm ul at nh z z om l.c gm @ an Lu n va ac th ii si MỤC LỤC Lời cam đoan i Lời cảm ơn ii Mục lục iii Danh mục chữ viết tắt vi Danh mục bảng vii Trích yếu luận văn x Thesis abstract xii Phần Mở đầu a lu n n va 1.1 Tính cấp thiết đề tài 1.2 Mục tiêu nghiên cứu 1.3 Phạm vi nghiên cứu tn to Những đóng góp mới, ý nghĩa khoa học thực tiễn 1.4 p ie gh Phần Tổng quan tài liệu 2.1 2.1.1 Sơ lƣợc bệnh cúm gia cầm Khái niệm bệnh cúm gia cầm oa nl w Lịch sử bệnh giới 2.1.3 Tình hình dịch cúm gia cầm Việt Nam 2.1.4 Dịch tễ học bệnh cúm gia cầm 2.1.5 Triệu chứng, bệnh tích bệnh cúm gia cầm 11 2.1.6 Phƣơng pháp chẩn đoán cúm gia cầm 13 2.2 Vi rút cúm gia cầm 13 2.2.1 Đặc điểm hình thái, cấu trúc vi rút cúm type A 13 2.2.2 Nguồn gốc, cấu trúc phân bố vi rút cúm A/H5N1 clade 2.3.2.1 17 2.2.3 Nguồn gốc, cấu trúc phân bố vi rút cúm A/H5N6 clade 2.3.4.4 18 2.2.4 Đặc tính kháng nguyên vi rút cúm 18 2.2.5 Độc lực vi rút 19 2.2.6 Sức đề kháng vi rút 20 2.2.7 Cơ chế xâm nhiễm gây bệnh vi rút cúm A tế bào vật chủ 20 2.2.8 Nuôi cấy lƣu trữ vi rút 22 2.3 Phòng bệnh cúm gia cầm 22 d 2.1.2 f an nv a lu oi lm ul at nh z z om l.c gm @ an Lu n va ac th iii si 2.3.1 Các loại vắc xin đƣợc dùng 22 2.3.2 Tình hình sử dụng vắc xin cúm gia cầm giới 23 2.3.3 Tình hình sử dụng vắc xin cúm gia cầm Việt Nam 24 2.3.4 Những điểm ý sử dụng vắc xin cúm gia cầm 26 Phần Vật liệu phƣơng pháp nghiên cứu 27 a lu n n va 3.1 Địa điểm nghiên cứu 27 3.2 Thời gian nghiên cứu 27 3.3 Đối tƣợng, vật liệu nghiên cứu 27 3.4 Nội dung nghiên cứu 28 3.5 Phƣơng pháp nghiên cứu 28 3.5.1 Phƣơng pháp điều tra hồi cứu 28 3.5.2 Phƣơng pháp lấy mẫu bảo quản mẫu 28 3.5.3 Phƣơng pháp mổ khám 29 tn to Phƣơng pháp công cƣờng độc đánh giá hiệu lực vắc xin 29 3.5.5 Phƣơng pháp phát kháng nguyên 30 3.5.6 Phƣơng pháp xử lý số liệu 34 p ie gh 3.5.4 oa nl w Phần Kết thảo luận 35 Tình hình dịch cúm gia cầm Việt Nam năm gần 35 4.1.1 Tình hình dịch cúm gia cầm Việt Nam năm 2015 35 4.1.2 Tình hình dịch cúm gia cầm Việt Nam năm 2016 35 4.1.3 Tình hình dịch cúm gia cầm Việt Nam năm 2017 36 4.1.4 Tình hình dịch cúm gia cầm Việt Nam năm 2018 37 4.1.5 Sự phân bố lƣu hành chủng cúm gia cầm Việt Nam năm d 4.1 f an nv a lu oi lm ul 2018 38 nh Kết kiểm tra hiệu giá kháng thể gà tiêm phòng vắc xin Avimex at 4.2 z Knew-H5 mũi mũi 40 z Đánh giá hiệu lực bảo hộ vắc xin avimex knew-h5 chống lại vi rút gm @ 4.3 cúm gia cầm H5n1 clade 2.3.2.1c H5n6 2.3.4.4b phân lập năm 2017 42 Kết thí nghiệm công cƣờng độc với vi rút cúm H5N1 Clade 2.3.2.1c 43 4.3.2 Kết thí nghiệm cơng cƣờng độc với vi rút cúm H5N6 Clade 2.3.4.4b 48 4.4 Kết đinh lƣơng vi rút bai thai 54 om l.c 4.3.1 an Lu n va ac th iv si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 Mc bi thi vi rỳt ca g sau công cƣờng độc vi rút cúm gia cầm 4.4.1 H5N1 clade 2.3.2.1c 54 Mức độ thải vi rút gà sau công cƣờng độc vi rút cúm gia cầm 4.4.2 H5N6 clade 2.3.4.4b 59 4.5 Đánh giá triệu chứng, bệnh tích cơng cƣờng độc 62 4.5.1 Bệnh tích đại thể gà sau công cƣờng độc vi rút cúm gia cầm H5N1 clade 2.3.2.1c 63 Bệnh tích đại thể gà sau cơng cƣờng độc vi rút cúm gia cầm H5N6 4.5.2 clade 2.3.4.4b 64 Phần Kết luận kiến nghị 70 a lu n 5.1 Kết luận 70 5.2 Kiến nghị 70 va Tài liệu tham khảo 71 n p ie gh tn to Phụ lục 75 d oa nl w f an nv a lu oi lm ul at nh z z om l.c gm @ an Lu n va ac v th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 DANH MC CH VIT TT Ch vit tắt Nghĩa tiếng Việt ADN DNA Axit deoxyribonucleic (Acid Deoxyribo Nucleic) AI (Avian influenza) Bệnh Cúm gia cầm ARN RNA Axit ribonucleic (Acid Ribonucleic) Phản ứng miễn dịch gắn men ELISA (Enzyme-Linked immunosorbent assay) a lu Hiệu giá kháng thể trung bình HA (Haemagglutination assay) Phản ứng ngƣng kết hồng cầu n GMT (Geometic Mean Titer) n va Phản ứng ngăn trở ngƣng kết hồng cầu HPAI Cúm gia cầm thể độc lực cao p ie gh tn to HI (Haemagglutination inhibition assay) (Highly pathogenic avian influenza) Cúm gia cầm thể độc lực thấp oa nl w LPAI (Low pathogenic avian influenza) Dung dịch đệm phốt phát PBS (Phosphate-Bufferred Saline) d Enzym phá hủy điểm tiếp nhận nv a lu RDE (Receptor destroying enzyme) f an Phản ứng chuỗi Polyme phiên mã Polymerase Chain Reation) ngƣợc theo thời gian thực oi lm CEF ul Realtime RT-PCR (Reverse Trancription – Tế bào xơ phôi gà at nh z z om l.c gm @ an Lu n va ac vi th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 DANH MC BNG Bng 3.1 Bố trí thí nghiệm kiểm tra hiệu lực vắc xin 30 Bảng 3.2 Primer probe để phát vi rút cúm gia cầm 32 Bảng 3.3 Thành phần phản ứng realtime PCR 32 Bảng 3.4 Chu trình nhiệt phản ứng realtime RT-PCR 32 Bảng 4.1 Tình hình dịch bệnh qua giai đoạn 2015-2018 37 Bảng 4.2 Hiệu giá kháng thể gà sau tiêm vắc xin mũi mũi với kháng nguyên đồng chủng vắc xin 41 Bảng 4.3 Kết theo dõi theo dõi lầm sàng q trinh thí nghiệm cơng a lu cƣờng độc vi rút cúm gia cầm H5N1 (vắc xin mũi 1) 44 n cƣờng độc vi rút cúm gia cầm H5N1 (vắc xin mũi 2) 46 n va Bảng 4.4 Kết theo dõi theo dõi lầm sàng trinh thí nghiệm cơng tn to Bảng 4.5 Kết theo dõi thu thập đƣợc sau thí nghiệm cơng cƣờng độc vi rút p ie gh cúm gia cầm H5N6 (vắc xin mũi 1) 48 Bảng 4.6 Kết theo dõi thu thập đƣợc sau thí nghiệm cơng cƣờng độc vi rút oa nl w cúm gia cầm H5N6 (vắc xin mũi 2) 50 Bảng 4.7 Bảng điểm lâm sàng tỷ lệ bảo hộ đàn gà sau công cƣờng độc d tỷ lệ bảo hộ đàn gà sau công cƣờng độc 52 a lu nv Bảng 4.8 Kết thử nghiệm hiệu lực các loại vắc xin virus phân f an lập năm 2017 53 oi lm ul Bảng 4.9 Mức độ thải vi rút nhóm gà sau công cƣờng độc vi rút cúm H5N1 clade 2.3.2.1c với liệu trình mũi 55 nh Bảng 4.10 Mức độ thải vi rút nhóm gà sau cơng cƣờng độc vi rút at cúm H5N1 clade 2.3.2.1c với liệu trình mũi 56 z z Bảng 4.11 Kết phát vi rút cúm A/H5N1 clade 2.3.2.1c 57 @ Bảng 4.12 Mức độ thải vi rút nhóm gà sau công cƣờng độc vi rút gm cúm H5N6 clade 2.3.4.4b với liệu trình mũi 59 om l.c Bảng 4.13 Mức độ thải vi rút nhóm gà sau cơng cƣờng độc vi rút cúm H5N6 clade 2.3.4.4b với liệu trình mũi 60 an Lu Bảng 4.14 Kết phát vi rút cúm A/H5N6 clade 2.3.4.4b 61 n va ac vii th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 Bng 4.15 Kt qu mổ khám nhóm gà đƣợc cơng cƣờng độc vi rút cúm gia cầm H5N1 clade 2.3.2.1c 63 Bảng 4.16 Kết mổ khám nhóm gà đƣợc cơng cƣờng độc vi rút cúm gia cầm H5N6 clade 2.3.4.4b 65 a lu n n va p ie gh tn to d oa nl w f an nv a lu oi lm ul at nh z z om l.c gm @ an Lu n va ac viii th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 DANH MC HèNH Hỡnh 2.1 Cu to ngoi vi rút cúm gia cầm 14 Hình 4.1 Biểu đồ so sánh dịch cúm gia cầm từ năm 2015 – 2018 38 Hình 4.2 Cây phả hệ vi rút cúm subtype H5 Việt Nam năm 2018 39 Hình 4.3 Biểu đồ tỷ lệ phân bố mức hiệu giá kháng thể sau tiêm vắc xin mũi mũi 41 Hình 4.4 Biểu đồ khả bảo hộ sau công cƣờng độc vi rút cúm H5N1 clade 2.3.2.1c gà thí nghiệm với liệu trình tiêm 47 Hình 4.5 Biểu đồ khả bảo hộ sau công cƣờng độc vi rút cúm H5N6 clade a lu 2.3.4.4b 52 n Hình 4.6 Biểu đồ diễn biến mức độ thải vi rút nhóm gà sau cơng n va cƣờng độc vi rút cúm H5N1 clade 2.3.2.1c với liệu trình tiêm mũi 57 tn to Hình 4.7 Biểu đồ diễn biến mức độ thải vi rút nhóm gà sau cơng p ie gh cƣờng độc vi rút cúm H5N1 clade 2.3.2.1c với liệu trình tiêm mũi 58 Hình 4.8 Biểu đồ diễn biến mức độ thải vi rút nhóm gà sau công oa nl w cƣờng độc vi rút cúm H5N6 clade 2.3.4.4b với liệu trình tiêm mũi 61 Hình 4.9 Biểu đồ diễn biến mức độ thải vi rút nhóm gà sau công d cƣờng độc vi rút cúm H5N6 clade 2.3.4.4b với liệu trình tiêm mũi 62 f an nv a lu oi lm ul at nh z z om l.c gm @ an Lu n va ac ix th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 im 10 ngy sau cơng, gà sống sót hầu nhƣ khơng cịn thải vi rút Nhóm gà đối chứng: vào ngày thứ có gà cho kết dƣơng tính với vi rút cúm A/H5N1 số gà xét nghiệm với giá trị ct trung bình 21.36 quy nồng độ vi rút cao đạt 105,2 TCID50/ml Vào ngày chết tất gà xét dƣơng tính với vi rút cúm A/H5N1 - Liệu trình mũi: Cũng tƣơng tự nhƣ liệu trình mũi, a lu n n va tn to Có thể thấy rõ lƣợng virus thải từ gà đƣợc tiêm phòng thấp nhiều so với gà đối chứng ngày thứ sau cơng cƣờng độc có 11 gà nhóm vắc xin dƣơng tính với vi rút cúm A/H5N1 tổng số 20 gà xét nghiệm với giá trị Ct trung bình 20 mẫu gà lấy swab 35,41 tƣơng đƣơng với nồ ng đô ̣ vi rút đa ̣t 101.2 TCID50/ml, sang đến ngày thứ 10 khơng cịn gà dƣơng tính với vi rút cúm A/H5N1 với giá trị ct trung bình 39.17 tƣơng đƣơng 100.1 TCID50/ml Trong suốt thời gian theo dõi có gà đƣợc tiêm vắc xin bị chết vào ngày chết gà cho kết giá trị Ct 33.58 tƣơng đƣơng 101,7 TCID50/ml p ie gh Nhóm gà đối chƣ́ng: vào ngày thứ có gà cho kết dƣơng tính với vi rút cúm A/H5N1 số gà xét nghiệm với giá trị ct trung bình 18.58 tƣơng đƣơng 106 TCID50/ml Vào ngày chết tất gà xét dƣơng tính với vi rút cúm A/H5N1 với nồ ng đô ̣ vi rút đạt 106.3 TCID50/ml oa nl w d Nhƣ vậy, với liệu trình tiêm mũi vắc xin VIMEX Knew-H5 giúp cho tỷ lệ thải vi rút cúm H5N1 clade 2.3.2.1c giảm so với liệu trình tiêm mũi f an nv a lu oi lm ul at nh z z om l.c gm @ an Lu Hình 4.7 Biểu đồ diễn biến mức độ thải vi rút nhóm gà sau cơng cƣờng độc vi rút cúm H5N1 clade 2.3.2.1c với liệu trình tiêm mũi n va ac 58 th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 4.4.2 Mc thải vi rút gà sau công cƣờng độc vi rút cúm gia cầm H5N6 clade 2.3.4.4b Mức độ thải vi rút cúm H5N6 clade 2.3.4.4b với liệu trình tiêm mũi mũi đƣợc trình bày ở bảng 4.11 4.12 Bảng 4.12 Mức độ thải vi rút nhóm gà sau cơng cƣờng độc vi rút cúm H5N6 clade 2.3.4.4b với liệu trình mũi Nhóm Ngày thứ 33.04 31.30 33.16 33.86 28.99 30.63 40.00 31.01 29.60 28.50 32.44 Gà vắc xin a lu n n va p ie gh tn to Ngày chết 22.12 17.61 35.72 36.75 21.53 35.62 35.31 20.18 18.25 20.05 40.00 28.20 d oa nl w f an nv a lu 34.62 24.44 23.94 29.33 33.17 23.82 25.10 40.00 oi lm ul 32.62 30.13 32.46 35.57 40.00 40.00 36.88 33.26 27.26 21.95 at nh z om l.c gm @ 20.15 17.76 18.14 17.94 16.39 17.91 17.77 17.47 18.75 16.59 18.74 17.89 an Lu 20.44 21.62 24.29 20.30 21.07 22.06 23.84 z 1 10 19 22 29 34 36 48 55 10 86 11 88 12 89 13 94 14 95 15 99 16 104 17 112 18 113 19 115 20 119 Gà đối chứng 215 231 234 249 251 258 265 268 270 10 278 Giá trị Ct Ngày thứ 10 35.61 n va ac 59 th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 Bng 4.13 Mc bi thi vi rút nhóm gà sau cơng cƣờng độc vi rút cúm H5N6 clade 2.3.4.4b với liệu trình mũi Giá trị Ct Nhóm Ngày thứ Ngày thứ 10 34.28 38.85 Gà vắc xin n n va p ie gh tn to 40.00 32.66 30.40 34.27 40.00 39.21 40.00 40.00 15 18 24 28 37.63 32.16 30.49 35.01 38.55 34.61 39.27 40.00 10 11 12 41 43 44 47 31.48 29.71 31.90 35.62 34.85 13 14 53 60 36.89 40.00 38.44 40.00 15 16 17 18 61 