(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu

(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu sự biến đổi một số chỉ tiêu miễn dịch và nồng độ dioxin ở nạn nhân chất da cam dioxin sau điều trị bằng phương pháp giải độc không đặc hiệu

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LƯƠNG MINH TUẤN NGHIÊN CỨU SỰ BIẾN ĐỔI MỘT SỐ CHỈ TIÊU MIỄN DỊCH VÀ NỒNG ĐỘ DIOXIN Ở NẠN NHÂN CHẤT DA CAM/ DIOXIN SAU ĐIỀU TRỊ BẰNG PHƯƠNG PHÁP GIẢI ĐỘC KHÔNG ĐẶC HIỆU LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LƯƠNG MINH TUẤN NGHIÊN CỨU SỰ BIẾN ĐỔI MỘT SỐ CHỈ TIÊU MIỄN DỊCH VÀ NỒNG ĐỘ DIOXIN Ở NẠN NHÂN CHẤT DA CAM/ DIOXIN SAU ĐIỀU TRỊ BẰNG PHƯƠNG PHÁP GIẢI ĐỘC KHÔNG ĐẶC HIỆU CHUYÊN NGÀNH: Y HỌC DỰ PHÒNG MÃ SỐ: 9720163 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS LÊ KẾ SƠN PGS.TS NGUYỄN ĐẶNG DŨNG HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận án này, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tớ o s , tiến s ế Sơn o s , tiến s u n Đ n D n n ời Thầ dành nhiều thời gian, công sức, trực tiếp ớng dẫn tơi q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án; Cảm ơn Ban chủ nhiệm C ơn trìn HC cấp n ớc: “ n cứu khắc phục hậu lâu dài chất da cam/dioxin Mỹ sử dụng chiến tran đối vớ mô tr ờng sức khỏe n ời Việt am” mà o s , tiến s ế Sơn Chủ nhiệm Tôi xin trân trọng gửi lời cảm ơn tớ Đảng ủ , Ban m đốc Bệnh viện Quân y 103; Bộ môn Khoa Máu, Độc, Xạ Bệnh nghề nghiệp (AM7), c o phép tô t am a đề tài nghiên cứu để làm luận án tạo đ ều kiện thuận lợi, úp đỡ tơi q trình học tập, nghiên cứu; Tơi xin trân trọng cảm ơn Đảng uỷ, Chỉ huy viện Y học dự phòng Quân đội, cảm ơn tập thể cán nhân viên khoa Y học lao động quân - Bệnh nghề nghiệp - nơ tô côn t c ủng hộ, tạo đ ều kiện cho hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn o s , t ến s u n Hoàng Thanh Chủ nhiệm Bộ môn AM7 o s , t ến s u n B V ợng - Chủ nhiệm Khoa A7, Bệnh viện Quân y 103, nhữn n ời trực tiếp úp đỡ, tận tình bảo tơi q trình học tập nghiên cứu; Tơi xin trân trọng cảm ơn c c thầy, cô, bạn đồng nghiệp nhữn n ời bện úp tơ ồn t àn đề tài nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn c ân t àn sâu sắc tới bố mẹ, vợ, con, n t ân tron a đìn ln khích lệ, tạo mọ đ ều kiện thuận lợi cho suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Hà Nội, ngày 12 tháng 12 năm 2018 Tác giả L n M n Tuấn LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan số liệu luận án phần số liệu đề tài nghiên cứu có tên: “N ên cứu ứng dụng số biện p áp đ ều trị giả độc k ôn đặc hiệu cho nhữn n ời bị p n ễm chất da cam d ox n”, mã số KHCN - 33.07/11-15 Kết đề tài sản phẩm nghiên cứu tập thể mà thành viên Tơi đƣợc Chủ nhiệm Chƣơng trình, Chủ nhiệm đề tài tồn thành viên nhóm nghiên cứu đồng ý cho phép sử dụng số liệu đề tài vào luận án Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình nghiên cứu khác Hà Nội, ngày 12 tháng 12 năm 2018 Tác giả L n M n Tuấn MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LI U 1.1 Dioxin hợp chất tƣơng tự dioxin 1.2 Đặc tính dioxin 1.3 Cơ chế tác động dioxin ngƣời 1.4 Khả gây bệnh dioxin 10 1.5 Những rối loạn bệnh lý dioxin gây 13 1.5.1 Những rối loạn miễn dịch 13 1.5.2 Những rối loạn chức gan 16 1.5.3 Những rối loạn nội tiết chuyển hóa 16 1.5.4 Những rối loạn bệnh lý da mô dƣới da 17 1.5.5 Những rối loạn bệnh lý hệ thần kinh 18 1.5.6 Những rối loạn bệnh lý hệ tuần hoàn 18 1.5.7 Những rối loạn bệnh lý hệ hô hấp 19 1.5.8 Những rối loạn bệnh lý hệ tiêu hóa 19 1.5.9 Những dị tật bẩm sinh bất thƣờng sinh sản 19 1.5.10 Các bệnh ung thƣ 20 1.5.11 Các ảnh hƣởng khác dioxin 21 1.6 Các giải pháp phòng ngừa nhiễm dioxin phục hồi sức khỏe cho ngƣời bị phơi nhiễm 22 1.6.1.Hạn chế dioxin hợp chất tƣơng tự dioxin xâm nhập vào thể qua đƣờng tiêu hóa 22 1.6.2.Tăng nhanh trình đào thải dioxin hợp chất tƣơng tự dioxin khỏi thể 22 1.7 Phƣơng pháp giải độc tố Hubbard ứng dụng 23 1.7.1 Qui trình giải độc theo phƣơng pháp Hubbard 24 1.7.2 Khả ứng dụng nhiễm độc nghề nghiệp phơi nhiễm dioxin 28 1.8 Các biện pháp điều trị chế tác hại dioxin tăng cƣờng sức đề kháng thể 31 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 34 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn 34 2.1.2 Tiêu chuẩn loại 34 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 35 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 35 2.2.2.Vật liệu nghiên cứu 35 2.2.3 Các tiêu nghiên cứu 35 2.2.4 Các kỹ thuật nghiên cứu 37 2.3 Địa điểm, thời gian nghiên cứu 44 2.3.1 Địa điểm 44 2.3.2 Thời gian 44 2.4 Phƣơng pháp nghiên cứu 44 2.4.1 Nghiên cứu mô tả cắt ngang, hồi cứu kết hợp với tiến cứu, có can thiệp 44 2.4.2 Biện pháp can thiệp 45 2.4.3 Xử lý số liệu 50 2.5 Đạo đức nghiên cứu 51 2.6 Sơ đồ nghiên cứu 52 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ 53 3.1 Đặc điểm chung nh m nghiên cứu 53 3.2 Các số sinh hoá, huyết học sau điều trị giải độc 56 3.2.1 Các số sinh hoá 56 3.2.2 Các số huyết học 58 3.3 Nồng độ dioxin máu nh m nghiên cứu 59 3.4 Sự biến đổi số miễn dịch 74 CHƢƠNG 4: ÀN LUẬN 86 4.1 Căn để áp dụng phƣơng pháp giải độc Hubbard 86 4.1.1 Chất độc 86 4.1.2 Giải độc không đặc hiệu 87 4.1.3 Giải độc không đặc hiệu theo phƣơng pháp Hubbard 88 4.2 Sự thay đổi nồng độ dioxin đồng phân sau điều trị 92 4.2.1 Sự thay đổi dioxin TEQ máu 92 4.2.2 Sự thay đổi dioxin TEQ máu phân nhóm nghiên cứu tập 99 4.3 Thay đổi số tiêu miễn dịch 101 KẾT LUẬN 112 KIẾN NGHỊ 114 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 115 TÀI LI U THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Viết đầy đủ Viết tắt 2,4-D 2,4- Dichlorophenoxyacetic acid 2,4,5-T 2,4,5-Trichlorophenoxyacetic acid ADN Acid deoxyribonucleic