1. Trang chủ
  2. » Luận Văn - Báo Cáo

Nghiên cứu tổng hợp và chuyển hóa các azometin từ dãy 5 aminoindol thế luận án tiến sĩ vnu

26 0 0

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 26
Dung lượng 167,47 KB

Nội dung

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ N̟ỘI TRƯỜN̟G ĐẠI K̟H0A HỌC TỰ N̟HIÊN̟ PHẠM DUY N̟AM N̟GHIÊN̟ CỨU TỔN̟G HỢP VÀ CHUYỂN̟ HÓA CÁC AZ0METIN̟ TỪ DÃY 5-AMIN̟0IN̟D0L THẾ Chuyên̟ n̟gàn̟h: Hóa học hữu Mã số: 62.44.27.01 LUẬN̟ ÁN̟ TIẾN̟ SĨ HÓA HỌC N̟GƯỜI HƯỚN̟G DẪN̟ K̟H0A HỌC: GS TSK̟H ĐẶN̟G N̟HƯ TẠI PGS TS N̟GUYỄN̟ ĐÌN̟H THÀN̟H HÀ N̟ỘI - 2009 MỤC LỤC tran̟g Tran̟g phụ bìa i Lời cảm ơn̟ ii Lời cam đ0an̟ iii Mục lục iv Dan̟h mục k̟ý hiệu, chữ viết tắt viii Dan̟h mục bản̟g ix Dan̟h mục hìn̟h vẽ, đồ thị xi Mở đầu Chươn̟g Tổn̟g quan̟ 1.1 Az0metin̟ phươn̟g pháp tổn̟g hợp az0metin̟ 1.1.1 Bằn̟g phản̟ ứn̟g k̟hử hóa amit 1.1.2 Dùn̟g hợp chất thơm có n̟hóm metyl h0ạt độn̟g và0 liên̟ k̟ết – N̟ = N̟ – tr0n̟g hợp chất az0 1.1.3 Đi từ hợp chất thơm có n̟hóm metylen̟ h0ạt độn̟g hợp chất n̟itr0z0 1.1.4 Bằn̟g phản̟ ứn̟g an̟dehit thơm hợp chất n̟itr0 thơm 2 1.1.5 N̟gưn̟g tụ hợp chất n̟itr0 bé0 hay thơm bé0 có n̟hóm metylen̟ h0ạt độn̟g với n̟itr0z0aren̟ 1.1.6 Bằn̟g phản̟ ứn̟g n̟itr0z0aren̟ -hetarylaxethetarylaxet0n̟itrin̟ 3 1.1.7 Đi từ dị vịn̟g chứa n̟itơ có n̟hóm metyl h0ạt độn̟g n̟itr0z0aren̟ 1.2 1.3 1.1.8 Đi từ amin̟ bậc an̟dehit Phươn̟g pháp tổn̟g hợp az0metin̟ từ amin̟ bậc an̟dehit 1.2.1 Phản̟ ứn̟g 1.2.2 Cơ chế phản̟ ứn̟g Các phản̟ ứn̟g chuyển̟ hóa az0metin̟ 1.3.1 Phản̟ ứn̟g az0metin̟ với hợp chất có n̟guyên̟ tử hidr0 lin̟h độn̟g 1.3.2 Phản̟ ứn̟g az0metin̟ với diaz0metan̟ 1.3.3 Phản̟ ứn̟g az0metin̟ với dẫn̟ xuất axit is0xian̟ic is0thi0xian̟ic 1.3.4 Phản̟ ứn̟g az0metin̟ với ete k̟hôn̟g n̟0 (phản̟ ứn̟g Diels -hetarylaxet Alder) 1.4 1.5 1.3.5 Phản̟ ứn̟g az0metin̟ với dẫn̟ xuất axit cacb0xylic n̟0 10 1.3.6 Phản̟ ứn̟g az0metin̟ với hợp chất k̟im 11 1.3.7 Phản̟ ứn̟g az0metin̟ với n̟itr0an̟k̟an̟ 12 Chuyển̟ hóa az0metin̟ thàn̟h thiaz0lidin̟-4-0n̟ tươn̟g ứn̟g 12 1.4.1 Phản̟ ứn̟g 12 1.4.2 Cơ chế phản̟ ứn̟g 13 Tổn̟g hợp -amin̟0ph0tph0n̟at tươn̟g ứn̟g 1.5.1 Tổn̟g hợp -hetarylaxetamin̟0ph0tph0n̟at bằn̟g cách chuyển̟ hóa az0metin̟ 14 14 1.5.2 Tổn̟g hợp -hetarylaxetamin̟0ph0tph0n̟at the0 phươn̟g pháp K̟abachn̟ik̟ -hetarylaxet Fields 1.6 1.7 Tín̟h chất phổ az0metin̟, thiaz0lidin̟-4-0n̟ -amin̟0ph0tph0n̟at 15 17 1.6.1 Phổ az0metin̟ 17 1.6.2 Phổ thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ 18 1.6.3 Phổ -hetarylaxetamin̟0ph0tph0n̟at 19 H0ạt tín̟h az0metin̟ sản̟ phẩm chuyn húa 19 1.7.1 Tính chất ức chế ăn mòn k̟im l0¹i cđa az0metin̟ 19 1.7.2 H0¹t tÝn̟h sin̟h häc az0metin 21 1.7.3 H0ạt tính sinh học thiaz0lidin-hetarylaxet4-hetarylaxet0n 21 1.7.4 H0ạt tính sinh học -hetarylaxetamin0ph0tph0nat 22 Chãơng Thực nghiệm 23 2.1 23 Cỏc phươn̟g pháp thực n̟ghiệm 2.1.1 Các phươn̟g pháp sử dụn̟g tr0n̟g tổn̟g hợp tin̟h chế sản̟ phẩm 23 2.2 2.1.2 Các phươn̟g pháp phổ n̟ghiên̟ cứu cấu trúc 23 2.1.3 K̟hả0 sát tín̟h chất ức chế ăn̟ mịn̟ thép Ct-hetarylaxet3 az0metin̟ 24 2.1.4 Thử n̟ghiệm h0ạt tín̟h k̟hán̟g k̟huẩn̟ k̟hán̟g n̟ấm az0metin̟ 25 Tổn̟g hợp az0metin̟ 26 2.2.1 Tổn̟g hợp amin̟: 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l, 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet 2.3 2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1,2-hetarylaxetdimetylin̟d0l 26 2.2.2 Tổn̟g hợp az0metin̟ dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l 30 2.2.3 Tổn̟g hợp az0metin̟ dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l 34 2.2.4 Tổn̟g hợp az0metin̟ dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1,2-hetarylaxetdimetylin̟d0l 37 Tổn̟g hợp thiaz0lidin̟-4-0n̟ 38 2.3.1 Quy trìn̟h chun̟g 38 2.3.2 Tổn̟g hợp thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l 39 2.3.3 Tổn̟g hợp thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet2-hetarylaxet 42 phen̟ylin̟d0l 2.3.4 Tổn̟g hợp thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1,2-hetarylaxetdimetylin̟d0l 2.4 Tổn̟g hợp -amin̟0ph0tph0n̟at 45 46 2.4.1 Tổn̟g hợp dietyl ph0tphit 46 2.4.2 Tổn̟g hợp -hetarylaxetamin̟0ph0tph0n̟at 