68 90 106 33.55 31.63 35.48 31.84 37.86 39.08 40.00 110 118 40.00 34.92 39.70 26.86 22.35 32.11 40.00 29.09 23.89 21.09 oi lm ul at nh 26.30 z z 17.49 om l.c gm @ 16.80 16.63 18.64 17.47 17.79 15.68 18.97 17.53 15.83 17.26 12.22 an Lu Gà đối chứng 201 205 206 223 229 245 248 253 269 10 276 f an nv 19 20 d oa nl w 14 a lu a lu Ngày chết n va ac 60 th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 T kt bảng 4.12 4.13 có kết phát vi rút cúm gia cầm A/H5N6 clade 2.3.4.4b sau cơng cƣờng độc đƣợc trình bày bảng 4.14 Bảng 4.14 Kết phát vi rút cúm A/H5N6 clade 2.3.4.4b Realtime RT- PCR (phát vi rút) Số dƣơng tính / số xét nghiệm Ngày thứ Ngày thứ 10 Ngày chết 14/19 3/9 11/11 H5N6 clade 2.3.4.4b Liệu trình mũi Liệu trình mũi Gà vắc xin Gà đối chứng 7/7 0/0 10/10 Gà vắc xin 12/20 2/16 4/4 Gà đối chứng 2/2 0/0 10/10 Qua bảng 4.14 ta thấy rằng: tƣơng tự nhƣ với vi rút cúm H5N1, vắc xin a lu AVIMEX Knew-H5 có tác dụng làm thải vi rút liệu trình mũi mũi n n va - Liệu trình mũi: p ie gh tn to Với nhóm gà thí nghiệm, vào ngày thứ có 14/19 gà dƣơng tính với vi rút cúm H5N1 với giá trị ct trung bình 33.04 tƣơng đƣơng nờ ng đô ̣ vi rút đa ̣t 101.9 TCID50/ml, ngày thứ 10 có 3/19 gà dƣơng tính với vi rút cúm H5N1 với giá trị ct trung bình 35.61 tƣơng đƣơng 101.1 TCID50/ml Vào ngày chết 11/11 gà dƣơng tính với vi rút cúm H5N1 với giá trị ct trung bình 22.12 tƣơng đƣơng 105 TCID50/ml oa nl w d Với nhóm gà đối chứng lƣơ ̣ng vi rút bài thải ngồi mơi trƣờng lớn, vào ngày thứ có 7/7 gà dƣơng tính với vi rút cúm H5N1 với giá trị ct trung bình 21.95 tƣơng đƣơng 105 TCID50/ml ngày chết có 10/10 gà dƣơng tính vỉ rút cúm H5N1 f an nv a lu oi lm ul at nh z z om l.c gm @ an Lu Hình 4.8 Biểu đồ diễn biến mức độ thải vi rút nhóm gà sau công cƣờng độc vi rút cúm H5N6 clade 2.3.4.4b với liệu trình tiêm mũi n va ac 61 th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 - Liu trỡnh mi: Với nhóm gà thí nghiệm, vào ngày thứ có 12/20 gà dƣơng tính với vi rút cúm H5N1 với giá trị ct trung bình 34.28 tƣơng đƣơng nờ ng đô ̣ vi rút đa ̣t 101.5 TCID50/ml, ngày thứ 10 có 2/16 gà dƣơng tính với vi rút cúm H5N1 vớinồ ng đô ̣ vi rút thấ p 100.2 TCID50/ml Vào ngày chết 4/4 gà dƣơng tính với vi rút cúm H5N1 với giá trị ct trung bình 26.86 tƣơng đƣơng 103.6 TCID50/ml Với nhóm gà đối chứng, vào ngày thứ có 2/2 gà dƣơng tính với vi rút cúm H5N1 với giá trị ct trung bình 21.09 tƣơng đƣơng với nồ ng đô ̣ vi rú t cao 105 TCID50/ml ngày chết có 10/10 gà dƣơng tính vỉ rút cúm H5N1 với giá trị ct trung bình 16.80 tƣơng đƣơng 106.5 TCID50/ml a lu n n va p ie gh tn to d oa nl w f an nv a lu ul oi lm Hình 4.9 Biểu đồ diễn biến mức độ thải vi rút nhóm gà sau cơng cƣờng độc vi rút cúm H5N6 clade 2.3.4.4b với liệu trình tiêm mũi nh at Các phân tích cho thấy vắc xin AVIMEX Knew-H5 có tác dụng làm z giảm lƣợng nhƣ thời gian thải virus từ động vật tiêm phòng Những gà chết thải lƣợng lớn vi rút Gà đƣợc tiêm vắc xin sau gây nhiễm z @ om l.c gm thải vi rút với mức độ thấp giảm dần theo thời gian đến thời điểm 10 ngày sau công, gà sống sót hầu nhƣ khơng cịn thải vi rút Gà tiêm vắc xin với liệu trình mũi thải vi rút so với gà tiêm vắc xin với liệu trình mũi an Lu 4.5 ĐÁNH GIÁ TRIỆU CHỨNG, BỆNH TÍCH KHI CƠNG CƢỜNG ĐỘC Để đánh giá độc lực vi rút gà thí nghiệm đánh giá n va ac 62 th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 mc gim triu chng bnh tích bệnh cúm gà đƣợc tiêm vắc xin Chúng tiến hành lấy mẫu với gà chết gà sống sót nhóm gà thí nghiệm để mổ khám kiểm tra bệnh tích đại thể Kiểm tra bệnh