(Tiểu luận) bệnh đái tháo đường bình thường chuyển hóa yêu cầu trị số glucose huyết cần đạt đến cho type 1 cũng như type 2 đói 80 120mgdl và hba1c 7%

Bệnh đái tháo đường Nhóm K26Y-DU h h h h h h h h Nguyên nhân? Tại lại xuất bệnh tiểu đường? h Triệu chứng thường gặp? h Tên thuốc Liều khởi đầu Liều hàng ngày Một số lưu ý Kích thích tiết insulin - lần/ngày - lần/ngày hay cần lần/ngày Sulfonylurea - - Repaglinide Chưa điều trị thuốc hạ đường huyết có HbA1c < 8% : 0,5 mg Đã điều trị thuốc hạ đường huyết có HbA1c ≥ 8% : mg mg - mg/lần x lần/ngày • Uống thuốc 15 phút trước bữa ăn • Chống định: - Có tiền sử mẫn nghiêm trọng với Repaglinide; - Đái tháo đường type I; - Nhiễm toan ceton đái tháo dường , có/ khơng có mê; - Rối loạn chức gan nghiêm trọng; - Sử dụng đồng thời Gemfibrozil; - Trẻ em 12 tuổi; DẠNG KẾT HỢP : Kết hợp Glibenclamid với Metformin - Phụ nữ có thai cho bú; viên Glucovance 500mg/2.5mg Glucovance 500mg/5mg ngày lần BD Glucovan Chống định tuyệt đối: + Bệnh nhân thiếu hụt insulin (đái tháo đường phụ thuộc insulin, trẻ vị thành niên, nhiễm toan ceton, tiền hôn mê hôn mê đái tháo đường) + Suy thận suy gan nặng (nguy liều hạ đường huyết) + Rối loạn chuyển hóa porphyrin gan (nguy gặp đợt cấp tính) + Q mẫn với thuốc nhóm sulfamid Liều tối đa khuyến cáo 2000mg metformin hydrochlorid/20mg glibenclamid ngày h CCĐ: Dị ứng với metformin hydrochlorid, glibenclamid với sulfonylurea khác sulfonamid với tá dược thành phần thuốc; Đái tháo đường týp I, nhiễm toan thể ceton, tiền hôn mê đái tháo đường Tên thuốc Liều khởi đầu Liều hàng ngày Một số lưu ý Nên sử dụng nhóm Biguanide sau bữa ăn sáng tối, nuốt ngun viên, khơng nghiền, khơng nhai • Chống định - Rối loạn chức thận Suy tim sung huyết cần điều trị thuốc; - Dị ứng với metformin; - Nhiễm toan chuyển hóa cấp tính mãn tính; - Suy giảm chức gan - Phụ nữ mang thai cho bú • Biguanide - Liều trì: 2000mg/ngày; - Liều tối đa: 2500mg/ngày - 50mg lần/ngày 850mg lần/ngày ❑ Ức chế alpha-glucosidase ACARBOSE 25 mg ngày tuần MIGLITOL 25mg x lần/ ngày 4-8 tuần 50mg x lần/ ngày 4-8 tuần • - 50mg x lần/ ngày tháng - h Chống định: Nhiễm toan ceton Bệnh lý đường tiêu hóa: viêm ruột, viêm loét đại tràng, bán tắc ruột, bệnh đường ruột mạn tinh Nhạy cảm với thuốc hay tá dược Tên thuốc Liều khởi đầu Liều hàng ngày Một số lưu ý Thiazolidinedione Piogltazone 15–30mg, uống lần/ngày Liều dùng tối đa ngày: 45mg/ngày Rosiglitazone 2–4mg/lần, uống lần/ngày Liều dùng tối đa ngày: 8mg/ngày • Chống định: - Suy tim có triệu chứng - Suy tim độ III IV - Ung thư bàng quang có tiền sử ung thư bàng quang Tiền sử gãy xương có nguy gãy xương cao Bệnh gan Bệnh đái tháo đường týp - Phụ nữ có thai Ức chế kênh đồng vận chuyển natri-glucose SGLT2: Dapagliflozin Canagliflozin mg/ngày 100 mg/ ngày h 10 mg × lần/ngày Quá mẫn với thành phần thuốc Suy thận nặng (ClCr < 30 ml/phút) 300 mg/ngày dung nạp tốt Không dùng để điều trị đái tháo đường týp nhiễm toan đái tháo đường CCĐ: Suy thận nặng, bệnh thận giai đoạn cuối bệnh nhân chạy thận nhân tạo, Tiền sử phản ứng mẫn nghiêm trọng với canagliflozin, chẳng hạn sốc phản vệ phù mạch Tên thuốc Liều khởi đầu Liều hàng ngày Một số lưu ý Đồng vận GLP-1 mg/lần x lần/ngày dùng tháng Exenatide phóng thích kéo dài: - Liều lượng: mg x lần/tuần • Exenatide phóng thích tức thời: - Liều tối đa: 10 mg x lần/ngày • Exanetide ▪ Chống định: - Tiền sử mẫn nghiêm trọng với exenatide - Tiền sử gia đình tiền sử ung thư biểu mơ tuyến giáp thể tuỷ (chỉ chống định dạng phóng thích kéo dài); bệnh nhân mắc hội chứng đa sản nội tiết loại (chỉ chống định dạng phóng thích kéo dài); tiền sử giảm tiểu cầu miễn dịch thuốc - Đái tháo đường type I - Nhiễm toan ceton đái tháo đường, hôn mê tiền hôn mê đái tháo đường Ức chế men DPP-IV 50 mg 100 mg Sitagliptin h • Tác dụng phụ: - Hạ đường huyết; - Đau đầu - Chóng mặt; - Táo bón; - Ngứa Thành phần: Reglinide Danh mục thuốc: nhóm kích thích tiết insulin Dạng bào chế: viên nén Đóng gói: hộp 30 vỉ Cơng ty sản xuất: Novo Nordisk Thành phần: Glibenclamide Danh mục thuốc: nhóm thuốc Sulfonylurea Dạng bào chế: Viên nén Đóng gói: Hộp vỉ x 10 viên Công ty sản xuất: công ty TNHH Stada Việt Nam h Tên thuốc/ nhóm thuốc Sulfonylurea Repaglinide Tương tác/ Tương kỵ Dược động học/ dược lực học Sulfonylure cạnh tranh vị trí gắn với protein huyết tương nên làm tăng tác dụng thuốc: dicoumarol, phenytoin, salicylate, phenylbutazon, sulfamid… Thuốc làm tăng tác dụng sulfonylure: chloramphenicol IMAO, probenecid… Thuốc làm giảm tác dụng sulfonylure: corticoid, thuốc tránh thai, rifampicin Đặc biệt không phối hợp thuốc sulfonylurea với thuốc ức chế beta-adrenergic dễ gây nhịp tim nhanh, tăng huyết động tăng tắc dụng hạ glucose máu Glibenclamid liên kết nhiều (90 – 99%) với protein huyết tương, đặc biệt albumin Glibenclamid bào chế dạng vi hạt có sinh khả dụng tốt Glibenclamid chuyển hóa hồn tồn gan, chất chuyển hóa chủ yếu có tác dụng hạ glucose huyết yếu Thể tích phân bố glibenclamid khoảng 0,125 lít/kg Nửa đời glibenclamid trungbình 1,4- 1,8giờ (khoảng 0,7 – giờ), kéo dài người suy gan suy thận Thải trừ 30 – 50% liều qua nước tiểu dạng chất chuyển hóa 24 đầu, 50% qua mật vào phân Thuốc khơng thấm phân Các thuốc tăng kéo dài tác dụng hạ đường huyết Repaglinide: Gemfibrozil, Clarithromycin, Itraconazole, Các thuốc giảm tác dụng hạ đường huyết Repaglinide: Rifampicin, thuốc tránh thai đường uống, Barbiturate, Carbamazepine, - Làm giảm nồng độ glucose máu cách kích thích giải phóng insulin từ tuyến tụy, hiệu ứng phụ thuộc vào hoạt động tế bào beta đảo nhỏ tuyến tụy Gắn lên kênh kali phụ thuộc ATP màng tế bào beta thơng qua protein đích khác với vị trí gắn thuốc nhóm sulfonylurea đóng kênh kali lại Điều dẫn đến khử cực tế bào beta dẫn đến việc mở kênh calci Kết dòng calci tăng lên gây tiết insulin từ tế bào beta hấp thu nhanh chóng qua đường uống, làm tăng nhanh nồng độ hoạt chất huyết tương Nồng độ repaglinide đạt đỉnh huyết tương xảy vòng sau dùng thuốc sau giảm nhanh chóng chuyển hóa gần hồn tồn khơng phát chất chuyển