CƠ CHế HÌNH THÀNH và HOạT ĐộNG KHÁNG VIRUS của cơ THể VAI TRÒ và ý NGHĨA SINH học

BỘ CÔNG THƯƠNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHIỆP TP.HCM VIỆN CÔNG NGHỆ SINH HỌC VÀ THỰC PHẨM  TIỂU LUẬN ĐỀ TÀI: CƠ CHế HÌNH THÀNH VÀ HOạT ĐộNG KHÁNG VIRUS CủA CƠ THể VAI TRÒ VÀ Ý NGHĨA SINH HọC GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Lớp : ĐHSH7LT Nhóm : Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2011 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com NHẬN XÉT CỦA GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN  TP.HCM, ngày tháng năm 2011 Ký Tên LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH SÁCH NHĨM STT Họ & Tên MSSV Dương Hồi Bảo 11294681 Đặng Đình Khoa 11307051 Nguyễn Hồng Tuấn Nghĩa Huỳnh Cơng Hướng 11307141 Phạm Đình Bách 11322511 Lê Văn Thái Phạm Trần Phương Trang Phan Thị Mỹ Dung Trần Thị Hồng Diễm 10 Võ Hải Đăng 11 Nguyễn Thành Trung 12 Đặng Hữu Đại 13 Nguyễn Hoàng 14 Nguyễn Phan Bảo Khánh 15 Nguyễn Thị Phương Thanh 16 Cao Thị Thùy Trang LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com MỤC LỤC Trang Lời Mở Đầu Nội Dung I Khái niệm miễn dịch 1.1 Khái niệm 1.2 Phân loại 1.2.1 Miễn dịch bẩm sinh 1.2.2 Miễn dịch thích ứng II Kháng nguyên – kháng thể 2.1 Kháng nguyên 2.2 Kháng thể III Cơ chế đáp ứng miễn dịch 3.1 Cơ chế miễn dịch bẩm sinh 3.2 Trình diện kháng nguyên 12 3.3 Cơ chế bắt cặp kháng nguyên – kháng thể .14 3.4 Cơ chế miễn dịch thích ứng 15 IV Ứng dụng .18 3.1 Sản xuất huyết 18 3.2 Sản xuất vaccine 19 IV Vai trò ý nghĩa sinh học .20 3.1 Vai trò 20 3.2 Ý nghĩa 20 Kết Luận 21 DANH MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO .22 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang Lời Mở Đầu Trong sống ngày thể loài động vật phải đối diện với nhiều mối nguy hiểm phải kể đến xâm nhiễm gây hại loài virus Để tồn phát triển thể phải có chế để phản kháng lại xâm nhập Vậy chế gì? Vào năm 1881, hai nhà khoa học Luis Paster Koch đưa ý tưởng miễn dịch Tiếp nhà khoa học khác nghiên cứu khẳng định tính đắn xác ý tưởng ngày nghiên cứu sâu chế miễn dịch Người ta dựa chế miễn dịch để phát minh nhiều sản phẩm sinh học hữu cho loài người chế phẩm vắc xin để phòng nhiều bệnh.Với vai trò chức to lớn ngành khoa học miễn dịch học đóng góp chúng cho người nên nhóm chúng em chọn đề tài liên quan đến miễn dịch để làm tiểu luận Miễn dịch học môn khoa học sâu rộng kiến thức thời gian hạn hẹp chúng em xin giới hạn phạm vi nghiên cứu miễn dịch kháng virus với nội dung sau: khái quát chung virus? Con đường xâm nhiễm virus vào thể động vật sao? Cơ thể chống trả lại xâm nhiễm gây độc virus nào? Thơng qua việc thể điều gì? Tất vấn đề trả lời đề tài “Cơ chế hình thành hoạt động kháng virus thể, vai trò ý nghĩa sinh học chúng” Thơng qua đề tài nhóm chúng em hy vọng chuyển tải toàn nội dung mà nhóm tìm hiểu mạng tài liệu sách báo để người có nhìn tổng quan miễn dịch Tuy nhiên q trình làm đề tài khơng tránh khỏi phần hạn chế Nhóm hy vọng đóng góp thầy bạn để báo cáo hoàn thiện