Nghiên cứu sự biểu lộ và mối liên quan của các dấu ấn miễn dịch tế bào gốc ung thư, HER2 trong ung thư biểu mô tuyến dạ dày

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN NGUYỄN KHẮC TẤN NGHIÊN CỨU SỰ BIỂU LỘ VÀ MỐI LIÊN QUAN CỦA CÁC DẤU ẤN MIỄN DỊCH TẾ BÀO GỐC UNG THƯ, HER2 TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN DẠ DÀY LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC THÁI NGUYÊN - NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN NGUYỄN KHẮC TẤN NGHIÊN CỨU SỰ BIỂU LỘ VÀ MỐI LIÊN QUAN CỦA CÁC DẤU ẤN MIỄN DỊCH TẾ BÀO GỐC UNG THƯ, HER2 TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN DẠ DÀY Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lưu Thị Bình PGS TS Phan Quốc Hoàn THÁI NGUYÊN - NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu thực Các số liệu, kết nghiên cứu luận án trung thực, không chép chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận án Nguyễn Khắc Tấn LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám hiệu trường Đại học Y Dược Thái Nguyên tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ nhiều thời gian học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn đặc biệt sâu sắc tới PGS.TS Lưu Thị Bình PGS.TS Phan Quốc Hồn người trực tiếp định hướng, bảo, giúp đỡ tơi q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn GS Christine Varon cộng Viện Sức khỏe Nghiên cứu y học Quốc gia, Bordeaux, Pháp xử lí, phân tích mẫu bệnh phẩm cung cấp kết mô bệnh học, HMMD Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc, bạn bè đồng nghiệp bệnh viện K giúp thu thập số liệu góp ý để hồn thiện luận án Tôi xin chân thành cảm ơn thầy, cô Hội đồng chấm luận án cấp đóng góp ý kiến q báu để tơi hồn thiện luận án Tơi xin chân thành cảm ơn tất bạn bè, đồng nghiệp giúp đỡ thời gian học tập, cảm ơn tất người bệnh gắn bó tin tưởng tơi suốt q trình nghiên cứu, điều trị Cuối tơi xin cảm ơn sâu sắc tới người thân gia đình động viên, tạo điều kiện tốt để tơi học hồn thiện luận án này! Thái Nguyên, tháng 12 năm 2022 Nguyễn Khắc Tấn MỤC LỤC Trang TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC HÌNH DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học UTDD 1.2 Các yếu tố nguy gây UTDD .4 1.3 Đặc điểm lâm sàng UTDD 1.4 Đặc điểm giải phẫu bệnh UTDD 1.5 Vai trò gen HER2 UTDD 15 1.5.1 Khái niệm nguồn gốc HER2 15 1.5.2 Ứng dụng dấu ấn HMMD HER2 lâm sàng 17 1.6 Vai trò dấu ấn HMMD tế bào gốc ung thư UTDD 20 1.6.1 Khái niệm, nguồn gốc tế bào gốc tế bào gốc ung thư 20 1.6.2 Dấu ấn HMMD tế bào gốc UTDD CD44 .25 1.6.3 Dấu ấn HMMD tế bào gốc UTDD ALDH 31 1.7 Tình hình nghiên cứu HER2, CD44, ALDH UTBMTDD 37 CHƯƠNG II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 2.1 Đối tượng nghiên cứu 42 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn 42 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 42 2.2 Phương pháp nghiên cứu 42 2.3 Chỉ tiêu nghiên cứu .46 2.3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân 46 2.3.2 Đặc điểm nội soi dày 47 2.3.3 Đặc điểm mô bệnh học 49 2.3.4 Sự biểu dấu ấn HMMD 56 2.4 Phương pháp thu thập số liệu 57 2.4.1 Khám bệnh nhân định cận lâm sàng 57 2.4.2 Nội soi dày có sinh thiết 57 2.4.3 Phẫu thuật cắt u cách xử lý mẫu mô u 59 2.4.4 Phương pháp phân tích MBH HMMD Pháp .60 2.5 Phân tích xử lý số liệu 61 2.6 Đạo đức nghiên cứu 62 CHƯƠNG III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 64 3.1 Một số đặc điểm biểu dấu ấn HMMD bệnh nhân .64 3.1.1 Một số đặc điểm lâm sàng, nội soi, mô bệnh