Thực trạng giảm bạch cầu hạt trung tính mắc phải và di truyền ở trẻ em

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG TRẦN THỊ THẮM THỰC TRẠNG GIẢM BẠCH CẦU HẠT TRUNG TÍNH MẮC PHẢI VÀ DI TRUYỀN Ở TRẺ EM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hải Phòng - 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG TRẦN THỊ THẮM THỰC TRẠNG GIẢM BẠCH CẦU HẠT TRUNG TÍNH MẮC PHẢI VÀ DI TRUYỀN Ở TRẺ EM Chuyên ngành: Nhi Mã số : 62.72.01.35 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Thị Minh Hương PGS.TS.Vũ Văn Quang Hải Phòng - 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu tơi Các kết nêu luận án trung thực chưa tác giả cơng bố cơng trình khác Trần Thị Thắm LỜI CẢM ƠN Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc xin trân trọng cảm ơn: Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học, Bộ mơn Nhi - Trường Đại học Y Hải Phịng Các thầy hết lịng thương u, nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện cho trình học tập cơng tác Giáo sư - Tiến sĩ Nguyễn Công Khanh - người thầy mẫu mực, nhà khoa học tâm huyết Thầy cho nhiều ý kiến q báu để giúp tơi hồn thành luận án Giáo sư Taizo Wada - Trưởng khoa Nhi, Đại học Kanazawa, Nhật Bản người giúp đỡ tơi nhiều q trình thực luận án Tơi xin bày tỏ lịng cảm ơn sâu sắc tới: Phó Giáo sư - Tiến sĩ Lê Thị Minh Hương - người thầy mà tơi vơ kính trọng, người cho nhiều ý kiến quý báu cho q trình học tập hồn thành luận án Phó Giáo sư - Tiến sĩ Vũ Văn Quang - người thầy tận tâm, nhiệt huyết, người giúp đỡ tơi nhiều q trình học tập Tơi xin chân thành cảm ơn: Ban giám đốc cán nhân viên hai bệnh viện: Bệnh viện Nhi Trung Ương Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng nhiệt tình giúp đỡ để tơi hồn thành luận án Cuối xin chân thành cảm ơn: Gia đình tơi, đặc biệt chồng gái Họ chỗ dựa vững tôi, chia sẻ với buồn vui sống, giúp tơi vượt qua khó khăn để tơi hồn thành nhiệm vụ học tập, cơng tác luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn ghi nhận tình cảm, cơng ơn ấy! Nghiên cứu sinh Trần Thị Thắm CÁC CHỮ VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN STT PHẦN VIẾT TẮT PHẦN VIẾT ĐẦY ĐỦ Autoimmune neutropenia AIN AML Acute Myeloid Leukemia (Bạch cầu cấp) APRIL A proliferation-inducing ligand (Phối tử tăng sinh) BAFF B - cell activating factor (Yếu tố kích hoạt tế bào B) BCHTT Bạch cầu hạt trung tính CFU Colony forming unit (Đơn vị tạo dịng) (Giảm bạch cầu hạt trung tính tự miễn) Colony - forming unit - granulocyte - erythrocyte CFU - GEMM - megakaryocyte - monocyte (Đơn vị tạo dòng bạch cầu hạt, hồng cầu, tiểu cầu bạch cầu mono) CFU- L COPD Colony - forming unit lymphocyte (Đơn vị tạo dòng lympho bào) Chronic obtructive pulmonary disease (Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính) 10 CLPB Caseinolytic peptidase B protein homolog 11 CS Cộng 12 DC Dendritic cell (Tế bào tua gai) 13 DNA Deoxyribonucleic acid 14 E Electron 15 ELANE 16 fMLP Elastase Neutrophil Expressed (Enzyme hoạt hố bạch cầu hạt trung tính) N - Formylmethionyl - leucyl - phenylalanine ST PHẦN VIẾT PHẦN VIẾT ĐẦY Granulocyte colony stimulating factor 17 G_CSF 18 GFL1 19 GPCR 20 G6PC3 Glucose - - phosphatase 21 G6PT Glucose - - phosphatase transporter 22 GSD1b 23 HAX1 24 HIV 25 HLA 26 HNA 27 HOCL Axit hypochlorous 28 IFNγ Interferon gamma 29 IL Interleukin 30 LPS Lipopolysaccharid 31 MDS 32 MPO Myeloperoxidase 33 NADPH Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (Yếu tố kích thích bạch cầu hạt) Growth Factor independent Transciptional Repressor G protein coupled receptor (Thụ thể kích hoạt protein G) Glycogen storage disease type 1b (Bệnh dự trữ glycogen typ 1b) HS-1 associated protein X1 Human immunodeficiency virus (Virut gây suy giảm miễn dịch người) Human Leucocyte antigen (Kháng nguyên bạch cầu người) Human neutrophil antigen (Kháng nguyên bạch cầu hạt trung tính người) Myelodysplastic syndrome (Hội chứng rối loạn sinh tuỷ) ST PHẦN VIẾT PHẦN VIẾT ĐẦY Neutrophil exacellular trap 34 NET 35 NK Nature Kill (Tế bào diệt tự nhiên) 36 NO Nitric oxide (Bẫy ngoại bào bạch cầu hạt trung tính) Platelet Activating Factor 37 PAF 38 PMA Phorbol - 12 - myristate - 13 acetate 39 RA Rheumatic Arthritis (Viêm khớp tự miễn) 40 ROS 41 RUNX1 Runt - related transcription factor 42 SBDS Shwachman-Bodian-Diamond syndrome 43 TAZ Tafazzin 44 TNF Tumor necrosis factor (Yếu tố hoại tử u) 45 WAS Wiskott-Aldrich symdrome (Yếu tố kích hoạt tiểu cầu) Reactive oxygen species (Các chất oxy phản ứng) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Sinh lý bạch cầu hạt trung tính 1.2 Vai trị bạch cầu hạt trung tính hệ thống miễn dịch 1.3 Nguyên nhân gây giảm bạch cầu hạt trung tính 11 1.4 Phân loại giảm bạch cầu hạt trung tính 16 1.5 Giảm bạch cầu hạt trung tính di truyền 18 1.6 Tình hình nghiên cứu giảm bạch cầu hạt trung tính 30 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu 33 2.2 Phương pháp nghiên cứu 34 2.3 Các số biến số nghiên cứu 35 2.4 Phương pháp kỹ thuật thu thập số liệu .38 2.5 Quản lý, xử lý phân tích số liệu 51 2.6 Phương pháp khống chế sai số 51 2.7 Đạo đức nghiên cứu 52 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .53 3.1 Tỷ lệ phân loại giảm bạch cầu hạt trung tính trẻ em .53 3.2 Đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm thông thường kết phân tích gen bệnh nhân giảm bạch cầu hạt trung tính di truyền 71 Chương 4: BÀN LUẬN 91 4.1 Về tỷ lệ phân loại giảm bạch cầu hạt trung tính Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng Bệnh viện Nhi Trung Ương .91 4.2 Về đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm thông thường đột biến gen trường hợp giảm bạch cầu hạt trung tính di truyền 106 KẾT LUẬN .123 KIẾN NGHỊ 125 DANH MỤC CÁC BÀI BÁO TÀI LIỆU THAM KHẢO BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Kháng nguyên người (HNA) 15 Bảng 1.2: Một số nguyên nhân gây giảm bạch cầu hạt trung tính thống qua 17 Bảng 2.1 Các số biến số nghiên cứu .37 Bảng 3.1: Tần suất giảm bạch cầu hạt trung tính số bệnh nhân điều trị nội trú bệnh viện 53 Bảng 3.2: Phân loại giảm bạch cầu hạt trung tính theo lứa tuổi .53 Bảng 3.3: Phân loại giảm bạch cầu hạt trung tính theo giới 54 Bảng 3.4: So sánh mức độ giảm bạch cầu hạt trung tính theo giới .56 đối tượng nghiên cứu 56 Bảng 3.5: So sánh mức độ giảm bạch cầu hạt trung tính theo giới 57 Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng 57 Bảng 3.6: So sánh mức độ giảm bạch cầu hạt trung tính theo giới 57 Bệnh viện Nhi Trung Ương 57 Bảng 3.7: Một số nguyên nhân gây giảm bạch cầu trung tính mắc phải 59 Bảng 3.8: Một số vi khuẩn thường gặp bệnh nhân giảm bạch cầu 60 hạt trung tính .60 Bảng 3.9: Một số virus thường gặp bệnh nhân giảm bạch cầu .61 hạt trung tính .61 Bảng 3.10: Phân loại giảm bạch cầu hạt trung tính theo chẩn đốn bệnh 64 Bảng 3.11: Các bệnh kèm theo giảm nặng bạch cầu hạt trung tính 65 Bảng 3.12: Phân loại giảm bạch cầu hạt trung tính theo mức độ bệnh viêm phổi 66 Bảng 3.13: Phân loại giảm bạch cầu hạt trung tính theo mức độ bệnh nhân viêm tai .66 Bảng 3.14: Phân loại mức độ giảm bạch cầu hạt trung tính bệnh nhân .67 tay chân miệng 67 Bảng 3.15: Phân loại mức độ giảm bạch cầu hạt trung tính bệnh nhân sốt xuất huyết 67 Bảng 3.16: Phân loại mức độ giảm bạch cầu hạt trung tính bệnh nhân cúm .68 ... Sinh lý bạch cầu hạt trung tính 1.2 Vai trò bạch cầu hạt trung tính hệ thống miễn dịch 1.3 Nguyên nhân gây giảm bạch cầu hạt trung tính 11 1.4 Phân loại giảm bạch cầu hạt trung tính. .. trị bạch cầu hạt trung tính hệ thống miễn dịch 1.2.1 Vai trò bạch cầu hạt trung tính q trình viêm nhiễm trùng 1.2.1.1 Bạch cầu hạt trung tính bệnh nhiễm trùng Các bạch cầu hạt trung tính bạch cầu. .. bị giảm bạch cầu hạt trung tính di truyền hai bệnh viện 3 Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Sinh lý bạch cầu hạt trung tính 1.1.1 Sự tạo thành bạch cầu hạt trung tính Tế bào gốc tồn (multipotential stem