Nghiên cứu kết quả phẫu thuật triệt căn ung thư trực tràng giai đoạn iii có hóa xạ trị trước mổ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y ***** HOÀNG VĂN AN NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ PHẪU THUẬT TRIỆT CĂN UNG THƢ TRỰC TRÀNG GIAI ĐOẠN III CÓ HÓA XẠ TRỊ TRƢỚC MỔ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y ***** HOÀNG VĂN AN NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ PHẪU THUẬT TRIỆT CĂN UNG THƢ TRỰC TRÀNG GIAI ĐOẠN III CÓ HÓA XẠ TRỊ TRƢỚC MỔ Mã ngành : Ngoại khoa Mã số : 72 01 04 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN ANH TUẤN PGS.TS HOÀNG MẠNH AN HÀ NỘI - 2023 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cảm đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các kết số liệu nêu bệnh án trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận án Hồng Văn An LỜI CẢM ƠN Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS Nguyễn Anh Tuấn – Phó viện trưởng Viện phẫu thuật tiêu hóaBệnh viện Trung ương Qn đội 108 PGS.TS Hồng Mạnh An – Nguyên Giám đốc Bệnh viện quân y 103Học viện Quân y Những người thầy trực tiếp hướng dẫn tôi, dạy bảo tận tâm suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận án Xin trân trọng cảm ơn thầy: GS TS Phạm Gia Khánh, PGS.TS Vũ Huy Nùng, PGS.TS Nguyễn Thanh Long, PGS.TS Trần Hiếu Học, PGS.TS Phạm Văn Bình, GS.TS Nguyễn Cường Thịnh, PGS.TS Lê Thanh Sơn Các thầy đóng góp ý kiến quý báu trình hồn thành luận án Xin cám ơn Ban giám đốc, Phịng sau đại học, Bộ mơn Ngoại bụng Học Viện Quân Y tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ suốt thời gian học nghiên cứu sinh hoàn thành luận án Xin cám ơn Ban giám đốc, Viện phẫu thuật tiêu hóa, Khoa gây mê hồi sức, Khoa Hóa xạ trị Bệnh viện Trung ương quân đội 108 cho phép, tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án Xin bày tỏ lòng biết ơn đến bệnh nhân gia đình bệnh nhân tin tưởng tơi, giúp đỡ tơi, cho hội thực luận án Cuối xin trân trọng biết ơn gửi tình cảm yêu quý tới: vợ, trai, gái, mẹ người thân gia đình tôi, bạn bè, đồng nghiệp bên lúc khó khăn nhất, chia sẻ động viên, khích lệ suốt năm tháng học tập hoàn thành luận án Hà Nội, ngày….tháng….năm 2022 HOÀNG VĂN AN CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ AJCC Hiệp hội ung thư Mỹ (American Joint Commitee on Cancer) BN Bệnh nhân CEA Carcinoembryonic antigen CLVT Chụp cắt lớp vi tính CS Cộng GĐ Giai đoạn M Di (Metastasis) MTTT Mạc treo trực tràng N Hạch (lymph nodes) 10 NCCN Mạng lưới ung thư quốc gia Mỹ (National Comprehensive Cancer Network) 11 PET/CT Chụp cắt lớp phát xạ positron (Positron emission tomography - computed tomography) 12 T Khối u (Tumor) 13 TRG Mức độ thoái triển u (Tumor regression grade) 14 UTTT Ung thư trực tràng 15 WHO Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) 16 TaTME Cắt toàn mạc treo trực tràng qua đường hậu môn (TransanalTotalMesorectalexcision) 17 CHT Cộng hưởng từ 18 HXT Hóa xạ trị 19 ECOG Nhóm hợp tác ung thư học phía Đơng ( Eastern Cooperative Oncology Group) MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục sơ đồ Danh mục ảnh ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giải phẫu trực tràng - hậu môn 1.1.1 Giải phẫu trực tràng 1.1.2 Nếp phúc mạc 1.1.3 Mạc bám trực tràng liên quan 1.1.4 Mạc treo trực tràng 1.1.5 Hệ thống mạch máu trực tràng 1.1.6 Hệ thống vùng hậu môn-trực tràng 1.2 Giải phẫu bệnh 12 1.3 Chẩn đoán ung thư trực tràng 13 1.3.1 Triệu chứng lâm sàng 13 1.3.2 Triệu chứng cận lâm sàng 14 1.3.3 Phân loại giai đoạn bệnh 20 1.4 Phẫu thuật điều trị ung thư trực tràng 22 1.4.1 Các khái niệm phẫu thuật ung thư trực tràng 22 1.4.2 Phẫu thuật ung thư trực tràng 23 1.4.3 Chỉ định phương pháp phẫu thuật 23 1.4.4 Phẫu thuật cắt trực tràng qua đường bụng - tầng sinh môn 24 1.4.5 Phẫu thuật cắt trực tràng bảo tồn thắt 24 1.4.6 Phẫu thuật nội soi 26 1.5 Xạ trị ung thư trực tràng 27 1.5.1 Cơ sở đáp ứng sinh học phóng xạ: 27 1.5.2 Các thể tích xạ trị 28 1.5.3 Mục đích xạ trị 28 1.5.4 Các phương pháp xạ trị 30 1.5.5 Phân liều xạ trị 32 1.5.6 Độc tính cấp mạn tính sau xạ trị 33 1.6 Hóa trị ung thư trực tràng 34 1.6.1 Hóa trị bổ trợ 34 1.6.2 Hóa trị tạm thời 34 1.6.3 Hóa trị phối hợp với kháng thể đơn dịng 35 1.7 Hóa xạ trị phối hợp 35 1.8 Một số nghiên cứu ngồi nước hóa xạ trị trước mổ bệnh ung thư trực tràng 35 1.8.1 Một số nghiên cứu giới hoá-xạ trị trước mổ bệnh ung thư trực tràng 35 1.8.2 Một số nghiên cứu hóa xạ trị ung thư trực tràng Việt Nam 37 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 Đối tượng nghiên cứu 39 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân: 39 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: 39 2.2 Phương pháp nghiên cứu 39 2.2.1 Phương pháp 39 2.2.2 Thiết kế nghiên cứu: 40 2.2.3 Phương tiện: 40 2.2.4 Quy trình điều trị: 41 2.2.5 Các tiêu nghiên cứu 51 2.3 Xử lí số liệu 59 2.4 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 59 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 61 3.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 61 3.1.1 Tuổi giới 61 3.1.2 Triệu chứng lâm sàng 62 3.1.3 Thời gian từ lúc có triệu chứng đến vào viện 63 3.1.4 Chỉ số toàn trạng 63 3.1.5 Kết nội soi trước mổ 64 3.1.6 Kết khối u hình ảnh CHT trước điều trị 66 3.1.7 Thời gian chờ mổ 67 3.2 Đánh giá đáp ứng 68 3.2.1 Đánh giá đáp ứng cộng hưởng từ tiểu khung 3.0 Tesla 68 3.2.2 Kết giải phẫu bệnh sau mổ 69 3.3 Độc tính khơng mong muốn sau hóa xạ trị 71 3.4 Đánh giá kết điều trị phẫu thuật có hóa xạ trị trước mổ 72 3.4.1 Kết phẫu thuật 72 3.4.2 Phương pháp phẫu thuật 73 3.4.3 Kết phẫu thuật 73 3.4.4 Kết gần 75 3.4.5 Kết xa 77 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 90 4.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 90 4.1.1 Tuổi giới 90 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng 91 4.1.3 Thời gian từ lúc có triệu chứng đến vào viện 92 4.1.4 Chỉ số toàn trạng 93 4.1.5 Mô bệnh học 93 4.1.6 Vị trí giải phẫu 93 4.1.7 Hình ảnh đại thể khối u 94 4.1.8 Kết khối u hình ảnh CHT 94 4.1.9 Thời gian chờ phẫu thuật 95 4.2 Đáp ứng sau hóa xạ trị 95 4.2.1 Đánh giá đáp ứng cộng hưởng từ tiểu khung 3.0 Tesla 95 4.2.2 Đáp ứng dựa vào tỷ lệ bệnh nhân bảo tồn thắt, hạ giai đoạn sau phẫu thuật đáp ứng mô bệnh học 97 4.3 Độc tính khơng mong muốn sau hóa xạ trị 99 4.4 Kết điều trị phẫu thuật có hóa xạ trị trước mổ 102 4.4.1 Giai đoạn sau hóa xạ trị phương pháp phẫu thuật 102 4.4.2 Kết phẫu thuật 103 4.4.3 Kết sớm 107 4.4.4 Kết xa 108 KẾT LUẬN 115 KIẾN NGHỊ 117 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Phân loại giai đoạn bệnh theo TNM 20 2.1 Phân độ độc tính thuốc với gan, thận 52 2.2 Phân độ độc tính thuốc đường tiêu hóa, da 53 2.3 Phân độ độc tính thuốc với hệ thống tạo máu 53 2.4 Tác dụng phụ xạ trị hệ tiêu hóa 54 2.5 Tác dụng phụ xạ trị hệ tiết niệu-sinh dục 56 2.6 Tác dụng phụ xạ trị da 57 3.1 Phân bố tuổi nhóm bệnh