CÁC BETA-LACTAM doc

CÁC BETA-LACTAM CÁC BETA-LACTAM NỘI DUNG  Các Beta lactam:  Nhóm Penam  Nhóm Cephem  Nhóm Penem hay Carbapenem  Nhóm Monobactam  Các chất kháng betalactamase Cơ chế tác động :  Beta-lactam + PBP Ức chế tổng hợp peptidoglycan Phân hủy thành vi khuẩn Cấu trúc vách VK PBPs NHÓM BETA-LACTAM PENAM (PENICILLIN) 1928 CEPHEM (CEPHALOSPORIN) PENEM MONOBACTAM Penicillin G & V Penicillin A Penicillin M Carboxy-Penicillin Ureido-penicillin Cephalosporin I Cephalosporin II Cephalosporin III Cephalosporin IV Imipenem ( + cilastatin) Aztreonam Kháng sinh β-Lactam Cấu trúc hoá học S S R R B R’ N A O N COOH O Penam ( *O: oxapenam) - Các penicillin S COOH Cephem (*O: oxacephem) - Các cephalosporin R R’ R NH N COOH O Penem (*C: carbapenem) O Monobactam - Aztreonam CƠ CHẾ ĐỀ KHÁNG BETALACTAM CỦA VK  Sự giảm tính thấm thành vi khuẩn  Sự thay đổi điểm đích kháng sinh  Tác động thủy phân men β-lactamase VK tiết + Nhóm Penam - Phổ kháng khuẩn Peni G & V Benzathin Penicillin ProcainPenicillin Cầu khuẩn Gram +: Liên cầu, phế cầu, tụï cầu (* ) Cầu khuẩn Gram -: Lậu cầu, màng não cầu khuẩn Trực khuẩn Gram +: B.anthrasis, C.diphteria, L monocytogenes, Clostridium perfringens - Peni A Là phổ củ n Treponema g VK Gram -: Xoắn khuẩa :Peni G cộnpallidium -E, Coli, Samonella, Shigella, H influenza + Nhóm Penam - Phổ kháng khuẩn Peni M # Peni G tác động đặc biệt trên: Staphylococcus aureus ( tiết penicillinase) MSSA ( oxacillin, dicloxacillin, nafcillin ) Phổ Peni A cộng thêm: Carboxy- -Trực khuẩn muû xanh ( P aeruginosae) penicillin - Enterobacter Ureido- - penicillin Phổ Peni A cộng thêm: - Trực khuẩn mủ xanh - Enterobacter - Klebsiella  MSSA : meticillin sensitive Staphylococcus aureus tụ cầu vàng nhạy cảm với meticillin  MRSA: meticillin resistant Staphylococcus aureus tụ cầu vàng đề kháng meticillin Nhóm Cephem CG4: cefepim (MAXIPIM, AXEPIM)  IM/ IV từ 2-3 lần/ngày  Phổ tác dụng # CG3 cho hiệu lực mạnh VK kháng thuôc  Qua hàng rào máu não CG3  Bền với β - lactamase CG3 có thêm điểm gắn PBP2 chuyên biệt  Hiệu chỉnh liều người suy thận Cefsulodine (PYOCEFAL)  Kháng sinh cephalosporin phổ hẹp, dành trị Pseudomonas aeruginosa BV  Cũng có tác dụng số cầu khuẩn Gr âm dương  Đề kháng với trực khuẩn Gr âm (trừ P aeruginosa) dương  Tiêm IM/IV chậm NHÓM PENEM ( CARBAPENEM) Imipenem + cilastatin (TIENAM)  Phổ kháng khuẩn rộng, bền với nhiều betalacta-mase  T1/2= 1h, 90% vào nước tiểu hiệu chỉnh liều cho người suy thận  CĐ: nhiễm trùng nặng (NTBV, bội nhiễm)  TDP: dị ứng, tiêu hóa, co giật  IV chậm 20-30 p ,3-4lần/ ngày  Cảm ứng mạnh cephalosporinase trị khuẩn mủ xanh, cần phối hợp điều NHÓM PENEM ( CARBAPENEM) NHÓM PENEM : kháng sinh ertapenem  Ertapenem ( INVANZ ) 2001 Kháng sinh nhóm carbapenem, khơng cần kết hợp với cilastatin  Phổ kháng khuẩn in vitro rộng bao gồm VK Gr(-), Gr (+), VK kỵ khí lẫn khí  Tác dụng diệt khuẩn nhanh hầu hết tác nhân gây bệnh phổ biến cộng đồng  Hiệu với hầu hết tụ cầu vàng nhạy cảm với meticillin (MSSA) , không nhạy cảm với MRSA, P.aeruginosa Acinetobacter gây NTBV Ertapenem  Ertapenem có tác động kéo dài, sử dụng lần/ ngày (IV/IM)  Việc sử dụng ertapenem góp phần bảo vệ hiệu lực cho kháng sinh dự trữ, dùng điều trị nhiễm trùng BV imipenem, vancomycin, fluoroquinolon… NHĨM MONOBACTAM  Đại diện : Aztreonam (AZACTAM)  Là KS có phổ chọn lọc VK Gram âm hiếu khí ( nhiều trực khuẩn & cầu khuẩn)  Không tác dụng Gram + VK kỵ khí  Chỉ định nhiễm trùng Gram – nặng IM/IV 3-4 lần /ngày  TDP : dị ứng, rối loạn tiêu hóa AZTREONAM CÁC CHẤT ỨC CHẾ β- LACTAMASE  Khơng /có tính kháng khuẩn yếu  Được phối hợp với beta-lactam (BL)  Làm tăng tác dụng BL bị đề kháng tiết betalactamase/VK  Có chất dùng lâm sàng:  acid clavulanic  sulbactam  tazobactam Ac clavulanic – Sự tương tự cấu trúc Cơ chế tác động Augmentin ACID CLAVULANIC  Tác động kháng khuẩn yếu  Ức chế mạnh β-lactamase (chủ yếu penicilinase nhóm TEM ) thừơng tiết vk: - H Influenza,, S aureus, N gonorrhrea, M catarrhalis K pneumonia , E Coli Samonella, Shigella ) B fragilis , P vulgaris  Hiệu lực ức chế penicilinase mạnh, cần ≅ 1µg/ml cho đơn vị enzym Kết hợp chất ức chế β -lactamase với betalactam :  Acid clavulanic + amoxicillin (AUGMENTIN®) + ticarcillin ( CLAVENTIN® )  Sulbactam + ampicillin ( UNACYNE®)  Tazobactam + piperacillin) (TAZOCILLINE® ) Chỉ định trị liệu  Viêm tai cấp dai dẳng hay tái phát  Viêm xoang  Nhiễm trùng đường hô hấp ( viêm xoang, họng) hay hô hấp ( viêm phổi, phế quản)  Nhiễm trùng đường tiểu  Nhiễm trùng phụ khoa  Nhiễm trùng da mô mềm vi khuẩn đề kháng số KS bệnh trở nên mãn tính ...CÁC BETA-LACTAM NỘI DUNG  Các Beta lactam:  Nhóm Penam  Nhóm Cephem  Nhóm Penem hay Carbapenem  Nhóm Monobactam  Các chất kháng betalactamase Cơ chế tác động :  Beta-lactam. .. β-Lactam Cấu trúc hoá học S S R R B R’ N A O N COOH O Penam ( *O: oxapenam) - Các penicillin S COOH Cephem (*O: oxacephem) - Các cephalosporin R R’ R NH N COOH O Penem (*C: carbapenem) O Monobactam... lần /ngày  TDP : dị ứng, rối loạn tiêu hóa AZTREONAM CÁC CHẤT ỨC CHẾ β- LACTAMASE  Khơng /có tính kháng khuẩn yếu  Được phối hợp với beta-lactam (BL)  Làm tăng tác dụng BL bị đề kháng tiết