AhR Aryl hydrocarbon Receptor ALT Alanin amino transferase AO Agent Orange mARN messenger Acid Ribo Nucleic AST Aspartat Amino Transferase BMI Body Mass Index BN Bệnh nhân MD Miễn dịch SHHH Sinh hóa huyết học TB Tế bào MHC Major Histocompatibility Complex CYP1A1 Cytochrome P450 1A1 DRE Dioxin Responsive Element Ig Immuno globulin LD50 Lethal Dose- 50 PCBs Poly Chlorinated Biphenyls PCDD Poly Chlorinated Dibenzo-p-Dioxin PCDF Poly Chlorinated Dibenzo Furan pg Picogram = 10-12 gram ppt Parts per trillion T½ Thời gian bán hủy TCDD 2,3,7,8-Tetra Chloro Dibenzo-p-Dioxin TEF Toxicity Equivalence Factor TEQ Toxicity Equivalence WHO World Health Organization IARC International Agencyfor Researchon Cancer US.EPA US Environmental Protection Agency LOQ Limit of Quantitation TDI Tolerable Daily Intake DANH MỤC BẢNG Bản Tên Trang 1.1 Các giá trị TEF WHO đánh giá rủi ro ngƣời 1.2 Một số tiêu chuẩn Tổ chức Y tế giới tổng đƣơng lƣợng độc dioxin 1.3 LD50 2,3,7,8 -TCDD số loài động vật 10 2.1 Giá trị tham chiếu số số huyết học 39 2.2 Phƣơng pháp định lƣợng, giá trị tham chiếu số số sinh hóa máu 39 2.3 Các đồng phân độc dioxin furan 42 3.1 Tuổi đời đối tƣợng nghiên cứu 53 3.2 Thời gian sống vùng “n ng” quanh sân bay Đà Nẵng 54 3.3 Tỷ lệ mắc nhóm bệnh đối tƣợng nghiên cứu 54 3.4 Kết phân loại sức khoẻ nhóm nghiên cứu 55 3.5 Sự thay đổi số BMI nhóm nghiên cứu trƣớc sau điều trị 55 3.6 Kết sinh hóa máu nhóm nghiên cứu 56 3.7 Kết enzyme gan nhóm nghiên cứu 57 3.8 Kết huyết học nhóm nghiên cứu 58 3.9 Sự thay đổi tình trạng thiếu máu sau điều trị 58 3.10 Sự thay đổi số lƣợng bạch cầu hạt sau điều trị 59 3.11 Kết phân tích dioxin đồng loại máu 59 3.12 Kết phân tích đƣơng lƣợng độc theo giới tính 60 3.13 Nồng độ 2,3,7,8-TCDD theo thời gian sống vùng ô nhiễm 60 3.14 Phân bố nồng độ 2,3,7,8-TCDD theo thời gian sống gần sân bay 61 3.15 Sự thay đổi nồng độ 2,3,7,8-TCDD theo nh m tuổi 61 3.16 Sự thay đổi 2,3,7,8-TCDD theo thời gian dùng nƣớc giếng khoan 62 3.17 Sự thay đổi nồng độ PCDD trƣớc sau điều trị 62 67 Geusau A., Tschachler E., Meixner M., et al.(1999) Olestra increases faecal excretion of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin The Lancet, 354(9186): 1266-1267 68 Todaka T., Honda A., Imaji M., et al.(2016) Effect of colestimide on the concentrations of polychlorinated dibenzo-p-dioxins, polychlorinated dizenzofurans, and polychlorinated biphenyls in blood of Yusho patients Environmental Health, 15(1):1-7 69 Nguyễn Văn Tƣờng (2002) Một số giải pháp can thiệp khắc phục hậu lâu dài chất da cam/dioxin lên sức khỏe Hội nghị khoa học Việt - Mỹ ảnh n 70 ng chất độc da cam/Dioxin lên sức khỏe ời mô tr ờng, Hà Nội, 3-6/3/2002, Bộ Y tế, 71-78 Chang H J., Park J S., Lee E K., et al.