học bệnh nhân 64 3.1.2 Sự biểu dấu ấn HER2, CD44 ALDH 71 3.2 Mối liên quan HER2, CD44 ALDH với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 75 3.2.1 Mối liên quan HER2 với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 75 3.2.2 Mối liên quan CD44 với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 79 3.2.3 Mối liên quan ALDH với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 82 3.2.4 Liên quan kiểu hình miễn dịch HER2, CD44, ALDH với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 86 CHƯƠNG IV BÀN LUẬN 91 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng, nội soi, MBH biểu dấu ấn HMMD tế bào gốc ung thư, HER2 nhóm bệnh nhân nghiên cứu .91 4.1.1 Một số đặc điểm lâm sàng, nội soi MBH 91 4.1.2 Sự biểu dấu ấn miễn dịch mô UTDD 100 4.2 Mối liên quan HER2, CD44, ALDH với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 108 4.2.1 Mối liên quan HER2 với số yếu tố 108 4.2.2 Mối liên quan tế bào gốc ung thư CD44 với số yếu tố 112 4.2.3 Mối liên quan tế bào gốc ung thư có biểu ALDH với số yếu tố 115 4.2.4 Liên quan đồng thời HER2, CD44, ALDH số yếu tố .118 KẾT LUẬN 121 KIẾN NGHỊ 122 DANH MỤC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt ALDH AML Phần viết đầy đủ Aldehyde Dehydrogenase Acute Myeloid Leukemia (Ung thư bạch cầu myeloid cấp tính) BANC Bệnh án nghiên cứu CSC Cancer Stem Cell (Tế bào gốc ung thư) EGFR-TKI Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors (Các chất ức chế tyrosine kinase) EMT Epithelial to Mesenchymal Transition (Sự chuyển dịch biểu mô trung mô) HA Hyaluronic acid HE Hematoxylin-Eosin HER2 Human Epidermal growth factor Receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2) 10 HMMDHóa mô miễn dịch 11 H Pylori 12 MBH Helicobacter Pylori Mô bệnh học 13 RA Retinoic Acid 14 RAR Retinoic acid receptor 15 RARE RA responsive element 16 ROS Reactive Oxygen Species (Nhóm oxy hoạt động) 17 TNM Tumor, Node, Metastasis (U, hạch, di căn) 18 UTDD Ung thư dày 19 UTBMTDD Ung thư biểu mô tuyến dày 20 WHO World Health Organization (Tổ chức y tế giới) DANH MỤC HÌNH Hình Tên hình Trang Hình 1.1 Chức HER2 16 Hình 1.2 Các dạng tế bào gốc khác người 22 Hình 1.3 Mơ hình ngẫu nhiên mơ hình phân cấp 23 Hình 1.4 Tế bào gốc ung thư kháng lại liệu pháp ung thư truyền thống 23 Hình 1.5 Cấu trúc protein gen CD44 28 Hình 1.6 Chức ALDH tế bào gốc tế bào gốc ung thư 32 Hình 1.7 ALDH nhóm oxy hoạt động tác nhân gây ung thư 35 Hình 2.1 Máy Minicore Excilone kết nối với máy tính 45 Hình 2.2 Máy cắt Microtome Leica RM 2245 .45 Hình 2.3 Các block paraffin chứa micro tissues 46 Hình 2.4 Phân loại UTDD theo Borrmann 48 Hình 2.5 Phân loại MBH UTDD theo Lauren .49 Hình 2.6 Ung thư biểu mơ nhú 50 Hình 2.7 Ung thư biểu mơ tuyến ống 50 Hình 2.8 Ung thư biểu mô nhầy 51 Hình 2.9 Ung thư biểu mơ nhẫn 51 Hình 2.10 Ung thư biểu mơ tuyến biệt hóa cao 52 Hình 2.11 Ung thư biểu mơ tuyến biệt hóa vừa 53 Hình 2.12 Ung thư biểu mơ tuyến biệt hóa thấp 53 ... 1.1 Dịch tễ học UTDD 1.2 Các yếu tố nguy gây UTDD .4 1.3 Đặc điểm lâm sàng UTDD 1.4 Đặc điểm giải phẫu bệnh UTDD 1.5 Vai trò gen HER2 UTDD 15 1.5 .1.. . Tên hình Trang Hình 1.1 Chức HER2 16 Hình 1.2 Các dạng tế bào gốc khác người 22 Hình 1.3 Mơ hình ngẫu nhiên mơ hình phân cấp 23 Hình 1.4 Tế bào gốc ung thư kháng lại liệu pháp... tới người thân gia đình động viên, tạo điều kiện tốt để học hồn thiện luận án này! Thái Nguyên, tháng 12 năm 2022 Nguyễn Khắc Tấn MỤC LỤC Trang TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH