(Luận văn) định lượng đồng thời paracetamol và ibuprofen trong thuốc ibucapvic, dibulaxan và travicol bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao và quang phổ hấp thụ phân tử

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM NGÔ THỊ KIỀU TRANG a lu n n va p ie gh tn to ĐỊNH LƢỢNG ĐỒNG THỜI PARACETAMOL VÀ IBUPROFEN TRONG THUỐC IBUCAPVIC, DIBULAXAN VÀ TRAVICOL BẰNG PHƢƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO VÀ QUANG PHỔ HẤP THỤ PHÂN TỬ d oa nl w a nv a lu ll u nf m LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC tz n oi z m co l gm @ an Lu THÁI NGUYÊN - 2020 n va ac th si ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM NGÔ THỊ KIỀU TRANG a lu n n va p ie gh tn to ĐỊNH LƢỢNG ĐỒNG THỜI PARACETAMOL VÀ IBUPROFEN TRONG THUỐC IBUCAPVIC, DIBULAXAN VÀ TRAVICOL BẰNG PHƢƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO VÀ QUANG PHỔ HẤP THỤ PHÂN TỬ oa nl w Ngành: Hóa Phân tích d Mã số: 8.44.01.18 a nv a lu ll u nf m LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC tz n oi z Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS TS Mai Xuân Trƣờng m co l gm @ an Lu THÁI NGUYÊN - 2020 n va ac th si LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết luận văn hoàn toàn trung thực chưa công bố công trình khoa học khác Tơi xin cam đoan rằng, giúp đỡ cho việc thực luận văn cảm ơn thơng tin trích dẫn luận văn rõ nguồn gốc Thái Nguyên, tháng năm 2020 a lu n Tác giả luận văn n va p ie gh tn to Ngô Thị Kiều Trang d oa nl w a nv a lu ll u nf m tz n oi z m co l gm @ an Lu n va ac th i si LỜI CẢM ƠN Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới thầy giáo - PGS.TS Mai Xuân Trường tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tơi q trình thực đề tài luận văn Nhân dịp xin chân thành cảm ơn thầy, cô giáo thuộc Bộ mơn Hóa học sở, Khoa Hóa học - Trường Đại học Sư phạm - Đại học Thái Nguyên giúp đỡ tơi q trình thực đề tài luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn giúp đỡ bạn bè đồng nghiệp người thân giúp đỡ tơi suốt q trình thực đề tài luận văn a lu n Học viên n va p ie gh tn to Ngô Thị Kiều Trang d oa nl w a nv a lu ll u nf m tz n oi z m co l gm @ an Lu n va ac th ii si MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT CỦA LUẬN VĂN vi DANH MỤC CÁC BẢNG CỦA LUẬN VĂN vii DANH MỤC CÁC HÌNH CỦA LUẬN VĂN x MỞ ĐẦU a lu Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU n 1.1 Tổng quan paracetamol ibuprofen n va 1.1.1 Paracetamol tn to 1.1.2 Ibuprofen p ie gh 1.2 Một số kết xác định thành phần theo phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao oa nl w 1.3 Tổng quan phương pháp quang phổ hấp thụ phân tử 12 1.3.1 Định luật Bouguer – Lambert – Beer 12 d a lu 1.3.2 Tính chất quang học chất hấp thụ ánh sáng 13 a nv 1.3.3 Các bước tiến hành phép đo UV-Vis 14 ll u nf 1.3.4 Một số kết xác định thành phần theo phương pháp quang phổ m hấp thụ phân tử 16 n oi 1.4 Giới thiệu thuốc Ibucapvic, Dibulaxan Travicol 19 tz Chƣơng 2: THỰC NGHIỆM 20 z 2.1 Nội dung phương pháp