(2009) Ascorbic acid suppresses the 2,3,7,8-tetrachloridibenxo-p-dioxin (TCDD)-induced CYP1A1 expression in human HepG2 cells Toxicology In Vitro, 23(4): 622-626 71 Nguyễn Hoàng Thanh (2011) Thu dung, chẩn đoán điều trị nạn nhân chất độc hóa học/dioxin Báo cáo tổng hợp kết thực dự án cấp Bộ Quốc phòng 72 Nguyễn Văn Tƣờng cs (2010) Ứng dụng phƣơng pháp Hubbard để thải chất độc khỏi thể Báo cáo tổng kết đề tài nghiên cứu Khoa học cấp Thành phố Hà nội, 78-92 73 Casper Robert F., Quesne Monique, Rogers Ian M., et al.(1999) Resveratrol Has Antagonist Activity on the Aryl Hydrocarbon Receptor: Implications for Prevention of Dioxin Toxicity Molecular Pharmacology, 56(4): 784-790 74 Chang E E., Miao Z F., Lee W J., et al.(2007) Arecoline inhibits the 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced cytochrome P450 1A1 activation in human hepatoma cells Journal of Hazardous Materials, 146(1-2): 356-361 75 Ishida T., Takeda T., Koga T., et al.(2009) Attenuation of 2,3,7,8tetrachlorodibenzo-p-dioxin toxicity by resveratrol: a comparative study with different routes of administration Biological and Pharmaceutical Bulletin, 32(5): 876-881 76 Jang J Y., Park D., Shin S., et al.(2008) Antiteratogenic effect of resveratrol in mice exposed in utero to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-pdioxin European Journal of Pharmacology, 591(1-3): 280-283 77 Henry E C., Kende A S., Rucci G., et al.(1999) Flavone antagonists bind competitively with 2,3,7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) to the aryl hydrocarbon receptor but inhibit nuclear uptake and transformation Molecular Pharmacology, 55(4): 716-725 78 Cho Y C., Zheng W., Jefcoate C R.(2004) Disruption of cell-cell contact maximally but transiently activates AhR-mediated transcription in 10T1/2 fibroblasts Toxicology and Applied Pharmacology, 199(3): 220-238 79 Chao H R., Wang Y F., Chen H T., et al.(2007) Differential effect of arecoline on the endogenous dioxin-responsive cytochrome P450 1A1 and on a stably transfected dioxin-responsive element-driven reporter in human hepatoma cells Journal of Hazardous Materials, 149(1): 234-237 80 Nault R., Fader K A., Ammendolia D A., et al.(2016) DoseDependent Metabolic Reprogramming and Differential Gene Expression in TCDD-Elicited Hepatic Fibrosis Toxicological Sciences, 154(2): 253-266 81 Nguyễn Thị Ngọc Dao, Đỗ Thị Tuyên, Hoàng Đình Cầu (2002) Tác dụng chế phẩm tự nhiên Naturenz lên sức khỏe ngƣời bị phơi nhiễm với chất da cam/dioxin Hội nghị khoa học Việt-Mỹ ảnh ng chất độc da cam/dioxin lên sức khoẻ n ời môi tr ờng, Hà Nội, 3-6/3/2002, Bộ Y tế, 224-231 82 Trịnh Khắc Sáu cs (2016) Các phƣơng pháp kết quan trắc, phân tích dioxin điểm n ng sân bay iên Hòa, Đà Nẵng Phù Cát Hội thảo khoa học quốc tế, Hà Nội, tháng 8-2016, Hội nạn nhân chất độc da cam/dioxin Việt Nam, 71-75 83 ộ Y Tế (2015) H ớn dẫn c n đo n đ ều trị bện nộ t ết-c u ển a, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 247-272 84 Rozman K K., Rozman T A., Williams J., et al.