hóa có tác dụng hạ đường huyết Repaglinide chủ yếu chuyển hoá CYP 3A4 CYP 2C8 gan Các chất chuyển hoá bao gồm dicarbocylic acid bị oxy hoá, amin thơm, acyl glucuronide Và thải trừ nhanh chóng vịng - khỏi máu Thời gian bán thải huyết tương khoảng h Thành phần: Metformin HCl Danh mục thuốc: nhóm thuốc Biguanide Dạng bào chế: viên nén Đóng gói: Hộp vỉ x 10 viên Cơng ty thương hiệu: công ty TNHH Liên doanh Stellapharm Thành phần: Acarbose Danh mục thuốc: Ức chế alphaglucosidase Dạng bào chế: viên nén Đóng gói: 10 vỉ x 10 viên/hộp Công ty thương hiệu: Savipharm h Thành phần: Miglitol Danh mục thuốc: Ức chế alpha-glucosidase Dạng bào chế: Viên nén Đóng gói: hộp 100 viên Cơng ty thương hiệu: Cơng ty TNHH Orient Pharma Tên thuốc/ nhóm thuốc Tương tác Dược động học/ dược lực học Mặc dù metformin thường dung nạp tốt an toàn, kết hợp thuốc với thuốc khác insulin sulfonylureas, bạn cần phải thảo luận với bác sĩ tác dụng phụ lượng đường máu thấp Các biguanide không tác dụng tiết insulin, không giống tác nhân hạ đường huyết khác sulfonylurea meglitinide Do đó, chúng có tác dụng bệnh nhân đái tháo đường typ bệnh nhân đái tháo đường typ sử dụng kết hợp với liệu pháp insulin Metformin cho làm tăng nhạy cảm insulin Invivo, kết làm giảm nồng độ glucose huyết tương, tăng thu nhập glucose vào tế bào giảm tân tạo đường thể Tuy nhiên, bệnh nhân có nồng độ insulin máu cao, biguanide làm giảm nồng độ insulin lúc đói Biguanide cịn kích thích tế bào tăng cường hấp thu glucose dẫn đến giảm nồng độ glucose máu Thuốc hấp thu trung bình qua đường tiêu hóa, sinh khả dụng khoảng 50%; nồng độ đỉnh huyết tương sau 2-3 sau uống Thuốc liên kết với protein huyết tương; thuốc phân bố rộng khắp vào mô dịch thể Thời gian bán thải từ đến Bài xuất chủ yếu qua nước tiểu, chủ yếu tiết qua ống thận Các thuốc kháng acid, cholestyramin, chất hấp phụ ruột enzym tiêu hóa: Cần tránh dùng làm giảm tác dụng Acarbose Neomycin làm tăng tác dụng giảm glucose huyết Acarbose Digoxin: Acarbose làm giảm tác dụng thuốc ức chế hấp thu digoxin Acarbose cản trở hấp thu chuyển hóa sắt Acarbose ức chế có tính chất cạnh tranh hồi phục với enzym alpha-amylase tụy enzym alpha-glucosidase tế bào bàn chải ruột đặc biệt sucrase, làm chậm tiêu hóa hấp thu carbohydrat Kết glucose máu tăng chậm sau ăn, giảm nguy tăng glucose máu sau ăn, nồng độ glucose máu ban ngày dao động Khi dùng acarbose để điều trị đái tháo đường type chế độ ăn, acarbose làm giảm nồng độ trung bình hemoglobin glycosylat (vào khoảng 0,6 đến 1%) Giảm hemoglobin glycosylat tương quan với giảm nguy biến chứng vi mạch người đái tháo đường Acarbose không ức chế lactase không gây dung nạp lactose Phần lớn acarbose lưu lại ống tiêu hóa để enzym tiêu hóa chủ yếu vi khuẩn chí ruột chuyển hóa để acarbose phát huy tác dụng dược lý Biguanide ACARBOSE h Tên thuốc/ nhóm thuốc Tương tác Dược động học/ dược lực học Được chuyển hóa hồn tồn đường tiêu hóa, chủ yếu vi khuẩn chí đường ruột lượng enzym tiêu hóa Nửa đời thải trừ acarbose hoạt tính huyết tương khoảng giờ, vậy, khơng có tượng tích lũy thuốc uống lần ngày Khoảng 51% liều uống đào thải qua phân dạng acarbose không hấp thu, vòng 96 Khoảng 34% liều uống đào thải qua thận dạng chất chuyển hóa hấp thu Dưới 2% liều uống đào thải qua nước tiểu dạng acarbose chất chuyển hóa hoạt động Piogltazone Exanetide Có khả xảy tương tác dược động (giảm nồng độ đỉnh huyết tương AUC) pioglitazone thuốc chịu tác động CYP3A4 (atorvastatin, midazolam, ethinyl estradiol, nifedipin) Có khả xảy tương tác dược động với thuốc ngừa thai dạng kết hợp (ethinyl estradiol norethindron) Làm giảm đề kháng insulin ngoại biên gan, từ làm tăng q trình phân hủy glucose phụ thuộc insulin giảm tân tạo glucose gan Khác với sulfonylurea, pioglitazone khơng phải chất kích thích tiết insulin Pioglitazone chất đối kháng mạnh chọn lọc cao thụ thể ppar γ - điều chỉnh chép số gen đáp ứng insulin liên quan đến điều hịa q trình chuyển hóa glucose lipid Nồng độ đỉnh huyết tương đạt vòng sinh khả dụng đạt 80% Trên 99% pioglitazone gắn kết với protein huyết tương Thuốc chuyển hóa mạnh isoenzym cytochrom P450 CYP3A4 CYP2P9 thành hai chất chuyển hóa có hoạt tính khơng có hoạt tính Thuốc thải trừ qua nước tiểu phân, thời gian bán thải huyết tương lên đến Thời gian bán thải chất chuyển hóa có hoạt tính lên đến 24 Thuốc có tăng cường tác dụng hạ đường huyết exenatide: alpha lipoic acid, androgen, antivirus HCV, guanethidine, thuốc điều trị đái tháo đường, Thuốc có khả giảm tác dụng exenatide: ritodrine, thuốc lợi tiểu thiazide thiazide-like chất chủ vận thụ thể glucagon like peptide-1 (GLP-1), thể số tác dụng hạ đường huyết GLP-1 Trình tự acid amin exenatide trùng lặp phần với trình tự GLP-1 người Exenatide kích thích tăng tiết insulin từ tế bào beta tuyến tụy phụ thuộc vào glucose Khi nồng độ glucose máu giảm, tiết insulin giảm xuống h Tên thuốc/ nhóm thuốc Tương tác Dược lực học/ dược động học Exenatide ngăn cản phóng thích glucagon từ tế bào alpha đảo tuỵ, glucagon tăng cao bất thường bệnh đái tháo đường type II Nồng độ glucagon thấp dẫn đến giảm sản lượng glucose gan Tuy nhiên, exenatide không làm giảm phản ứng bình thường glucagon phản ứng hormone khác tình trạng hạ đường huyết Exenatide làm chậm q trình làm rỗng dày, làm giảm tốc độ glucose có nguồn gốc từ bữa ăn xuất tuần hồn Nồng độ đỉnh trung bình thuốc huyết tương đạt sau Nồng độ đỉnh trung bình exenatide (Cmax) 211 pg/mL tổng diện tích trung bình đường cong (AUC) 1036 pg.h/mL Thể tích phân bố biểu kiến trung bình exenatide 28 L bị phân huỷ sau trình lọc cầu thận Exenatide bị đào thải chủ yếu qua thận Độ thải biểu kiến trung bình exenatide L/ h thời gian bán thải trung bình 2,4 Sitagliptin Metformin: Dùng đồng thời nhiều liều ngày 1000 mg metformin với 50 mg sitagliptin không làm thay đổi đáng kể dược động học sitagliptin bệnh nhân đái tháo đường type Sitagliptin có ảnh hưởng nhỏ đến nồng độ digoxin huyết tương Sau dùng 0,25 mg digoxin đồng thời với 100 mg sitagliptin ngày 10 ngày, AUC huyết tương digoxin tăng trung bình 11% C max huyết tương trung bình 18% Không khuyến cáo điều chỉnh liều digoxin Khi nồng độ glucose máu mức bình thường tăng cao, GLP-1 GIP làm tăng tổng hợp giải phóng insulin từ tế bào beta tuyến tụy đường tín hiệu nội bào liên quan đến AMP vòng Tác dụng GLP-1 GIP phụ thuộc vào glucose nồng độ glucose máu thấp, khơng quan sát thấy kích thích giải phóng insulin ức chế tiết glucagon GLP-1 Hoạt động GLP-1 GIP bị hạn chế enzym DPP-4, enzym nhanh chóng thủy phân hormone incretin để tạo sản phẩm không hoạt động Sitagliptin ngăn cản trình thủy phân hormone incretin DPP-4, làm tăng nồng độ huyết tương dạng hoạt động GLP-1 GIP h Tên thuốc/ nhóm thuốc Tương tác/ Tương kỵ Dược động học/ dược lực học Bằng cách tăng cường mức độ incretin hoạt động, sitagliptin làm tăng giải phóng insulin giảm mức glucagon phụ thuộc vào glucose Nồng độ đỉnh huyết tương thường đạt ≤ sau dùng liều khuyến cáo Được chuyển hóa mức độ nhỏ CYP isoenzyme 3A4 2C8 thành chất chuyển hóa khơng hoạt động Thải trừ chủ yếu qua thận qua tiết tích cực ống thận Thải trừ qua nước tiểu (87%) chủ yếu dạng không đổi qua phân (13%) Thời gian bán thải 12,4 Dapagliflozin BD Glucovan Dapagliflozin làm tăng tác dụng lợi tiểu thiazid, thuốc lợi tiểu quai làm tăng nguy nước hạ huyết áp Cần sử dụng liều thấp insulin thuốc kích thích tiết insulin để hạn chế nguy hạ đường huyết sử dụng phối hợp với dapagliflozin không ảnh hưởng đến thải qua chuyển hóa thuốc chuyển hóa qua enzym dùng chung Dapaglifozin có hiệu lực ức chế mạnh (Ki: 0,55 nM), ức chế chọn lọc thuận nghịch SGLT2 SGLT2 xuất chọn lọc thận không phát thấy 70 mô khác kể gan, vân, mô mỡ, vú, bàng quang não SGLT2 yếu tố vận chuyển chủ yếu để tái hấp thu glucose từ ống tiểu quản thận vào tuần hoàn Sư kết hợp chống định Liên quan đến glibenclamid Miconazole (dùng toàn thân, gel nhầy đường miệng) Sự kết hợp không khuyên dùng (sulfonylurea, Danazol, metformin) Kết hợp cần phải cân nhắc + Liên quan tới glibendamid: Desmopressin (làm giảm tác dụng chống lợi tiểu thuốc) Metformin glibenclamid có chế vị trí tác dụng khác nhau, tác dụng chúng bổ sung cho Glibenclamid kích thích tuyến tụy tiết insulin, metformin làm giảm đề kháng tế bào insulin cách tác động lên nhạy cảm insulin ngoại biên (cơ xương) gan h Thành phần: Pioglitazone Danh mục thuốc: Thiazolidinedione Dạng bào chế: viên nén Đóng gói: Hộp vỉ x 10 viên Công ty thương hiệu: TNHH Stella - Việt Nam Thành phần: Exenatide Danh mục thuốc: Đồng vận GLP-1 Dạng bào chế: bút tiêm Thương hiệu: Byetta h Thành phần: Sitagliptin Danh mục thuốc: Ức chế men DPP-IV Dạng bào chế: viên nén Đóng gói: Hộp 03 vỉ x 10 viên Thương hiệu: Công ty liên doanh dược phẩm ELOGE FRANCE Việt Nam Thành phần: Dapagliflozin Danh mục thuốc: Nhóm ức chế SGLT Dạng bào chế: Viên nén Đóng gói: vỉ/ 14 viên Thương hiệu: AstraZeneca Thành phần: Metformin hydrochlorid, Glibenclamid Danh mục thuốc: nhóm Kết hợp Glibenclamid với Metformin Dạng bào chế: Viên nén Đóng gói: Hộp vỉ x 15 viên Thương hiệu: Merck (Đức) h h h