sát với thực tế GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang Nội Dung I Khái niệm miễn dịch: 1.1 Khái niệm: Miễn dịch (immunity) - trạng thái đề kháng với bệnh tật, đặc biệt bệnh nhiễm trùng Hệ thống miễn dịch tập hợp tế bào, mô phân tử tham gia vào trình đề kháng chống nhiễm trùng Đáp ứng miễn dịch - phản ứng có phối hợp tế bào phân tử thành phần hệ thống miễn dịch 1.2 Phân loại: 1.2.1 Miễn dịch bẩm sinh: MD bẩm sinh: dạng đề kháng luôn tồn cá thể, thường trực ngăn chặn xâm nhập vi sinh vật vào mô nhanh chóng loại bỏ vi sinh vật chúng xâm nhập vào mơ • Phịng tuyến MD bẩm sinh: + Các rào cản biểu mô, tế bào chuyên biệt chất kháng sinh tự nhiên có mặt biểu mơngăn chặn xâm nhập vi sinh vật vào thể + Các tế bào làm nhiệm vụ thực bào, tế bào lympho chuyên trách có tên gọi tế bào giết tự nhiên (tế bào NK), protein huyết tương bao gồm protein hệ thống bổ thểnhận diện đặc hiệu phản ứng chống lại VSV không phản ứng chống lại chất ngoại lai khơng có nguồn gốc từ VSV • Chức MD bẩm sinh: + Cung cấp khả đề kháng sớm, đáp ứng miễn dịch bẩm sinh + Tăng cường cho đáp ứng miễn dịch thích ứng chống lại tác nhân nhiễm trùng GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang 1.2.2 Miễn dịch thích ứng: MD thích ứng: dạng đề kháng thể kích thích vi sinh vật xâm nhập vào mô  thích ứng với có mặt vi sinh vật chúng xâm nhập vào thể • Phịng tuyến MD thích ứng: + Các tế bào lympho sản phẩm chúng kháng thể + Sử dụng tế bào phân tử hệ thống miễn dịch bẩm sinh để loại bỏ vi sinh vật, đồng thời miễn dịch thích ứng VD: kháng thể (một thành phần miễn dịch thích ứng) bám vào vi sinh vật vi sinh vật bị các kháng thể bao phủ  dễ dàng bám vào hoạt hoá tế bào làm nhiệm vụ thực bào (một thành phần miễn dịch bẩm sinh) có vai trị “ăn”, phá huỷ vi sinh vật • Các loại MD thích ứng:  Miễn dịch dịch thể (humoral immunity)  Miễn dịch qua trung gian tế bào (cell-mediated immunity) Miễn dịch bẩm sinh Miễn dịch thích ứng GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang II Kháng nguyên – kháng thể: 2.1 Kháng nguyên: Kháng nguyên chất xâm nhập vào thể sinh vật hệ thống miễn dịch nhận biết sinh kháng thể tương ứng kháng thể dịch thể kháng thể tế bào có đặc tính kết hợp đặc hiệu với kháng ngun • Đặc tính kháng ngun: Tính đặc hiệu: đặc tính mà kháng nguyên nhận biết kháng thể gây kháng thể kháng nguyên khác tạo nên Tính đặc hiệu tính "lạ" nhóm định kháng ngun tạo thành Tính sinh kháng thể: Là khả kích thích hệ thống đáp ứng miễn dịch thể sản xuất kháng thể Chỉ có kháng ngun hồn tồn (đa hố trị) có khả 2.2 Kháng thể: Kháng thể (antibody) phân tử immunoglobulin (có chất glycoprotein), tế bào lympho B tương bào (biệt hóa từ lympho B) tiết để hệ miễn dịch nhận biết vơ hiệu hóa tác nhân lạ (vi khuẩn virus) Mỗi kháng thể nhận diện epitope kháng nguyên GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang Các kháng thể phân thành lớp hay isotype, tùy theo cấu tạo domain định chuỗi nặng: chuỗi γ, α, μ, ε δ tương ứng với immunoglobulin (Ig) thuộc lớp