Luận án chế tạo, nghiên cứu một số tính chất của vật liệu tổ hợp polylactic axit chitosan và thăm dõ khả năng mang thuốc quinin của vật liệu

MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƢƠNG I TỔNG QUAN 1.1 POLY LACTIC AXIT 1.1.1 Tổng hợp PLA 1.1.1.1 Các phương pháp trùng ngưng 1.1.1.2 Các phương pháp trùng hợp 1.1.2 Cấu tạo, cấu trúc PLA 1.1.3 Tính chất PLA 1.1.3.1 Tính chất vật lý [22, 34] 1.1.3.2 Tính chất nhiệt 1.1.3.3 Tính chất hóa học 1.1.3.4 Tính thấm khí 1.1.3.5 Tính chất học 1.1.4 Ứng dụng số sản phẩm PLA tiêu biểu 10 1.2 CHITOSAN 12 1.2.1 Cấu trúc chitosan 12 1.2.2 Tính chất hoá học chitosan 13 1.2.3 Ứng dụng chitosan dẫn xuất 17 1.3 VẬT LIỆU TỔ HỢP TRÊN CƠ SỞ PLA VÀ CS 20 1.3.1 Polyme blend 20 1.3.2 Vật liệu tổ hợp PLA với polyme không phân hủy sinh học 22 1.3.2 Vật liệu tổ hợp PLA với polyme phân hủy sinh học 24 1.3.4 Vật liệu tổ hợp PLA chitosan 28 1.4 VẬT LIỆU TỔ HỢP TRÊN CƠ SỞ PLA, CS MANG THUỐC VÀ QUININ32 1.4.1 Vật liệu tổ hợp PLA/CS mang thuốc 32 1.4.2 Vật liệu tổ hợp mang thuốc quinin sở PLA, CS 37 CHƢƠNG II: THỰC NGHIỆM 41 2.1 NGUYÊN LIỆU VÀ HÓA CHẤT 41 2.2 CHẾ TẠO VẬT LIỆU TỔ HỢP PLA/CS 42 2.2.1 Chế tạo màng tổ hợp PLA/CS phƣơng pháp dung dịch 42 2.2.2 Chế tạo hạt tổ hợp PLA/CS phƣơng pháp vi nhũ 42 2.3 CHẾ TẠO HẠT TỔ HỢP PLA/CS MANG THUỐC CHỐNG SỐT RÉT QUININ 43 2.4 CÁC PHƢƠNG PHÁP VÀ THIẾT BỊ NGHIÊN CỨU 44 2.4.1 Phổ hồng ngoại biến đổi Fourier 44 2.4.2 Phƣơng pháp phân tích nhiệt lƣợng quét vi sai 45 2.4.3 Nghiên cứu hình thái cấu trúc 46 2.4.4 Quang phổ tử ngoại khả kiến 47 2.4.5 Nghiên cứu phân bố kích thƣớc hạt 48 2.4.6 Xác định suy giảm khối lƣợng mẫu 50 2.4.7 Xây dựng đƣờng chuẩn quinin môi trƣờng pH=2 pH=7,4 50 2.5 PHÂN HỦY TỔ HỢP PLA/CS TRONG MỘT SỐ MÔI TRƢỜNG 51 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 52 3.1 NGHIÊN CỨU MÀNG TỔ HỢP PLA/CS CHẾ TẠO BẰNG PHƢƠNG PHÁP DUNG DỊCH 52 3.1.1 Nghiên cứu tỷ lệ thành phần thích hợp màng tổ hợp PLA/CS chế tạo phƣơng pháp dung dịch 52 3.1.1.1 Phổ hồng ngoại biến đổi Fourier PLA, CS màng tổ hợp PLA/CS với tỷ lệ khác 52 3.1.1.2 Hình thái cấu trúc màng tổ hợp PLA/CS với tỷ lệ khác 56 3.1.2 Khảo sát đặc trƣng, tính chất hình thái cấu trúc màng tổ hợp PLA/CS/chất tƣơng hợp chế tạo phƣơng pháp dung dịch 57 3.1.2.1 Phổ FTIR màng tổ hợp PLA/CS/chất tương hợp 57 3.1.2.2 Tính chất nhiệt màng tổ hợp PLA/CS/chất tương hợp 63 3.1.2.3 Hình thái cấu trúc màng tổ hợp PLA/CS/chất tương hợp 68 3.1.2.4 Nghiên cứu phân hủy màng tổ hợp PLA/CS/PCL ngâm môi trường khác 70 Tóm tắt kết mục 3.1 85 3.2 NGHIÊN CỨU TỔ HỢP PLA/CS CHẾ TẠO BẰNG PHƢƠNG PHÁP VI NHŨ 85 3.2.1 Phân bố kích thƣớc hạt cuả tổ hợp PLA/CS 85 3.2.2 Phổ FTIR hạt tổ hợp PLA/CS 88 3.2.3 Tính chất nhiệt hạt tổ hợp PLA/CS 89 3.2.4 Hình thái cấu trúc hạt tổ hợp PLA/CS 91 Tóm tắt kết mục 3.2 92 3.3 NGHIÊN CỨU HẠT TỔ HỢP PLA/CS MANG THUỐC QUININ 92 3.3.1 Phổ FTIR hạt tổ hợp PLA/CS mang thuốc quinin 92 3.3.2 Phân bố kích thƣớc hạt tổ hợp PLA/CS mang thuốc quinin 95 3.3.3 Tính chất nhiệt hạt tổ hợp PLA/C mang thuốc quinin 97 3.3.4 Hình thái cấu trúc hạt tổ hợp PLA/CS mang thuốc quinin 99 3.3.5 Nghiên cứu giải phóng quinin từ hạt tổ hợp PLA/CS 100 3.3.5.1 Hiệu suất mang thuốc quinin hạt tổ hợp PLA/CS 100 3.3.5.2 Xây dựng đường chuẩn quinin môi trường pH khác 100 3.3.5.3 Đánh giá khả giải phóng thuốc quinin từ hạt tổ hợp PLA/CS 103 3.3.5.4 Nghiên cứu động học giải phóng quinin từ hạt tổ hợp PLA/CS 108 Tóm tắt kết mục 3.3 115 KẾT LUẬN 116 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN 117 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CƠNG BỐ 118 TÀI LIỆU THAM KHẢO 119 DANH MỤC HÌNH, ĐỒ THỊ TRONG LUẬN ÁN Trang Hình 1.1 Độ bền kéo đứt độ dãn dài đứt blend PLLA với PEO 25 Hình 1.2 Ảnh SEM màng blend có XPLLA = 0,6 (a) PLLA nguyên sinh (b) sau thủy phân enzym có mặt Proteinaza 25 Hình 1.3 Mođun đàn hồi độ dãn dài đứt vật liệu tổ hợp PLLA/PES 28 Hình 1.4 Đường DSC OCS, PLLA màng blend OCS/PLLA 31 Hình 1.5 Độ bền kéo đứt độ giãn dài đứt sợi tổ hợp PLA/CS với tỷ lệ khác nhau: (a) 100/0; (b) 90/10; (c) 80/20 (d) 70/30 32 Hình 1.6 Ảnh FESEM sợi Ag/PLA/CS với tỷ lệ: (a) 100/0, (b) 70/30, (c) 50/50 (d) 30/70 32 Hình 1.7 Giản đồ XRD (a) chitosan (80/20), (b) 1%MMT, (c) 3% MMT, (d) 5% MMT Cloisit 30B 34 Hình 1.8 Phổ FTIR PLA (IA), CS (IB), PLA/CS (IC), thuốc Lamivudin (IIA) PLA/CS mang thuốc Lamivudin (IIB) 35 Hình 1.9 Ảnh SEM hạt nano chitosan/PLA (A B) hạt nano chitosan/PLA mang Lamivudin (C D) 36 Hình 1.10 (a) (b) Ảnh SEM hạt nano PLA/CS hạt nano PLA/CS mang thuốc antraquinon, (c) Ảnh TEM hạt nano PLA/CS mang thuốc antraquinon (d) Giản đồ phân bố kích thước hạt PLA/CS mang thuốc antraquinon 37 Hình 2.1 Sơ đồ chế tạo màng tổ hợp PLA/CS phương pháp dung dịch 42 Hình 2.2.Thiết bị phản ứng vi sóng MAS-II 43 Hình 2.3 Sơ đồ chế tạo vật liệu tổ hợp PLA/CS mang thuốc phương pháp vi nhũ 44 Hình 2.4 Máy đo phổ hồng ngoại NEXUS 670 (Mỹ) 45 Hình 2.5 Máy phân tích nhiệt qt vi sai (DSC) 46 Hình 2.6 Kính hiển vi điện tử quét S- 4800 (Hitachi, Nhật Bản) 47 Hình 2.7 Máy quang phổ hấp thụ UV-VIS 48 Hình 2.8.Thiết bị phân tích phân bố kích thước hạt Zetasizer Ver 6.2 49 Hình 3.1 Phổ FTIR PLA 52 Hình 3.2 Phổ hồng ngoại chitosan (CS) 53 Hình 3.3 Phổ FTIR màng tổ hợp PLA/CS (80/20) 54 Hình 3.4 Liên kết hydro (a) tương tác lưỡng cực nhóm chức PLA CS (b) 55 Hình 3.5 Ảnh FESEM màng tổ hợp PLA/CS với tỷ lệ: (a) 80/20, (b) 60/40, (c) 50/50 (d) 20/80 56 Hình 3.6 Phổ FTIR PLA, CS màng tổ hợp PLA/CS màng tổ hợp PLA/CS/4%PEO (PCO4) 57 Hình 3.7 Phổ FTIR PLA, CS màng tổ hợp PLA/CS/8%PEG (PCG8) 59 Hình 3.8 Phổ FTIR PLA, CS, màng tổ hợp PC PCL6 61 Hình 3.9 Liên kết hydro PLA với PCL CS (a) tương tác lưỡng cực nhóm đặc trưng PLA với CS PCL (b) 63 Hình 3.10 Giản đồ DSC PLA, CS, màng tổ hợp PC PCL6 64 Hình 3.11 Liên kết hydro nhóm OH (CS), nhóm C-O-C (PEO) với nhóm COOH (PLA) màng tổ hợp PLA/CS/PEO (a) liên kết hydro nhóm OH (CS), nhóm C-O-C(PEG) với nhóm COOH (PLA) màng tổ hợp PLA/CS/PEG (b) 67 Hình 3.12 Ảnh FESEM màng tổ hợp PC PLA/CS/PCL với hàm lượng PCL khác (PCL0, PCL2, PCL4, PCL6, PCL8, PCL10) 69 Hình 3.13 Ảnh FESEM màng tổ hợp PC PLA/CS/PEO (PCO2, PCO6, PCO10) 70 Hình 3.14 Đồ thị khối lượng PLA màng tổ hợp PLA/CS có khơng có PCL theo thời gian ngâm dung dịch NaOH 0,1N 71 Hình 3.15 Đồ thị khối lượng PLA màng tổ hợp PLA/CS có khơng có PCL theo thời gian ngâm dung dịch HCl 0,1N) 72 Hình 3.16 Đồ thị khối lượng PLA màng tổ hợp PLA/CS có khơng có PCL theo thời gian ngâm dung dịch đệm phot phat (pH =7,4) 73 Hình 3.17 Đồ thị khối lượng PLA màng tổ hợp PLA/CS có khơng có PCL theo thời gian ngâm dung dịch SBF 73 Hình 3.18 Đồ thị khối lượng PLA màng tổ hợp PLA/CS có khơng có PCL theo thời gian ngâm mơi trường có tác nhân vi sinh vật 74 Hình 3.19 Cơ chế phản ứng thủy phân PLA mơi trường kiềm 78 Hình 3.20 Cơ chế phản ứng thủy phân PLA môi trường axit 78 Hình 3.21 Sơ đồ thủy phân CS 79 Hình 3.22 Phổ FTIR màng tổ hợp PCL6 trước sau ngâm 28 ngày mơi trường khác 80 Hình 3.23 Giản đồ DSC màng tổ hợp PCL6 trước sau ngâm 28 ngày mơi trường khác 82 Hình 3.24 Ảnh FESEM màng tổ hợp PCL6 sau phân hủy môi trường khác nhau: (A) dung dịch NaOH 0,1N, (B) HCl 0,1N, (C) dung dịch đệm photphat, (D) dung dịch SBF (E) mơi trường có tác nhân vi sinh vật 85 Hình 3.25 Giản đồ phân bố kích thước hạt tổ hợp PLA/CS theo thể tích nước cất đưa vào hệ 87 Hình 3.26 Phổ FTIR PLA, CS hạt tổ hợp PLA/CS với tỷ lệ PLA/CS khác 89 Hình 3.27 Giản đồ DSC PLA, CS hạt tổ hợp PLA/CS với tỉ lệ PLA/CS khác 90 Hình 3.28 Ảnh FESEM hạt tổ hợp PLA/CS với tỉ lệ PLA/CS khác 92 Hình 3.29 Phổ FTIR quinin 94 Hình 3.30 Phổ FTIR quinin, hạt tổ hợp PLA/CS (PC) PLA/CS/quinin (PCQ) 95 Hình 3.31 Giản đồ phân bố kích thước hạt tổ hợp PLA/CS khơng có quinin với hàm lượng quinin khác 96 Hình 3.32 Liên kết hydro (a) tương tác lưỡng cực nhóm chức PLA, CS quinin (b) 97 Hình 3.33 Giản đồ DSC PLA, CS vật liệu tổ hợp PCQ với hàm lượng QN khác 99 Hình 3.34 Ảnh FESEM quinin 100 Hình 3.35 Ảnh FESEM hạt tổ hợp PCQ20 100 Hình 3.36 Ảnh FESEM hạt tổ hợp PCQ30 100 Hình 3.37 Ảnh FESEM hạt tổ hợp PCQ50 100 Hình 3.38 Đồ thị biểu diễn mối tương