PowerPoint Presentation TS Nghiêm Xuân Hoàn MỘT SỐ DẤU ẤN SINH HỌC PHÂN TỬ HỖ TRỢ CHẨN ĐOÁN SỚM UNG THƯ GAN NGUYÊN PHÁT Ở BỆNH NHÂN NHIỄM VI RÚT VIÊM GAN B MẠN TÍNH Khoa SHPT Trung tâm xét nghiệm Trun[.]
HỘI NGHỊ KHOA HỌC TOÀN QUỐC VỀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM & HIV/AIDS MỘT SỐ DẤU ẤN SINH HỌC PHÂN TỬ HỖ TRỢ CHẨN ĐOÁN SỚM UNG THƯ GAN NGUYÊN PHÁT Ở BỆNH NHÂN NHIỄM VI RÚT VIÊM GAN B MẠN TÍNH TS Nghiêm Xn Hồn Khoa SHPT - Trung tâm xét nghiệm Trung tâm nghiên cứu Y học Việt - Đức Bệnh viện TƯQĐ 108 HÀ NỘI - 11.2022 Nội dung trình bày TỔNG QUAN UNG THƯ GAN & NHỮNG THÁCH CẬP NHẬT CÁC DẤU ẤN SINH HỌC TRONG CHẨN ĐỐN HCC TĨM TẮT KQ CHÍNH MỘT SỐ NGHIÊN CỨU THỰC HIỆN TẠI BV 108 Tổng quan HCC https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/704-viet-nam-fact-sheets Khoảng 10% dân số bị nhiễm HBV mạn tính ≈80% trường hợp HCC nhiễm HBV mạn tính Tổng quan HCC CHB 10 - 30 năm HCC Tiến triển thành LC HCC thường thời gian dài nên có hội để chẩn đốn sớm nếu: - Ý thức tầm quan trọng việc tầm sốt sớm định kì, đặc biệt đối tượng nguy cao - Có dấu ấn hay phương pháp đủ tốt Hướng dẫn tầm soát HCC HIỆP HỘI QUỐC TẾ AASLD: American Association for the Study of Liver Disease Marrento et al Hepatology, 2018; 68: HƯỚNG DẪN Siêu âm tháng/lần; có khơng xét nghiệm AFP 723-750 EASL: European Association for the Study of the Liver EASL J Hepato 2018; 69(1): 182-236 Siêu âm tháng/ lần APASL: Asian-Pacific Association for the Study of the Liver Omata Hepatol Int.2017; 11(4): 317-370 Siêu âm tháng/lần kết hợp với AFP JSH-HCC: Japan Society of Hepatology - Nguy cao: Siêu âm tháng/ lần kết hợp với xn AFP/DCP/AFP-L3 - Nguy cao: Siêu âm 3-4 tháng/ lần kết hợp XN AFP/DCP/AFP-L3 + chup CT/MRI tháng/lần Kokudo Hepatol Res 2019; 49(10): 1109-1113 VIỆT NAM: HƯỚNG DẪN CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN (Quyết định số 3129/QĐ-BYT ngày 17 tháng 07 năm 2020) - Tầm soát siêu âm bụng xét nghiệm phối hợp dấu sinh học AFP, AFP-L3, PIVKA II - Tầm soát tháng nhóm nguy cao tháng nhóm nguy cao Chẩn đoán sớm HCC: Thách thức Chẩn đoán sớm HCC thách thức lớn thực hành lâm sàng HCC thường phát muộn dấu ấn khối u huyết sử dụng cho sàng lọc chưa đáp ứng (Magdy Hamed Attwa et al J Hepatol 2015) Các phương pháp chẩn đốn hình ảnh sàng lọc cho HCC siêu âm có độ nhạy thấp khối u < 2cm Chẩn đoán sớm HCC: Thách thức Five-Year Survival Rates for Selected Cancers by Race and Stage at Diagnosis DATA from 2013 -2017 in USA < 20% TACE Phẫu thuật cắt gan Ghép gan Thực tế BV 108 nay: ~20% trường hợp HCC CĐ gđ sớm (BCLC-A B) giai đoạn tối ưu cho phẫu thuật ghép gan Chiến lược tối ưu để tăng tỷ lệ sống sau năm BN HCC Chẩn đoán sớm - điều trị sớm Chẩn đoán sớm HCC: Thách thức Cần tìm kiếm giải pháp, dấu ấn sinh học có giá trị bổ trợ cho công cụ dấu ấn sinh học tồn chẩn đoán sớm giai đoạn bệnh, đặc biệt chẩn đoán sớm ung thư gan TỔNG QUAN UNG THƯ GAN & NHỮNG THÁCH THỨC TRONG CĐ SỚM CẬP NHẬT CÁC DẤU ẤN SINH HỌC TRONG CHẨN ĐỐN HCC TĨM TẮT KQ MỘT SỐ NG.CỨU THỰC HIỆN TẠI BV 108 Giới thiệu tổng quan nghiên cứu Sàng lọc miRNAs tiềm từ sở liệu mở liên quan đến HBV bệnh gan mạn tính nhiễm HBV Tối ưu hoá phương pháp định lượng miRNAs Đánh giá mức độ biểu miRNA tiềm quần thể bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính (100 CHB; 69 LC; 118 HCC) Phân tích giá trị chẩn đốn miRNA panels mơ hình hồi quy logistics Phương pháp & thiết kế nghiên cứu KĨ THUẬT ÁP DỤNG SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU Tóm tắt số KQ miR-21 miR-122 miR-192 Tóm tắt số KQ Diagnostics performance of miRNA panels and in combination with AFP levels HCC vs CHB HCC vs LC+CHB HCC vs LC Tóm tắt số KQ Diagnostics performance of triplex miRNA panel in patients with normal AFP level HCC vs CHB HCC vs LC+CHB HCC vs LC Kết luận • miRNAs miR-21, miR-122 and miR-192 were differentially expressed in patients with different stages of HBV-related liver disease progression and correlated with AFP levels • The panel based on these three miRNAs in combination with AFP levels significantly enhances the diagnostic surveillance of HCC in individuals with HBV-related liver diseases, especially in LC patients and HBV patients with normal AFP levels or HCC patients with small tumor sizes Giới thiệu tổng quan nghiên cứu Xây dựng phương pháp phát đột biến hTERT từ mẫu sinh thiết lỏng Định lượng miR-122 (Quy trình tối ưu hóa từ nghiên cứu 1) Đánh giá quần thể bệnh nhân (98 CHB, 55 LC 96 HCC) Thiết kế nghiên cứu Kỹ thuật nested allele specific PCR phát đột biến gene Tert Outer Tert amplicon C224T(-124G≥T) mutation C250T (-146 G≥T) mutation Một số kết The C228T mutation in the promoter region of TERT only detected in HCCs but not in CHBs and LCs CHB (n = 98) n % LC (n = 55) n % HCC (n = 96) n % C228T 0% 0% 22 22.9% C250T 0% 0% 0% Một số kết Mir-122 highly expressed in HCC compared to LC & CHB Một số kết Diagnostic performance of single biomarker (TERT mutation or miR-122) in differentiating HCC from other groups Một số kết Diagnostic performance of the models with combination of the biomarkers (double or triple combination) in differentiating HCC from other groups Một số kết Diagnostic performance of the models with single or double combination of TERT promoter mutation and miR-122 expression in differentiating HCC from other groups at AFP levels of < 20ng/mL Kết luận • 22,9% BN HCC có mang đột biến TERT C228T máu ngoại vi xuất đột biến bệnh nhân HCC • Kết hợp đột biến gen TERT C228T máu ngoại vi với miRNA-122 có ý nghĩa phân biệt HCC vs bệnh lý gan khác virus viêm gan B THANK YOU FOR YOUR ATTENTION!!!