BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM NGUYỄN THỊ LOAN NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH CẤP, BÁN TRƯỜNG DIỄN VÀ TÁC DỤNG GIẢM ĐAU CỦA DỊCH CHIẾT HÚNG QUẾ (OCIM[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM NGUYỄN THỊ LOAN NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH CẤP, BÁN TRƯỜNG DIỄN VÀ TÁC DỤNG GIẢM ĐAU CỦA DỊCH CHIẾT HÚNG QUẾ (OCIMUM BASILICUM L., LAMIACEAE) TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI, NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM NGUYỄN THỊ LOAN NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH CẤP, BÁN TRƯỜNG DIỄN VÀ TÁC DỤNG GIẢM ĐAU CỦA DỊCH CHIẾT HÚNG QUẾ (OCIMUM BASILICUM L., LAMIACEAE) TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM Chuyên ngành: Y học cổ truyền Mã số: 8720115 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thị Minh Thu HÀ NỘI - 2022 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn này, với tất lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn đến Ban Giám đốc Học viện Y Dược học cổ truyền Việt Nam, Phòng đào tạo Sau đại học, Bộ mơn, Khoa phịng Học viện Y Dược học cổ truyền Việt Nam, nơi trực tiếp đào tạo tận tình giúp đỡ tơi q trình học tập, nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới tồn thể thầy cơ, anh chị kỹ thuật viên, em sinh viên nghiên cứu khoa học môn Dược lý Học viện Y Dược học cổ truyền Việt Nam, Đại học Y Hà Nội, Viện Sốt rét Ký sinh trùng - Côn trùng Trung ương Bộ môn Thực vật - Trường Đại học Dược Hà Nội bên tôi, giúp đỡ tơi q trình tơi thực nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Thị Minh Thu, người thầy hướng dẫn trực tiếp, theo sát, thường xuyên giúp đỡ, cho nhiều ý kiến quý báu, sát thực trình học tập nghiên cứu để hồn thành luận văn Cuối tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới gia đình, bạn bè đồng hành, động viên, chia sẻ với tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Luận văn hồn thành có nhiều tâm huyết người viết, song khơng thể tránh khỏi sai sót Xin cảm ơn đóng góp chân thành quý thầy cô, anh chị em bạn bè đồng nghiệp Xin trân trọng cảm ơn! Tác giả Nguyễn Thị Loan LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thị Loan, học viên cao học khóa 12 Học viện Y Dược học cổ truyền Việt Nam, chuyên ngành Y học cổ truyền, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Tiến sĩ Nguyễn Thị Minh Thu Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Các số liệu, thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày …… tháng … năm 2022 Tác giả Nguyễn Thị Loan DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt Tiếng Việt Tiếng Anh AST Aspartate transaminase ALT Alanine aminotransferase ĐVTN Động vật thực nghiệm IASP Hiệp hội quốc tế nghiên cứu International Association đau for the Study of Pain Thuốc chống viêm không steroid Non-steroidal anti- NSAID inflammatory drugs OECD Tổ chức hợp tác phát triển kinh Oganisation for Economic tế Co – operation and Development SD Độ lệch chuẩn Standard deviation WHO Tổ chức Y tế giới World Health Organization YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐAU THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Đường dẫn truyền cảm giác đau 1.1.3 Phân loại đau 1.1.4 Thuốc điều trị giảm đau 1.2 ĐAU THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN 1.2.1 Sơ lược quan niệm đau theo y học cổ truyền 1.2.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh chứng đau theo YHCT Error! Bookmark not defined 1.2.3 Chứng tý theo quan niệm y học cổ truyền Error! Bookmark not defined 1.3 TÌNH HÌNH CÁC NGHIÊN CỨU VỀ ỨNG DỤNG HÚNG QUẾ TRÊN THẾ GIỚI VÀ TRONG NƯỚC 10 1.3.1 Tình hình nghiên cứu giới: 10 1.3.2 Tình hình nghiên cứu nước: 12 1.4 CÂY HÚNG QUẾ 13 1.4.1 Một số đặc điểm chung Húng quế 13 1.4.2 Thành phần hóa học Húng quế 14 1.5 CÁC PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH 16 1.5.1 Dược liệu làm thuốc yêu cầu cần thiết tiến hành thử độc tính 16 1.5.2 Các phương pháp thử nghiệm độc tính cấp 17 1.5.3 Các phương pháp thử nghiệm độc tính bán trường diễn 19 1.6 CÁC PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG GIẢM ĐAU 22 1.6.1 Phương pháp gây đau nhiệt 22 1.6.2 Phương pháp gây đau học 22 CHƯƠNG CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 24 2.2 CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU 24 2.3 ĐỘNG VẬT DÙNG TRONG NGHIÊN CỨU 25 2.4 TRANG THIẾT BỊ VÀ DỤNG CỤ DÙNG TRONG NGHIÊN CỨU 25 2.5 THUỐC VÀ HÓA CHẤT DÙNG TRONG NGHIÊN CỨU 27 2.6 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.6.1 Nghiên cứu độc tính cấp 27 2.6.2 Nghiên cứu độc tính bán trường diễn 28 2.6.3 Nghiên cứu tác dụng giảm đau dịch chiết Húng quế 32 2.7 CÁC CHỈ SỐ VÀ BIẾN SỐ NGHIÊN CỨU 33 2.7.1 Độc tính cấp đường uống dịch chiết Húng quế 33 2.7.2 Độc tính bán trường diễn dịch chiết Húng quế 34 2.7.3 Tác dụng giảm đau dịch chiết Húng quế 34 2.8 XỬ LÝ SỐ LIỆU 34 2.9 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 35 2.10 CÁCH KHẮC PHỤC SAI SỐ 35 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 ĐỘC TÍNH CẤP CỦA DỊCH CHIẾT HÚNG QUẾ 36 3.2 THỬ ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN CỦA DỊCH CHIẾT HÚNG QUẾ 37 3.2.1 Ảnh hưởng dịch chiết Húng quế đến thể trạng thỏ 37 3.2.2 Ảnh hưởng dịch chiết Húng quế đến huyết học thỏ thí nghiệm 39 3.2.3 Ảnh hưởng dịch chiết Húng quế đến chức gan thỏ thí nghiệm 45 3.2.4 Ảnh hưởng dịch chiết Húng quế đến chức thận thỏ 50 3.2.5 Ảnh hưởng dịch chiết Húng quế đến điện tim thỏ 54 3.3 TÁC DỤNG GIẢM ĐAU CỦA DỊCH CHIẾT HÚNG QUẾ 57 3.3.1 Thử tác dụng giảm đau phương pháp mâm nóng 57 3.3.2 Thử tác dụng giảm đau phương pháp rê kim 58 CHƯƠNG BÀN LUẬN 59 4.1 VỀ ĐỘC TÍNH CẤP VÀ BÁN TRƯỜNG DIỄN CỦA DỊCH CHIẾT HÚNG QUẾ 59 4.1.1 Độc tính cấp dịch chiết Húng quế 59 4.1.2 Độc tính bán trường diễn dịch chiết Húng quế 60 4.2 VỀ TÁC DỤNG GIẢM ĐAU CỦA DỊCH CHIẾT HÚNG QUẾ 68 4.2.1 Tác dụng giảm đau mơ hình gây đau phương pháp mâm nóng 68 4.2.2 Tác dụng giảm đau mơ hình gây đau phương pháp rê kim 69 KẾT LUẬN 72 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Đặc điểm đau cấp tính đau mạn tính Bảng 3.1 Số chuột chết/sống quan sát quan phủ tạng chuột ngày D7 36 Bảng 3.2 Ảnh hưởng dịch chiết Húng quế đến trọng lượng thỏ 37 Bảng 3.3 Ảnh hưởng dịch chiết Húng quế đến số hoạt động sinh lý hàng ngày thỏ thời gian dùng thuốc 39 Bảng 3.4 Hàm lượng hemoglobin (g/L) thỏ thời điểm nghiên cứu 40 Bảng 3.5 Số lượng hồng cầu (T/L) máu thỏ lô nghiên cứu 41 Bảng 3.6 Ảnh hưởng dịch chiết Húng quế đến số lượng bạch cầu (G/L) máu thỏ thời điểm nghiên cứu 42 Bảng 3.7 Tỷ lệ (%) loại bạch cầu (BC) thỏ lô nghiên cứu 43 Bảng 3.8 Lượng hematocrit (%) máu thỏ lô nghiên cứu 44 Bảng 3.9 Số lượng tiểu cầu (G/L) máu thỏ thời điểm nghiên cứu 44 Bảng 3.10 Ảnh hưởng dịch chiết Húng quế đến thể tích trung bình hồng cầu (fL) thỏ 45 Bảng 3.11 Hàm lượng AST (U/L) huyết thỏ thời điểm NC 46 Bảng 3.12 Hàm lượng ALT (U/L) huyết thỏ thời điểm NC 46 Bảng 3.13 Hàm lượng bilirubin toàn phần (mol/L) huyết thỏ 47 Bảng 3.14 Nồng độ protein toàn phần (g/L) máu thỏ thời điểm NC 47 Bảng 3.15 Hàm lượng creatinin (mol/L) thỏ lô nghiên cứu 51 Bảng 3.16 Ảnh hưởng dịch chiết Húng quế đến nhịp tim thỏ 54 Bảng 3.17 Các số sóng điện tim thỏ lô chứng 55 Bảng 3.18 Các số sóng điện tim thỏ lơ uống dịch chiết Húng quế liều 0,6 g/kg/ngày 28 ngày liên tiếp 55 Bảng 3.19 Các số sóng điện tim thỏ lơ uống dịch chiết Húng quế liều 1,8 g/kg/ngày 28 ngày liên tiếp 56 Bảng 3.20 Ảnh hưởng dịch chiết Húng quế tới thời gian phản ứng với nhiệt chuột nhắt trắng 57 Bảng 3.21 Ảnh hưởng dịch chiết Húng quế chuột nhắt trắng gây đau học 58