nghiên cứu theo phương pháp sắc ký lỏng @ gm hiệu cao 20 co l 2.1.1 Nội dung nghiên cứu 20 m 2.1.2 Phương pháp nghiên cứu 20 an Lu n va ac th iii si 2.2 Nội dung phương pháp nghiên cứu theo phương pháp quang phổ hấp thụ phân tử 24 2.3 Các đại lượng đặc trưng để xử lý kết phân tích 24 2.3.1 Đánh giá độ tin cậy phương pháp 24 2.3.2 Giới hạn phát (LOD) 26 2.3.3 Đánh giá kết phép phân tích theo thống kê 26 2.4 Dụng cụ hóa chất 26 2.4.1 Dụng cụ 26 2.4.2 Hóa chất 27 a lu 2.5 Chuẩn bị dung dịch chuẩn cho phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao 27 n 2.6 Chuẩn bị dung dịch chuẩn cho phương pháp UV-Vis 29 n va Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 tn to 3.1 Phương pháp HPLC 30 p ie gh 3.1.1 Khảo sát lựa chọn bước sóng 30 3.1.2 Khảo sát lựa chọn tốc độ dòng chảy 32 oa nl w 3.1.3 Khảo sát lựa chọn tỉ lệ pha động 32 3.1.4 Khảo sát ảnh hưởng pH 33 d a lu 3.1.5 Khảo sát khoảng tuyến tính nồng độ paracetamol ibuprofen 34 a nv 3.1.6 Khảo sát khoảng tuyến tính nồng độ parracentamol ll u nf ibuprofen phương pháp thêm chuẩn thuốc Ibucapvic, m Dibulaxan Travicol 36 n oi 3.1.7 Kiểm tra tính thích hợp hệ thống 45 tz 3.1.8 Xác định paracetamol ibuprofen thuốc Ibucapvic 47 z 3.1.9 Xác định paracetamol ibuprofen thuốc Dibulaxan 48 @ gm 3.1.10 Xác định paracetamol ibuprofen thuốc Travicol 49 co l 3.1.11 Xác định paracetamol ibuprofen thuốc Ibucapvic, m Dibulaxan Travicol theo phương pháp thêm chuẩn 51 an Lu 3.2 Phương pháp quang phổ hấp thụ phân tử 57 n va ac th iv si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 3.2.1 Khảo sát phổ hấp thụ phân tử paracetamol ibuprofen 57 3.2.2 Kiểm tra tính cộng tính độ hấp thụ quang dung dịch h n hợp paracetamol ibuprofen 58 3.2.3 Khảo sát khoảng tuyến tính tuân theo định luật Bouguer - Lambert Beer paracetamol ibuprofen xác định LOD LOQ 59 3.2.4 Xác định đồng thời paracetamol ibuprofen thuốc Ibucapvic 64 3.2.5 Xác định đồng thời paracetamol ibuprofen thuốc Dibulaxan 67 3.2.6 Xác định đồng thời paracetamol ibuprofen thuốc Travicol 70 KẾT LUẬN 73 a lu TÀI LIỆU THAM KHẢO 75 n PHỤ LỤC n va p ie gh tn to d oa nl w a nv a lu ll u nf m tz n oi z m co l gm @ an Lu n va ac th v Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT CỦA LUẬN VĂN Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt ACN Acetonitrile Axetonitril High Performance Liquid HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao Chromatography a lu n Photometric Diode Array Dãy diod quang ReV Recovery Độ thu hồi RSD Relative standard deviation Độ lệch chuẩn tương đối UV - Vis Ultra Violet - Visble Phổ tử ngoại - khả kiến n va PDA p ie gh tn to d oa nl w a nv a lu ll u nf m tz n oi z m co l gm @ an Lu n va ac th vi Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC CÁC BẢNG CỦA LUẬN VĂN Bảng 2.1 Các điều kiện tiến hành sắc ký 23 Bảng 3.1 Bước sóng hấp thụ cực đại paracetamol ibuprofen 31 Bảng 3.2 Khoảng nồng độ tuyến tính paracetamol ibuprofen 34 Bảng 3.3 Xây dựng đường chuẩn paracetamol theo phương pháp thêm chuẩn thuốc Ibucapvic 36 Bảng 3.4 Xây dựng đường chuẩn Ibuprofen theo phương pháp thêm chuẩn thuốc Ibucapvic 36 a lu Bảng 3.5 Kết khảo sát độ tuyến tính paracetamol phương pháp n n va thêm chuẩn thuốc Ibucapvic 37 tn to Bảng 3.6 Kết khảo sát độ tuyến tính ibuprofen theo phương pháp thêm chuẩn thuốc Ibucapvic 38 p ie gh Bảng 3.7 Xây dựng đường chuẩn paracetamol theo phương pháp thêm oa nl w chuẩn thuốc Dibulaxan 39 Bảng 3.8 Xây dựng đường chuẩn Ibuprofen theo phương pháp thêm chuẩn d thuốc Dibulaxan 39 a lu Bảng 3.9 Kết khảo sát độ tuyến tính paracetamol phương pháp a nv thêm chuẩn thuốc Dibulaxan 40 u nf ll Bảng 3.10 Kết khảo sát độ tuyến tính ibuprofen theo phương pháp m n oi thêm chuẩn thuốc Dibulaxan 41 tz Bảng 3.11 Xây dựng đường chuẩn paracetamol theo phương pháp thêm chuẩn thuốc Travicol 42 z gm @ Bảng 3.12 Xây dựng đường chuẩn Ibuprofen theo phương pháp thêm chuẩn thuốc Travicol 42 l m co Bảng 3.13 Kết khảo sát độ tuyến tính paracetamol phương pháp thêm chuẩn thuốc Travicol 43 an Lu n va ac th vii Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Bảng 3.14 Kết khảo sát độ tuyến tính ibuprofen theo phương pháp thêm chuẩn thuốc Travicol 44 Bảng 3.15 Kết khảo sát thời gian lưu 45 Bảng 3.16 Kết khảo sát diện tích pic 45 Bảng 3.17 Kết khảo sát độ lặp lại phương pháp 46 Bảng 3.18 Kết phân tích thuốc Ibucapvic 47 Bảng 3.19 Kết phân tích thuốc Dibulaxan 48 Bảng 3.20 Kết phân tích thuốc Travicol 50 Bảng 3.21 Bảng thêm chuẩn paracetamol thuốc Ibucapvic 51 a lu Bảng 3.22 Bảng thêm chuẩn Ibuprofen thuốc Ibucapvic 52 n Bảng 3.23 Kết phân tích thuốc Ibucapvic theo phương pháp thêm chuẩn 52 n va Bảng 3.24 Bảng thêm chuẩn paracetamol thuốc Dibulaxan 53 tn to Bảng 3.25 Bảng thêm chuẩn Ibuprofen thuốc Dibulaxan 53 p ie gh Bảng 3.26 Kết phân tích thuốc Dibulaxan theo phương pháp thêm chuẩn 54 Bảng 3.27 Bảng thêm chuẩn paracetamol thuốc Travicol 55 oa nl w Bảng 3.28 Bảng thêm chuẩn Ibuprofen thuốc Travicol 55 Bảng 3.29 Kết phân tích thuốc Travicol theo phương pháp thêm chuẩn 56 d a lu Hình 3.17 Phổ hấp thụ quang dung dịch chuẩn Paracentamol (1) a nv ibuprofen (2) 57 ll u nf Bảng 3.30 Độ hấp thụ quang paracetamol ibuprofen h n hợp m số bước sóng 59 n oi Bảng 3.31 Độ hấp thụ quang dung dịch paracetamol giá trị nồng độ 60 tz Bảng 3.32 Kết xác định LOD LOQ paracetamol 61 z Bảng 3.33 Sự phụ thuộc độ hấp thụ quang ibuprofen theo nồng độ 61 @ gm Bảng 3.34 Kết tính LOD LOQ ibuprofen 62 co l Bảng 3.35 Pha chế dung dịch h n hợp paracetamol ibuprofen 63 m Bảng 3.36 Kết tính nồng độ, sai số paracetamol ibuprofen an Lu h n hợp 63 n va ac th viii Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Trong đó: Vthuốc thể tích mẫu thuốc Ibucapvic có chứa hàm lượng tương đương paracetamol 13 g/mL, ibuprofen g/mL Vparacetamol thể tích paracetamol có nồng độ tương ứng Cparacetamol = 25 μg/mL thêm vào dung dịch mẫu Vibuprofen thể tích ibuprofen có nồng độ tương ứng Cibuprofen = 25 μg/mL thêm vào dung dịch mẫu Đem quét phổ bước sóng từ 210-285nm dùng kết đo độ hấp thụ quang để tính tốn xác định hàm lượng paracetamol ibuprofen qua a lu tính độ thu hồi chúng n Bảng 3.39 Kết xác định độ thu hồi paracetamol ibuprofen va n mẫu thuốc Ibucapvic tn to C0paracetamol 6,5 6,5 6,5 6,5 6,5 6,5 6,5 6,5 6,5 C0ibuprofen 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 0,5 1,0 1,5 2,0 0 0 0 0 0,5 1,0 1,5 2,0 7,09 7,55 8,07 8,53 4,57 5,09 5,41 5,96 - - - - 98,49 99,75 p ie gh Mẫu Cparacetamol 6,57 Cibuprofen 3,97 a nv 100,30 u nf 99,70 100,91 99,39 ll Cparacetamol a lu Rev% d [Ibuprofen] oa nl w [Paracetamol] m - - - - 102,52 103,02 tz Cibuprofen n oi Rev% z Trong đó: @ l thuốc Ibucapvic trước thêm chuẩn gm c0paracetamol, C0ibuprofen (μg/mL) hàm lượng paracetamol ibuprofen m co [Paracetamol], [Ibuprofen] lượng chất chuẩn paracetamol an Lu ibuprofen thêm vào mẫu pha chế n va ac th 66 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Cparacetamol, Cibuprofen (μg/mL) hàm lượng paracetamol ibuprofen xác định sau thêm chuẩn Rev(%) Cparacetamol, Rev(%) Cibuprofen độ thu hồi paracetamol ibuprofen Nhận xét: Qua bảng số liệu cho thấy độ thu hồi paracetamol từ 99,39% đến 100,91%, độ thu hồi ibuprofen từ 98,49% đến 103,02% Chứng tỏ dùng phương pháp thêm chuẩn để tính hàm lượng paracetamol ibuprofen mẫu thuốc Ibucapvic có độ tốt 3.2.5 Xác định đồng thời paracetamol ibuprofen thuốc Dibulaxan a lu Xử lý mẫu thuốc: Cân 10 viên thuốc, tính khối lượng trung bình n viên, đem nghiền nhỏ thành bột mịn, lấy xác lượng bột tương đương n va chứa 32,5 mg paracetamol , 20,0 mg ibuprofen cho vào bình định mức 100 tn to mL, thêm dung dịch HCl 0,1 M, lắc kỹ cho tan hoàn toàn, định mức đến vạch, p ie gh ta 100 mL, đem lọc, bỏ khoảng 20 mL dung dịch đầu, lấy 10 mL dung dịch lọc pha loãng thành 50 mL ta dung dịch chứa hàm lượng tương oa nl w đương paracetamol 65 g/mL, ibuprofen 40 g/mL Tiếp tục pha lỗng đến dung dịch thuốc có hàm lượng paracetamol 13 g/mL, ibuprofen d a nv a lu g/mL Bảng 3.40 Kết tính hàm lƣợng sai số paracetamol ibuprofen u nf trƣớc thêm chuẩn ll n oi C0ibuprofen m Mẫu C0paracetamol Cparacetamol Cibuprofen tz 1,300 2,600 1,600 2,600 5,200 3,200 5,200 3,200 6,500 4,000 6,500 4,000 13,000 8,000 13,000 8,000 Cibuprofen 1,308 0,818 2,611 1,625 5,219 3,240 6,515 4,035 0,800 co l gm @ 1,600 13,021 8,046 an Lu 0,800 Cparacetamol m 1,300 RE% z RE% n va ac th 67 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Nhận xét: Kết thu bảng 3.40 cho thấy nồng độ nhỏ sai số lớn Trong mẫu thuốc có tỷ lệ nồng độ chất paracetamol:ibuprofen 325:200 nên ta dễ dàng xác định nồng độ xác paracetamol ibuprofen có hàm lượng lớn Pha dung dịch chuẩn paracetamol ibuprofen có C paracetamol = 25 μg/mL, Cibuprofen = 25 μg/mL Sau đó, lấy 12,5 mL dung dịch thuốc Dibulaxan cho vào bình định mức 25 mL, đánh số thứ tự tiến hành thêm thể tích dung dịch chuẩn paracetamol ibuprofen bảng 3.41, sau định mức dung dịch HCl 0,1M a lu Bảng 3.41 Thành phần dung dịch chuẩn paracetamol ibuprofen n thêm vào dung dịch mẫu Dibulaxan n va p ie gh tn to Vibuprofen (mL) (mL) 12,5 0 12,5 0,5 12,5 