LỜI CẢM ƠN ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, trên thế giới đã xuất hiện nhiều đại dịch cúm do các tác nhân khác nhau, nhiều bệnh mới nổi lên như SARS, cúm A/H5N1, cúm A/H1N1 gây tỷ lệ tử vong cao, ảnh hưởng tới sứ[.]
1 ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, giới xuất nhiều đại dịch cúm tác nhân khác nhau, nhiều bệnh lên SARS, cúm A/H5N1, cúm A/H1N1 gây tỷ lệ tử vong cao, ảnh hưởng tới sức khỏe, phát triển kinh tế, xã hội quốc gia toàn giới Cũng vi rút cúm khác, vi rút cúm A/H1N1 năm 2009 có tỷ lệ đột biến gen cao kháng ngun bề mặt ln có xu hướng biến đổi, tình hình dịch cúm A(H1N1) tiếp tục diễn biến phức tạp [11] Trong năm gần (Năm 2009 - 2010), dịch cúm A/H1N1 xảy diện rộng, lây truyền nhanh ngày đe dọa sức khỏe cộng đồng Ngày 25/4/2009 WHO, tuyên bố bùng nổ dịch cúm A/H1N1 mối đe dọa toàn cầu Cũng thời điểm này, vi rút cúm A/H1N1 xác định có mặt số quốc gia khác giới Theo thông báo WHO, đến 31/5/2009, có 66 nước giới xác nhận có trường hợp dương tính với cúm A/H1N1 với 19.273 trường hợp mắc, 117 trường hợp tử vong bệnh [10] Ngày 11/6/2009, Tổ chức Y tế giới thức cơng bố đại dịch cúm tồn cầu nâng cấp báo động lên cấp [14] Từ ngày 31/5/2009 Việt Nam ghi nhận trường hợp nhiễm vi rút cúm A/H1N1 dịch lan nhanh cộng đồng Theo thông báo Cục Y tế Dự phịng mơi trường, tính đến ngày 10/12/2009, Việt Nam ghi nhận 11.040 trường hợp dương tính với cúm A/H1N1, 47 trường hợp tử vong [13] Không gây thiệt hại người nguồn tài mà đại dịch cịn tác động mạnh mẽ đến nhiều hoạt động xã hội khác, gây tải cho ngành Y tế sở khám chữa bệnh, thuốc, vật tư, hóa chất nhiều nguồn lực khác Do vậy, việc dự đốn xác khả lây lan chúng cộng đồng độc lực chủng vi rút cúm gây đại dịch tạo điều kiện thuận lợi cho việc theo dõi sát tình hình, triển khai biện pháp khống chế dịch, giảm thiểu lây lan tác hại đại dịch, phòng chống dịch chủ động [11] Cho đến nay, có số đề tài tiến hành nghiên cứu bệnh Cúm A/H1N1 cộng đồng, nhiên nghiên cứu triển khai số tỉnh trọng điểm Để biết tỷ lệ mắc, đặc điểm dịch tễ học, yếu tố liên quan bệnh Cúm A/H1N1 cộng đồng nhằm góp phần phịng chống nguy lan tràn dịch bệnh cộng đồng đặc biệt góp phần làm giảm gánh nặng cho ngành y tế nói chung tỉnh Sơn La nói riêng Chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đặc điểm dịch tễ học số yếu tố liên quan bệnh Cúm A/H1N1 tỉnh Sơn La năm 2009 - 2010” với mục tiêu sau: Mục tiêu chung: Mô tả đặc điểm dịch tễ học bệnh cúm A/H1N1 tỉnh Sơn La năm 2009 - 2010 Mục tiêu cụ thể: Xác định tỷ lệ mắc Cúm A/H1N1 người theo thời gian không gian cộng đồng tỉnh Sơn La năm 2009-2010 Mô tả đặc điểm lâm sàng số yếu tố liên quan bệnh Cúm A/H1N1 cộng đồng tỉnh Sơn La Câu hỏi nghiên cứu: Tình hình dịch cúm A/H1N1 Sơn La nào? Dịch cúm A/H1N1 Sơn La có đặc điểm gì, dấu hiệu lâm sàng cách xử lý có dịch cúm địa phương nào? Những yếu tố có khả làm tăng nguy mắc bệnh Cúm A/H1N1 cộng đồng người dân tỉnh Sơn La năm 2009 - 2010? CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương bệnh Cúm A/H1N1 1.1.1 Định nghĩa Cúm A/H1N1: bệnh truyền nhiễm đặc biệt nguy hiểm thuộc nhóm A, bệnh vi rút cúm A/H1N1 Đây týp vi rút chưa ghi nhận trước Vi rút cúm có vật liệu di truyền tái tổ hợp vi rút cúm lợn, vi rút cúm gia cầm (không phải H5) vi rút cúm người Vi rút có sức đề kháng yếu, dễ bị bất hoạt xạ mặt trời, tia cực tím, dễ bị tiêu diệt nhiệt độ 70oC chất tẩy rửa thông thường Tuy nhiên, vi rút cúm A/H1N1 tồn hàng ngoại cảnh, đặc biệt thời tiết lạnh Cúm A/H1N1 bệnh có khả lây nhiễm cao lây truyền nhanh, gây đại dịch Bệnh lây truyền từ người sang người, qua đường hô hấp, qua giọt nhỏ nước bọt hay dịch tiết mũi họng qua ho, hắt người bệnh Ngồi bệnh lây qua tiếp xúc với số đồ vật có chứa vi rút từ qua tay đưa lên mắt, mũi, miệng Tỷ lệ lây lan mạnh tiếp xúc trực tiếp gần, đặc biệt nơi tập trung đông người trường học, nhà trẻ Trong điều kiện thời tiết lạnh ẩm, tế bào đường hô hấp người dễ bị tổn thương, làm tăng tính cảm nhiễm với bệnh Triệu chứng người mắc bệnh vi rút cúm A/H1N1 có biểu bệnh cảnh lâm sàng khơng điển hình, nhìn chung tương tự hội chứng cúm thơng thường (Cúm mùa) Bệnh nhân biểu với triệu chứng lâm sàng cấp tính từ nhẹ đến nặng tùy thuộc tính cảm nhiễm bệnh nhân như: sốt, viêm long đường hô hấp, đau họng, ho khan ho có đờm, ngồi kèm theo triệu chứng khác đau đầu, đau cơ, nôn, tiêu chảy, mệt mỏi, nhiều trường hợp có biểu bệnh cảnh nghiêm trọng viêm phổi nặng, suy hô hấp suy đa phủ tạng tử vong [20] Thời kỳ ủ bệnh từ đến ngày Thời kỳ lây truyền bệnh từ ngày trước ngày sau khởi phát Do triệu chứng không đặc hiệu cúm lợn nên việc chẩn đốn phân biệt trường hợp nhiễm cúm A/H1N1 với cúm thơng thường địi hỏi việc khai thác tiền sử tiếp xúc với nguồn lây xét nghiệm đặc hiệu để xác định phân týp kháng nguyên gây bệnh Điều đáng lưu ý cúm thông thường chủ yếu số týp vi rút cúm A vi rút cúm týp B gây nên, thường gây dịch lẻ tẻ gây thành đại dịch vi rút cúm A/H1N1 vi rút cúm A/H1N1 có biến thể tổ hợp gen vi rút cúm lợn, vi rút cúm gia cầm (không phải H5) vi rút cúm người Vắc xin cúm mùa trước không chứa thành phần vi rút cúm này, Tổ chức Y tế giới nghiên cứu bổ sung thành phần vắc xin cúm để dự phịng vi rút cúm A/H1N1 năm 2009 điều đáng mừng loại vắc xin cúm có tác dụng bảo vệ chống lại vi rút cúm A/H1N1 Tuy nhiên nhà khoa học nhận định, vi rút kháng với thuốc kháng vi rút Amantadine Rimantadine, nhạy cảm với thuốc Oseltamivir Zanamivir Nếu điều trị sớm giảm biến chứng tử vong [2] 1.2 Đặc điểm Dịch tễ học bệnh Cúm A/H1N1 1.2.1 Đặc điểm cấu tạo vi rút cúm Cúm A/H1N1 Người ta tìm khoảng 200 chủng vi rút khác phát tác nhân gây hội chứng cúm song phổ biến vi rút cúm influenza týp A- B, Rhino vi rút, vi rút Á cúm [22] Theo nghiên cứu CDC-US 2008 - 2009, tỷ lệ mắc hội chứng cúm tác nhân sau đây: vi rút cúm A (Influenza A), cúm B (Influenza B), vi rút hợp bào đường hô hấp (hRSV), vi rút hMPV Vi rút cúm (Influenza) gồm týp miễn dịch: Cúm A, B, C Vi rút cúm A, B thường gây bệnh đường hô hấp, vi rút cúm C thường gây bệnh cảnh nhẹ Do khả thay đổi cấu trúc kháng nguyên, nên vi rút cúm có khả dễ dàng gây bệnh cho người động vật Ví dụ, vi rút cúm A/H1N1 gây bệnh cho người gây bệnh cho lợn, A/H1N3 gây bệnh cho cá voi, A/H3N2 gây bệnh cho người, A/H4N5 gây bệnh cho hải cẩu, A/H5N1 gây bệnh cho gia cầm lây lan sang người [1] Đại dịch cúm 2009 gọi Dịch Cúm A/H1N1 loại vi rút thuộc chủng H1N1 lần quan Y tế phát vào tháng năm 2009 Sự bùng phát bệnh giống bệnh cúm phát lần đầu khu vực thuộc Mexico Tuy nhiên, chủng vi rút không xác nhận lâm sàng tháng sau ca bệnh bang Texas, California, Hoa Kỳ diện bệnh nhanh chóng xác nhận nhiều bang Mexico Thành phố Mexico Đến tháng năm 2009, dòng vi rút xác nhận Canada, Tây Ban Nha, Anh quốc người ta nghi ngờ chúng diện nhiều quốc gia khác, bao gồm New Zealand với 2.400 ca bị nhiễm loại vi rút [14] Nguồn gốc gen vi rút cúm A/H1N1 năm 2009 Hình 1: Hình ảnh nguồn gốc vi rút cúm A/H1N1 Ghi chú: HA Hemagglutinin Lợn (H1) Bắc Mĩ NA Neuraminidase Lợn (N1) Châu Âu PA RNA polymerase subunit PA[79][8 Chim Bắc Mĩ PB1 RNA polymerase subunit PB1[81] Người 1993 H3N2 strain PB2 RNA polymerase subunit PB2[82] Chim Bắc Mĩ NP Nucleoprotein[83] Lợn Bắc Mĩ M Matrix protein M1, M2 Lợn Âu-Á NS/NEP Non-structural proteins NS1, NEP (Nuclear Export Protein)[84][85] Lợn Bắc Mĩ Nguồn: “The identity card of a composite virus”, Le Monde, 2009/04/29 (Viết tiếng Pháp.) x • t • s Vi rút cúm A/H1N1 loại vi rút chưa ghi nhận trước Vi rút cúm có vật liệu di truyền tái tổ hợp vi rút cúm lợn, vi rút cúm gia cầm (không phải H5) vi rút cúm người [2] xuất lợn Các chuyên gia lo ngại có trường hợp vi rút lây từ người sang lợn biến đổi thêm trước lây ngược trở lại sang người Tuy nhiên tổ chức Y tế Thế giới khẳng định vi rút lây từ người sang người, tiếp xúc người lợn ốm không giống vi rút H5N1 lây nhiễm qua máu, qua phận tế bào gia cầm, hầu hết loại vi rút cúm A/H1N1 lây lan qua đường hơ hấp Điều có nghĩa khả người lây bệnh từ lợn, nghĩa khoảng “1%” [19] Đặc điểm cấu tạo vi rút cúm: 1- Hemagglutinin; 2- Neuraminidase; 3- Matrix Protein; 4- Lipido Bilayer; 5- Polymerase; 6- Nucleoprotein; 7- RNA Hình 2: Cấu trúc vi rút cúm A/H1N1 Vi rút cúm cúm A/H1N1 thuộc nhóm Orthomyxoviridae, chứa ARN, có hình cầu đường kính 80 - 120 nm, có vỏ cấu tạo glycoprotein, lipit, men có loại N (Neuraminidase) 16 loại H (yếu tố ngưng kết hồng cầu Hemaglutinin) Cấu trúc kháng nguyên vi rút cúm đặc biệt týp A thường xuyên biến đổi cấu trúc kháng nguyên tạo thành phân týp Cấu trúc ARN cúm A, B phân làm đoạn gen, cúm C phân làm đoạn gen Trên đoạn gen ghi dấu cho nhiều mật mã di truyền [12] Ở người, thường gặp phân týp A/H2N2, A/H3N2 vi rút cúm A/H1N1 gây đại dịch năm 2009 vừa qua Bản chất vỏ vi rút glycoprotein, bao gồm loại kháng nguyên: kháng nguyên Haemagglutinin (H) kháng nguyên Neuraminidase (N) Mỗi sợi H N dài 8-10 nm, cách nm Những kháng nguyên bề mặt liên quan đến khả gây nhiễm vật chủ tạo chủng vi rút Kháng nguyên H liên quan tới q trình bám dính vi rút vào tế bào, kháng nguyên N hỗ trợ cho vi rút trình phá vỡ tế bào nhiễm vi rút để giải phóng hàng loạt vi rút Vi rút cúm có khả thay đổi kháng nguyên: protein có 16 kiểu phụ biết H kiểu phụ biết N chúng tạo nên 16 x kiểu kết hợp khác Thực tế có số kiểu protein vi rút kết hợp với gây bệnh người Những biến đổi nhỏ liên tục gọi trượt kháng nguyên (antigenic drift) thường gây nên vụ dịch cúm đại dịch Những biến đổi nhỏ tích lại thành biến đổi lớn, tạo nên phân týp kháng nguyên gọi gẫy kháng nguyên (antigenic shift) Những phân týp kháng nguyên gây đại dịch cúm toàn cầu Các đại dịch phân týp cúm A gây giới thời gian qua (Bảng 1) [7] Bảng Các phân týp vi rút cúm A gây các vụ dịch giới Thời kỳ Phân týp kháng nguyên 1889 - 1990 H2N8 1900 - 1903 H3N8 1918 - 1919 H1N1 (HswN1) 1933 - 1935 H0N1 1946 - 1947 H1N1 1957 - 1958 H2N2 1968 - 1969 H3N2 1977 - 1978 H1N1 Vi rút Cúm A/H1N1 vi rút cúm týp A khác, tương đối bền vững với nhiệt độ thấp Từ 0-4 độ C, vi rút sống vài tuần, nhiệt độ - 20 độ C đông khô vi rút sống hàng năm Vi rút bị tiêu diệt 56 độ C, mơi trường hồ tan lipit, ether, formol tia cực tím bất hoạt vi rút cúm phá huỷ kháng nguyên chúng [1] 1.2.2 Nguồn lây Nhiễm vi rút cúm với phân týp kháng nguyên khác gây cúm khác xuất tự nhiên lợn, ngựa, chồn, hải cẩu, loài chim, khỉ người Nhưng lây truyền từ động vật sang người xảy Theo chuyên gia y tế, vi rút cúm A/H1N1 xuất phát từ chủng gây bùng phát cúm theo mùa người Tuy nhiên, loại vi rút phát gây bệnh người có chứa có gen vi rút cúm người, cúm gia cầm từ lợn Trong dịch bệnh, Tổ chức Y tế Thế giới khẳng định vi rút lây từ người sang người, tiếp xúc người lợn ốm Tại Paris, Tổ chức Thú y Quốc tế cho "Khơng có chứng việc lợn nhiễm vi rút gây bệnh, hay việc người bị nhiễm trực tiếp từ lợn" Trong phủ khắp giới lo ngại xuất vi rút cúm A/H1N1, ngày 3/5/2009, người ta phát trường hợp nhiễm vi rút cúm A/H1N1 từ người sang lợn Canada Khoảng 200 lợn trang trại Canada bị phát nhiễm vi rút cúm A/H1N1 theo Cơ quan Kiểm tra thực phẩm Canada, 200 lợn bị lây cúm từ người Canada vừa trở từ Mexico Qua thực nghiệm nghiên cứu, gây nhiễm vi rút cúm A/Texas/1/77 (H3N2) phân lập từ người truyền sang cho lợn, lợn gây nhiễm bị cúm sau ngày phơi nhiễm Phân lập vi rút mũi họng lợn bị bệnh đem truyền sang lợn khỏe mạnh cảm nhiễm với chủng cúm Như kết vi rút truyền từ người sang lợn dễ dàng từ lợn sang người [15] Nguồn truyền bệnh chủ yếu cho người người bệnh nhiễm Cúm A/H1N1 Sự lây truyền bệnh gắn liền với cường độ giải phóng vi rút dịch tiết mũi họng, đặc biệt điều kiện thời tiết lạnh ẩm, tế bào đường hô hấp người dễ bị tổn thương, làm tăng tính cảm nhiễm với bệnh Vi rút nhân lên đường hô hấp từ 4-6 ngày sau nhiễm vi rút đạt hiệu giá tối đa sau 48 1.2.3 Đường lây truyền bệnh Bệnh cúm A/H1N1 lây truyền trực tiếp qua đường hô hấp Khi người bệnh ho, hắt làm phát tán hàng triệu hạt nước bọt có chứa vi rút, bán kính khoảng mét, khả lây truyền từ người bệnh sang người lành lớn Vi rút cúm có sức đề kháng yếu, dễ bị bất hoạt xạ mặt trời, tia cực tím, dễ bị tiêu diệt nhiệt độ 70 oC chất tẩy rửa thông thường, nhiên sau ngoại cảnh vi rút tồn hàng điều kiện thời ... A/H1N1 cộng đồng tỉnh Sơn La Câu hỏi nghiên cứu: Tình hình dịch cúm A/H1N1 Sơn La nào? Dịch cúm A/H1N1 Sơn La có đặc điểm gì, dấu hiệu lâm sàng cách xử lý có dịch cúm địa phương nào? Những yếu tố... hô hấp người dễ bị tổn thương, làm tăng tính cảm nhiễm với bệnh Triệu chứng người mắc bệnh vi rút cúm A/H1N1 có biểu bệnh cảnh lâm sàng khơng điển hình, nhìn chung tương tự hội chứng cúm thông... hô hấp người dễ bị tổn thương, làm tăng tính cảm nhiễm bệnh [2] Nơi hay xảy dịch nơi Người dân sinh sống làm việc khu vực tập trung đơng người nhà máy, xí nghiệp, khu cơng nghiệp, ký túc xá, nhà