IgG, IgA, IgM, IgE IgD Vị trí chủ yếu IgG IgA IgM IgE IgD Máu Niêm nhầy Các dịch tiết Lympho B Máu Bạch cầu kiềm Tế bào mast Lympho B 10% < 1% < 1% 15% đến 20% kháng thể Tỷ lệ 70% đến 75% huyết Hóa trị 2 -4 Ngưng tụ, Trung hòa trung hòa Vai trò độc tố, vi vi khuẩn virus khuẩn, virus - 10 2 Ngưng tụ, Dị ứng, Hoạt hóa đường trung hịa tế bào cổ điển lympho B bổ thể ký sinh trùng Các lớp kháng thể GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang III Cơ chế đáp ứng miễn dịch: 3.1 Cơ chế miễn dịch bẩm sinh: Hệ thống miễn dịch bẩm sinh bao gồm biểu mô tạo nên lớp rào chắn chống lại xâm nhập vi sinh vật, tế bào hệ tuần hoàn mô, số protein huyết tương Các thành phần có vai trị khác bổ trợ cho để ngăn chặn không cho vi sinh vật xâm nhập vào mô thể, vi sinh vật vào mơ loại bỏ chúng • Hàng rào biểu mơ: Ba vị trí tiếp giáp thể mơi trường bên ngồi da, đường tiêu hố đường hơ hấp Vi sinh vật xâm nhập vào thể từ mơi trường bên ngồi qua chỗ tiếp giáp thơng qua tiếp xúc trực tiếp, nuốt hít vào Cả ba cửa ngõ che phủ biểu mơ nối liền với có tác dụng hàng rào sinh lý ngăn cản không cho vi sinh vật xâm nhập Các tế bào biểu mơ cịn tạo chất kháng sinh có chất peptide có tác dụng tiêu diệt vi khuẩn Ngồi biểu mơ cịn có loại tế bào lympho có tên tế bào lympho biểu mô (intraepithelial lymphocyte) Các tế bào lympho biểu mô coi người gác cổng ngăn không cho tác nhân nhiễm trùng xâm nhập qua biểu mô Các chức biểu mô MD bẩm sinh GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang Thực bào giết vi sinh vật bên tế bào Sau nhận diện vi sinh vật bạch cầu trung tính đại thực bào “ăn” (chữ Hán Nôm “thực”) vi sinh vật Đồng thời việc nhận diện vi sinh vật cịn có tác dụng hoạt hoá tế bào làm nhiệm vụ thực bào giết vi sinh vật mà chúng nuốt vào Quá trình thực bào diễn cách tế bào làm nhiệm vụ thực bào mở rộng màng nguyên sinh chất chúng “ôm” lấy vi sinh vật vật lạ mà nhận diện sau màng đóng lại đoạn màng bứt khỏi màng nguyên sinh chất tế bào làm nhiệm vụ thực bào tạo thành bọng bên có chứa vi sinh vật vật lạ Bọng gọi phagosome Các phagosome hoà màng vào với lysosome (tiêu thể) để tạo thành phagolysosome Cùng lúc với việc các thụ thể tế bào làm nhiệm vụ thực bào bám vào vi sinh vật để nuốt chúng thụ thể gửi tín hiệu hoạt hố số enzyme phagolysosome Một số enzyme oxidase tế bào làm nhiệm vụ thực bào có tác dụng chuyển phân tử ơ-xy thành anion superoxide gốc tự Các chất gọi chất trung gian ô-xy phản ứng (reactive oxygen intermediate – viết tắt ROI) có tác dụng độc vi sinh vật bị tế bào làm nhiệm vụ thực bào nuốt vào GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang Enzyme thứ hai inducible nitric oxide synthase (viết tắt iNOS) xúc tác trình chuyển đổi arginine thành nitric oxide (ơ-xít ni-tơ, viết tắt NO) chất có tác dụng diệt vi sinh vật Nhóm enzyme thứ ba protease lysosome có tác dụng phân cắt protein vi sinh vật Tất chất kháng vi sinh vật tạo chủ yếu lysosome phagolysosome chúng tác động lên vi sinh vật nuốt vào bên bọng nên khơng gây tổn thương cho tế bào thực bào Trong trường hợp phản ứng mạnh enzyme kể giải phóng khoang gian bào gây tổn thương cho mơ thể Đó lý phản ứng viêm thường phản ứng bảo vệ thể chống lại nhiễm trùng đơi gây tổn thương cho thể • Các tế bào giết tự nhiên: Các tế bào giết tự nhiên (natural killer – gọi tắt tế bào NK) lớp tế bào lympho có khả đáp ứng chống lại vi sinh vật sống bên tế bào túc chủ cách giết chết tế bào nhiễm chúng cách chế tiết IFN-g, cytokine có tác dụng hoạt hố đại thực bào Chức tế bào NK GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật • Trang 10 Hệ thống bổ thể: Hệ thống bổ thể tập hợp protein gắn màng protein lưu hành hệ thống tuần hồn có vai trị quan trọng đề kháng chống vi sinh vật Hệ thống bổ thể hoạt hoá ba đường khác nhau: + Con đường cổ điển (classical pathway) khởi động sau kháng thể gắn vào vi sinh vật kháng nguyên khác, đường gắn với đáp ứng miễn dịch dịch thể + Con đường không cổ điển (Tiếng Anh alternative pathway – đường khác; tên gọi đường không cổ điển nhằm phân biệt với đường cổ điển) khởi động số protein bổ thể hoạt hoá bề mặt vi sinh vật Các vi sinh vật không ngăn cản trình chúng khơng có protein điều hồ bổ thể mà có tế bào thể có protein Con đường khơng cổ điển thành phần miễn dịch bẩm sinh + Con đường thông qua lectin, gọi tắt đường lectin (lectin pathway), hoạt hoá protein huyết tương có tên lectin gắn mannose (mannose-binding lectin) gắn vào gốc mannose đầu tận glycoprotein bề mặt vi sinh vật Phân tử lectin hoạt hoá protein đường cổ điển, nhiên trình lại khơng cần có tham gia phân tử kháng thể đường lectin thành phần đáp ứng miễn dịch bẩm sinh Các protein bổ thể sau hoạt hố có chức enzyme thuỷ phân protein có tác dụng phân cắt protein khác hệ thống bổ thể Thành phần trung tâm hệ thống bổ thể protein huyết tương có tên C3, yếu tố bị phân cắt enzyme tạo bước trước trình hoạt hố bổ thể Sản phẩm sau C3 bị thuỷ phân mảnh có ký hiệu C3b, mảnh gắn theo kiểu đồng hóa trị vào vi sinh vật có khả hoạt hố protein khác bước chuỗi phản ứng hoạt hoá bổ thể diễn bề mặt vi sinh vật Ba đường hoạt hoá bổ thể khác cách GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang 11 khởi động đường chúng giống bước cuối chức cuối chúng giống Các đường hoạt hoá bổ thể Hệ thống bổ thể có ba chức đề kháng thể: + Chức thứ nhất: thực nhờ mảnh C3b, mảnh phủ lên vi sinh vật tạo thuận lợi cho tế bào làm nhiệm vụ thực bào có thụ thể dành cho C3b dễ dàng bắt giữ sau tiêu diệt vi sinh vật + Chức thứ hai: số sản phẩm phân cắt protein bổ thể có tác dụng hố hướng động (hấp dẫn hố học làm tế bào di chuyển) bạch cầu trung tính tế bào mono thúc đẩy phản ứng viêm nơi diễn hoạt hoá bổ thể GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang 12 + Chức thứ ba: protein bổ thể tham gia tạo thành phức hợp protein thuỷ phân gọi phức hợp công màng (membrane attack complex) cài vào màng vi sinh vật phức hợp tạo lỗ thủng làm cho nước ion từ bên chui vào làm chết vi sinh vật 3.2 Trình diện kháng nguyên: Các kháng nguyên nhận diện tế bào lympho B Các tế bào lympho B sử dụng phân tử kháng thể bề mặt chúng để nhận diện vô số kháng nguyên khác bao gồm protein, polysaccharide, lipid, hoá chất nhỏ Các kháng nguyên có bề mặt vi sinh vật (ví dụ kháng nguyên vỏ nha bào) chúng dạng hồ tan (ví dụ độc tố vi sinh vật tiết ra) Đáp ứng với kích thích kháng nguyên tín hiệu khác, tế bào B biệt hoá thành tế bào plasma chế tiết kháng thể Các kháng thể chế tiết vào máu vào dịch tiết màng nhầy để gắn vào kháng nguyên, có tác dụng trung hồ loại bỏ kháng ngun Các thụ thể tế bào B dành cho kháng nguyên kháng thể chế tiết thường nhận diện kháng nguyên dạng cấu trúc không gian nguyên thuỷ chúng mà khơng cần phải có q trình xử lý trình diện kháng nguyên hệ thống chun trách Có vẻ khơng cần phải có tế bào trình diện kháng ngun chun trách để trình diện kháng nguyên cho tế GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang 13 bào B “trinh nữ” Vì việc nhận diện kháng nguyên tế bào B dường kiểm sốt việc nhận diện kháng nguyên tế bào T Các kháng nguyên nhận diện tế bào lympho T Hầu hết tế bào lympho T nhận diện kháng nguyên peptide gắn vào trình diện phân tử protein mã hoá phức hợp gene hồ hợp mơ chủ yếu (major histocompatibility complex - gọi tắt phức hợp MHC) tế bào trình diện kháng nguyên Phức hợp MHC locus nằm gene di truyền mà sản phẩm chúng mã hố có chức phân tử trình diện peptide cho hệ thống miễn dịch Ở cá thể, clone tế bào T khác nhận diện peptide peptide trình diện phân tử protein mã hoá phức hợp MHC (gọi tắt phân tử MHC) cá thể Đặc điểm nhận diện tế bào T gọi nhận diện kháng nguyên giới hạn phân tử MHC (MHC restriction) Như tế bào T có đặc điểm lưỡng đặc hiệu, có nghĩa thụ thể tế bào T dành cho kháng nguyên đồng thời nhận diện số gốc hoá học peptide kháng nguyên nhận diện số gốc hoá học phân tử MHC làm nhiệm vụ trình diện peptide kháng nguyên Cần lưu ý thể cịn có lượng nhỏ tế bào T có khả nhận diện kháng nguyên có chất lipid kháng nguyên khác peptide Các kháng nguyên trình diện phân tử giống phân tử MHC lớp I Mô hình thụ thể tế bào T dành cho kháng nguyên nhận diện phức hợp peptide trình diện phân tử MHC GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang 14 3.3 Cơ chế bắt cặp kháng nguyên – kháng thể: Liên kết kháng thể kháng nguyên, tương tự enzyme chất, có tính thuận nghịch Liên kết mạnh hay yếu tùy vào số lượng liên kết độ đặc hiệu vùng nhận diện kháng nguyên kháng thể cấu trúc epitope tương ứng Ái lực kháng thể kháng nguyên hợp lực lực liên kết yếu không đồng hóa trị (liên kết hydro, lực van der Waals liên kết ion ) Các lực liên kết yếu có tác dụng bán kính nhỏ, đặc hiệu (hay tính chất bổ sung) cấu trúc không gian chiều vùng phân tử có vai trị định lực kháng thể với kháng nguyên Như vậy, kháng nguyên nhận diện nhiều kháng thể với độ đặc hiệu khác nhau, dòng kháng thể phù hợp cấu trúc chiều với epitope khuếch trương mạnh Vị trí kết hợp kháng nguyên kháng thể GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Các vị trí bắt cặp kháng nguyên kháng thể Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang 15 3.4 Cơ chế miễn dịch thích ứng: + Các thụ thể nhận diện đặc hiệu chất khác vi sinh vật tạo phân tử khơng có nguồn gốc từ vi sinh vật – kháng nguyên (antigen) + Các vi sinh vật kháng nguyên xâm nhập qua hàng rào biểu mô chuyển tới quan lympho, tế bào lympho nhận diện.VD: kháng thể có chức loại bỏ vi sinh vật có dịch ngoại bào, tế bào lympho T hoạt hố loại bỏ vi sinh vật sống bên tế bào túc chủ + Tạo chế chuyên trách để chống lại loại nhiễm trùng khác  Miễn dịch dịch thể (humoral immunity): Các protein - kháng thể (antibody) tế bào lympho B tạo ra chế tiết vào hệ thống tuần hoàn dịch tiết màng nhầy  trung hoà loại bỏ vi sinh vật độc tố chúng tạo xuất máu quan có màng nhầy che phủ đường tiêu hoá đường hô hấp  ngăn chặn vi sinh vật xuất màng nhầy, máu, không cho xâm nhập vào tế bào mô liên kết  ngăn ngừa nhiễm trùng giai đoạn sớm không cho chúng xuất  Miễn dịch qua trung gian tế bào (cell-mediated immunity): Tế bào lympho T hoạt hoá tế bào  thực bào tiêu huỷ vi sinh vật mà chúng nuốt vào chứa bọng thực bào Tế bào lympho T nhận diện kháng nguyên tạo vi sinh vật nội bào - kháng nguyên có chất protein vi sinh vật Tế bào lympho B nhận diện cách đặc hiệu kháng nguyên vi sinh vật ngoại bào – loại phân tử khác vi sinh vật bao gồm protein, carbohydrate lipid GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật • Trang 16 Trạng thái MD thích ứng:  Miễn dịch thụ động (passive immunity): Chuyển kháng thể tế bào lympho từ thể khác có miễn dịch chủ động sang Một cá thể chưa có miễn dịch nhận tế bào (ví dụ tế bào lympho) phân tử (ví dụ kháng thể) từ cá thể khác có miễn dịch với loại nhiễm trùng đó; khoảng thời gian định tương ứng với thời gian tồn tế bào lympho kháng thể đưa vào, thể nhận có khả chống lại nhiễm trùng Miễn dịch thụ động hữu ích việc nhanh chóng tạo trạng thái miễn dịch trước cá thể hình thành đáp ứng miễn dịch chủ động không tạo sức đề kháng lâu bền chống lại nhiễm trùng  Miễn dịch chủ động (active immunity): Một thể tạo sau bị nhiễm trùng dùng vaccine • Đặc điểm đáp ứng MD thích ứng:  Tính đặc hiệu: Khả nhận diện đáp ứng với nhiều loại vi sinh vật khác Tiếp xúc trước với kháng nguyên tạo đáp ứng mạnh lần thử thách với kháng ngun đáp ứng khơng mạnh thử thách với kháng nguyên khác, cho dù kháng nguyên tương đối giống Các tế bào lympho biểu lộ thụ thể phân bố thành clone dành cho kháng nguyên, toàn quần thể tế bào lympho có chứa nhiều clone tế bào khác (mỗi clone tập hợp tế bào giống hệt tạo thành từ tế bào tiền thân) Mỗi clone biểu lộ thụ thể dành cho kháng nguyên khác với thụ thể dành cho kháng nguyên mà clone tế bào khác biểu lộ GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang 17  Trí nhớ miễn dịch: Đáp ứng kỳ đầu (primary response) - tế bào lympho “trinh nữ” - tế bào non nớt, chưa tiếp xúc đáp ứng với kháng nguyên (naive lymphocyte) - tiếp xúc với kháng nguyên thực Đáp ứng kỳ sau - kết hoạt hoá tế bào lympho mang trí nhớ miễn dịch (memory lymphocyte) - tế bào tạo đáp ứng kỳ đầu có đời sống dài  tồn lần đáp ứng sau Trí nhớ miễn dịch giúp tối ưu hoá khả hệ thống miễn dịch chống lại nhiễm trùng kéo dài tái phát lần tiếp xúc với vi sinh vật lại tạo nhiều tế bào mang trí nhớ miễn dịch đồng thời lại hoạt hoá tế bào mang trí nhớ miễn dịch tạo trước • Các pha đáp ứng MD thích ứng:  Nhận diện kháng nguyên: tế bào lympho đặc hiệu kháng nguyên chưa tiếp xúc với kháng nguyên khu trú nhận diện kháng nguyên vi sinh vật  Hoạt hoá tế bào lympho: có hai loại tín hiệu Tín hiệu thứ - gắn kháng nguyên vào thụ thể tế bào lympho dành cho kháng nguyên, khởi động đáp ứng miễn dịch Tín hiệu thứ hai - vi sinh vật cung cấp đáp ứng miễn dịch bẩm sinh cung cấp Các clone tế bào lympho tiếp xúc với kháng nguyên nhân lên tế bào phân bào tạo số lượng lớn tế bào cháu - nhân rộng clone (clonal expansion) Một số tế bào lympho biệt hoá từ tế bào “trinh nữ” thành tế bào lympho thực (efector lymphocyte) tế bào tạo chất có tác dụng loại bỏ kháng nguyên  Loại bỏ kháng nguyên: Các tế bào thực sản phẩm chúng tạo có tác dụng loại bỏ vi sinh vật - hầu hết tế bào hoạt hoá kháng nguyên chết theo qui trình chết tế bào có kiểm sốt chết tế bào theo chương trình GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang 18  Thối trào: Các tế bào chết nhanh chóng dọn tế bào làm nhiệm vụ thực bào mà không gây phản ứng nguy hại  Trí nhớ miễn dịch: tế bào lại sau đáp ứng - tế bào lympho mang trí nhớ miễn dịch, tồn trạng thái nghỉ ngơi thời gian hàng tháng, hàng năm phản ứng nhanh chóng trước tái xuất vi sinh vật IV Ứng dụng: 3.1 Sản xuất huyết thanh: (dựa kháng thể đơn dịng đa dịng) • Kháng thể đơn dịng: + Là kháng thể kháng kháng nguyên tạo từ dòng tế bào lymphocyte B điều kiện invitro + Các kháng thể đơn dòng giống hệt nhau, nhận biết epitope kháng nguyên cho sẵn sản xuất dịng tương bào (biệt hóa từ lympho B) • Kháng thể đa dòng: + Các kháng thể đa dòng tập hợp kháng thể đặc hiệu với epitope khác kháng nguyên cho trước + Trong đáp ứng miễn dịch, thể tổng hợp nhiều kháng thể tương ứng với epitope kháng nguyên: đáp ứng gọi đa dòng Kháng thể đơn dòng GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Kháng thể đa dịng Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Kháng thể đơn dòng Tương tác KN-KT chuyên biệt Địi hỏi kỹ thuật cao Khơng giới hạn số lượng Trang 19 Kháng thể đa dòng Tương tác KN-KT không chuyên biệt Dễ sản xuất Giới hạn số lượng 3.2 Sản xuất vaccine:  Sản xuất vaccine tái tổ hợp: + Bước 1: xác định đoạn gen mang kháng nguyên virus + Bước 2: sử dụng enzyme cắt đặc hiệu cắt lấy đoạn gen + Bước 3: cắt gen thể truyền phage T4 (virus ký sinh vi khuẩn) + Bước 4: nối gen kháng nguyên vào gen thể truyền + Bước 5: chuyển gen tái tổ hợp vào thể truyền + Bước 6: nuôi cấy thể truyền vi khuẩn E.coli + Bước 7: thu dịch nuôi cấy tách chiết tinh chế để sản xuất vaccine Vaccine tái tổ hợp có ý nghĩa nào? + Vaccine tái tổ hợp an tồn khơng chứa mầm bệnh + Vaccine tái tổ hợp có tốc độ sinh sản cực nhanh nên cho suất sản xuất cao + Ngoài khơng cần bảo quản lạnh nên có nhiều thuận lợi GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang 20  Sản xuất vaccine ADN: Phân lập nhiều gen từ tác nhân gây bệnh (pathogen), đưa gen vào vịng DNA plasmid đóng lại (a) Các vịng DNA sau đưa vào nhóm tế bào nhỏ, thường cách tiêm vào tế bào (b) đẩy vào da nhờ súng bắn gen (c) Các gen chọn lựa mã hóa cho kháng nguyên, chất gây đáp ứng miễn dịch, thường sản xuất tác nhân gây bệnh IV Vai trò ý nghĩa sinh học: 3.1 Vai trò: + Đề kháng với nhiễm trùng + Nhận diện đáp ứng chống lại tác nhân gây bệnh xâm nhập từ bên ngoài: vi sinh vật, ký sinh trùng, protein lạ gây độc cho thể,… + Chống ung thư + Các kháng thể chất thử có tính đặc hiệu cao dùng để xác định loại phân tử khác 3.2 Ý nghĩa: + Miễn dịch phản ánh tình trạng sức khỏe thể + Dựa vào chế miễn dịch người ta sản xuất nhiều loại vacxin giúp tăng cường khả miễn dịch chống nhiễm trùng + Các đáp ứng miễn dịch rào cản quan trọng ghép tế bào, mô, quan, trị liệu gen + Tiềm ứng dụng miễn dịch trị liệu cho ung thư + Các phương pháp miễn dịch dùng rộng rãi xét nghiệm y học nghành khoa học khác GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang 21 Kết Luận Sự sống trái đất đặc biệt thể động vật phát triển theo quy luật “cạnh tranh” động lực cho quy luật tiến hóa Tất thể bị công liên tục thể khác Để đáp ứng lại xâm nhập thể động vật phát triển nhiều chiến thuật bảo vệ khác Các lồi vi sinh vật nói chung virus nói riêng vào bên thể động vật gây nhiều bệnh cho thể Vì đáp ứng miễn dịch để chống lại virus chế cần thiết cho sống loài động vật Các mầm bệnh xâm nhập vào thể phải trải qua hàng rào bảo vệ nghiêm ngặt hàng rào vật lý, hóa học, tế bào Hiểu miễn dịch chế đáp ứng miễn dịch đem lại phát minh có ích cho lồi người, tương lai hướng nghiên cứu miễn dịch virus hướng đầy tiềm phát triển đầy thử thách cho nhà khoa học GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tiểu luận Hóa Sinh Động Vật Trang 22 DANH MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO Sách: 1/ Đỗ Ngọc Liên, Miễn Dịch Học Cơ Sở, NXB Đại Học Quốc Gia Hà Nội Các Website tham khảo: 1/ http://tusach.thuvienkhoahoc.com/ 2/ http://vi.wikipedia.org/ 3/ http://sites.google.com/site/seadropblog/ 4/ http://sinhvienykhoa.net/ 5/ http://thuviensinhhoc.com/ 6/ http://yduocvn.com/ GVHD: Th.S Lâm Khắc Kỷ Nhóm sinh viên thực LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com ... thể động vật sao? Cơ thể chống trả lại xâm nhiễm gây độc virus nào? Thơng qua việc thể điều gì? Tất vấn đề trả lời đề tài ? ?Cơ chế hình thành hoạt động kháng virus thể, vai trò ý nghĩa sinh học. .. Sinh Động Vật Trang II Kháng nguyên – kháng thể: 2.1 Kháng nguyên: Kháng nguyên chất xâm nhập vào thể sinh vật hệ thống miễn dịch nhận biết sinh kháng thể tương ứng kháng thể dịch thể kháng thể. .. plasma chế tiết kháng thể Các kháng thể chế tiết vào máu vào dịch tiết màng nhầy để gắn vào kháng nguyên, có tác dụng trung hoà loại bỏ kháng nguyên Các thụ thể tế bào B dành cho kháng nguyên kháng