1,0 12,5 1,5 12,5 2,0 Vthuốc (mL) d oa nl w Vparacetamol Mẫu 12,5 0,5 u nf a nv a lu 12,5 1,0 ll 12,5 1,5 12,5 2,0 m tz n oi z @ Trong đó: co paracetamol 13 g/mL, ibuprofen g/mL l gm Vthuốc thể tích mẫu thuốc Dibulaxan có chứa hàm lượng tương đương m Vparacetamol thể tích paracetamol có nồng độ tương ứng Cparacetamol = Lu an 25 μg/mL thêm vào dung dịch mẫu n va ac th 68 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Vibuprofen thể tích ibuprofen có nồng độ tương ứng Cibuprofen = 25 μg/mL thêm vào dung dịch mẫu Đem quét phổ bước sóng từ 210-285nm dùng kết đo độ hấp thụ quang để tính tốn xác định hàm lượng paracetamol ibuprofen qua tính độ thu hồi chúng Bảng 3.42 Kết xác định độ thu hồi paracetamol ibuprofen mẫu thuốc Dibulaxan a lu n C0paracetamol 6,5 6,5 6,5 6,5 6,5 6,5 6,5 6,5 6,5 C0ibuprofen 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 [Paracetamol] 0,5 1,0 1,5 2,0 0 0 [Ibuprofen] 0 0 0,5 1,0 1,5 2,0 Cparacetamol 6,63 7,28 7,52 8,24 8,47 Cibuprofen 4,16 4,55 5,12 5,79 6,22 97,36 99,04 n va Mẫu p ie gh tn to Rev% 102,26 98,34 101,66 97,59 Rev% Cibuprofen 103,13 101,44 d oa nl w Cparacetamol a nv a lu Trong đó: u nf C0paracetamol, C0ibuprofen (μg/mL) hàm lượng paracetamol ibuprofen ll thuốc Dibulaxan trước thêm chuẩn m tz ibuprofen thêm vào mẫu pha chế n oi [Paracetamol], [Ibuprofen] lượng chất chuẩn paracetamol z Cparacetamol, Cibuprofen (μg/mL) hàm lượng paracetamol ibuprofen xác gm @ định sau thêm chuẩn l Rev(%) Cparacetamol, Rev(%) Cibuprofen độ thu hồi paracetamol m co ibuprofen Lu Nhận xét: Qua bảng số liệu cho thấy độ thu hồi paracetamol an từ 97,59% đến 102,26%, độ thu hồi ibuprofen từ 97,36% đến 103,13% n va ac th 69 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Chứng tỏ dùng phương pháp thêm chuẩn để tính hàm lượng chất paracetamol ibuprofen mẫu thuốc Dibulaxan có độ tốt 3.2.6 Xác định đồng thời paracetamol ibuprofen thuốc Travicol Xử lý mẫu thuốc: Cân 10 viên thuốc, tính khối lượng trung bình viên, đem nghiền nhỏ thành bột mịn, lấy xác lượng bột tương đương chứa 50 mg Paracetamol, 20,0 mg ibuprofen cho vào bình định mức 100 mL, thêm dung dịch HCl 0,1 M, lắc kỹ cho tan hoàn toàn, định mức đến vạch, ta 100 mL, đem lọc, bỏ khoảng 20 mL dung dịch đầu, lấy 10 mL dung dịch lọc pha loãng thành 100 mL ta dung dịch chứa hàm lượng tương a lu đương paracetamol 50 g/mL, ibuprofen 20 g/mL Tiếp tục pha loãng n đến dung dịch thuốc có hàm lượng paracetamol 25 g/mL, ibuprofen n va 10 g/mL p ie gh tn to Bảng 3.43 Kết tính hàm lƣợng sai số paracetamol ibuprofen trƣớc thêm chuẩn RE% Cparacetamol Cibuprofen 0,783 1,550 -2,125 4,054 1,574 1,350 -1,625 6,061 2,371 1,017 -1,208 8,060 3,169 0,750 -0,969 3,975 0,550 -0,625 Cparacetamol Cibuprofen 0,800 2,031 1,600 2,000 4,000 6,000 8,000 3,200 10,000 4,000 a lu 2,400 ll u nf m 10,055 tz n oi d RE% C0ibuprofen a nv oa nl w Mẫu C0paracetamol Nhận xét: Kết thu bảng 3.43 cho thấy nồng độ nhỏ z sai số lớn Trong mẫu thuốc có tỷ lệ nồng độ chất @ gm paracetamol:ibuprofen 500:200 nên ta dễ dàng xác định nồng độ co l xác paracetamol ibuprofen có hàm lượng lớn m Pha dung dịch chuẩn paracetamol ibuprofen có C paracetamol = 25 an Lu μg/mL, C ibuprofen = 25 μg/mL Sau đó, lấy 12,5 mL dung dịch thuố n va ac th 70 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Travicol cho vào bình định mức 25 mL, đánh số thứ tự tiến hành thêm thể tích dung dịch chuẩn paracetamol ibuprofen bảng 3.44, sau định mức dung dịch HCl 0,1M Bảng 3.44 Thành phần dung dịch chuẩn paracetamol ibuprofen thêm vào dung dịch mẫu Travicol a lu n n va p ie gh tn to Vibuprofen (mL) (mL) 10 0 10 0,5 10 1,0 10 1,5 10 2,0 10 0,5 10 1,0 10 1,5 10 2,0 Vthuốc (mL) d oa nl w Vparacetamol Mẫu a nv a lu Trong đó: Vthuốc thể tích mẫu thuốc Travicol có chứa hàm lượng tương đương u nf ll paracetamol 25 g/mL, ibuprofen 10 g/mL m Vparacetamol thể tích paracetamol có nồng độ tương ứng Cparacetamol = tz n oi 25 μg/mL thêm vào dung dịch mẫu Vibuprofen thể tích ibuprofen có nồng độ tương ứng Cibuprofen = 25 z gm @ μg/mL thêm vào dung dịch mẫu Đem quét phổ bước sóng từ 210-285nm dùng kết đo độ hấp l co thụ quang để tính tốn xác định hàm lượng paracetamol ibuprofen qua m tính độ thu hồi chúng an Lu n va ac th 71 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Bảng 3.45 Kết xác định độ thu hồi paracetamol ibuprofen mẫu thuốc Travicol Mẫu C0paracetamol 10 10 10 10 10 10 10 10 10 C0ibuprofen 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 [Paracetamol] 0,5 1,0 1,5 2,0 0 0 [Ibuprofen] 0 0 0,5 1,0 1,5 2,0 Cparacetamol 10,14 10,41 11,29 11,48 12,45 Cibuprofen 4,08 4,63 4,98 5,54 6,19 101,23 97,55 99,02 102,70 Rev% a lu 97,73 Cparacetamol 101,48 98,42 103,06 n n va Rev% tn to Cibuprofen p ie gh Trong đó: C0paracetamol, C0ibuprofen (μg/mL) hàm lượng paracetamol ibuprofen oa nl w thuốc Travicol trước thêm chuẩn [Paracetamol], [Ibuprofen] lượng chất chuẩn paracetamol ibuprofen d a lu thêm vào mẫu pha chế a nv Cparacetamol, Cibuprofen (μg/mL) hàm lượng paracetamol ibuprofen xác ll u nf định sau thêm chuẩn m Rev(%) Cparacetamol, Rev(%) Cibuprofen độ thu hồi paracetamol tz n oi ibuprofen Nhận xét: Qua bảng số liệu cho thấy độ thu hồi paracetamol z từ 97,73% đến 103,06%, độ thu hồi ibuprofen từ 97,55% đến @ gm 102,70% Chứng tỏ dùng phương pháp thêm chuẩn để tính hàm lượng m co l chất paracetamol, ibuprofen mẫu thuốc Travicol có độ tốt an Lu n va ac th 72 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an KẾT LUẬN  Đã khảo sát chọn thông số tối ưu cho q trình phân tích sắc ký như: - Cột tách: cột C18 - Detector PDA bước sóng chọn lọc chất paracetamol 247.1nm ibuprofen 218,7nm - Tốc độ dòng chảy: 0,6 mL/phút - Nhiệt độ phân tích: 400C - Pha động: kênh A: dung dịch đệm photphat (pH=3) + kênh B: dung a lu dịch axetonitril tỉ lệ 90:10 thể tích n n va - Dung mơi pha mẫu: h n hợp dung dịch đệm đệm photphat (pH=3)  Đã xây dựng đường chuẩn paracetamol ibuprofen p ie gh tn to dung dịch axetonitril tỉ lệ 90:10 thể tích với khoảng tuyến tính paracetamol từ 100 đến 500 (ppm)và ibuprofen oa nl w từ 500 đến 1000(ppm) Với phương trình đường chuẩn paracetamol y = 19987x-96916; ibuprofen y = 45188x + 178501 d  Đã xây dựng đường thêm chuẩn mẫu thực a lu  Đã xác định đồng thời paracetamol ibuprofen mẫu a nv u nf thuốc Ibucapvic, Dibuprofenlaxan Travicol với độ lệch chuẩn tương đối ll %RSD phép xác định paracetamol từ 0,216% đến 0,256%; độ lệch chuẩn m n oi tương đối %RSD phép xác định ibuprofen từ 0,251% đến 0,637%; Độ thu tz hồi phép xác định paracetamol mẫu thuốc Ibucapvic, Dibuprofenlaxan Travicol từ 96,00% đến 98,75%; độ thu hồi của phép z gm @ xác định ibuprofen mẫu thuốc Ibucapvic, Dibuprofenlaxan Travicol l từ 96,00% đến 99,00% m co Từ kết thu cho thấy, phương pháp sắc ký lỏng hiệu n va ac th 73 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn an cầu độ có đủ tin cậy để phân tích mẫu thực tế Lu cao sử dụng điều kiện tiến hành phân tích đạt yêu si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an  Khoảng bước sóng thích hợp để qt phổ từ 210-300 nm, paracetamol λmax = 244 nm, ibuprofen λmax = 220 nm môi trường axit HCl 0,1M - Khảo sát, xác định khoảng tuyến tính độ hấp thụ quang paracetamol 0,2 đến 30,0 μg/mL, ibuprofen từ 1,0 đến 40,0 μg/mL  Đã xác định đồng thời paracetamol ibuprofen h n hợp cho thấy xác định paracetamol ibuprofen h n hợp tương đối xác  Sử dụng phương pháp thêm chuẩn xác định paracetamol a lu ibuprofen mẫu thuốc Ibucapvic, Dibulaxan, Travicol với độ thu hồi lần n lượt paracetamol từ 99,39% đến 100,91%; 97,59% đến 102,26%; 97,73% n va đến 103,06%; ibuprofen từ 98,49% đến 103,02%; 97,36% đến 103,13%; tn to 97,55% đến 102,70% p ie gh Kết xác định paracetamol ibuprofen thuốc Ibucapvic, Dibulaxan, Travicol theo phương pháp HPLC phương pháp quang phổ hấp d oa nl w thụ phân tử sử dụng chương trình lọc Kalman tương đương a nv a lu ll u nf m tz n oi z m co l gm @ an Lu n va ac th 74 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Dương Thị Tú Anh (2014) "Các phương pháp phân tích cơng cụ", Nhà xuất giáo dục Việt Nam Nguyễn Bá Hoài Anh (2000) "Đại cương sắc ký lỏng", Trường Đại học Khoa học Tự nhiên Đặng Quỳnh Chi (2008), “Định lượng đồng thời Paracetamol Codein Phosphat phương pháp điện di mao quản”, NXB ĐH Dược Hà Nội Trần Quốc Chính (2015) "Định lượng đồng thời axetaminophen, codein photphat thuốc actadol codein phương pháp sắc ký lỏng hiệu a lu cao (HPLC) phương pháp quang phổ hấp thụ phân tử (UV-Vis)" n Luận văn thạc sĩ khoa học vật chất, Trường Đại học Sư Phạm - Đại học va n Thái Nguyên tn to Phạm Thanh Huyền (2008), “Nghiên cứu xây dựng phương pháp định p ie gh lượng ibuprofen huyết tương sắc ký lỏng hiệu cao”, Khóa luận tốt nghiệp, Học viện Quân Y, NXB Đại học Dược Hà Nội oa nl w Nguyễn Hữu Mỹ cộng (2007), “Nghiên cứu ứng dụng phương pháp HPLC định lượng ibuprofen huyết tương chó”, Báo cáo y học, Học d viện Quân Y, NXB Đại học Dược Hà Nội a lu a nv Phạm Thu Quế (2010), “Định lượng đồng thời Paracetamol Ibuprofen u nf viên nén phương pháp quang phổ đạo hàm”, NXB ĐH Dược ll Hà Nội m n oi Thái Duy Thìn cộng (2003), “Nghiên cứu ứng dụng phương pháp tz sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) đo quang phổ UV – vis để định tính định lượng hoạt chất thuốc có từ đến thành phần”, Viện z gm @ kiểm nghiệm thuốc Bộ Y tế, Trường Đại học Dược Hà Nội Đặng Thanh Thủy (2008), “Định lượng đồng thời Paracetamol l co Ibuprofen chế phẩm dược phương pháp đo quang”, NXB ĐH m Dược Hà Nội an Lu n va ac th 75 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Tài liệu tiếng Anh 10 Aberto Zafra-Gomez, Antonio Garballo, Juan c Morales, Luis E Garcia Ayuso (2006) “Simultaneous Determination of Eight Water - soluble vitamins in Supplemented food by Liquid Chromatography” 11 Dilwar hossain noor chandan (2008) "Vitamin and Hormones" 12 M Bergaentzle, A Arella, J.B Bourguignon, C Hasselmann (1995) "Determination of vitamin B6 in foods by HPLC - a collaborative study’' 13 Pilar Vinas, CarmenLospez - Erroz, NuriaBalsalobre Manuel Hamandez Córdoba (2003) “Reversed - phase liquid chromatography on amide srationary phase for the determination of the B group vitamins in baby foods” a lu 14 R.B Toma and M.M Tabekhina (1979) “Journal of Food Science and n Technology” n va 15 Sandie Lindsay (1992) "High performance liquid chromatography" p ie gh tn to Newham community college d oa nl w a nv a lu ll u nf m tz n oi z m co l gm @ an Lu n va ac th 76 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PHỤ LỤC Hình Sắc ký đồ hỗn hợp paracetamol ibuprofen tốc độ 0,7 mL/phút a lu n n va p ie gh tn to Hình Sắc ký đồ hỗn hợp paracetamol ibuprofen tốc độ 0,8 mL/phút d oa nl w a nv a lu ll u nf m Hình Sắc ký đồ hỗn hợp paracetamol ibuprofen tốc độ 0,9 mL/phút tz n oi z m co l gm @ Lu an Hình Sắc ký đồ hỗn hợp paracetamol ibuprofen tốc độ 1,0 mL/phút n va ac th PL1 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PHỤ LỤC Hình Sắc ký đồ hỗn hợp paracetamol ibuprofen tỉ lệ pha động 40:60 a lu n n va p ie gh tn to d oa nl w a nv a lu Hình Sắc ký đồ hỗn hợp paracetamol ibuprofen tỉ lệ pha động 30:70 ll u nf m tz n oi z l gm @ m co Hình Sắc ký đồ hỗn hợp paracetamol ibuprofen tỉ lệ pha động 20:80 an Lu n va ac th PL2 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PHỤ LỤC 0.50 AU 0.40 0.30 0.20 0.10 0.00 0.00 0.50 1.00 1.50 2.00 2.50 3.00 3.50 4.00 4.50 5.00 5.50 6.00 Minutes 6.50 7.00 7.50 8.00 8.50 9.00 9.50 10.00 10.50 11.00 11.50 12.00 Hình Sắc ký đồ hỗn hợp paracetamol ibuprofen pH a lu n 1.20 va 1.00 n 0.80 AU tn to 0.60 p ie gh 0.40 0.20 0.00 0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 Minutes 7.00 8.00 9.00 10.00 11.00 12.00 oa nl w d Hình Sắc ký đồ hỗn hợp paracetamol ibuprofen pH a nv a lu 0.35 u nf 0.30 ll 0.25 m 0.15 0.10 0.05 0.00 0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 tz n oi AU 0.20 7.00 8.00 9.00 10.00 11.00 12.00 z 6.00 Minutes gm @ m co l Hình Sắc ký đồ hỗn hợp paracetamol ibuprofen pH an Lu n va ac th PL3 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn si C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn