ịí\ LPD Title : Piperacillin-Tazobactam LPD Date: Mar 03, 2016 Country: Vietnam Reference C D S : version 25.0 Reference CDS Date :13 Jan 2016 Reference UK SmPC Date: Sep, 2015 TAZOCIN® Rx CẢNH BÁO ĐẶC BIỆT: Thuốc dùng theo đơn bác sĩ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước dùng 0^f Không dùng liều định Thông báo cho bác sĩ tác dụng không mong muốn gặp phải sử dụng thuốc Nếu cần thêm thông tin xin hỏi ý kiến bác sĩ Không sử dụng thuốc hạn dùng Để xa tầm tay trẻ em TÊN SẢN PHẨM TAZOCIN® THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH TÍNH Hoạt chất: piperacillin natri tazobactam natri © Tên hố học Piperacillin natricó tên hóa học natri (2S,5R,6R)-6-[(R)-2-(4-ethyl-2,3-dioxo-lpiperazincarboxamido)~2-phenylacetamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-lazabicyclo[3.2.0]heptan-2-carboxylat Tazobactam natri có tên hóa học natri (2S,3S,5R)-3-methyl-7-oxo-3-(lH-l,2,3-triazol-lylmethyl)-4-thia-l-azabicyclo[3.2.0]heptan-2-carboxylat-4,4-dioxid ® Cấu trúc Nov 2012 Tazocin PI VN Page o f 17 LPD Title : Piperacillin-Tazobactam LPD Date: Mar 03, 2016 Country: Vietnam Reference C D S : version 25.0 Reference CDS Date :13 Jan 2016 Reference UK SmPC Date: Sep, 2015 x ° c#ỉ5 Piperacillin natri Tazobactam natri ® Cơng thức phân tử Piperacillin natri: C23H26N5Na07S; tazobactam natri: C10H1 lN 4N a05S o Khối lượng phân tử Piperacillin natri: 539,5; tazobactam natri: 322,3 ® Tính chất vật lý Piperacillin natri: bột kết tinh màu trắng, tan không giới hạn nước, cồn methyl alcol, thực tế không tan ethyl acetat Tazobactam natri: bột kết tinh màu trắng đến vàng nhạt, khơng hút ẩm • Lọ chứa bột đơng khơ để pha dung dịch truyền tĩnh mạch Mỗi lọ TAZOCIN® 4,5g chứa piperacillin natri tương đương với 4g piperacillinvà tazobactam natri tương đương với 0,5 g tazobactam mg dinatri edetat (dihydrat) (EDTA) DẠNG BÀO CHÉ Bột đông khô vô khuẩn pha dung dịch truyền tĩnh mạch ĐẶC TÍNH LÂM SÀNG 4.1 Chỉ định điều trị TAZOCIN® định để điều trị nhiễm khuẩn toàn thân và/hoặc chỗ gây vi khuẩn hiếu khí kỵ khí gram dương gram âm nhạy cảm với piperacillin/tazobactam piperacillin: Nov 2012 T azocinP IV N Page o f 17 LPD Title: Piperacillin-Tazobactam LPD Date: Mar 03, 2016 Country: Vietnam Reference C D S: version 25.0 Reference CDS Date :I3 Jan 2016 Reference UK SmPC Date: Sep, 2015 Người lớn: - Nhiễm khuẩn đường hô hấp - Nhiễm khuẩn đường tiết niệu - Nhiễm khuẩn bụng - Nhiễm khuẩn da cấu trúc da - Nhiễm khuẩn huyết ■" - Nhiễm khuẩn phụ khoa bao gồm viêm nội mạc từ cung hậu sản bệnh viêm vùng chậu (PID) - Nhiễm khuẩn có sốt kèm giảm bạch cầu đa nhân trung tính Nên điều trị kết hợp với aminoglycosid - Nhiễm khuẩn xưong khớp - Nhiễm khuẩn nhiều loại vi khuẩn (gram dương/gram âm hiếu khí kỵ khí) Trẻ em (từ tuổi trở lên): - Nhiễm khuẩn có sốt kèm giảm bạch cầu trung tính Nên điều trị kết họp với aminoglycosid - Nhiễm khuẩn ổ bụng Trường hợp nhiễm khuẩn nghiêm trọng, bắt đầu điều trị theo kinh nghiệm với TAZOCIN® trước có kết xét nghiệm tính nhạy cảm vi khuẩn 4.2 Liều dùng cáchdùng TAZOCIN® nên truyền tĩnh mạch chậm (trong khoảng 20-30 phút), o Khoảng thời gian điều trị Thời gian điều trị tuỳ thuộc vào mức độ nhiễm khuẩn tiến triển kết vi khuẩn học bệnh cảnh lâm sàng bệnh nhân e Người lớn trẻ em 12 tuổi Nhìn chung, tổng liều khuyến cáo hàng ngày 12g piperacillin/l,5g tazobactam, chia làm nhiều lần, lần dùng cách Có thể sử dụng liều cao tới 18g piperacillin/2,25g tazobactam ngày, chia làm nhiều lần trường họp nhiễm khuẩn nặng ® Giảm bạch cầu trung tính trẻ em Dùng phối họp với aminoglycosid bệnh nhân sốt kèm theo giảm bạch cầu trung tính: Trẻ em có chức thận bình thường cân nặng 50kg, nên điều chỉnh liều tới 80mg piperacillin/lOmg tazobactam cho kg cân nặng, dùng lần, kết họp với liều aminoglycosid thích họp N ov2012 TazocinPl VN Page o f 17 LPD Title : Piperacillin-Tazobactam LPD Date: Mar 03, 2016 Country: Vietnam Reference C D S : version 25.0 Reference CDS Date :13 Jan 2016 Reference UK SmPC Date: Sep, 2015 Trẻ em có cân nặng 50kg, dùng theo liều người lớn, kết hợp với liều aminoglycosid thích họp o Nhiễm khuẩn bụng trẻ em Với trẻ từ đến 12 tuổi, cân nặng 40kg, có chức thận bình thường, liều khuyến cáo 100 mg piperacillin/12,5 mg tazobactam cho kg cân nặng, dùng lần Với trẻ từ đến 12 tuổi, cân nặng 40kg, có chức thận bình thường, dùng theo dẫn liều người lớn Thời gian điều trị khuyến cáo tối thiểu ngày tối đa 14 ngày, nên tiếp tục dùng thuốc 48 sau dấu hiệu triệu chứng lâm sàng cải thiện Sử dụng bệnh nhân suy thận Ngưỏ'i lớn trẻ vi thành niên Liều dùng đường tĩnh mạch nên điều chỉnh theo mức độ suy thận sau (mỗi bệnh nhân cần phải theo dõi chặt chẽ dấu hiệu nhiễm độc; liều dùng khoảng cách liều nên điều chỉnh tương ứng); Độ thải creatinin (ml/phút) >40 20-40 50 /1 T h n g gặp > 1/100* đ ế n < /1 gặp > /1 0 đ ế n < H iế m g ặ p R ấ t h iế m C h a x c đ ịn h đ ợ c tầ n > /1 0 0 đ ế n s u ấ t ( k h ô n g th ể c tín h /1 0 < /1 0 gặp < /1 0 0 Nhiễm nấm candida đ ợ c t số liệ u có s ẵ n ) Viêm đại tràng giả mạc s in h tr ù n g R ố i lo n m u hệ bạch Giảm tiểu cầu, thiếu máu* Giảm bạch cầu h uyết R ố i lo n h ệ m iễ n d ịc h Mất bạch cầu hạt Giảm toàn thể huyết cầu’, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu tan huyết*, tăng tiểu cầu , tăng bạch cầu toan Phản ứng dạng phản vệ , phàn úng phản vệ , sốc dạng phản vệ*, sốc phản vệ*, mẫn * Hạ kali huyết R ố i lo n ch u yên hóa d in h d ỡ n g R ố i lo n tâ m Mất ngủ th ầ n R ố i lo n h ệ Đau đầu th ầ n k in h R ố i lo n m c h m áu Nov 2012 Hạ huyết áp, viêm tĩnh mạch, viêm tĩnh mạch huyết khối, nóng bùng mặt Tazocin PI VN Page o f 17 LPD Title : PiperaciUin-Tazobactam LPD Date: Mar 03, 2016 Country: Vietnam Reference CDS : version 25.0 Reference CDS Date A Jan 2016 Reference UK SmPC Date: Sep, 2015 Chảy máu cam R ố i lo n h ô h ấ p , lồ n g n g ự c v tru n g th ấ t R ố i lo n tiê u hóa Tiêu chảy Viêm phổi tăng bạch cầu toan Viêm miệng Đau bụng, nôn mửa, táo bón, buồn nơn, khó tiêu Viêm gan*, vàng da R ố i lo n g a n m ật R ố i lo n d a v Phát ban, ngứa m ô d i da Hồng ban đa dạng*, Hoại tử thượng bì mề đay, ban nhiễm độc rát sần* d )j Hội chứng StevensJohnson , hội chúng phát ban thuốc kèm tăng bạch cầu toan ừiệu chúng toàn thân (DRESS)*, hội chúng ngoại ban mụn mủ toàn thân cấp tính (AGEP)*, viêm da tróc vảy, viêm da phồng rộp, ban xuất huyết Đau khóp, đau R ố i lo n CO' xương, mô liê n k ế t v xương Suy thận, viêm thận kẽ R ố i lo n th ậ n v h ê tiế t n iê u R ố i lo n to n th â n v tạ i c h ỗ Sốt, phản ứng chỗ tiêm Ớn lạnh tiê m X é t n g h iệ m Giảm glucose máu, Alanin aminotransferase tăng bilừubin máu, tăng, aspartat thời gian aminotransferase prothrombin kéo dài tăng, tổng lượng protein giảm, albumin máu giảm, thử nghiệm Coombs dương tính, creatinin máu tăng, phosphatase kiềm máu tăng, ure máu tăng, thời gian thromboplastin phần hoạt hóa kéo dài Thời gian chảy máu kéo dài, gammaglutamyltran síerase tăng *Tác dụng khơng mong muốn sau thuốc lưu hành Sử dụng piperacillin có liên quan với tăng tỷ lệ sốt phát ban bệnh nhân xơ nang 4.9 Quá liều Triệu chứng Đã có báo cáo sau thuốc lưu hành việc dùng liều TAZOCIN® Hầu hết triệu chứng xảy bao gồm nôn, buồn nôn, tiêu chảy báo cáo dùng liều Nov 2012 TazocinJPIVN Page o f 17 LPD Title : Piperacillin-Tazobactam LPD Date: Mar 03, 2016 Country: Vietnam Reference C D S: version 25.0 Reference CDS Date :I3 Jan 2016 Reference UK SmPC Date: Sep, 2015 điều trị thông thường Các bệnh nhân bị kích thích thần kinh co giật truyền tĩnh mạch liều cao liều khuyến cáo (đặc biệt bệnh nhân bị suy thận) Điều trị Điều trị hỗ trợ điều trị triệu chứng tùy thuộc bệnh cảnh lâm sàng bệnh nhân Chưa có thuốc giải độc đặc hiệu Có thể giảm bót; nồng độ piperacillin tazobactam cao huyết thẩm tách máu (xem mục 5.2 Đặc tính dưọ'c động học) CÁC ĐẶC TÍNH DƯỢC LÝ HỌC 5.1 Các đặc tính dược lực học Nhỏm dươc lý điều tri: ^ Kháng sinh sử dụng toàn thân, kết hợp penicillin chất ức chế (3 lactamase, mã ATC: J01CR05 Cơ chế tác dung: Piperacillin natri có hoạt tính diệt khuẩn cách ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn nhạy cảm Piperacillin có hoạt tính ức chế nhiều vi khuẩn gram dương gram âm, hiếu khí kỵ khí vi vitro Tazobactam natri có hoạt tính kháng khuẩn in vitro liên quan đến lâm sàng bị giảm lực protein liên kết penicillin Tuy nhiên, lại chất ức chế enzym ị3-lactamase enzym phân tử nhóm A, bao gồm enzym penicillinase cephalosporinase Richmond-Sykes loại III (Bush nhóm 2b & 2b Tazobactam natri thay đổi hoạt tính để ức chế enzym penicillinase nhóm II IV (2a & 4) Ở liều điều trị khuyến cáo, tazobactam khơng có tác dụng enzym chromosomally-meditated P-lactamase Tỷ lệ gặp kháng thuốc thay đối tùy theo vị trí địa lý thời điểm chủng vi khuẩn chọn Do đó, chủng vi khuẩn bảng mà việc kháng thuốc chúng gây vấn đề nghiêm trọng, cần phải tiến hành thử nghiệm đánh giá độ nhạy cảm để bác sỹ lựa chọn loại kháng sinh hiệu Tiêu chuẩn diễn giải CLSI với phép thử độ nhạy cảm piperacillin/tazobactam liệt kê bảng đây: Nov20I2 Tazocin_PI_VN Page 10 o f 17 LPD Title : PiperaciUin-Tazobactam LPD Date: Mar 03, 2016 Country: Vietnam Reference C D S: version 25.0 Reference CDS Date :13 Jan 2016 Reference UK SmPC Date: Sep, 2015 TIÊU CHUẨN DIỄN GIẢI Đ ộ NHẠY CẢM CLSI CHO PIPERACILLIN/TAZOB ACT AM Tác nhân gây bệnh Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) theo mg/L Piperacillin a Vùng vô khuẩn theo phương pháp khuyếch tán qua giấy lọcb (Đường kính (mm)) s I R s I R Enter ob acterỉaceae Acinetobcicter baumanniỉ < 16 - 64 > 128 >21 -2 128 >21 -2 21 18-20 21 - Staphylococcus aureus 16 > 18 Nhóm Bacteroides fragiỉisd 128 - Một so bacilli gram âm dễ mọc khácc 64