quan mật độ quang với nồng độ dung dịch Q dung dịch pH = λmax = 250,24 nm 103 Hình 3.39 Đồ thị biểu diễn mối tương quan mật độ quang với nồng độ dung dịch quinin dung dịch pH = 7,4 λmax = 234,45 nm 104 Hình 3.40 Đồ thị giải phóng thuốc quinin từ hạt tổ hợp PCQ10, PCQ20, PCQ30 PCQ50 dung dịch pH=2 106 Hình 3.41 Đồ thị giải phóng thuốc quinin từ hạt tổ hợp PCQ10, PCQ20, PCQ30 PCQ50 dung dịch pH=7,4 108 Hình 3.42 Phương trình động học bậc phản ánh phụ thuộc hàm lượng thuốc quinin giải phóng từ hạt tổ hợp PCQ20 ngâm dung dịch 110 pH=7,4 theo thời gian Hình 3.43 Phương trình động học bậc phản ánh phụ thuộc hàm lượng thuốc quinin giải phóng từ hạt tổ hợp PCQ20 ngâm dung dịch pH=7,4 theo thời gian 111 Hình 3.44 Phương trình động học theo mơ hình Higuchi phản ánh phụ thuộc hàm lượng thuốc quinin giải phóng từ tổ hợp PCQ20 ngâm dung dịch pH=7,4 theo thời gian t1/2 111 Hình 3.45 Phương trình động học theo mơ hình Hixson-Crowell phản ánh phụ thuộc hàm lượng thuốc quinin giải phóng từ hạt tổ hợp PCQ20 ngâm dung dịch pH=7,4 theo thời gian 112 Hình 3.46 Phương trình động học theo mơ hình Korsmeyer – Peppas phản ánh phụ thuộc hàm lượng thuốc quinin giải phóng từ tổ hợp PCQ20 ngâm dung dịch pH=7,4 112 DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 1.1 Độ thấm khí PLA, HDPE, LDPE, PET Bảng 1.2 Một số đặc trưng, tính chất PLA tổ hợp tinh bột/PLA (45/55) 26 Bảng 1.3 Tính chất PLA hóa dẻo PEG với hàm lượng KLPT khác 27 Bảng 3.1 Vị trí hấp thụ nhóm liên kết đặc trưng PLA, CS màng tổ hợp PLA/CS 54 Bảng 3.2 Vị trí hấp thụ nhóm liên kết đặc trưng màng tổ hợp PLA/CS/PEO 58 Bảng 3.3 Vị trí hấp thụ nhóm liên kết đặc trưng màng tổ hợp PLA/CS/PEG 60 Bảng 3.4 Vị trí hấp thụ nhóm liên kết đặc trưng màng tổ hợp PLA/CS/PCL 61 Bảng 3.5 Các đặc trưng DSC độ kết tinh (χc) PLA, CS, màng tổ hợp PC PLA/CS/PCL 64 Bảng 3.6 Các đặc trưng nhiệt DSC, độ kết tinh PLA, CS màng tổ hợp PLA/CS, PLA/CS/PEO 65 Bảng 3.7 Phương trình hồi quy khối lượng (y-%) màng tổ hợp PLA/CS PLA/CS/PCL theo thời gian ngâm (x-ngày) dung dịch NaOH 0,1N 74 Bảng 3.8 Phương trình hồi quy khối lượng (y-%) màng tổ hợp PLA/CS PLA/CS/PCL theo thời gian ngâm (x-ngày) dung dịch HCl 0,1N 75 Bảng 3.9 Phương trình hồi quy khối lượng (y-%) tổ hợp PLA/CS PLA/CS/PCL theo thời gian ngâm (x-ngày) dung dịch đệm photphat pH=7,4 75 Bảng 3.10 Phương trình hồi quy khối lượng (y-%) tổ hợp PLA/CS PLA/CS/PCL theo thời gian ngâm (x-ngày) dung dịch SBF 76 Bảng 3.11 Phương trình hồi quy khối lượng (y-%) màng tổ hợp PLA/CS PLA/CS/PCL theo thời gian ngâm (x-ngày) mơi trường có tác nhân vi sinh vật 77 Bảng 3.12 Vị trí hấp thụ nhóm liên kết đặc trưng màng tổ hợp PCL6 trước sau ngâm 28 ngày môi trường khác 81 Bảng 3.13 Các đặc trưng DSC độ kết tinh (χc) màng tổ hợp PCL6 trước sau ngâm 28 ngày môi trường khác 83 Bảng 3.14 Kích thước hạt trung bình tổ hợp PLA/CS theo thể tích nước cất đưa vào hệ 87 Bảng 3.15 Kích thước hạt trung bình tổ hợp PLA/CS với tỉ lệ PLA/CS khác 88 Bảng 3.16 Vị trí hấp thụ nhóm liên kết đặc trưng PLA, CS hạt tổ hợp PLA/CS với tỷ lệ PLA/CS khác 89 Bảng 3.17 Các đặc trưng DSC độ kết tinh (χc) PLA, CS hạt tổ hợp PLA/CS với tỉ lệ PLA/CS khác 91 Bảng 3.18 Vị trí hấp thụ nhóm liên kết đặc trưng quinin hạt tổ hợp PCQ 95 Bảng 3.19 Kích thước hạt trung bình tổ hợp PLA/CS với hàm lượng quinin khác 98 Bảng 3.20 Đặc trưng DSC PLA, CS vật liệu tổ hợp PCQ với hàm lượng QN khác Bảng 3.21 Hiệu suất mang thuốc quinin hạt tổ hợp PLA/CS 99 101 Bảng 3.22 Độ hấp thụ Abs ứng với nồng độ pha loãng quinin dung dịch pH=2 102 cao su có sử dụng chất tƣơng hợp polyme thích hợp ứng dụng cho ngành GTVT đƣờng sắt, ngành hàng không ngành dầu khí, Hà Nội, tháng 4, 40 10 Thái Hoàng, Nguyễn Phi Trung, Vũ Minh Đức (1997), Chế tạo nghiên cứu tính chất vật liệu blend sở polyvinyl clorua butadiene-acrylonitrile copolyme, Tạp chí Hố học, V.35, No 3, 42-46 11 Nguy bùng phát dịch bệnh sốt rét (2014), www.baokhanhhoa.com.vn/ (28/8/2014) 12 Trần Đại Lâm, Nguyễn Thị Thúy Nga, Vũ Đình Hồng, Trần Việt Hùng (2006), Nghiên cứu phân hủy sinh học q trình giải phóng thuốc invitro từ chất mang nano chitosan gắn hoạt chất artesunat, Tạp chí phân tích Lý Hoá Sinh, 11(1), 57-60 13 Trần Thị Ý Nhi (2011), Nghiên cứu số phản ứng biến tính hóa học chitin/chitosan khả hấp thụ ion kim loại nặng, thuốc nhuộm sản phẩm chitin/chitosan biến tính, Luận án Tiến sĩ Hóa học, Hà Nội 14 Nguyễn Quang, Báo cáo tổng kết dự án SX-TN cấp Nhà nƣớc (2002), Hồn thiện cơng nghệ sản xuất đệm chống va đập tàu biển từ vật liệu compozit cao su thiên nhiên, mã số KHCN-3.DA4, Hà Nội 15 Nguyễn Quang, Đỗ Quang Kháng, Nguyễn Văn Khôi, Phạm Anh Dũng, Lê Thị Mỹ Hạnh (2001), Nghiên cứu ảnh hƣởng cơng nghệ trộn hợp đến tính chất vật liệu CSTN tổ hợp với LDPE ứng dụng làm đệm chống va đập tàu biển, Tạp chí Hóa học, T.39, No 4B, 46-52 16 Nguyễn Quang, Phạm Thúy Hồng, Trịnh Văn Thành (1997), Nghiên cứu ảnh hƣởng công nghệ tỷ lệ thành phần đến tính chất vật liệu sở blend PE/CSTN, Tạp chí Khoa học Công nghệ, V.35, No 1, 18-23 17 Minh Sơn, Việt Nam chế tạo đƣợc màng polyme tự phân hủy, Báo điện tử Vietnamnet, ngày 19/11/2003 18 Trần Thanh Sơn, Nguyễn Quang, Thái Hoàng, Báo cáo tổng kết đề tài cấp Trung tâm Khoa học Tự nhiên Công nghệ Quốc gia giai đoạn 2000- 2001 (2002), Triển khai công nghệ chế tạo sản phẩm kỹ thuật sở vật liệu polyme blend ứng dụng vào ngành GTVT đƣờng sắt ngành dệt may thay hàng nhập 120 19 Trinh Phạm Thế (2006), Nghiên cứu chế tạo ứng dụng vật liệu polyme phân hủy sinh học, Báo cáo tổng kết kết thực đề tài chƣơng trình nghiên cứu khoa học phát triển công nghệ vật liệu mới, giai đoạn 2001 – 2005 (mã số: KC.02.09), Bộ Khoa học Công nghệ, chƣơng trình KC.02 Tiếng Anh 20 Ajioka I.; Enomoto K.; Suzuki K and Yamaguchi A., (1995), The basic properties of poly lactic acid produced by the direct condensation polymerisation of lactic acid, Journal of Environmental Polymer Degradation, 3(8), pp 225-234 21 Baker W.E., Scott C., Hu G.H (2001), Reactive polymer blending, Hanser Publishers, Munich, 2-15 22 Biodegradable polymer – New materials (2002), Cargill Dow Company Website, Internet Available (April 2002) 23 Biresaw, Girma, Willett, Julious – J L (2003), United States Deparment of Agriculture (USDA), Agricultural Research Service, Midwest Natural Center for Agricultural Utilaztion Research, Cereal products and Food Science research, Compatibility in polylactic acid based blends, November 26th, pp 226 24 Boitumelo Semete, Lonji Kalombo, Lebogang Katata and Hulda Swai (2010), Nanodrug delivery systems: Advances in TB, HIV and Malaria treatment, Smart Biomol Medicine, pp 15-52 25 Bonnie O Leung, Adam P Hitchcock, John L Brash, Andreas Scholl and Andrew Doran (2009), Phase Segregation in Polystyrene−Polylactide Blends, Macromolecules, 42 (5), pp 1679–1684 26 Chang MM, Hadwiger LA, Horovitz D (1992), Molecular characterization of a pea beta-1,3-glucanase induced by Fusarium solani and chitosan challenge, Plant Molecular Biology, 1992 Nov; 20(4):609-18 121 27 Cheng Chen, Lisong Dong, Man Ken Cheung (2005), Preparation and characterization of biodegradable poly(L-lactide)/chitosan blends, Eur Polym J., 41, pp 958–966 28 Constatin EdiT., Iuliana S (2014), PLA/chitosan/keratin composites for biomedical applications, Materials Science and Engineering C, 40, 242-247 29 Darwish N.A., Shehata A.B., El-Megeed A.A., Halim S.F., Mounir A (2005), Compatibilization of SBR/NBR blends using polyacrylonitril as compatibilizer, PolymerPlastics Technology and Engineering, Vol 44, 1297-1306 30 Dash S., Murthy P.N., Nath L., Chowdhury P (2010), Kinetic modeling on drug release from controlled drug delivery systems, Acta Poloniac Pharmaceutica – Drug Reaseach, 67(3), pp 217-223 31 Dev A., Binulal N.S., Anitha A., Nair S.V., Fruike T., Tamura H., Jayakumar R (2010); Preparation of poly(lactic acid)/chitosan nanopaticles for anti-HIV drug delivery applycations; Carbohydrate Polymers, 80, 833-838 32 Dornard A., Rinaudo M & Terrassin C (1986), New method for the quaternization of chitosan, International Journal of Biological Macromolecules, (8), p.105-107 33 Douglas de Britto, odilio B.G de Assis (2005), Mechanical properties of N,N,N trimethyl chitosan Chloride Films, Polimeros: Ciência e Tecnologia, 15(2), pp.142-145 34 Drumright, Ray E., Gruber, Patrick R., and Henton, David (2000), Polylactic Acid Technology, Advanced Materials, 12(23):1841-1846 35 Ferego G., Cella G D., C Basitoli (1996), Effect of molecular weight and crystallinity of poly(lactic acid) mechanical properties, J Appl Polym Sci., 59, pp 37 – 43 36 Fronea A.N., Berliozb S , Chailand J.F., and Panaitescu D.M (2013), Morphology and thermal properties of PLA-cellulose nanofibers composites, Carbonhydrate Polymers, 91(1), 377-384 122 37 Ganjyal G M.; Reddy N; Yang Y Q.; Hanna M A (2004), Biodegrable packaging foams from starch acetate blended with corn stalk fibers, J Appl Polym Sci., 93(6), p.2627-33 38 Gupta A.P., Vimal Kumar (2007), New emerging trends in synthetic biodegradable polymers – Polylactide: A critique, Eur Polym J., 43, 4053–4074 39 Hang Thi Au, Lan Ngoc Pham, Thu Ha Thi Vu and Jun Seo Park (2012), Fabrication of An Antibacterial Non- Woven Mat of a poly(lactic acid)/Chitosan Blend by Electrospinning, Macromolecular Research, 20(1), pp 51-58 40 Harrats C., Thomas S., Groeninckx G (2006), Micro- and nanostructured multiphase polymer blend system, Phase morphology and interfaces, CRC press, Taylor and Francis Group, New York 41 Henton D E., Gruder P., Lunt J., Randall J (2005), Polylactic Acid Technology, Natural Fibers, Biopolymers and Biocomposites, pp 527 – 577 42 Hideko T Oyama (2009), Super-tough poly(lactic acid) materials: Reactive blending with ethylene copolymer, Polymer, 50, pp 747–751 43 Hideto Tsuji, Hiroki Muramatsu (2001), Blends of aliphatic polyesters: V nonenzymatic and enzymatic hydrolysis of blends from hydrophobic poly(L-lactide) and hydrophilic poly(vinyl alcohol), Polymer Degradation and Stability, 71(3), pp 403-413 44 Hiltunen K.; Seppala, J.V and Harkonen M (1997), Effect of catalyst and polymerization conditions on the preparation of low molecular weight lactic acid polymer, Macromolecules, 30(3), p 1091-1100 45 Hitoshi Sashiwa, Naoki Namamori, Sei-ichi Aiba (2003), Michael reaction of chitosan with Various Acryl reagents in water, Biomacromolecules, 4, pp.1250-1254 46 Hiver J-M., F Rezgui, A Dahoun, C G’ Sell, Plastic behaviour under uniaxial tension of low density polyethylene-biodegrable poly(lactic acid) blend, Laboratoire de Physique des Materiaux (UMR-CNRS 7556), Ecole des Mines de Nancy, Pare de Saurupt, 54042 Nancy Cedex 123 47 Hoang Thai, Trang Nguyen Thi Thu, Chinh Nguyen Thuy (2012), Effect of polyethylene glycol on morphology, properties and hydrolysis of poly(lactic acid)/chitosan composites, Vietnam Journal of Chemistry, 50(5), pp 570-574 48 Hyoung-Joon Jin, In-Joo Chin, Mal-Nam Kim, Soo-Hyun Kim, Jin-San Yoon (2000), Blending of poly(L-lactic acid) with poly(cis-1,4-isoprene), Eur Polym J., 36, pp 165 – 169 49 Iolanda Porcar, Armando Coder, Clara M Gómez, Concepción Abad, Campos (2004), Interactions of quinine with polyacrylic and poly-L-glutamic acids in aqueous solutions, Eur Polym J., 40 (4), 819–828 50 Irvine D (2006), Biodegradable Solid Polymeric Materials, Lecture 2, Spring, MIT opencourseware, Massachusetts Institute of Technology USA 51 Jacobsen S, Fritz HG (1999), Plasticizing polylactide - the effect of different plasticizers on the mechanical properties, Polymer Engineering and Science, 39, p 1303 52 Jeevitha D., Kanchana Amarnath (2013), Chitosan/PLA nanoparticles as a novel carrier for the delivery of anthraquinone: Synthesis, characterization and in vitro cytotoxicity evaluation, Colloids and Surfaces B: Biointerfaces 101, 126– 134 53 Jha N., I Leela, A.V.S Prabhakar Rao (1988), Removal of cadmium using chitosan, Journal of Environmental Engineering, 114, pp 962 54 Jiaoming Lu, Zhaobin Qiu, Wantai Yang (2007), Fully biodegradable blends of poly(L-lactide) and poly(ethylene succinate): Miscibility, crystallization, and mechanical properties, Polymer, 48, pp 4196 – 4204 55 Jun C.L (2000), Reactive blending of biodegradable polymers: PLA and starch, Journal of Polymer and the Environment, 8(1), pp 33–37 56 Ke T., Sun X.S (2003), Starch, poly(lactic acid) and poly(vinyl alcohol) blends, Journal of Polymer and the Environment, 11(1), pp 7–14 57 Keith A Porter, (2006), Ring opening polymerization of lactic for the synthesis of poly (lactic acid), Report 124 58 Kim, S.H and Kim, Y.H (1999), Direct condensation of polymerisation of lactic acid, Macromolecular Symposium, 144, p 227-287 59 Koning C., Duin M V., Pagnoulle C., Jerome R (1998), Strategies for compatibilization of polymer blend, Progress in Polymer Science, Vol 23, 707-757 60 Kozlowski M., Masirek R., Piorkowska E., Lipman M.G (2007), Biodegradable blends of poly(L-lactide) and starch, J Appl Polym Sci., 105, pp 269–277 61 Kunihito Watanabe, Ikuo Saiki, Seiichi Tokura, et al (1990), 6- O- carboxymethyl chitosan as a Drug Carrier, Chemical and Pharmaceutical Bulletin 38(2), pp 506-509 62 Kurita K (1997), Soluble precursors for efficient chemical modifications of chitin and chitosan, In; Goosen M.F.A editor, Application of Chitin and Chitosan, lancater, PA: Technomic Publishing, pp.103-112 63 Kurita K (2001), Controlled functionalization of the polysaccharide chitin, Progress in Polymer Science, 26, pp.1921-197167 64 Kurita K., Shigeru Ishii, Koji Tomita, Shin-ichiro Nishimura, and Kayo Shomoda (1994), Reacivity Characteristics of Squid -Chitin as Compared with Those of Shrimp Chitin: High Potentials of Squid Chitin as a Starting Material for Facile Chemical Modifications, Journal of Polymer Science: Part A: Polymer Chemistry, 32, pp.10271032 65 Lam Dai Tran, Hoang Vinh Tran, Trang Thu Mai, Thu Phuong Ha, Binh Hai Nguyen, Hoang Thai, Hoang Dinh Vu, Dien Gia Pham, Phuc Xuan Nguyen, Jae Kweon Park (2011): Biomedical and environmental applications of chitosan-based nanomaterials, Journal of Chitin and Chitosan, 16(1), 7-14 66 Li S., McCarthy S (1999), Influence of Crystallinity and Stereochemistry on the Enzymatic Degradation of Poly(lactide)s, Macromolecules, 32, pp 4454 – 4456 67 Liao Y Z., Xin M H., Li M C., Su S (2007), Preparation and characterization of Olauroyl chitosan/polylactide blend membranes by solution-casting approach, Chinese Chemical Letters, 18(2), pp 213-216 125 68 Ljungberg N, Wesslen B., J Appl (2002), The Effects of Plasticizers on the Dynamic Mechanical and Thermal Properties of Poly(Lactic Acid), J Appl Polym Sci., 86(5), pp 1227-1234 69 Malaria Fact sheet N°94, WHO (2014) 70 Marle, Amelle Paul, Michael Alexandre et al (2003); New Biodegradable materials based on poly(L,L-lactide); Polymer, 44, 443 71 Maria Laura Di Lorenzo (2005), Crystallization behavior of poly(L-lactic acid), Eur Polym J., 41, pp 569–575 72 Masaki K., Kamini N R., Ikeda H., Iefuji H (2005), Cutinase-Like Enzyme from the Yeast Cryptococcus sp Strain S-2 Hydrolyzes Polylactic Acid and Other Biodegradable Plastics, Applied and Environmental Microbiology, 71(11), 7548-7550 73 Massimo Baiardo, Giovanna Frisoni, Mariastella Scandola, Michel Rimelen, David Lips, Kurt Ruffieux, Erich Wintermantel (2003), Mechanical thermal properties of plasticified poly L-lactic, J Appl Polym Sci., 90, pp 1731-1738 74 Mattheus F A Goosen (1997), Application of Chitin and Chitosan, CRC Press LLC 75 Meaurio E, Zuza E, Sarasua JR (2005), Exothermal process in miscible polylactide/ poly(vinyl phenol) blends: Mixing enthalpy or chemical reaction, Macromolecules, 38, pp 1207 - 1215 76 Melisa Balkcorn, Bruce Welt, Kenneth Berger (2000), Notes from the Packaging Laboratory: Polylactic acid – An exciting new packaging material, University of Florida, ABE 339 77 Murambiwaa P., Masola B., Govender T., Mukaratirwa S., Musabayanea C.T (2011), Anti-malarial drug formulations and novel delivery systems: A review, Acta Tropica 118, p 71–79 78 Muzzarelli R.A.A, Weckx M., Filippini O., Lough C (1989), Characterisation properties of N- Carboxybutyl chitosan, Carbohydrate Polymers, 11, pp.307-320 126 79 Nanda R., Sasmal A., Nayak P.L (2011), Preparation and characterization of chitosan–polylactide composites blended with Cloisite 30B for control release of the anticancer drug Paclitaxel, Carbohydrate Polymers, 83, pp 988–994 80 Nieuwenhuis J (1992), Synthesis of polylactides, polyglycolides and their copolymers, Clinical Materials, 10, pp 59-67 81 Nijenhuis A J., E Colstee, D W Grijpma and A J Pennings (1996), High molecular weight poly(L-lactide) and poly(ethylene oxide) blends: thermal characterization and physical properties, Polymer, 37(26), pp 5849-5857 82 Nilminik Abayasinghe, Sibylle Glaser, K Prasanna, U Perera, Dennis W Smith (2005), Oligoethylene-End-Capped Polylactide, J Appl Polym Sci.: Part A: Polymer Chemistry, 43, pp 5257–5266 83 Oliveria Nelson S., Oliveria J., Gomes T., Ferreira A., Dorgan J., Marrucho I.M., (2004); Gas sorption in poly(lactic acid) and packaging material, Fluid Phase Equilibria, 222-223, pp 317-324 84 Osorio-Madrazo A., David L.,Trombotto S.,Jean-Michel L.,Peniche-Covas C., and Domard A (2010), Kinetics Study of the Solid-State Acid Hydrolysis of Chitosan: Evolution of the Crystallinity and Macromolecular Structure, Biomacromolecules, 11, pp 1376–1386 85 Painter P.C., Coleman M.M (1994), Fundamental of Polymer Science, Technomic 86 Pankaj R Rege, Lawrence H Block (1999), Chitosan processing: influence of process parameters during acidic and alkaline hydrolysis and effect of the processing sequence on the resultant chitosan’s properties, Carbonhydrate Research, 321, pp 235245 87 Patrick Gruber, Micheal O'Brien, Polylactides-NatureWorksTM PLA, Cargill Dow LLC, 15305 Minnetonka Blvd, Minnetonka, Minnesota 55345, USA (http://www.wileyvch.de/books/biopoly/pdf_v04/bpol4008_235_239.pdf) 88 Paul D.R., Bucknall C.B (2000), Polymer blend, Vol 1: Formulation, A Wiley – Interscience Publication, New York, 16-21 127 89 Peesan M., Supaphol P., Rujiravanit R (2005), Preparation and characterization of hexanoyl chitosan/poly(L-lactic acid) blend films, Carbohydrate Polymers, 60, pp 343 – 350 90 Pimentel, L.F., Jácome-Junio A.T., Santot-Magalhães N.S (2003), Preparation and characterisation of quinine sulfate-loaded microspheres - www2.ee.ufpe.br / /VII Pharmatech 91 Po-Jung Chien, Fuu Sheu, Feng-Hsu Yang (2007), Effects of edible of Food Engineering, 78, pp 225-229 92 Prabaharan M., Rodriguez-Perez M A., Saja J A, Mano J F (2007); Preparation and characterization of Poly(D,L-lactic acid)/chitosan Hybrid Scaffold with Drug Release Capability, Journal of Biomedical Materials Research Part B Applied Biomaterials, 81(2), pp 427-434 93 Prochazka F., Carrot C., Castro M., Celle C., Majeste J.C., Phase inversion and cocontinuity in immiscible polymer blends, http://www.thermo.com/ethermo/CMA 94 Quang Nguyen, Khang Do Quang, Van Tran Thi Thanh (2003), Application of polymer blends based on the natural rubber/PE in the buffers for anticollision of ships, Report in Technomer in TU Chemnitz, Germany, November/2003, 1-8 95 Rajan M., Raj V (2013), Formation and characterization of chitosan-polylacticacidpolyethylene glycol-gelatin nanoparticles: A novel biosystem for controlled drug delivery, Carbohydrate Polymers, 98, pp 951-958 96 Ranu Surolia, Manendra Pachauri, and Prahlad Chandra Ghosh (2012), Preparation and Characterization of Monensin Loaded PLGA Nanopar ticles: In Vitro Anti-Malarial Activity Against Plasmodium Falciparum; Journal of Biomedical Nanotechnology, 8, pp 1–10 97 Rao B M., Rao P R., Sreenivasulu P (1999), Polymer blends of nylon-12 and ABS: Synthesis and characterization, Polymer-Plastics Technology and Engineering, Vol 38 (2), 311-318 128 98 Rabek J F (1983), Experimental Methods in Polymer Chemistry, Physical principles and applicaton, A Wiley – Interscience Publication, 22-23 99 Sharp Develops New Technology to Blend Plant-based Plastic with waste Plastic, (http://www.sharp.co.jp) (for immediate release, Press release No 05-018, date: July 11, 2005) 100 Smith W.F (1996), Principles of Materials Science and Engineering, International Edition, New York 101 Starch Research Group (1991), Massachusetts Institute of Technology, Cambridge (1991), The Thermoplastic Processing of Starch 102 Stevens, E.S (2002); Green Plastics Introduction to the New Science of Biodegradable Plastics; Princeton University Press, New Jersey 103 Tsuji H (2002), Polylactides in Biopolymers, Wiley-VCH, chap 104 Tsuji H., Nakahara K., Ikarashi K (2001), High-temperature hydrolysis of poly(Llactide) films with different crystallinities and crystalline thicknesses in phosphatebuffered solution, Macromolecular Materials and Engineering, 286, pp 398 105 Tsuji H., Miyauchi S (2001), Poly(l-lactide): Enzymatic hydrolysis of free and restricted amorphous regions in poly(l-lactide) films with different crystallinities and a fixed crystalline thickness, Polymer, Vol 42, pp 4463-4467 106 Tsuji H., Miyauchi S (2001), Poly(l-lactide): VI Effects of crystallinity on enzymatic hydrolysis of poly(l-lactide) without free amorphous region, Polymer Degradation and Stability, 71, pp 415 – 424 107 Uragami T., Kinoshita H., Okuno H (1993), Characteristics of permeation and separation of aqueous alcoholic solutions with chitosan derivative membranes, Die Angewandte Makromolekulare Chemie, 209, pp 51-93 108 Utracki L.A (1990), Polymer alloys and blends, Thermodynamics and rheology, Hanser Publishers, Munich, 1-2 129 109 Wang H., Sun X., Seib P (2002), Mechanical properties of poly(lactic acid) and wheat starch blends with methylenediphenyl diisocyanate, J Appl Polym Sci., 84, pp 1257–1262 110 Wang H., Sun X., Seib P (2002), Effects of starch moisture on properties of wheat starch/poly(lactic acid) blend containing methylenediphenyl diisocyanate, Journal of Polymer and the Environment, 10(4), pp 133–138 111 Wojciechowska E., J Fabia, Cz Slusarczyk, A Gawlowski, M Wysocki, T Graczyk (2005), Processing and Supermolecular Structure of New iPP/PLA Fibres, Fibres and Texiles in Eastern Europe, 13(5), pp 53 112 Yoshihiro Shigemasa and Saburo Minami (1995), Applications of chitin and chitosan for Biomaterials, Biotechnology and Genetic Engineering Reviews, 13 113 Yougang G., Jinle L., Caijin Z., Man C., Qing C., Xiaoping Y., (2015) Mineralization on polylactide/gelatin composite nanofibers using simulated body fluid containing amino acid, Applied Surface Science, 34, pp 538–548 114 Yuan X Y., Mark A F T., Yao K (2002); Comparative observation of accelerated degradation of poly(L- lactic acid) fibers in phosphate buffered saline and a dilute alkaline solution, Polymer Degradion and Stability, 75, pp 45-53 115 Zhang X., H Hua, X Shen, Q Yang (2007), In vitro degradation and biocompatibility of poly(L-lactic acid)/chitosan fiber composites, Polymer, 48(4), pp 1005-1011 116 Zhenhua Yuan, Basil D Favis (2004), Macroporous poly(l-lactide) of controlled pore size derived from the annealing of co-continuous polystyrene/poly(l-lactide) blends, Biomaterials, 25, pp 2161–2170 130 PHỤ LỤC Phụ lục 1: Giản đồ DSC màng tổ hợp PLA/CS/2%PCL Phụ lục 2: Giản đồ DSC màng tổ hợp PLA/CS/4%PCL 131 Phụ lục 3: Ảnh FESEM màng tổ hợp PLA/CS 80/20 Phụ lục 4: Ảnh FESEM màng tổ hợp PLA/CS 60/40 131 Phụ lục 5: Ảnh FESEM màng tổ hợp PLA/CS/6%PCL sau phân hủy dung dịch NaOH Phụ lục 6: Ảnh FESEM màng tổ hợp PLA/CS/6%PCL sau phân hủy dung dịch HCl 132 133 ... giảm số lần liều sử dụng quinin Chính lí trên, nghiên cứu sinh tiến hành đề tài ? ?Chế tạo, nghiên cứu số tính chất vật liệu tổ hợp polylactic axit/ chitosan thăm dò khả mang thuốc quinin vật liệu? ??... nhƣ quinin Vì vây, luận án tập trung nghiên cứu chế tạo vật liệu tổ hợp PLA/CS có chất tƣơng hợp ứng dụng vật liệu tổ hợp PLA/CS mang thuốc quinin phục vụ thử nghiệm điều trị bệnh sốt rét Luận án. .. Nghiên cứu số tính chất hình thái cấu trúc hạt tổ hợp PLA/CS đƣợc chế tạo phƣơng pháp vi nhũ 39 Nghiên cứu hiệu suất mang thuốc quinin hạt tổ hợp PLA/CS /quinin (PCQ) đánh giá khả giải phóng thuốc quinin