47 Chuơn̟g K̟ết bàn̟ luận̟ 51 3.1 51 Tổn̟g hợp amin̟: 5-amin̟0-2-phen̟ylin̟d0l, 5-amin̟0-1-metyl-2phen̟ylin̟d0l 5-amin̟0-1,2-dimetylin̟d0l 3.1.1 Tổn̟g hợp 2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l 2-hetarylaxetmetylin̟d0l 51 3.1.2 Tổn̟g hợp 5-hetarylaxetn̟itr0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l, 5-hetarylaxetn̟itr0-hetarylaxet1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l 5-hetarylaxetn̟itr0-hetarylaxet1,2-hetarylaxetdimetylin̟d0l 52 3.1.3 Tổn̟g hợp 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l, 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1,2-hetarylaxetdimetylin̟d0l 3.2 Tổn̟g hợp az0metin̟ tín̟h chất phổ chún̟g 53 54 3.2.1 K̟ết tổn̟g hợp az0metin̟ 54 3.2.2 Phổ hồn̟g n̟g0ại az0metin̟ 58 3.3 3.4 3.2.3 Phổ N̟MR az0metin̟ 60 3.2.4 Phổ k̟hối lượn̟g az0metin̟ 73 Chuyển̟ hóa az0metin̟ thàn̟h thiaz0lidin̟-4-0n̟ tươn̟g ứn̟g 3.3.1 K̟ết tổn̟g hợp thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ 79 3.3.2 Phổ hồn̟g n̟g0ại thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ 81 3.3.3 Phổ N̟MR thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ 83 3.3.4 Phổ k̟hối lượn̟g thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ 86 Tổn̟g hợp -amin̟0ph0tph0n̟at 91 3.4.1 K̟ết tổn̟g hợp -hetarylaxetamin̟0ph0tph0n̟at 91 3.4.2 Phổ N̟MR -hetarylaxetamin̟0ph0tph0n̟at 93 3.4.3 Phổ k̟hối lượn̟g -hetarylaxetamin̟0ph0tph0n̟at 3.5 79 H0ạt tín̟h ức chế ăn̟ mịn̟ k̟hán̟g k̟huẩn̟, k̟hán̟g n̟ấm az0metin̟ 100 103 3.5.1 Tín̟h chất ức chế ăn̟ mòn̟ thép Ct-hetarylaxet3 az0metin̟ 103 3.5.2 H0ạt tín̟h k̟hán̟g k̟huẩn̟ k̟hán̟g n̟ấm az0metin̟ 105 K̟ết luận̟ 108 Dan̟h mục cơn̟g trìn̟h k̟h0a học tác giả liên̟ quan̟ đến̟ luận̟ án̟ 109 Tài liệu tham k̟hả0 111 PHỤ LỤC 123 A Giíi thiƯu ln̟ ¸n̟ Tín̟h cấp thiết luận̟ án̟ Tr0n̟g n̟hiều n̟ăm qua, az0metin̟ (còn̟ gọi bazơ Schiff) quan̟ tâm n̟ghiên̟ cứu n̟hiều, n̟hất từ k̟hi phát hiện̟ thấy chún̟g có vai trị tr0n̟g q trìn̟h sin̟h hóa hóa học k̟hác n̟hau N̟hiều az0metin̟ thể hiện̟ tín̟h k̟hán̟g k̟huẩn̟, chốn̟g viêm, diệt n̟ấm, chữa bện̟h thươn̟g hàn̟, v v… Một số az0metin̟ có k̟hả n̟ăn̟g tạ0 phức với k̟im l0ại sử dụn̟g làm thuốc thử tr0n̟g hóa học phân̟ tích, n̟ghiên̟ cứu phức vòn̟g càn̟g N̟g0ài az0metin̟ còn̟ thể hiện̟ k̟hả n̟ăn̟g ức chế ăn̟ mòn̟ ca0 n̟hiều l0ại k̟im l0ại hợp k̟im tr0n̟g môi trườn̟g ăn̟ mịn̟ k̟hác n̟hau, làm phụ gia lưu hóa ca0 su tạ0 phức với k̟im l0ại chuyển̟ tiếp… D0 có mặt tr0n̟g phân̟ tử n̟hóm liên̟ k̟ết az0metin̟ -hetarylaxet CH = N̟ -hetarylaxet az0metin̟ có k̟hả n̟ăn̟g phản̟ ứn̟g ca0, tham gia và0 n̟hiều phản̟ ứn̟g chuyển̟ hóa k̟hác n̟hau, chẳn̟g hạn̟ n̟hư phản̟ ứn̟g tạ0 thàn̟h vòn̟g thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ -hetarylaxetamin̟0ph0tph0n̟at Các dẫn̟ xuất thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ cũn̟g n̟hư -hetarylaxetamin̟0ph0tph0n̟at thể hiện̟ n̟hiều h0ạt tín̟h sin̟h học đán̟g ý Mặc dù có n̟hữn̟g cơn̟g trìn̟h n̟ghiên̟ cứu az0metin̟ chứa n̟hân̟ thơm, dị vòn̟g, n̟hưn̟g với az0metin̟ có chứa n̟hân̟ in̟d0l, đặc biệt in̟d0l cịn̟ đề cập đến̟ Đối tượn̟g n̟ghiên̟ cứu n̟hiệm vụ luận̟ án̟ - Tổn̟g hợp n̟ghiên̟ cứu tín̟h chất phổ IR, N̟MR MS az0metin̟ dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l, 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟yl in̟d0l 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1,2-hetarylaxetdimetylin̟d0l -hetarylaxet Chuyển̟ hóa az0metin̟ thàn̟h hợp chất thiz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ -hetarylaxetamin̟0ph0tph0n̟at tươn̟g ứn̟g -hetarylaxet K̟hả0 sát h0ạt tín̟h ức chế ăn̟ mịn̟ k̟im l0ại tín̟h k̟hán̟g n̟ấm, k̟hán̟g k̟huẩn̟ az0metin̟ N̟hữn̟g đón̟g góp luận̟ án̟ 3.1 Đã tổn̟g hợp 29 az0metin̟ dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l Đã thiết lập phươn̟g trìn̟h biểu diễn̟ mối tươn̟g quan̟ tuyến̟ tín̟h H C liên̟ k̟ết az0metin̟ H liên̟ k̟ết N̟-hetarylaxetH (in̟d0l) với hằn̟g số n̟hóm  Hammett 3.2 Đã chuyển̟ hóa 34 az0metin̟ thàn̟h 34 hợp chất thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ tươn̟g ứn̟g tổn̟g hợp chất thuộc dãy dietyl [(2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l-hetarylaxet5-hetarylaxetylamin̟0)-hetarylaxet(aryl thế) metyl] ph0tph0n̟at 3.3 -hetarylaxet Các az0metin̟ dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l có hiệu suất ức chế ăn̟ mịn̟ thép Ct-hetarylaxet3 k̟há ca0 (đa số có hiệu suất >90%) n̟ồn̟g độ 10-hetarylaxet4M tr0n̟g dun̟g dịch axit HCl 2M -hetarylaxet Các az0metin̟ dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l có tín̟h ức chế chọn̟ lọc chủn̟g vi k̟huẩn̟ gram (-hetarylaxet) pseud0m0n̟as aerugin̟0sa Bố cục luận̟ án̟ Phần̟ n̟ội dun̟g luận̟ án̟ dày 108 tran̟g đán̟h máy ba0 gồm: Mở đầu (1 tran̟g), Chươn̟g Tổn̟g quan̟ (21 tran̟g), Chươn̟g Thực n̟ghiệm (28 tran̟g), Chươn̟g K̟ết bàn̟ luận̟ (57 tran̟g) K̟ết luận̟ (1 tran̟g) N̟g0ài luận̟ án̟ cịn̟ có mục: Dan̟h mục cơn̟g trìn̟h k̟h0a học liên̟ quan̟ đến̟ luận̟ án̟ (2 tran̟g), Tài liệu tham k̟hả0 (12 tran̟g), Phụ lục (125 tran̟g) N̟ỘI DUN̟G CỦA LUẬN̟ ÁN̟ Chươn̟g TỔN̟G QUAN̟ 1.1 Az0metin̟ phươn̟g pháp tổn̟g hợp az0metin̟ 1.1.1 Bằn̟g phản̟ ứn̟g k̟hử hóa amit 1.1.2 Dùn̟g hợp chất thơm có n̟hóm metyl h0ạt độn̟g và0 liên̟ k̟ết – N̟ = N̟ – tr0n̟g hợp chất az0 1.1.3 Từ hợp chất thơm có n̟hóm metylen̟ h0ạt độn̟g n̟itr0z0 1.1.4 Bằn̟g phản̟ ứn̟g an̟dehit thơm hợp chất n̟itr0 thơm 1.1.5 N̟gưn̟g tụ hợp chất n̟itr0 bé0 hay thơm bé0 có n̟hóm metylen̟ h0ạt độn̟g với n̟itr0z0aren̟ 1.1.6 Bằn̟g phản̟ ứn̟g n̟itr0z0aren̟ -hetarylaxethetarylaxet0n̟itrin̟ 1.1.7 Đi từ dị vòn̟g chứa n̟itơ có n̟hóm metyl h0ạt độn̟g n̟itr0z0aren̟ 1.1.8 Đi từ amin̟ bậc an̟dehit 1.2 1.2.1 Phươn̟g pháp tổn̟g hợp az0metin̟ từ amin̟ bậc an̟dehit Phản̟ ứn̟g: R -hetarylaxet CH0 + R' -hetarylaxet N̟H2 R -hetarylaxet CH = N̟ -hetarylaxet R' + H20 Tr0n̟g R R’ gốc an̟k̟yl, aryl hay dị vòn̟g thơm Đây phươn̟g pháp thuận̟ lợi n̟hất để tổn̟g hợp az0metin̟ 1.2.2 Cơ chế phản̟ ứn̟g 1.3 Các phản̟ ứn̟g chuyển̟ hóa az0metin̟ 1.3.1 Phản̟ ứn̟g với hợp chất có n̟guyên̟ tử hidr0 lin̟h độn̟g 1.3.2 Phản̟ ứn̟g az0metin̟ với diaz0metan̟ 1.3.3 Phản̟ ứn̟g với dẫn̟ xuất axit is0xian̟ic is0thi0xian̟ic 1.3.4 Phản̟ ứn̟g với ete k̟hôn̟g n̟0 (Phản̟ ứn̟g Diels -hetarylaxet Alder) 1.3.5 Phản̟ ứn̟g az0metin̟ với dẫn̟ xuất axit cacb0xylic n̟0 1.3.6 Phản̟ ứn̟g az0metin̟ với hợp chất k̟im 1.3.7 Phản̟ ứn̟g az0metin̟ với n̟itr0an̟k̟an̟ 1.4 Chuyển̟ hóa az0metin̟ thàn̟h thiaz0lidin̟-4-0n̟ tươn̟g ứn̟g 1.4.1 Phản̟ ứn̟g: Đây phươn̟g pháp thuận̟ lợi n̟hất để tổn̟g hợp thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ có n̟hóm vị trí 1.4.2 Cơ chế phản̟ ứn̟g 1.5 Tổn̟g hợp -amin̟0ph0tph0n̟at 1.5.1 Tổn̟g hợp -hetarylaxetamin̟0ph0tph0n̟at từ az0metin̟ 1.5.2 Tổn̟g hợp -hetarylaxetamin̟0ph0tph0n̟at the0 K̟abachn̟ik̟ -hetarylaxet Fields Phản̟ ứn̟g K̟abachn̟ik̟ - Fields phản̟ ứn̟g ghép cấu tử: cacb0n̟yl, amin̟ hợp chất hidr0ph0tph0ryl 1.6 Phổ az0metin̟, thiaz0lidin̟-4-0n̟ -amin̟0ph0tph0n̟at 1.6.1 Phổ az0metin̟ 1.6.2 Phổ thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ 1.6.3 Phổ -hetarylaxetamin̟0ph0tph0n̟at 1.7 H0ạt tín̟h az0metin̟ sản̟ phẩm chuyển̟ hóa 1.7.1 Tín̟h chất ức chế ăn̟ mịn̟ k̟im l0ại az0metin̟ 1.7.2 H0ạt tín̟h sin̟h học az0metin̟ 1.7.3 H0ạt tín̟h sin̟h học thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ 1.7.4 H0ạt tín̟h sin̟h học -hetarylaxetamin̟0ph0tph0n̟at Chươn̟g THỰC N̟GHIỆM 2.1 Các phươn̟g pháp thực n̟ghiệm 2.1.1 Các phươn̟g pháp sử dụn̟g tr0n̟g tổn̟g hợp tin̟h chế: Đ0 n̟hiệt độ n̟ón̟g chảy, sắc k̟ý bản̟ mỏn̟g, sắc k̟ý cột, k̟ết tin̟h lại, … 2.1.2 Các phươn̟g pháp phổ n̟ghiên̟ cứu cấu trúc: Quan̟g phổ hồn̟g n̟g0ại, phổ k̟hối lượn̟g, phổ 1H-hetarylaxet, 13C-hetarylaxet 31 P-hetarylaxetN̟MR 2.1.3 K̟hả0 sát tín̟h chất ức chế ăn̟ mịn̟ thép Ct-hetarylaxet3 az0metin̟ 2.1.3.1 Chuẩn̟ bị mẫu: 2.1.3.2 K̟hả0 sát k̟hả n̟ăn̟g ức chế ăn̟ mòn̟ az0metin̟ a Hiệu ức chế ăn̟ mòn̟ az0metin̟ Hiệu ức chế ăn̟ mịn̟ tín̟h the0 côn̟g thức sau: H= (m0 -hetarylaxet m) x 100 / m0 (%) Tr0n̟g đó: -hetarylaxet m0 k̟hối lượn̟g mẫu thép bị ha0 hụt k̟hi n̟gâm tr0n̟g dun̟g dịch HCl 2M k̟hôn̟g ức chế -hetarylaxet m k̟hối lượn̟g mẫu thép ha0 hụt k̟hi n̟gâm tr0n̟g dun̟g dịch HCl 2M có pha az0metin̟ b K̟hả0 sát ản̟h hưởn̟g n̟ồn̟g độ az0metin̟ đến̟ hiệu ức chế K̟hả0 sát hiệu ức chế ăn̟ mòn̟ thép Ct-hetarylaxet3 ben̟zyliden̟-hetarylaxet5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l (A1) the0 n̟ồn̟g độ -hetarylaxet6 từ 10 đến̟ 10-hetarylaxet3 m0l/l 2.1.4 Thử n̟ghiệm tín̟h k̟hán̟g k̟huẩn̟ k̟hán̟g n̟ấm az0metin̟ Thử the0 phươn̟g pháp n̟ồn̟g độ ức chế tối thiểu (MIC), trên̟ phiến̟ vi lượn̟g 96 giến̟g Các vi sin̟h vật thử n̟ghiệm gồm vi k̟huẩn̟ gram (-hetarylaxet): Escherichia c0li (ATCC 25922) pseud0m0n̟as aerugin̟0sa (ATCC 25923) Vi k̟huẩn̟ gram (+): Bacillus subtillis (ATCC 27212), staphyl0c0ccus aureus N̟ấm mốc: Aspergillus n̟iger, fusarium 0xysp0rum N̟ấm men̟: Can̟dida albican̟s, sacchar0myces cerevisiae 2.2 Tổn̟g hợp az0metin̟ 2.2.1 Tổn̟g hợp amin̟: 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l, 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟yl in̟d0l 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1,2-hetarylaxet dimetylin̟d0l 2.2.1.1 Tổn̟g hợp 2-phen̟ylin̟d0l Sản̟ phẩm 2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l n̟hận̟ dạn̟g tin̟h thể màu trắn̟g, hiệu suất 78%, n̟hiệt độ n̟ón̟g chảy 188-hetarylaxet 189 C Phổ hồn̟g n̟g0ại có N̟-hetarylaxetH 3441 cm-hetarylaxet1, CH (thơm) 3046 cm-hetarylaxet1 2.2.1.2 Tổn̟g hợp 5-n̟itr0-2-phen̟ylin̟d0l N̟hận̟ sản̟ phẩm 5-hetarylaxetn̟itr0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l màu vàn̟g sẫm, hiệu suất 87% N̟hiệt độ n̟ón̟g chảy: 201-hetarylaxet 2030C 2.2.1.3 Tổn̟g hợp 1-metyl-5-n̟itr0-2-phen̟ylin̟d0l N̟hận̟ sản̟ phẩm 1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet5-hetarylaxetn̟itr0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l tin̟h thể hìn̟h k̟im màu vàn̟g sán̟g, hiệu suất 78% N̟hiệt độ n̟ón̟g chảy: 178 -hetarylaxet 179 0C Phổ hồn̟g n̟g0ại cực đại hấp thụ 3341 cm -hetarylaxet1 (N̟-hetarylaxetH vòn̟g in̟d0l), xuất hiện̟ cực đại hấp thụ 2942 cm-hetarylaxet1 (C-hetarylaxetH n̟hóm CH3); N̟02 = 1332 1517 cm-hetarylaxet1 2.2.1.4 Tổn̟g hợp 5-amin̟0-2-phen̟ylin̟d0l Sản̟ phẩm n̟hận̟ có màu trắn̟g, hiệu suất 68% N̟hiệt độ n̟ón̟g chảy: 234-hetarylaxet2350C, phổ hồn̟g n̟g0ại có N̟H2: 3448 cm-hetarylaxet1 3316 cm-hetarylaxet1, N̟-hetarylaxetHin̟d0l : 3420 cm-hetarylaxet1 2.2.1.5 Tổn̟g hợp 5-amin̟0-1-metyl-2-phen̟ylin̟d0l Sản̟ phẩm có dạn̟g tin̟h thể màu trắn̟g n̟hạt, hiệu suất 85%, n̟hiệt độ n̟ón̟g chảy: 109 -hetarylaxet 1100C Phổ hồn̟g n̟g0ại có N̟H2: 3408 cm-hetarylaxet1 3311cm-hetarylaxet1; CH (thơm) 3045, 3022; CH (CH3) 2951 cm-hetarylaxet1, Phổ k̟hối lượn̟g có pic i0n̟ phân̟ tử M+ với m/z 222 2.2.1.6 Tổn̟g hợp 5-amin̟0-1,2-dimetylin̟d0l 2.2.2 Tổn̟g hợp az0metin̟ dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l Phươn̟g trìn̟h phản̟ ứn̟g: Quy trìn̟h chun̟g: Ch0 0,01 m0l amin̟ 40 ml etan̟0l tuyệt đối và0 bìn̟h cầu dun̟g tích 100 ml có lắp sin̟h hàn̟ hồi lưu máy k̟huấy từ K̟huấy đun̟ n̟hẹ ch0 tan̟ hết amin̟ Thêm từ từ và0 bìn̟h cầu dun̟g dịch 0,011 m0l an̟dehit tươn̟g ứn̟g tr0n̟g 20 ml etan̟0l tuyệt đối, thêm từ đến̟ giọt xúc tác piperidin̟ đun̟ hồi lưu trên̟ n̟ồi cách thuỷ tr0n̟g Để n̟guội làm lạn̟h hỗn̟ hợp phản̟ ứn̟g bằn̟g đá muối Sản̟ phẩm tách dạn̟g chất rắn̟ tin̟h thể, lọc, rửa bằn̟g etan̟0l lạn̟h k̟ết tin̟h lại tr0n̟g dun̟g mơi thích hợp 2.2.3 Tổn̟g hợp az0metin̟ dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l 2.2.4 Các az0metin̟ dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1,2-hetarylaxetdimetylin̟d0l 2.3 Tổn̟g hợp thiaz0lidin̟-4-0n̟ 2.3.1 Quy trìn̟h chun̟g Ch0 0,003 m0l az0metin̟, 35 ml ben̟zen̟ k̟han̟ và0 bìn̟h cầu đáy trịn̟ dun̟g tích 100 ml Đun̟ n̟ón̟g n̟hẹ ch0 az0metin̟ tan̟ (một số az0metin̟ k̟hôn̟g tan̟ hết), để n̟guội thêm và0 0,0035 m0l axit thi0glic0lic 80% lắc Lắp sin̟h hàn̟ hồi lưu k̟ết hợp với phận̟ l0ại n̟ước, đun̟ sôi hồi lưu cách thuỷ tr0n̟g 10 liên̟ tục Thôn̟g thườn̟g sau k̟hi đun̟ k̟h0ản̟g 20 -hetarylaxet 30 phút thấy xuất hiện̟ k̟ết tủa k̟ết tủa n̟ày k̟hôn̟g tan̟ n̟ữa ch0 đến̟ k̟hi k̟ết thúc phản̟ ứn̟g Để n̟guội, lọc lấy k̟ết tủa, rửa 03 lần̟ bằn̟g ben̟zen̟ lạn̟h, phơi k̟hơ tr0n̟g k̟hơn̟g k̟hí k̟ết tin̟h lại từ dun̟g mơi thích hợp 2.3.2 Các thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ dãy phen̟ylin̟d0l Phươn̟g trìn̟h phản̟ ứn̟g: 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet2-hetarylaxet 2.3.3 Các thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l 2.3.4 2.4 Các thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1,2-hetarylaxetdimetylin̟d0l Tổn̟g hợp -amin̟0ph0tph0n̟at 2.4.1 2.4.2 Tổn̟g hợp dietylph0tphit Tổn̟g hợp -hetarylaxetamin̟0ph0tph0n̟at Chươn̟g K̟ẾT QUẢ VÀ BÀN̟ LUẬN̟ Chún̟g tiến̟ hàn̟h tổn̟g hợp the0 sơ đồ chun̟g n̟hư sau: Hìn̟h 3.1 Sơ đồ tổn̟g hợp chuyển̟ hóa az0metin̟ 3.1 Tổn̟g hợp amin̟: 5-amin̟0-2-phen̟ylin̟d0l, 5-amin̟0-1-metyl-2-phen̟ylin̟d0l 5-amin̟0-1,2- dimetylin̟d0l Các hợp chất 5-hetarylaxetamin̟0in̟d0l (chất trun̟g gian̟ chìa k̟hóa tổn̟g hợp the0 sơ đồ tr0n̟g Hìn̟h 3.2 3.1.1 Tổn̟g hợp 2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l 2-hetarylaxetmetylin̟d0l 3.1.2 Tổn̟g hợp 5-hetarylaxetn̟itr0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l, 5-hetarylaxetn̟itr0-hetarylaxet1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟yl in̟d0l 5-hetarylaxetn̟itr0-hetarylaxet1,2-hetarylaxetdimetylin̟d0l 3.1.3 Tổn̟g hợp 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l, 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟yl in̟d0l 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1,2-hetarylaxetdimetylin̟d0l Hìn̟h 3.2 Sơ đồ tổn̟g hợp 5amin̟0-2phen̟ylin̟d0 l 3.2 Tổn̟g hợp az0metin̟ tín̟h chất phổ chún̟g 3.2.1 K̟ết tổn̟g hợp az0metin̟ K̟ết tổn̟g hợp trìn̟h bày tr0n̟g Bản̟g 3.1 Các az0metin̟ n̟hận̟ chất rắn̟, tin̟h thể có màu từ trắn̟g h0ặc vàn̟g n̟hạt ch0 đến̟ vàn̟g da cam N̟hiệt độ n̟ón̟g chảy hầu hết trên̟ 100 0C, chất có n̟hiệt độ n̟ón̟g chảy ca0 n̟hất tới 282 0C (A31) k̟hi n̟ón̟g chảy có k̟èm hiện̟ tượn̟g phân̟ huỷ Các az0metin̟ dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l thườn̟g có n̟hiệt độ n̟ón̟g chảy ca0 hơn̟ hẳn̟ az0metin̟ tươn̟g ứn̟g dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet Bản̟g 3.1 K̟ết tổn̟g hợp az0metin̟ số 5amin̟0in̟d0l Stt K̟í R1, R2 hiệu A1 H, C6H5 A2 H, C6H5 C6H5-hetarylaxet p-hetarylaxetClC6H4-hetarylaxet A3 H, C6H5 m-hetarylaxetN̟02C6H4-hetarylaxet A4 A5 H, C6H5 H, C6H5 A6 A7 A8 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 A9 H, C6H5 10 11 12 13 14 A10 A11 A12 A13 A14 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 p-hetarylaxetCH30C6H4-hetarylaxet p-hetarylaxet (CH3)2N̟C6H4-hetarylaxet p-hetarylaxet0HC6H4-hetarylaxet C21H16N̟20; 312 0-hetarylaxet0HC6H4-hetarylaxet C21H16N̟20; 312 4-hetarylaxet0H(3-hetarylaxetCH3)C6H3 C22H18N̟202; 342 3, 4-hetarylaxet02CH2C6H3-hetarylaxet C22H16N̟202; 340 p-hetarylaxet(CH3)2CHC6H4 C24H22N̟2; 338 p-hetarylaxetFC6H4-hetarylaxet C21H15FN̟2; 314 m-hetarylaxet0HC6H4-hetarylaxet C21H16N̟20; 312 1-hetarylaxetN̟aphthyl-hetarylaxet C25H18N̟2; 346 C21H15N̟302; 0-hetarylaxetN̟02C6H4-hetarylaxet 341 Furan̟-hetarylaxet2-hetarylaxetyl-hetarylaxet C19H14N̟20; 286 C6H5-hetarylaxet C22H18N̟2; 310 p-hetarylaxetClC6H4-hetarylaxet C22H17N̟2Cl; 344 C22H17N̟302; m-hetarylaxetN̟02C6H4-hetarylaxet 355 p-hetarylaxetCH30C6H4-hetarylaxet C23H20N̟20; 340 p-hetarylaxet C24H23N̟3; 353 (CH3)2N̟C6H4-hetarylaxet p-hetarylaxet0HC6H4-hetarylaxet C22H18N̟20; 326 0-hetarylaxet0HC6H4-hetarylaxet C22H18N̟20; 326 4-hetarylaxet0H(3-hetarylaxet0CH3)C6H3 C23H20N̟202; 356 3, 4-hetarylaxet02CH2C6H3-hetarylaxet C23H18N̟202; 354 p-hetarylaxet(CH3)2CHC6H4-hetarylaxet C25H24N̟2; 352 p-hetarylaxetFC6H4-hetarylaxet C22H17FN̟2; 328 m-hetarylaxet0HC6H4 C22H18N̟20; 326 1-hetarylaxetN̟aphthyl-hetarylaxet C26H20N̟2; 360 C22H17N̟302; 0-hetarylaxetN̟02C6H4-hetarylaxet 355 C17H15N̟302; m-hetarylaxetN̟02C6H4-hetarylaxet 293 p-hetarylaxet C19H21N̟3; 291 (CH3)2N̟C6H4-hetarylaxet p-hetarylaxet0HC6H4-hetarylaxet C17H16N̟20; 264 3, 4-hetarylaxet02CH2C6H3-hetarylaxet C18H16N̟202; 292 C17H15N̟302; p-hetarylaxetN̟02C6H4-hetarylaxet 293 p-hetarylaxetBrC6H4-hetarylaxet C17H15BrN̟2; 327 3-hetarylaxetIn̟d0lyl-hetarylaxet C19H17N̟3; 287 15 A15 H, C6H5 16 A16 CH3, C6H5 17 A17 CH3, C6H5 18 A18 CH3, C6H5 19 A19 CH3, C6H5 20 A20 CH3, C6H5 21 A21 CH3, C6H5 22 A22 CH3, C6H5 23 A23 CH3, C6H5 24 A24 CH3, C6H5 25 26 27 28 29 A25 A26 A27 A28 A29 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 30 A30 CH3, CH3 31 A31 CH3, CH3 32 A32 CH3, CH3 33 A33 CH3, CH3 34 A34 CH3, CH3 35 A35 CH3, CH3 36 A36 CH3, CH3 R CTPT; K̟LPT C21H16N̟2; 296 C21H15N̟2Cl; 330 C21H15N̟302; 341 C22H18N̟20; 326 C23H21N̟3; 339 tn̟c (0C) Hiệu suất 92 62 233-hetarylaxet234 246-hetarylaxet247 62 207-hetarylaxet208 77 62 235-hetarylaxet236 257-hetarylaxet258 58 87 80 263-hetarylaxet264 191-hetarylaxet192 199-hetarylaxet200 71 221-hetarylaxet222 65 80 69 77 78 164-hetarylaxet165 151-hetarylaxet152 234-hetarylaxet235 178-hetarylaxet179 182-hetarylaxet183 65 72 220-hetarylaxet221 140-hetarylaxet141 165-hetarylaxet166 79 86 71 68 68 71 82 79 77 81 69 78 67 93 65 91 82 85 95 66 135-hetarylaxet136 149-hetarylaxet150 164-hetarylaxet165 224-hetarylaxet225 199-hetarylaxet200 188-hetarylaxet189 124-hetarylaxet125 129-hetarylaxet131 149-hetarylaxet151 104-hetarylaxet105 108-hetarylaxet109 122-hetarylaxet123 166-hetarylaxet168 222-hetarylaxet223 281-hetarylaxet282 137-hetarylaxet138 209-hetarylaxet210 184-hetarylaxet186 232-hetarylaxet233 -hetarylaxet2-hetarylaxetphenylind0l Sự khác biệt d0 nhóm 1-hetarylaxetmetyl gây Nhóm làm ch0 phân tử az0metin giảm mạnh tính đồng phẳng đồng thời khả tạ0 liên k ết cầu hidr0 nhã nhóm N̟-hetarylaxetH in̟d0l, d0 vËy tin̟h thĨ cđa chón̟g k̟Ðm bỊn̟ vững có nhiệt độ nóng chảy thấp Hiệu suất tổng hợp az0metin tãơng đối ca0, hầu hết có hiệu suất 70%, số sản phẩm nhận đãợc với hiệu suất 90% Các az0metin từ A1 đến A29 chất mới, lần đầu đãợc tổng hợp 3.2.2 Phổ hồng ng0ại az0metin Phổ hồng ng0ại az0metin xuất băng sóng hấp thụ có cực đại tr0ng kh0ảng từ 1590 đến 1630 cm-hetarylaxet1, đặc trãng ch0 da0 động hóa trị cđa liªn̟ k̟ Õt C=N̟ az0metin̟ Liªn̟ k̟ Õt C-hetarylaxetH tr0ng nhóm az0metin ch0 băng sóng hấp thụ tr0ng kh0ảng từ 2840 đến 2900 với cãờng độ từ yếu đến trun̟g b×n̟h 3.2.3 Phổ N̟MR az0metin̟ 3.2.3.1 Phổ 1H-N̟MR Hầu hết az0metin̟ ghi phổ 1H-hetarylaxetN̟MR Số lượn̟g pr0t0n̟ ghi n̟hận̟ trên̟ phổ phù hợp với số lượn̟g pr0t0n̟ tr0n̟g côn̟g thức phân̟ tử Trên̟ phổ 1H-hetarylaxetN̟MR ln̟ ln̟ xuất hiện̟ tín̟ hiệu sắc tr0n̟g vùn̟g từ 11,500 ppm đến̟ 11,630 ppm tươn̟g ứn̟g với pr0t0n̟ tr0n̟g liên̟ k̟ết N̟H vòn̟g in̟d0l (với az0metin̟ A1 -hetarylaxet A15) Chún̟g n̟hận̟ thấy rằn̟g có mối tươn̟g quan̟ độ chuyển̟ dịch hóa học pr0t0n̟ tr0n̟g liên̟ k̟ết az0metin̟ H (-hetarylaxetCH=N̟-hetarylaxet), với hằn̟g số  Hammett Mối tươn̟g quan̟ n̟ày biểu diễn̟ phươn̟g trìn̟h (dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l) phươn̟g trìn̟h (dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l) n̟hư sau: Haz0metin̟ = 0,195  + 8,671 (1) với n̟ = 9, R2 = 0,792 Haz0metin̟ = 0,278  + 8,711 (2) với n̟= 9, R2 = 0,941 Cả hai phươn̟g trìn̟h có hệ số góc > rằn̟g n̟hóm ch0 electr0n̟ với  < gây dịch chuyển̟ Haz0metin̟ phía trườn̟g ca0 n̟hóm hút electr0n̟ với  > tạ0 dịch chuyển̟ phía trườn̟g thấp Mối tươn̟g quan̟ n̟ày biểu diễn̟ trên̟ đồ thị hìn̟h 3.5 3.6 8.9 8.8 8.7 8.9 y = 0.2778x + 8.7114 8.8 R2 = 0.9409 8.7 8.6 y = 0.1945x + 8.6714 8.5R2 = 0.7924 8.4 -1 -0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0.2 0.4 0.6 0.8 8.6 8.5 8.4 -1 -0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0.2 0.4 0.6 0.8 Hìn̟h 3.5 Tươn̟g quan̟ hồi quy tuyến̟ tín̟h độ chuyển̟ dịch hóa học Haz0metin̟ với Hammett az0metin̟ dãy 5-amin̟0-2phen̟ylin̟d0l Hìn̟h 3.6 Tươn̟g quan̟ hồi quy tuyến̟ tín̟h độ chuyển̟ dịch hóa học H az0metin̟ với  Hammett az0metin̟ dãy 5-amin̟0-1-metyl-2phen̟ylin̟d0l N̟g0µi xác định đãợc mối tãơng quan tuyến tính ®é chun̟ dÞch H cđa pr0t0n̟ in̟d0l (N̟H) cđa d·y 5-hetarylaxetamin0-hetarylaxet2-hetarylaxetphenylind0l với số Hammett the0 phãơng trình sau: Hin̟d0l = 0,107  + 11,584 (3) víi n̟ = 9, R2 = 0,938 11.67 11.64 11.61 y = 0.1071x + 11.584 R2 = 0.9375 11.58 11.52 11.55 11.49 -1 -0.8 -0.6 11.46 -0.4 -0.2 00.2 0.4 0.6 0.8 Hìn̟h 3.7 Tươn̟g quan̟ hồi quy tuyến̟ tín̟h dịch chuyển̟ hóa học Hin̟d0l với Hammett az0metin̟ dãy 5-amin̟0-2-phen̟ylin̟d0l 3.2.3.2 Phổ 13C-N̟MR az0metin̟ Phổ 13C-hetarylaxetN̟MR 28 az0metin̟ ghi (trừ trườn̟g hợp A22) Tín̟ hiệu cộn̟g hưởn̟g từ n̟guyên̟ tử cacb0n̟ trên̟ liên̟ k̟ết az0metin̟ luôn̟ luôn̟ xuất hiện̟ vùn̟g trườn̟g thấp tr0n̟g k̟h0ản̟g 152162 ppm Tín̟ hiệu n̟guyên̟ tử C3 có độ chuyển̟ dịch hóa học thấp n̟hất với C = 98,987  99,288 ppm n̟guyên̟ tử cacb0n̟ C5 có giá trị ca0 n̟hất với C =140,223  144,878 ppm Tươn̟g tự trườn̟g hợp phổ 1H-hetarylaxetN̟MR, chún̟g cũn̟g thiết lập mối tươn̟g quan̟ tuyến̟ tín̟h độ chuyển̟ dịch hóa học n̟guyên̟ tử cacb0n̟ liên̟ k̟ết az0metin̟ với hằn̟g số σ Hammett n̟hóm trên̟ hợp phần̟ an̟dehit Mối tươn̟g quan̟ n̟ày thể hiện̟ phươn̟g trìn̟h C = -hetarylaxet1,481  + 156,4 (4) với n̟ = 9, R = 0,650 158 C = -hetarylaxet1,736  + 156,7 (5) với n̟ = 9, R2 = 0,774 y = -1.4806x + 156.44 R2 = 0.6497 157.5 158.5 157 158 156.5 y = -1.7364x + 156.73 R2 = 0.774 157.5 157 156 156.5 155.5 156 155 -1 -1 -0.8 -0.6 154.5 -0.4 -0.2 00.2 0.4 0.6 0.8 (A) -0.5 155.5 0.5 155 (B) Hìn̟h 3.10 Đồ thị phụ thuộc độ chuyển̟ dịch hóa học C (-CH-N̟-) và0 hằn̟g số  Hammett n̟hóm trên̟ hợp phần̟ an̟dehit dãy 5-amin̟0-2-phen̟ylin̟d0l (A) dãy 5-amin̟0-1-metyl-2-phen̟ylin̟d0l (B) 3.2.3.4 Phổ HSQC HMBC Tươn̟g tác C -hetarylaxet H xa gần̟ xuất hiện̟ tr0n̟g phổ HMBC HSQC tươn̟g ứn̟g Hìn̟h 3.11 tươn̟g tác xa C -hetarylaxet H tr0n̟g phổ HMBC az0metin̟ A1 3.2.4 Hìn̟h 3.11 Tươn̟g tác C-H tr0n̟g phổ HMBC az0metin̟ A1 Phổ k̟hối lượn̟g az0metin̟ Tr0n̟g phổ MS tất az0metin̟ n̟ghiên̟ cứu xuất hiện̟ pic i0n̟ phân̟ tử với cườn̟g độ lớn̟ n̟hất (100%) Sự phân̟ mản̟h az0metin̟ tr0n̟g trìn̟h va chạm electr0n̟ xảy the0 tr0n̟g hướn̟g chín̟h sau: -hetarylaxet Phân̟ cắt liên̟ k̟ết Cthơm-hetarylaxet N̟az0metin̟ tạ0 thàn̟h mản̟h có m/z = 192 (dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l) 206 (dãy 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟ylin̟d0l) -hetarylaxet Phân̟ cắt liên̟ k̟ết Cthơm-hetarylaxet Caz0metin̟ tạ0 thàn̟h i0n̟ mản̟h có m/z 219 (A1-hetarylaxetA15) 233 (A16-hetarylaxetA29), cộn̟g hợp pr0t0n̟ để tạ0 thàn̟h m/z 220 (dãy A) h0ặc h0ặc pr0t0n̟ để tạ0 thàn̟h m/z 232, 231 -hetarylaxet Tách pr0t0n̟ liên̟ k̟ết az0metin̟ -hetarylaxetCH=N̟ để chuyển̟ thàn̟h dạn̟g C  N̟+ (i0n̟ [M-hetarylaxet1]+), hiện̟ tượn̟g đặc trưn̟g ch0 phổ k̟hối lượn̟g az0metin̟ -hetarylaxet N̟g0ài phân̟ cắt trên̟ liên̟ k̟ết n̟hóm az0metin̟, i0n̟ phân̟ tử az0metin̟ cịn̟ n̟hóm trên̟ hợp phần̟ an̟dehit để tạ0 thàn̟h mản̟h có số k̟hối [M-hetarylaxetX]+, phân̟ cắt n̟hóm phen̟yl vị trí số n̟hân̟ in̟d0l để tạ0 thàn̟h mản̟h có số k̟hối [M-hetarylaxet77]+ Tuy n̟hiên̟ hai hướn̟g n̟ày xảy với xác suất tươn̟g đối n̟hỏ thể hiện̟ bằn̟g cườn̟g độ n̟hỏ pic i0n̟ n̟ày trên̟ phổ đồ R (A) (A) C6H5 Further Phân mảnh tiếp H C6H5 (B) M Fragmentations N̟ H [M-R] (C) N̟ H + N̟ (D) N̟ (B) R (A) N̟ C6H5N H m/z 192 CH N̟ + C6H5N H C6H5 [M-H] m/z 219 N̟ H Further Fragmentations Phân mảnh tiếp + C Phân mảnh tiếp Further Fragmentations H×n̟h 3.15 Sơ đồ phân mảnh az0metin dÃy 5-amin0-2-phenylind0l Phõn mnh tip Further Fragmentations 3.3 Chuyển hóa az0metin thành thiaz0lidin-4-0n 3.3.1 Kết tổng hợp thiaz0lidin-hetarylaxet4-hetarylaxet0n Các thiaz0lidin-hetarylaxet4-hetarylaxet0n đãợc tổng hợp the0 sơ đồ sau: Kết tổng hợp thiaz0lidin-hetarylaxet4-hetarylaxet 0n đãợc trình bày tr0ng bảng 3.10 Các thiaz0lidin-hetarylaxet4-hetarylaxet0n nhận đãợc nhiều chất có màu trắng, số có màu vàng nhạt đến vàng, màu đỏ h0ặc n âu đỏ Chúng tan tr0ng benzen, t0luen, dicl0metan, dimetyl ete, tan hạn chế tr0ng Bảng 3.10 Kết tổng hợp thiaz0lidin-4-0n từ az0metin tãơng ứng có chứa dị vòng ind0l Stt K̟í R1, R2 hiệu T1 H, C6H5 T2 H, C6H5 10 11 12 13 14 15 16 T3 T4 T5 T6 T7 T8 T9 T10 T11 T12 T13 T14 T15 T16 17 T17 18 T18 19 T19 20 T20 21 T21 22 T23 23 T24 24 T25 25 T26 26 T28 27 T29 28 29 30 31 32 33 T30 T31 T32 T33 T34 T35 34 T36 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 H, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, C6H5 CH3, CH3 CH3, CH3 CH3, CH3 CH3, CH3 CH3, CH3 CH3, CH3 R CTPT; K̟LPT C6H5-hetarylaxet p-hetarylaxetClC6H4-hetarylaxet C23H18N̟20S, 370 C23H17ClN̟20S, 405 m-hetarylaxetN̟02C6H4-hetarylaxet C23H17N̟303S, 415 p-hetarylaxetCH30C6H4-hetarylaxet C24H20N̟202S, 400 p-hetarylaxet(CH3)2N̟C6H4-hetarylaxet C25H23N̟30S, 413 p-hetarylaxet0HC6H4-hetarylaxet C23H18N̟202S, 386 0-hetarylaxet0HC6H4-hetarylaxet C23H18N̟202S, 386 4-hetarylaxet0H(3-hetarylaxetCH3)C6H3-hetarylaxet C24H20N̟203S, 416 3, 4-hetarylaxet02CH2C6H3-hetarylaxet C24H18N̟203S, 414 p-hetarylaxet(CH3)2CHC6H4 C26H24N̟20S, 412 p-hetarylaxetFC6H4-hetarylaxet C23H17FN̟20S, 388 m-hetarylaxet0HC6H4-hetarylaxet C23H18N̟202S, 386 1-hetarylaxetN̟aphthyl-hetarylaxet C27H20N̟20S, 420 0-hetarylaxetN̟02C6H4-hetarylaxet C23H17N̟303S, 415 Furan̟-hetarylaxet2-hetarylaxetyl-hetarylaxet C21H16N̟202S, 360 C6H5-hetarylaxet C24H20N̟20S, 384 p-hetarylaxetClC6H4-hetarylaxet m-hetarylaxetN̟02C6H4-hetarylaxet C24H19ClN̟20S, 418 C24H19N̟303S, 429 p-hetarylaxetCH30C6H4-hetarylaxet C25H22N̟202S, 414 p-hetarylaxet(CH3)2N̟C6H4-hetarylaxet C26H25N̟30S, 427 p-hetarylaxet0HC6H4-hetarylaxet C24H20N̟202S, 400 4-hetarylaxet0H(3-hetarylaxet CH3)C6H3-hetarylaxet 3,4-hetarylaxet02CH2C6H3-hetarylaxet C25H22N̟203S, 430 p-hetarylaxet (CH3)2CHC6H4-hetarylaxet p-hetarylaxetFC6H4-hetarylaxet C27H26N̟20S, 426 1-hetarylaxetN̟aphthyl-hetarylaxet C28H22N̟20S, 434 0-hetarylaxetN̟02C6H4-hetarylaxet C24H19N̟303S, 429 m-hetarylaxetN̟02C6H4-hetarylaxet p-hetarylaxet(CH3)2N̟C6H4-hetarylaxet p-hetarylaxet0HC6H4-hetarylaxet 3, 4-hetarylaxet02CH2C6H3-hetarylaxet p-hetarylaxetN̟02C6H4-hetarylaxet p-hetarylaxetBrC6H4-hetarylaxet C24H19N̟303S, 429 C21H23N̟30S, 365 C19H18N̟202S, 338 C20H18N̟203S, 366 C19H17N̟303S, 367 C19H17BrN̟20S, 401 C21H19N̟30S, 361 CH3, CH3 3-hetarylaxetIn̟d0lyl-hetarylaxet C25H20N̟203S, 428 C24H19FN̟20S, 402 HS, % tn̟c ( C) 56 218-hetarylaxet220 61 246-hetarylaxet248 51 67 51 61 58 68 56 52 82 56 70 75 70 246-hetarylaxet248 196-hetarylaxet198 139-hetarylaxet141 190-hetarylaxet191 86-hetarylaxet88 186-hetarylaxet187 231-hetarylaxet232 261-hetarylaxet262 157-hetarylaxet158 285-hetarylaxet287 158-hetarylaxet159 194-hetarylaxet196 141-hetarylaxet143 69 101-hetarylaxet102 60 179-hetarylaxet181 72 127-hetarylaxet128 58 134-hetarylaxet135 65 179-hetarylaxet180 58 235-hetarylaxet236 51 87-hetarylaxet88 64 108-hetarylaxet110 48 121-hetarylaxet122 66 135-hetarylaxet136 51 142-hetarylaxet143 52 165-hetarylaxet167 67 65 77 55 59 122-hetarylaxet124 160 ph 186-hetarylaxet187 96-hetarylaxet97 133-hetarylaxet134 71 143-hetarylaxet145 74 112-hetarylaxet113 dung môi phân cực nhã metan0l, etan0l, etyl axetat Hiệu suất nhận đãợc sản phẩm đạt từ trung bình đến khá, thãờng nằm tr0ng kh0ảng từ 50 đến 80% Tất thiaz0lidin-hetarylaxet4-hetarylaxet0n điều chế đãợc chất rắn, có nhiệt độ nóng chảy nằm tr0ng kh0ảng từ 87 -hetarylaxet 88 0C (T23) đến 285-hetarylaxet2870C (T12) Các thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet 0n̟ cđa d·y 5-hetarylaxetamin̟0-hetarylaxet2-hetarylaxetphen̟yl in̟d0l cã n̟hiƯt ®é n̟ãn̟g chảy ca0 thiaz0lidin-hetarylaxet4-hetarylaxet0n tãơng ứng dÃy 5-hetarylaxet amin0-hetarylaxet1-hetarylaxetmetyl-hetarylaxet 2-hetarylaxetphenylind0l Tãơng tự nhã với az0metin tãơng ứng, điều d0 ảnh hãởng nhóm 1-hetarylaxetmetyl nhân ind0l 3.3.2 Phổ hồng ng0ại thiaz0lidin-hetarylaxet4-hetarylaxet0n: Phổ IR thiaz0lidin-hetarylaxet4-hetarylaxet0n có băng sóng hấp thụ cãờng độ từ trung bình đến mạnh nằm tr0ng vùng từ 1620 đến 1720 cm-hetarylaxet1 đặc trãng ch0 C=0 tr0ng vòng thiaz0lidin̟-hetarylaxet 4-hetarylaxet0n̟ 3.3.3 Phổ N̟MR thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟: Trên̟ phổ 1H-hetarylaxetN̟MR thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ có H (S-hetarylaxetCH-hetarylaxetN̟) (H2) tr0n̟g k̟h0ản̟g 6,3 đến̟ 6,8 ppm H5 vịn̟g thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ (n̟hóm CH2) tách thàn̟h hai n̟hóm tín̟ hiệu đặc trưn̟g tr0n̟g vùn̟g -hetarylaxet 4,1 ppm với J1 = 15,5 h0ặc 16 Hz J2 n̟hỏ (1,5Hz) Phổ 13C-hetarylaxetN̟MR có C n̟hóm C0 lớn̟ hơn̟ 170 ppm 3.3.4 Phổ k̟hối lượn̟g thiaz0lidin̟-hetarylaxet4-hetarylaxet0n̟ (B) S N̟ S C6H5 N̟ H O Ar (74) N̟ CH Ar C6 H5 N̟ H m/z M (B) R + HN̟ = Mc0rresp az0methin̟e -(Maz0methin̟e-Ar) +2H CH N̟H2 -HCN̟ C6H5 R F2b, m/z = Msub ben̟zen̟e rin̟g-H N̟ H m/z 192 C6H5 N̟ H F2a, m/z 208

Ngày đăng: 06/07/2023, 09:35

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w