nhân nghiên cứu 61 3.2 Kết nội soi sinh thiết trước mổ 64 3.3 Hình ảnh đại thể khối u 65 3.4 Xâm lấn khối u 66 3.5 Mức độ xâm khối u trước điều trị 66 3.6 Mức độ di hạch trước điều trị 67 3.7 Phân loại bệnh nhân theo TMN 67 3.8 Thời gian chờ mổ 67 3.9 Đáp ứng điều trị khối u độ xâm lấn trước sau hóa xạ trị cộng hưởng từ 68 3.10 Đáp ứng điều trị hạch vùng trước sau hóa xạ trị cộng hưởng từ 68 3.11 Giai đoạn sau hóa xạ trị cộng hưởng từ 69 3.12 Kết giải phẫu bệnh 69 3.13 Đáp ứng điều trị mức độ xâm lấn khối u giải phẫu bệnh sau mổ 70 3.14 Đáp ứng điều trị hạch vùng giải phẫu bệnh sau mổ 70 3.15 Giai đoạn sau điều trị giải phẫu bệnh 71 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 86 Margarita G., Mercedes M-V., Cristina S., et al (2015), “Phase II study of preoperative bevacizumab,capecitabine and radiotherapy for resectablelocally-advanced rectal cancer” BMC Cancer 15: 59DOI 10.1186/s12885-015-1052-0 87 Phạm Văn Bình, Nguyễn Văn Hiếu, Nguyễn Văn Xuyên, (2012), ''Nạo vét hạch phẫu thuật nội soi cắt cụt trực tràng điều trị ung thư trực tràng thấp Bệnh viện K'', Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 2-2012, Hội phòng chống Ung thư Việt Nam: 109-112 88 Adalsteinn G., Elisabeth K., et al, (2007), ''Dose-volume relationships between enteritis and irradiated bowel volumes during 5-fluorouracil and oxaliplatin based chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer'', Acta Oncologica, Vol 46, No 7: 937-944 89 Krzysztof B., (2012), ''What are the dose volume constraints to reduce late toxicity?'', Multidisciplinary Management of Rectal Cancer, Questions and Answers, Springer- Verlag Berlin Heidelberg: 149-154 90 Herman Jm Fau - Narang, A.K., K.A Narang Ak Fau - Griffith, M.M Griffith Ka Fau - Zalupski, et al., (2013), ''The quality-of-life effects of neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer'', Int J Radiat Oncol Biol Phys, Jan 1;85(1), 1879-355X (Electronic), 15-9 91 Ausili Cefaro, G., D Genovesi, A Vinciguerra, et al., (2012), ''Effects of preoperative radiochemotherapy with capecitabine for resectable locally advanced rectal cancer in elderly patients'', Tumori, 98, 5, 622-9 92 Georgios K., Leo T., Adam G M., et al (2018) “Prognostic Implications of Pathological Response to Neoadjuvant Chemoradiation in Pathologic Stage III Rectal Cancer”, Annals of Surgery, Volume XX, Number XX, Month 2018 93 Lacy A.M., Tasende M.M., Delgado S., et al (2015) Transanal Total Mesorectal Excision for Rectal Cancer: Outcomes after 140 Patients Journal of the American College of Surgeons, 221(2): 415-423 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 94 Simillis C., Hompes R., Penna M., et al (2016) A systematic review of transanal total mesorectal excision: is this the future of rectal cancer surgery? Colorectal Disease, 18(1): 19–36 95 Penna M., Hompes R., Arnold S., et al (2017) Transanal Total Mesorectal Excision: International Registry Results of the First 720 Cases Ann Surg, 266(1): 111–117 96 Van der Pas M.H., Haglind E., Cuesta M.A., et al (2013) Laparoscopic versus open surgery for rectal cancer (COLOR II): short-term outcomes of a randomised, phase trial The Lancet Oncology, 14(3): 210–218 97 Nakagoe T., Ishikawa H., Sawai T., et al (2004), “Survival and Recurrence After a Sphincter-Saving Resection and Abdominoperineal Resection for Adenocarcinoma of the Rectum At or Below the Peritoneal Reflection: A Multivariate Analysis”, Surg Today, 34: 32-39 98 Rullier E., Laurent C., Bretagnol F., et al (2005), “Sphincter-saving resection for all rectal carcinomas: the end of the cm distal rule”, Annals of surgery, 241(3): 465-469 99 Valentini V., Tan R.B., Borras J.M., et al (2008), “Evidence and research in rectal cancer”, Radiotherapy and Oncology, 87: 449-474 100 Phạm Anh Vũ, Phạm Như Hiệp (2011), “Phẫu thuật nội soi cắt trực tràng bảo tồn thắt điều trị ung thư trưc tràng thể cực thấp”, Y học thực hành Tập 764(5): 151-154 101 Bakker I.S (2014), “High complication rate after low anterior resection for mid and high rectal cancer; results of a population-based study”, The Journal of Cancer Surgery 40: 692-698 102 Morson J.R.T., Weiser M.R,.Buie W.D., et al (2013), “Practice Parameters for the management of rectal cancer”, Dis Colon Rectum, 56, 535-550 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 103 Depuydt B (2015), “Oncological and functional outcome of intersphincteric resection and coloanal anastomosis for very low rectal cancer”, Master of Medicine, Faculty of Medicine And Health Sciences, Universiteit Gent 104 Shouki B., Ayman O., Ali A., et al (2016), “Pre-operative chemoradiotherapy using capecitabine and cetuximab followed by definitive surgery in patients with operable rectal cancer”, https://www.sciencedirect.com/science/journal/16583876 105 Lim S.W., Huh J.W., Kim Y.J., et al (2011), “Laparoscopic intersphincter resection for low rectal cancer”, World J Surg, 35: 2811-2817 106 Nguyễn Minh Hải, Võ Tấn Long (2010), “Đánh giá kết sớm phẫu thuật cắt đoạn trực tràng thấp qua nội soi với miệng nối đại tràng hậu môn khâu tay qua đường hậu mơn có bảo tồn thắt cho ung thư trực tràng thấp”, Y Học TP Hồ chí Minh Tập 14(2): 151-156 107 Gawad W., Fakhr I., Lotayf M., et al (2015), “Sphincter saving and abdomino-perineal resections following neoadjuvant chemoradiation an locally advanced low rectal cancer”, Journal of the Egyptian National Cancer Institute, 27: 19-24 108 Nguyễn Hoàng Bắc, Nguyễn Hữu Thịnh, Nguyễn Quốc Thái (2010),“Tai biến biến chứng phẫu thuật nội soi cắt nối máy điều trị ung thư trực tràng”, Y Học Thành phố Hồ Chí Minh 14(1): 119-123 109 Mongin C., Maggiori L., Agostini J., et al (2014), “Does anastomotic leakage impair functional results and quality of life after laparoscopic sphincter-saving total mesorectal excision for rectal cancer? A casematched study”, Int J Colorectal Dis, 29: 459-467 110 Eriksen M.T., Wibe A., Norstein J., et al (2005), “Anastomotic leakage following routine mesorectal excision”, Colorectal Disease, (7), Blackwell Publishing Ltd: 51-57 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 111 Kanellos I., Vasiliadis K., Angelopoulos S., et al (2004), “Anastomotic leakage following anterior resection for rectal cancer”, Tech Coloproctol, (8), S79-S81 112 Lindsey I., Bryan F W., Neil J M (2005), “Denonvilliers’ Fascia Lies Anterior to the Fascia Propria and Rectal Dissection Plane in Total Mesorectal Excision”, Dis Colon Rectum: 37-42 113 Nguyễn Trọng Hòe (2009), Nghiên cứu định, kỹ thuật kết phẫu thuật bảo tồn thắt, hạ đại tràng qua ống hậu môn điều trị ung thư phần trực tràng, Luận án Tiến sĩ Y học, Học viện Quân y 114 Mir S.A., Chowdri N.A., Parray F.Q., et al (2013), “Sphincter-saving surgeries for rectal cancer: A single center study from Kashmir”, South Asian Journal of cancer, 2(4): 