(1982) Effect of mineral oil and/or cholestyramine in the diet on biliary and intestinal elimination of 2,4,5,2',4',5'-hexabromobiphenyl in the rhesus monkey Journal of Toxicology and Environmental Health, 9(4): 611-618 85 Kimbrough R D., Korver M P., Burse V W., et al.(1980) The effect of different diets or mineral oil on liver pathology and polybrominated biphenyl concentration in tissues Toxicology Applied Pharmacology, 52(3): 442-453 86 Schnare D W., Denk G., Shields M., et al.(1982) Evaluation of a detoxification regimen for fat stored xenobiotics Medical Hypotheses, 9(3): 265-282 87 Crouch E A., Green L C.(2007) Comment on "Persistent organic pollutants in 9/11 world trade center rescue workers: reduction following detoxification" by James Dahlgren, Marie Cecchini, Harpreet Takhar, and Olaf Paepke [Chemosphere 69/8 (2007) 1320-1325] Chemosphere, 69, England, 1330-2; discussion 1333-1336 88 Akira Nozaki, Hajime Kitamura, Nguyễn Tuấn Anh(2016) Kết cơng trình nghiên cứu tình hình kinh tế- xã hội nạn nhân gia đình nạn nhân chất da cam/dioxin thành phố Hải Phịng, Việt Nam Hội thảo khoa học Quốc tế, Hà Nội, 8/2016, Hội Nạn nhân chất độc da cam/dioxin Việt Nam, 198-201 89 ùi Hoài Nam, Trần Thu Anh, Nguyễn Xuân Nết (2014) Tổng quan sở lí luận thiệt hại tài nguyên rừng, đất rừng đất sân bay chất diệt cỏ Mỹ sử dụng chiến tranh Việt Nam Hội thảo: Một số kết nghiên cứu hậu chất da cam/dioxin10/2014, Hà Nội, Văn phịng chƣơng trình KHCN 33/11-15, 117-129 90 Vũ Chiến Thắng (2015) Hàm lƣợng dioxin máu ngƣời lứa tuổi sinh 1972-1976 sinh 1990- 1995 Kết nghiên cứu tác hại chất da cam d o n n ời mô tr ờng Việt Nam, Hà Nội, 11/2015, Bộ Khoa học Công nghệ - Bộ Tài nguyên Môi trƣờng, 285-294 91 Geusau A., Schmaldienst S., Derfler K., et al.(2002) Severe 2,3,7,8tetrachlorodibenzo- p-dioxin (TCDD) intoxication: kinetics and trials to enhance elimination in two patients.Archives of Toxicology, 76(5-6): 316-325 92 Rohde S., Moser G A., Papke O., et al.(1997) Fecal Clearance of PCDD/Fs in Occupationally Exposed Persons Organohalogen Compounds, 33(14): 408-413 93 Abraham K., Knoll A., Ende M., et al.(1996) Intake, fecal excretion, and body burden of polychlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans in breast-fed and formula-fed infants Pediatric Research, 40(5): 671-679 94 Dwernychuk L W., Hoang D C., Christopher T H., et al.(2005) Agent Orange/dioxxin hot spots - a legacy of US military bases in southern Vietnam Agent Orange-Paris:1-16 95 Wolfe W H., Michalek J E., Miner J C., et al.(1994) Determinants of TCDD half-life in veterans of operation ranch hand Journal of Toxicology and Environmental Health, 41(4), 481-488 96 Ott M G., Zober A.(1996) Morbidity study of extruder personnel with potential exposure to brominated dioxins and furans II Results of clinical laboratory studies Occupational and Environmental Medicine, 53(12): 844-846 97 Manh H D., Kido T., Tai P T., et al.(2014) Levels of polychlorinated dibenzodioxins and polychlorinated dibenzofurans in breast milk samples from three dioxin-contaminated hotspots of Vietnam Science of the Total Environment, 511: 416-422 98 Zober M A., Ott M G., Papke O., et al.(1992) Morbidity study of extruder personnel with potential exposure to brominated dioxins and furans I Results of blood monitoring and immunological tests British Journal of Industrial Medicine, 49(8): 532-544 99 Tai P T., Nishijo M., Anh N T.N, et al.(2015) Perinatal dioxin exposure and the neurodevelopment of Vietnamese toddlers at years of age Science of the Total Environment, 536: 575-581 100 Baccarelli A., Giacomini S M., Corbetta C., et al.(2008) Neonatal thyroid function in Seveso 25 years after maternal exposure to dioxin PLoS Med, 5(7), e161: 1133-1142 101 Baccarelli A., Mocarelli P., Patterson D G., Jr., et al.(2002) Immunologic effects of dioxin: new results from Seveso and comparison with other studies Environmental Health Perspectives, 110(12): 1169-1173 102 Pesatori A C., Zocchetti C., Guercilena S., et al.(1998) Dioxin exposure and non-malignant health effects: a mortality study Occupationaland Environmental Medicine, 55(2): 126-131 103 Zober A., Ott M G., Messerer P.(1994) Morbidity follow up study of BASF employees exposed to 2,3,7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) after a 1953 chemical reactor incident Occupationaland Environmental Medicine, 51(7):479-486 104 Van Den Heuvel R L., Koppen G., Staessen J A., et al.(2002) Immunologic biomarkers in relation to exposure markers of PCBs and dioxins in Flemish adolescents (Belgium) Environmental Health Perspectives, 110(6): 595-600 105 Quintana F J.(2013) The aryl hydrocarbon receptor: a molecular pathway for the environmental control of the immune response Immunology, 138(3): 183-189 106 Saberi Hosnijeh F., Boers D., Portengen L., et al.(2012) Plasma Cytokine Concentrations in Workers Exposed to 2,3,7,8- tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) Frontiers in Oncology, 2, 37:1-7 PHỤ LỤC Các văn p áp lý l ên quan đến số liệu đề tài luận án Danh sách bệnh nhân tham gia nghiên cứu Mẫu bệnh án nghiên cứu MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU B NH VI N QUÂN Y 103 BỘ MÔN KHOA AM7 HỒ SƠ NGHIÊN CỨU CHO BỆNH NHÂN GIẢI ĐỘC KHÔNG ĐẶC HIỆU THEO PHƯƠNG PHÁP HUBBARD Ở NGƯỜI PHƠI NHIỄM CHẤT DA CAM/DIOXIN Họ tên bệnh nhân: Chủ nhiệm Bộ môn Số Bệnh án: Nghiên cứu sinh XÁC NHẬN CỦA BỆNH VIỆN QUÂN Y 103 BỘ MÔN KHOA AM7 TRUNG TÂM KHỬ ĐỘC TỐ BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (Dùn c o n t am a c ơn trìn đ ều trị giả độc ôn đ c hiệu theo p ơn p p Hubbard tr n n p n m chất da cam/dioxin) Phần thủ tục hành chính: Họ tên: Giới: Năm sinh: Nghề nghiệp: Địa chỉ: Thời gian sống quanh sân bay: Điện thoại liên hệ: Số Bệnh án: 01 Ngày vào viện: Ngày viện : Các thông tin lâm sàng: 2.1 Thể lực: BMI 1: 2.2 Bệnh lý: 2.3 Phân loại sức khỏe: Kết xét nghiệm : BMI2: Kết xét nghiệm máu tr ớc đ ều trị: 3.1.1 Ngày lấy mẫu xét nghiệm: 3.1.2 Xét nghiệm CD: Kết Tế bào/ mm³ CD3 CD4 CD8 3.1.3 Xét nghiệm số Ig: Kết mg/dL IgA IgG IgM 3.1.4 Kết xét nghiệm Công thức máu sinh hóa: 3.1.4.1 Xét nghiệm Huyết học Chỉ tiêu xét nghiệm Bạch cầu (G/L) Hồng cầu (T/L) Huyết sắc tố (g/L) Tiểu cầu (G/L) Kết 3.1.4.2 Xét nghiệm Sinhhóa: STT Chỉ tiêu xét nghiệm Albumin (g/L) Acid uric (mmol/L) Cholesterol TP (mmol/L) Creatinine (µmol/L) GGT (U/L) Glucose (mmol/L) GOT hay AST (U/L) GPT hay ALT (U/L) Protein (g/L) 10 Triglycerid (mmol/L) 11 Ure (mmol/L) Kết 3.2 Kết xét nghiệm sau đ ều trị 3.2.1 Ngày lấy mẫu xét nghiệm sau điều trị : 3.2.2 Xét nghiệm CD: Kết CD3 CD4 CD8 Tế bào/ mm³ 3.2.3 Xét nghiệm số Ig: Kết mg/dL IgA IgG IgM 3.2.4 Kết xét nghiệm Công thức máu Sinh h a máu sau điều trị: 3.2.4.1 Xét nghiệm Huyết học Chỉ tiêu xét nghiệm Bạch cầu (G/L) Hồng cầu (T/L) Huyết sắc tố (g/L) Tiểu cầu (G/L) Kết 3.2.4.2 Xét nghiệm Sinhhóa: STT Chỉ tiêu xét nghiệm Albumin (g/L) Acid uric (mmol/L) Cholesterol TP (mmol/L) Creatinine (µmol/L) GGT (U/L) Glucose (mmol/L) GOT hay AST (U/L) GPT hay ALT (U/L) Protein (g/L) 10 Triglycerid (mmol/L) 11 Ure (mmol/L) Kết 3.3 Kết xét nghiệm tập: 3.3.1 Kết phân tích nồng độ dioxin đồng phân máu Thờ đ ểm Fat-fraction 2,3,7,8-Tetra nghiên cứu determined Octa-CDD CDD 2,3,7,8-Tetra CDF by extraction [%] T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 3.3.2.Kết phân tích nồng độ TEQ máu Thờ đ ểm WHO(1998)- WHO(1998)- WHO(2005)- nghiên cứu PCDD/F TEQ PCDD/F TEQ PCDD/F TEQ excl LOQ [a] incl LOQ [c] incl LOQ [c] T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 3.3.3.Nồng độ 2,3,7,8 -TCDD TEQ phân Thờ đ ểm nghiên cứu Tỉ lệ % lipid 2,3,7,8-Tetra TEQ WHO(2008) CDD (pg/g lipid) (pg/g lipid) T1 T2 T3 T4 T5 T6 T7 ... tài: ? ?Nghiên cứu biến đổi s? ?chỉ tiêu miễn dịch nồng độ dioxin ? ?nạn nhân chất da cam/ dioxin sau điều trị phƣơng pháp giải độc không đặc hiệu? ?? với mục tiêu: Nghiên cứu biến đổ số c ỉ tiêu mi n dịch, ... TUẤN NGHIÊN CỨU SỰ BIẾN ĐỔI MỘT SỐ CHỈ TIÊU MIỄN DỊCH VÀ NỒNG ĐỘ DIOXIN Ở NẠN NHÂN CHẤT DA CAM/ DIOXIN SAU ĐIỀU TRỊ BẰNG PHƯƠNG PHÁP GIẢI ĐỘC KHÔNG ĐẶC HIỆU CHUYÊN NGÀNH: Y HỌC DỰ PHÒNG MÃ SỐ:... Trƣớc nghiên cứu giải độc + T2: sau ngày giải độc + T3: sau ngày giải độc + T4: sau 12 ngày giải độc + T5: sau 15 ngày giải độc + T6: sau 18 ngày giải độc + T7: sau ngày thứ 21 kết thúc giải độc