tích đại thể: mổ khám kiểm tra xoang mũi, miệng, cơ, quan nội tạng, não Giữa liệu tiêm mũi mũi vắc xin khơng có khác nhiều triệu chứng bệnh tích gà đƣợc cơng cƣờng độc 4.5.1 Bệnh tích đại thể gà sau công cƣờng độc vi rút cúm gia cầm H5N1 clade 2.3.2.1c Qua mổ khám ta thấy: gà ốm chết nhóm đối chứng nhóm a lu vắc xin có chung bệnh tích đặc trƣng cúm gia cầm nhƣ phù dƣới da; phổi viêm, phù, xuất huyết; tim xung huyết, xuất huyết; mỡ vành tim xuất huyết; ruột non, tụy xuất huyết; não xung huyết… Giữa gà đối chứng gà vắc xin chết, n n va bệnh tích tƣơng đối giống Những gà có triệu chứng kéo dài thƣờng tn to có bệnh tích rõ ràng, đa dạng p ie gh Bảng 4.15 Kết mổ khám nhóm gà đƣợc cơng cƣờng độc vi rút cúm gia cầm H5N1 clade 2.3.2.1c d oa nl w Cơng cƣờng độc với H5N1 clade 2.3.2.1c Liệu trình mũi Nhóm STT Chỉ tiêu Nhóm đối vắc xin chứng Mào, tích thâm tím, phù nề 1/20 10/10 1/20 7/10 1/20 8/10 0/20 7/10 0/20 7/10 Xuất huyết tim, mỡ vành tim 1/20 6/10 0/20 5/10 Bao tim tích nƣớc vàng 0/20 5/10 0/20 4/10 0/20 3/10 0/20 4/10 1/20 6/10 0/20 6/10 nv Khí quản viêm, xuất huyết f an a lu Liệu trình mũi Nhóm Nhóm đối vắc xin chứng 0/20 10/10 Phổi viêm, tụ huyết, xuất huyết oi lm ul at Dạ dày tuyến xuất huyết nh Gan sƣng, tụ huyết, xuất huyết 1/20 7/10 1/20 7/10 Tuỵ biến màu, xuất huyết 0/20 5/10 0/20 4/10 5/10 2/10 0/20 5/10 1/20 8/10 0/20 7/10 z Ruột viêm, xuất huyết z 0/20 1/20 11 Túi Fabricius sƣng gm @ 10 Thận sƣng, tụ huyết, xuất huyết 0/20 2/10 0/20 12 Lách sƣng, xuất huyết, biến màu 0/20 4/10 13 Não xung huyết 1/20 9/10 14 Xuất huyết da chân 1/20 7/10 4/10 om l.c an Lu n va ac 63 th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 Nhúm gà đối chứng Sau gây nhiễm với virus cúm H5N1 clade 2.3.2.1c gà đối chứng chết có triệu chứng điển hình cúm gia cầm Bệnh tích xuất hầu khắp quan thể với đặc trƣng mào, tích thâm tím, phù nề; khí quản , phở i viêm, x́ t hú t ; dày , ruô ̣t viêm , xuấ t huyế t , xuất huyết da chân, não xung huyết; xuất huyết tim, mỡ vành tim Các triệu chứng bệnh tích quan khác thƣờng biểu mức độ nhẹ nhƣ: bao tim tích nƣớc vàng, gan, thâ ̣n sƣng, tụ huyết, xuất huyết, tụy, lách biế n màu , xuấ t huyế t ; túi Fabricius sung Hầu nhƣ tất quan xuất huyết nhƣng lại khác có quan xuất huyết tràn lan có quan xuất huyết thành đám, xuất huyết dải a lu Nhóm gà vacxin: n n va Những chết nhóm đƣợc tiêm vacxin có bệnh tích tƣơng tự với nhóm gà đối chứng Những sống sót có bệnh tích mức độ nhẹ Đặc tn to biệt gà bị ốm nhƣng khỏi có bệnh tích nặng so với khỏe p ie gh mạnh bình thƣờng nhƣ phổi viêm, tụy biến màu Từ kết thấy tổn thƣơng đại thể quan sát đƣợc oa nl w quan gà bệnh lý giải đƣợc triệu chứng gà mắc cúm gia cầm Bên cạnh đó, thấy đƣợc công vi rút cúm gia cầm d H5N1 clade 2.3.2.1c gây biểu có tính tồn thân mắc bệnh a lu biểu bệnh lý thƣờng nặng nề dẫn đến tỷ lệ chết cao Mặt khác, nv f an thấy triệu chứng bệnh tích đại thể nhóm gà vắc xin mức độ nhẹ đối ul nhóm gà đối chứng , triệu chứng bệnh tích đại thể nhóm gà vắc xin với liê ̣u oi lm trình mũi nhẹ so với nhó m gà đƣơ ̣c tiêm vắ c xin với liê ̣u trin ̀ h mũi Nhƣ nh thấy vắc xin có tác dụng làm giảm triệu chứng bệnh tích bệnh z lệ sống sót gà sau cơng cƣờng độc at cúm gia cầm rõ rệt nhóm gà đƣợc tiêm vắc xin, điều đƣợc thể rõ tỷ z gm @ 4.5.2 Bệnh tích đại thể gà sau cơng cƣờng độc vi rút cúm gia cầm H5N6 clade 2.3.4.4b cầm H5N6 clade 2.3.4.4b đƣợc thể bảng 4.16 om l.c Kết triệu chứng, bệnh tích gà sau công cƣờng độc vi rút cúm gia an Lu n va ac 64 th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 Bng 4.16 Kết mổ khám nhóm gà đƣợc công cƣờng độc vi rút cúm gia cầm H5N6 clade 2.3.4.4b Cơng cƣờng độc với H5N6 clade 2.3.4.4b Liệu trình mũi Chỉ tiêu Liệu trình mũi Nhóm vắc xin Nhóm đối chứng Nhóm vắc xin Nhóm đối chứng Mào, tích thâm tím, phù nề 1/20 9/10 4/20 8/10 Khí quản viêm, xuất huyết 0/20 8/10 3/20 7/10 Phổi viêm, tụ huyết, xuất huyết 1/20 10/10 3/20 9/10 Xuất huyết tim, mỡ vành tim 0/20 5/10 2/20 6/10 Bao tim tích nƣớc vàng 0/20 7/10 1/20 5/10 Gan sƣng, tụ huyết, xuất huyết 0/20 4/10 1/20 5/10 Dạ dày tuyến xuất huyết 0/20 7/10 3/20 7/10 Ruột viêm, xuất huyết 1/20 7/10 3/20 8/10 Tuỵ biến màu, xuất huyết 0/20 5/10 1/20 6/10 0/20 5/10 1/20 6/10 0/20 3/10 1/20 3/10 0/20 4/10 1/20 6/10 10/10 4/20 10/10 7/10 3/20 9/10 STT a lu n n va p ie gh tn to d oa nl w a lu f an nv 10 Thận sƣng, tụ huyết, xuất huyết 11 Túi Fabricius sƣng oi lm ul 12 Lách sƣng, xuất huyết, biến màu nh 13 Não xung huyết 0/20 at z 14 Xuất huyết da chân z 1/20 @ gm Nhóm gà đối chứng: om l.c Sau gây nhiễm với virus cúm H5N6 clade 2.3.4.4b bệnh tích xuất hầu khắp quan thể với đặc trƣng phù, xung huyết xuất huyết Trong đó, bệnh tích trầm trọng tập trung phổi, não với 100 % số an Lu n va ac 65 th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 cú c im Nhóm gà tiêm vacxin: Những chết bệnh tích giống với nhóm gà đối chứng nhƣng triê ̣u chƣ́ng nhẹ Từ kết thấy tổn thƣơng đại thể quan sát đƣợc quan gà mắc cúm gia cầm H5N1 clade 2.3.2.1c H5N6 clade 2.3.4.4b giống Một số hình ảnh triê ̣u chƣ́ng, bệnh tích đại thể gà sau gây nhiễm với virus H5N1 clade 2.3.2.1c H5N6 clade 2.3.4.4b a lu n n va p ie gh tn to oa nl w Ủ rũ, mêṭ mỏi d Xuấ t huyế t da chân f an nv a lu oi lm ul at nh z z om l.c gm @ Ruột non xuất huyết Phổi phù, viêm, xuất huyết an Lu n va ac 66 th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 a lu n va n Xuõ t huyế t tim, mỡ vành tim Não xung huyết p ie gh tn to d oa nl w f an nv a lu oi lm ul at nh Dạ dày tuyến xuất huyết z z om l.c gm @ an Lu n va ac 67 th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 PHN KT LUN V KIN NGH 5.1 KẾT LUẬN Từ kết nghiên cứu thu đƣợc, rút số kết luận nhƣ sau: (1) Trong năm 2018, toàn quốc xảy 07 ổ dịch cúm A/H5N6 07 hộ chăn nuôi gia cầm thuộc 05 tỉnh, thành phố Vi rút cúm gia cầm subtype H5N1 năm 2018 thuộc clade 2.3.2.1c khơng có biến đổi nhiều di truyền, vi rút H5N6 clade 2.3.4.4b phân chia thành nhiều nhánh phụ có nhánh xuất a lu (2) Vắc xin vô hoạt nhũ dầu AVIMEX KNew-H5 có khả kích thích n kháng thể cúm A/H5 với mức hiệu giá kháng thể trung bình đạt 6.6 log2 sau n va tiêm mũi, đạt 8.2 log2 sau tiêm mũi p ie gh tn to (3) Thử nghiệm thử thách cƣờng độc thời điểm tuần sau tiêm mũi cho kết vắc xin có khả bảo hộ lâm sàng cho 95% gà đƣợc tiêm chống lại virus cúm gia cầm H5N1 clade 2.3.2.1c 45% gà đƣợc tiêm chống lại virus cúm gia cầm H5N6 clade 2.3.4.4b Thử nghiệm thử thách cƣờng độc thời điểm tuần sau tiêm mũi cho kết vắc xin có khả bảo hộ lâm sàng oa nl w cho 95% gà đƣợc tiêm chống lại virus cúm gia cầm H5N1 clade 2.3.2.1c 80% d gà đƣợc tiêm chống lại virus cúm gia cầm H5N6 clade 2.3.4.4b Khả bảo hộ lâm sàng chống lại virus H5N6 tăng cao rõ rệt sử dụng vắc xin với liệu a lu f an nv trình mũi ul (4) Vắc xin AVIMEX KNew-H5 có tác dụng làm giảm rõ rệt khả oi lm thải vi rút môi trƣờng gà sau cơng cƣờng độc (5) Vắc xin AVIMEX KNew-H5 có tác dụng làm giảm triệu chứng, nh at bệnh tích bệnh cúm gia cầm nhóm gà đƣợc tiêm vắc xin z 5.2 KIẾN NGHỊ z gm @ (1) Căn vào phân bố chủng vi rút để sử dụng loại vắc xin phòng bệnh phù hợp cho khả bảo hộ cao om l.c (2) Định kỳ lấy mẫu giám sát vi rút cúm gia cầm để tìm hiểu biến đổi vi rút an Lu n va ac 68 th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 TI LIU THAM KHO I Ti liệu tiếng Việt: Bùi Quang Anh Văn Đăng Kỳ (2004) Bệnh cúm gia cầm: lƣu hành bệnh, chẩn đốn kiểm sốt dịch bệnh Tạp chí khoa học kỹ thuật thú y tr 69 -75 Công văn Trung tâm Chẩn đoán Thú y TW (2014) Báo cáo thí nghiệm đánh giá độc lực vi rút cúm H5N6 hiệu lực vắc xin với vi rút H5N1 H5N6 gà, Công văn số 164/CĐ-VR ngày 04/9/2014 gửi Cục Thú y báo cáo kết thử nghiệm hiệu lực vắc xin cúm Công văn Trung tâm Chẩn đốn Thú y TW (2015) Báo cáo thí nghiệm đánh giá a lu hiệu lực vắc xin cúm gia cầm chống lại vi rút H5N6 vịt n Công văn Trung tâm Chẩn đoán Thú y TW (2016) Báo cáo thí nghiệm đánh giá va hiệu lực vắc xin cúm gia cầm vi rút H5N1 H5N6 gà tn to n Công văn Trung tâm Chẩn đoán Thú y TW (2018) Báo cáo kết giải trình tự Cục Thú y (2004) Bệnh cúm gia cầm biện pháp phòng chống Nhà xuất gen CGC p ie gh Nông nghiệp, Hà Nội Cục Thú y (2015) Báo cáo tóm tắt kết công tác thú y 2015 kế hoạch công oa nl w tác năm 2016 tr 81 Cục Thú y (2016) Hội nghị tổng kết công tác năm 2016 triển khai kế hoạch d a lu năm 2017 tr 79 Cục Thú y (2017) Hội nghị tổng kết công tác năm 2017 triển khai nhiệm vụ năm 2018 tr 82 ul Cục Thú y (2018): Báo cáo tổng kết cơng tác phịng, chớ ng dich ̣ bê ̣nh gia súc , gia oi lm 10 f an nv cầ m năm 2018 triển khai nhiệm vụ năm 2019 tr 31 Lê Thanh Hòa (2006) Chiến lƣợc nghiên cứu ứng d ng vi rút vector tái tổ hợp at nh 11 sản xuất vaccine hệ Tạp chí Cơng nghệ Sinh học (4) tr 397 - 416 z Lê Văn Năm (2004) Bệnh cúm gà Tạp chí Khoa học Thú y 12 tr 81-86 13 Lê Văn Năm (2007) Đại dịch cúm gia cầm ngun tắc phịng chống Tạp chí z 12 gm @ Nguyễn Tiến Dũng, Đào Thanh Vân , Bùi Ngọc Anh, Kenjiro Inui, Bùi Nghĩa om l.c 14 khoa học kỹ thuật Thú y tr 91-94 Vƣợng, Nguyễn Thế Vinh, Nguyễn Bá Thành Phạm Thị Kim Dung (2005) năm 2004 Tạp chí khoa học kỹ thuật Thú y 12 (2) tr 13-18 an Lu Giám sát tình trạng nhiễm vi rút cúm gia cầm đồng Sông Cửu Long cuối n va ac 69 th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 15 Nguyn Tin Dng (2008) Vi nét cúm gia cầm H5N1 Tạp chí Khoa học Thú y tr 80 - 86 16 Nguyễn Đăng Thọ, Nguyễn Hoàng Đăng, Đỗ Thị Hoa Đàm Thị Vui, Mai Thùy Dƣơng, Nguyễn Thị Điệp, Nguyễn Viết Không Tô Long Thành (2016) Vi rút cúm gia cầm độc lực cao H5N6 Việt Nam năm 2014 Tạp chí Khoa học Thú y tr 18 - 28 17 Phạm Sỹ Lăng (2004) Diễn biến bệnh cúm gia cầm Châu Á hoạt động phòng chống bệnh Tạp chí khoa học kỹ thuật Thú y (311) tr 91-94 18 Tô Long Thành (2007) Các loại vaccine cúm gia cầm đánh giá hiệu tiêm phòng Tạp chí Khoa học Thú y tr 84- 90 19 Trần Xuân Hạnh (2012) Sản xuất vắc xin cúm gia cầm Navet-vifluvac, chủng NIBGR-14 Việt Nam Tạp chí khoa học Thú y tr 89-92 a lu 20 Trần Xuân Hạnh, Tô Thị Phấn, Đỗ Thanh Thủy, Phạm Sĩ Tú, Tô Long Thành, n Tống Hữu Hiến, Nguyễn Hoàng Đăng Đàm Thị Vui (2013) Thử hiệu lực va n vắc xin Navet-vifluvac phòng bệnh cúm A/H5N1 clade 1.1 2.3.2.1c tr.22-29 p ie gh tn to phƣơng pháp cơng cƣờng độc tiếp xúc trực tiếp Tap chí Khoa học Thú y 21 Trƣơng Văn Dung Nguyễn Viết Không (2004) Một số hoạt động nghiên cứu khoa học Viện Thú y Quốc gia bệnh Cúm gia cầm giải pháp khoa học oa nl w cơng nghệ thời gian tới Tạp chí Khoa học Thú y tr 62 - 68 II Tài liệu tiếng Anh: Alexander D.J., McFerran J.B., McNulty M S and Horzinek M.C (1993) d 22 a lu Orthomyxo virus Infections‖, In Viral Infections of Vertebrates, Volume 3: Viral nv Infections of Birds pp 287- 316 f an 23 Beard, M Brugh and RG Webster (1987) Emergence of amantadine-resistant ul oi lm H5N2 avian influenza virus during a simulated layer flock treatment program Avian diseases pp 533-537 nh 24 Castrucci, Maria R, Kawaoka and YOSHIHIRO (1993) Biologic importance at z of neuraminidase stalk length in influenza A virus Journal of virology 67 (2) @ De Vries, Erik, Hongbo Guo, Meiling Dai, Peter JM Rottier, Frank JM van gm 25 z pp 759-764 Kuppeveld and Cornelis AM de Haan (2015) Rapid emergence of highly Emerging infectious diseases 21 (5) pp 842 an Lu 26 om l.c pathogenic avian influenza subtypes from a subtype H5N1 hemagglutinin variant E Centanni and O Savonuzzi (1965) cited by Stubbs EL:" Fowl plague." Diseases of poultry n va ac 70 th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 27 F Y Wong, P Phommachanh, W Kalpravidh, C Chanthavisouk, J Gilbert, J Bingham, K R Davies, J Cooke, D Eagles, S Phiphakhavong, S Shan, V Stevens, D T Williams, P Bounma, B Khambounheuang, C Morrissy, B Douangngeun and S Morzaria (2015) Reassortant highly pathogenic influenza A (H5N6) virus in Laos 10.3201/eid2103.141488: 10.3201/eid2103.141488 Emerg Infect Dis 21 (3) pp 511-6 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25695754 28 Liu, Chun-Guo, Ming Liu, Fei Liu, Rang Lv, Da-Fei Liu, Lian-Dong Qu and Yun Zhang (2013) Emerging multiple reassortant H5N5 avian influenza virus in ducks, China, 2008 Veterinary microbiology 167 (3) pp 296-306 29 Luo, Guangxiang and Peter Palese (1992) Genetic analysis of influenza virus Current opinion in genetics & development (1) pp 77-81 a lu 30 Murphy, B and R Webster (1996) Orthomyxo viruses BN Fields, DM: Knipe, PM: n Howley et al Virology 3rd edition, Raven Publishers, Philadelphia pp 1424-1429 n va 31 Nguyen Tung, Pierre Rivailler, C Todd Davis, Amanda Balish, Nguyen Hoang (2012) Evolution of highly pathogenic avian influenza (H5N1) virus populations p ie gh tn to Dang, Joyce Jones, Dam Thi Vui, Natosha Simpson, Ngo Thu Huong and Bo Shu in Vietnam between 2007 and 2010 Virology 432 (2) pp 405-416 Suarez, DL and S Schultz-Cherry (2000) Immunology of avian influenza virus: a 32 33 oa nl w review Developmental & Comparative Immunology 24 (2) pp 269-283 T Dung Nguyen (2008) Multiple Sublineages of Influenza A Virus (H5N1), d Vietnam, 2005− 2007-Volume 14, Number 4—April 2008-Emerging Infectious a lu Disease journal-CDC nv 34 Tumpey, Terrence M, Suarez, David L , Perkins, Laura EL, Senne, Dennis A, Jae- f an gil Lee, Youn-Jeong Lee, In-Pil Mo, Haan-Woo Sung and David E Swayne ul oi lm (2002) Characterization of a highly pathogenic H5N1 avian influenza A virus isolated from duck meat Journal of virology 76 (12) pp 6344-6355 Wanasawaeng, Wisanu, nh 35 Bunpapong, Napawan, Leelamanit, Wichet, at z Thanawongnuwech and Roongroje (2009) Growth characteristics of the H5N1 avian z influenza virus in chicken embryonic eggs and MDCK cells The Thai Journal of WHO (2014) WHO China statement on H5N6: gm 36 @ Veterinary Medicine 39 (3) pp 281-286 om l.c http://www.wpro.who.int/china/mediacentre/releases/2014/20140507/en/ an Lu n va ac 71 th (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 si (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017 (Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017(Luỏưn.vn).Ănh.giĂ.hiỏằu.lỏằc.cỏằĐa.vỏc.xin.avimex.knew.h5.sỏằư.dỏằƠng.ỏằ.g.ỏằ.chỏằng.lỏĂi.vi.rt.cm.gia.cỏĐm.h5n1.clade.2.3.2.1.v.h5n6.clade.2.3.4.4.phÂn.lỏưp.tỏĂi.viỏằt.nam.nm.2017