227-230 115 Trần Thiên Hòa (2012), “Kết bước đầu phẫu thuật nội soi cắt trực tràng thấp vói miệng nối đại tràng-ống hậu mơn khâu tay qua đường hậu mơn có bảo tồn thắt ung thư trực tràng thấp”, Y học Tp Hồ chí Minh 16(1): 147-151 116 Jayprakash G., Xiong F S., Yong C (2012), “Current status of laparoscopic total mesorectal excision”, The American Journal of Surgery, (203): 230-241 117 Glynne-Jones R (2012), “Neoadjuvant treatment in rectal cancer: we always need radiotherapy-or can we risk assess locally advanced rectal cancer better?”, Recent Results Cancer Res, 196: 21-36 118 Vincenzo V., Cynthia A., Bengt G., Bruce D M (2009), “Multidisciplinary rectal cancer management: 2nd European rectal cancer consensus conference (EURECA-CC2)”, Radiatherapy and Oncology, Elsevier: 148-163 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 119 Pugh S.A., Shinkins B., Fuller A., et al (2016) Site and stage of colorectal cancer influence the likelihood and distribution of disease recurrence and post-recurrence survival: data from the FACS randomized controlled trial Ann Surg; 263: 1143–1147 et al (2016), “What Is the Ideal Tumor 120 156Soo H.K., Hee J C., Regression Grading System in Rectal Cancer Patients after Preoperative Chemoradiotherapy?” Cancer Res Treat Jul, 48 (3): 998-1009 121 P Kogler, A F DeVries, W Eisterer, et al (2017) “Intensified preoperative chemoradiation by adding oxaliplatin in locally advanced, primary operable (cT3NxM0) rectal cancer” https://doi.org/ 10.1007/s00066-017-1219-5 122 Vincenzo V., Maria A G., Francesco C., et al (2019) “The INTERACT Trial: Long-term results of a randomised trial on preoperative capecitabine-based radiochemotherapy intensified by concomitant boost or oxaliplatin, for cT2 (distal)–cT3 rectal cancer”, Radiotherapy and Oncology journal homepage: www.thegreenjournal.com 123 Rödel C., Graeven U., Fietkau R., et al (2015), “German Rectal Cancer Study Group Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study): final results of the multicentre, open-label, randomised, phase trial” Lancet Oncol, 16: 979-989 124 Jun S P., Soo Y P., et al (2019), “Long-term Oncologic Outcomes After Neoadjuvant Chemoradiation Followed by Intersphincteric Resection With Coloanal Anastomosis for Locally Advanced Low Rectal Cancer’’ Dis Colon Rectum; 62: 408–416 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 125 Jerome C L., Yang F., Roshan S P (2015), “Phase II Trial of Preoperative Radiation With Concurrent Capecitabine, Oxaliplatin, and Bevacizumab Followed by Surgery and Postoperative 5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin (FOLFOX), and Bevacizumab in PatientsWith LocallyAdvancedRectal Cancer: 5-Year ClinicalOutcomes ECOGACRIN Cancer Research Group E3204”, The Oncologist; 20: 615–616 www TheOncologist.com 126 Maas M., Nelemans P.J., Valentini V., Crane C.H., Capirci C., Rodel C., et al (2015), “Adjuvant chemotherapy in rectal cancer: defining subgroups who may benefit after neoadjuvant chemoradiation and resection: a pooled analysis of 3,313 patients” Int Jcancer, 137: 212-20 127 Landry J.C., Feng Y., Prabhu R.S., et al (2015) Phase II trial of preoperative radiation with concurrent capecitabine, oxaliplatin, and bevacizumab followed by surgery and postoperative 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FOLFOX), and bevacizumab in patients with locally advanced rectal cancer: 5-year clinical outcomes ECOGACRIN Cancer Research Group E3204 Oncologist; 20: 615–616 128 Feng Y.R., Zhu Y., Liu L.Y., et al (2016) Interim analysis of postoperative chemoradiotherapy with capecitabine and oxaliplatin versus capecitabine alone for pathological stage II and III rectal cancer: a randomized multicenter phase III trial Oncotarget; 7: 25576–25584 129 Jiao D., Zhang R., Gong Z., et al (2015) Fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy with or without oxaliplatin for stage II/III rectal cancer: a 3-year follow-up study Chin J Cancer Res; 27: 588–596 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 130 Jinghua T., Xiaojun W., Yanfang B., et al (2018) “Long-Term Outcome of Oxaliplatin and Capecitabine (XELOX) Concomitant with Neoadjuvant Radiotherapy and Extended to the Resting Period in High Risk Locally Advanced Rectal Cancer”, Journal of Cancer, 9(8): 13651370 doi: 10.7150/jca.23874 131 V Velenik, M Omejc, J Ocvirk, I Edhemovic, et al (2018) “Long term efficacy results from the phase II CRAB trial: Neoadjuvant bevacizumab, capecitabine and radiotherapy in locally advanced rectal cancer” Volume 29 Supplement 2018 doi:10.1093/annonc/mdy151 v89 132 Junichi N., Junichi H., Takeshi K., et al (2018) “Phase II trial of capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) as perioperative therapy for locally advanced rectal cancer”, Cancer Chemotherapy and Pharmacology https://doi.org/10.1007/s00280-018-3663-z 133 R.S Prabhu, Y Feng, J.C Landry, et al (2015) “Phase Trial of Preoperative Radiation With Concurrent Capecitabine, Oxaliplatin, and Bevacizumab Followed by Surgery and Postoperative 5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin (FOLFOX), and Bevacizumab in Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: ECOG 3204”, International Journal of Radiation Oncology Biology Physics 134 Viviane H., Ralph W., Roger von Moos, et al (2016), “Capecitabine and Oxaliplatin Prior and Concurrent to Preoperative Pelvic Radiotherapy in Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: LongTerm Outcome”, Clinical Colorectal Cancer, Vol -, No -, - ª 2016 The Author(s) Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 135 N-N Lu, Jing J., S-L Wang, et al (2015) “Postoperative Capecitabine with Concurrent Intensity-Modulated Radiotherapy or Three Dimensional Conformal Radiotherapy for Patients with Stage II and III Rectal Cancer”, PLOS ONE DOI:10.1371/ journal.pone.0124601 136 Đoàn Hữu Nghị (1994), ''Góp phần nghiên cứu xây dựng phác đồ điều trị ung thư trực tràng, nhận xét 529 bệnh nhân bệnh viện K qua giai đoạn 1975-1983 1984-1992'', Luận án Phó tiến sĩ khoa học y dược, Trường Đại học Y Hà Nội 137 Quirke P., Steele R., Monson J., et al (2009) “Effect of the plane of surgery achieved on local recurrence in patients with operable rectal cancer: a prospective study using data from the MRC CR07 and NCICCTG CO16 randomised clinical trial” Lancet, 373(9666): 821–828 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên: Số hồ sơ: Giới: nam (1) nữ (2) 3.Tuổi: Địa liên lạc: Điện thoại: Ngày vào viện II PHẦN KHÁM BỆNH Lý vào viện: Triệu chứng: Đại tiện phân có Đau hạ vị Đau tức hậu môn Cảm giác mót rặn, Nổi u vùng bụng Bán tắc ruột 10 Tắc ruột 11 nhầy máu Đại tiện phân lỏng ngồi khơng hết phân Táo bón Khuôn phân nhỏ, dẹt Sút cân kg/tháng Số lần ngồi trung bình ngày: Dấu hiệu khác: lần Thời gian từ có triệu chứng đến bệnh nhân vào viện: Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Tiền sử Bản thân: 1: có; 2: khơng Uống rượu ; năm Viêm đại tràng mạn tính 1;2 năm Hút thuốc ; năm Polyp đại trực tràng 1;2 năm Bệnh lý khác: ; năm Ung thư khác 1;2 năm Gia đình Có người bị ung thư đại trực tràng 1;2 Polyp đại trực tràng 1;2 Các bệnh ung thư khác 1;2 Khám bệnh Toàn thân Thể trạng: Chiều cao Cân nặng kg Gầy sút kg tháng Da: (1) bình thường; (2) da xanh niêm mạc: (1) bình thường ; (2) nhợt Mạch .T0 Huyết áp mm/Hg Khác: Chỉ số toàn trạng: Thăm trực tràng: Trước điều trị : Khối u cách rìa hậu mơn .cm Cận lâm sàng: Nội soi trực tràng: Cộng hƣởng từ ổ bụng, tiểu khung: Trước điều trị: Mức độ xâm lấn: Giai đoạn T cộng hưởng từ Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Giai đoạn N cộng hưởng từ Số lượng hạch: Đặc điểm khác: Sau hóa xạ trị Mức độ xâm lấn: Giai đoạn T cộng hưởng từ Giai đoạn N cộng hưởng từ Số lượng hạch: Đặc điểm khác: Công thức máu: Thời gian Trước ĐT Kết thúc HXT Trước PT HC HST(g/l) TC BC BC hạt Sinh hoá máu: Thời gian Trước ĐT Kết thúc HXT Urê Creatinin SGOT SGPT Glucose Trước PT Siêu âm ổ bụng: Trước điều trị Các thời điểm khác (nếu có): XQ phổi thẳng: Trước điều trị: Các thời điểm khác (nếu có): Mô bệnh học: Trước mổ: Sau mổ: Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Vị trí giải phẫu 1/3 T : 1/3 G : 1/3 D : Các xét nghiệm khác: Xạ hình xƣơng: Trước điều trị: Các thời điểm khác (nếu có): PET-CT: Trước điều trị: Các thời điểm khác (nếu có): III: PHẦN ĐIỀU TRỊ Hóa chất Hố chất: Capecitabine 825mg/m2, lần/ngày, x 5-7 ngày/tuần x tuần xạ Xạ trị Xạ trị tiền phẫu với cách phân liều 45Gy/25 fx cho phần sau khung chậu bao gồm: khối u, cân quanh trực tràng, hạch chậu hai bên, hạch trước xương cùng, hạch bịt hai bên Nếu tổn thương xâm lấn tạng phía trước bàng quang, tử cung, tiền liệt tuyến bao gồm hạch chậu ngồi hai bên Sau đó, nâng liều u (mở rộng biên 2cm quanh u) cân trực tràng tương ứng, đạt tổng liều 50,4Gy Phân liều quy ước: 1,8Gy/ngày, ngày/tuần x 5,5 tuần Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Tác dụng không mong muốn sau hoá - xạ trị: Tác dụng phụ hố - xạ trị Mơ tả rõ biểu Buồn nơn Nơn Rụng tóc Viêm miệng Tiêu chảy Viêm Bàng quang Viêm âm đạo Loét da vùng tầng sinh môn Chảy máu trực tràng Chảy máu âm đạo Đỏ da, sạm da vùng TSM Tê đầu chi Sạm da đầu chi Đau vùng tầng sinh môn Mức độ đau sau HXT Thủng ruột Tắc ruột Các tác dụng phụ khác Đánh giá đáp ứng sau hoá-xạ trị kết giải phẫu bệnh sau phẫu thuật Đáp ứng thực thể u hạch Giai đoạn T N M trước điều trị (trên hình ảnh MRI), số lượng hạch: Giai đoạn T N M sau điều trị hóa xạ trị (trên hình ảnh MRI), số lượng hạch: Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Giai đoạn T N M sau phẫu thuật (kết giải phẫu bệnh), số lượng hạch vét: Phẫu thuật: Được tiến hành sau 4-8 tuần sau kết thúc hóa xạ trị Phương pháp PT Thời gian chờ phẫu thuật: Khoảng cách cắt u: Phương pháp nối: Bảo tồn thắt: Tai biến: Biến chứng sau mổ: Diện cắt gần: Diện cắt xa: Số lượng hạch: Thời gian hậu phẫu: Tái phát, di căn: Thời gian theo dõi: Vị trí tái phát, di căn: Tử vong: Ngày tử vong: Lý tử vong: Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.vT.Bg.Jy.Lj.Tai lieu Luan vT.Bg.Jy.Lj van Luan an.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd.vT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.LjvT.Bg.Jy.Lj.dtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn