(Luận án tiến sĩ) Tình Trạng Kháng Thể Igg Kháng Sởi Ở Trẻ 2 - 9 Tháng Tuổi Và Tính An Toàn, Tính Sinh Miễn Dịch Sau Tiêm Vắc Xin Sởi Mvvac Cho Trẻ 6 - 8 Tháng Tuổi Tại Huyện Tứ Kỳ, Tỉnh Hải Dương

Bà GIÁO DĀC VÀ ĐÀO T¾O Bà Y TÀ

-* -

BÙI HUY PH¯¡NG

Þ TRÂ 2 - 9 THÁNG TUÔI VÀ TÍNH AN TOÀN,

LUÊN ÁN TI¾N SĀ Y T¾ CÔNG CØNG

HÀ NØI - 2024

Bà GIÁO DĀC VÀ ĐÀO T¾O Bà Y TÀ

-* -

BÙI HUY PH¯¡NG

Þ TRÂ 2 - 9 THÁNG TUÔI, TÍNH AN TOÀN,

Chuyên ngành : Y t¿ công cÙng

LUÊN ÁN TI¾N SĀ Y T¾ CÔNG CØNG

Người hưáng dẫn khoa học:

1 PGS.TS D°¢ng ThË HÓng

2 PGS.TS NguyÅn ThË HiÁn Thanh

HÀ NØI - 2024

LÜI CAM ĐOAN

Tôi là Bùi Huy Ph°¢ng, Nghiên cąu sinh chuyên ngành Y tÁ công cáng, Vián Vá sinh dách tß Trung °¢ng Tôi xin cam đoan luÁn án này là công trình nghiên cąu nghiêm túc và trung thực do tôi thực hián Sá liáu và kÁt quÁ luÁn án ch°a đng tÁi trên bÃt kỳ mát t¿p chí hay mát công trình khoa học nào

Nghiên cứu sinh

Bùi Huy Ph°¢ng

LÜI CÀM ¡N

Đầu tiên, tôi xin bầy tỏ lòng biết ¡n sâu sắc nhÁt tới thầy h°ớng dẫn khoa học là PGS.TS D°¡ng Thị Hồng và PGS.TS Nguyễn Thị Hiền Thanh đã tận tình chỉ dẫn, sửa chữa chi tiết và tạo mọi điều kiện tốt nhÁt để tôi hoàn thành luận án này

Tôi xin trân trọng c¿m ¡n Ban lãnh đạo Viện Vệ sinh dịch tễ Trung °¡ng, Trung tâm Đào tạo và Qu¿n lý khoa học, Văn phòng Tiêm chủng mở rộng Quốc gia, Phòng thí nghiệm vi rút hô hÁp đã tạo điều kiện và giúp đÿ tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu

Tôi xin chân thành cám ¡n Trung tâm Y tế dự phòng tỉnh H¿i D°¡ng (nay là Trung tâm Kiểm soát bệnh dịch tỉnh H¿i D°¡ng), Trung tâm Y tế và các Trạm Y tế xã của huyện Tứ Kỳ đã phối hāp chặt chẽ và tạo mọi điều kiện để tôi thực hiện triển khai thực đ°āc nghiên cứu này

Cuối cùng, tôi xin c¿m ¡n những ng°ời thân trong gia đình, bạn bè và đồng nghiệp đã luôn chia sẻ động viên về mọi mặt để tôi v°āt qua đ°āc những giai đọan khó khăn trong quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thiện Luận án

Nghiên cứu sinh

Bùi Huy Ph°¢ng

DANH MĂC CÁC CHČ VI¾T TÌT

- ELISA Enzyme-linked ImmunoSorbent Assay (Kỹ thuÁt mißn dách hÃp phā gắn enzyme)

- GMC Geometric mean concentration (nãng đá kháng thể trung bình nhân) - HI Hemagglutination inhibition (Kỹ thuÁt ngn ng°ng kÁt hãng cầu) - HT HuyÁt thanh

- MR Measles Rubella (vắc xin sçi - rubella)

- MMR Measles Mump Rubella (vắc xin sçi - quay bá - rubela) - MVVAC Vắc xin sçi MVVAC do POLYVAC sÁn xuÃt

- TP Thành phá

- VSDTT¯ Vá sinh dách tß Trung °¢ng - NCV Nghiên cąu viên

- ICF PhiÁu tình nguyán tham gia nghiên cąu - AE BiÁn cá bÃt lÿi

- SAE BiÁn cá bÃt lÿi nghiêm trọng - DC Så theo dõi

- CRF Hã s¢ nghiên cąu

- WHO World Health Organization (Tå chąc y tÁ thÁ giãi)

1.2.3 Các ph°¢ng pháp chẩn đoán phòng thí nghiám vi rút Sçi 33

1.3 Tång quan các lo¿i vắc xin sçi và lách tiêm chăng trên thÁ giãi và t¿i Viát Nam 35

1.3.1 Trên thÁ giãi 35

1.3.2 T¿i Viát Nam 39

1.3.3 Tình hình sử dāng vắc xin sçi trên thÁ giãi và t¿i Viát Nam 41

1.4 Tång quan đáa bàn nghiên cąu 44

CH¯¡NG II PH¯¡NG PHÁP NGHIÊN CĄU 45

2.1 Ph°¢ng pháp nghiên cąu cho māc tiêu 1: Đánh giá tình tr¿ng kháng thể IgG kháng sçi ç trẻ 2 - 9 tháng t¿i huyán Tą Kỳ, tßnh HÁi D°¢ng

nm 2016 45

2.1.1 Đái t°ÿng nghiên cąu 45

2.1.2 Đáa điểm nghiên cąu 45

2.1.3 Thåi gian nghiên cąu&& &&&&&&&&& &&&&&.45 2.1.4 Mát sá đánh nghĩa và khái niám sử dāng 46

2.1.5 ThiÁt kÁ nghiên cąu 46

2.1.6 Cỡ m¿u và ph°¢ng pháp chọn m¿u 46

2.1.7 Kỹ thuÁt thu thÁp, bÁo quÁn và vÁn chuyển m¿u 47

2.1.8 Kỹ thuÁt xét nghiám kháng thể IgG 48

2.1.9 Mát sá biÁn sá, chß sá trong nghiên cąu 48

2.2 Ph°¢ng pháp nghiên cąu cho māc tiêu 2: Đánh giá tính an toàn và tính sinh mißn dách sau tiêm 01 liÃu vắc xin sçi MVVAC do Polyvac sÁn xuÃt ç trẻ từ 6 - 8 tháng tuåi t¿i huyán Tą Kỳ, tßnh HÁi D°¢ng 49

2.2.1 Đái t°ÿng nghiên cąu 49

2.2.2 Đáa điểm nghiên cąu 50

2.2.3 Thåi gian nghiên cąu 50

2.2.4 Mát sá đánh nghĩa và khái niám sử dāng 50

2.2.5 ThiÁt kÁ nghiên cąu 51

2.2.6 Cỡ m¿u và ph°¢ng pháp chọn m¿u 51

2.2.7 Ph°¢ng pháp tiÁn hành nghiên cąu 52

2.2.8 Vắc xin sử dāng trong nghiên cąu 56

2.2.9 Kỹ thuÁt xét nghiám phát hián và đánh l°ÿng kháng thể IgG 59

2.2.10 Các chß sá đánh giá 60

2.3 Ph°¢ng pháp phân tích và xử lý sá liáu 64

2.4 Bián pháp h¿n chÁ sai sá 64

2.5 Đ¿o đąc trong nghiên cąu 65

CH¯¡NG 3 KÀT QUÀ NGHIÊN CĄU 66

3.1 Tình tr¿ng kháng thể IgG kháng sçi ç trẻ 2 - 9 tháng t¿i huyán Tą kỳ tßnh HÁi D°¢ng 66

3.1.1 ĐÁc điểm chung và nhóm nghiên cąu 66

3.1.2 Tình tr¿ng kháng thể IgG kháng sçi ç trẻ 2 - 9 tháng t¿i huyán Tą Kỳ, tßnh HÁi D°¢ng 67

3.1.3 Nãng đá kháng thể IgG kháng sçi ç trẻ 2 - 9 tháng tuåi 73

3.2 Tính an toàn và tính sinh mißn dách sau tiêm vắc xin sçi MVVAC cho trẻ 6 - 8 tháng t¿i huyán Tą Kỳ tßnh HÁi D°¢ng 76

3.2.1 ĐÁc điểm chung và nhóm nghiên cąu 76

3.2.2 Đánh giá tính an toàn căa vắc xin sçi MVVAC cho trẻ từ 06 - 08 tháng tuåi 78

3.2.3 Đánh giá tính sinh mißn dách căa vắc xin sçi MVVAC cho trẻ từ 06 -08 tháng tuåi sau tiêm vắc xin sçi MVVAC 01 tháng 84

CH¯¡NG 4 BÀN LUÀN 96

4.1 Tình tr¿ng kháng thể IgG kháng sçi ç trẻ 2 - 9 tháng t¿i huyán Tą Kỳ tßnh HÁi D°¢ng 96

4.2 Tính an toàn căa trẻ từ 6 - 8 tháng tuåi sau khi tiêm vắc xin sçi

MVVAC t¿i huyán Tą Kỳ, tßnh HÁi D°¢ng 108

4.2.1 Các biÁn cá bÃt lÿi trong vòng 30 phút sau tiêm vắc xin 109

4.2.2 Các biÁn cá bÃt lÿi trong vòng 7 ngày sau tiêm vắc xin 110

4.2.3 BiÁn cá bÃt lÿi trong vòng 8 - 30 ngày sau tiêm vắc xin 111

4.2.4 Tång hÿp các biÁn cá bÃt lÿi trong vòng 30 ngày sau tiêm vắc xin 112

4.2.5 Tång hÿp tình tr¿ng biÁn cá bÃt lÿi t¿i chß, toàn thân căa trẻ trong 30 ngày sau khi tiêm vắc xin sçi MVVAC 114

4.3 Đánh giá tính sinh mißn dách căa trẻ sau khi tiêm vắc xin sçi MVVAC 115

4.3.1 Tình tr¿ng mißn dách vãi sçi ç trẻ 6 - 8 tháng tuåi tr°ãc khi tiêm vắc xin sçi MVVAC (huyÁt thanh 1) 115

4.3.2 Đáp ąng mißn dách vãi sçi ç trẻ 6 - 8 tháng tuåi sau khi tiêm mũi 0 vắc xin sçi MVVAC (huyÁt thanh 2) 116

4.4 Mát sá h¿n chÁ căa nghiên cąu 118

KHUYÀN NGHà 121

PHĀ LĀC 141

DANH MĂC CÁC BÀNG

BÁng 1.1: KÁt quÁ thử nghiám lâm sàng do Kitasato tiÁn hành 37

BÁng 1.2: So sánh tính an toàn và đáp ąng mißn dách căa 3 lo¿i vắc xin 38

BÁng 3.1 Mát sá đÁc điểm chung đái t°ÿng nghiên cąu (n=405) 66

BÁng 3.2 Tß lá trẻ có kháng thể IgG kháng sçi theo nhóm tuåi (n=405) 67

BÁng 3.3 Tß lá trẻ có kháng thể IgG kháng sçi theo giãi tính (n=405) 69

BÁng 3.4 Tß lá trẻ có kháng thể IgG kháng sçi theo tình tr¿ng dinh d°ỡng (n=405) 69

BÁng 3.5 Tß lá trẻ có kháng thể IgG kháng sçi theo tuåi thai khi sinh (n=405) 70

BÁng 3.6 Tß lá trẻ có kháng thể IgG kháng sçi theo nhóm tuåi căa mẹ (n=404) 71

BÁng 3.7 Tß lá trẻ có kháng thể IgG kháng sçi theo tiÃn sử mắc sçi căa mẹ (n=405) 71

BÁng 3.8 Tß lá trẻ có kháng thể IgG kháng sçi 72

theo tiÃn sử tiêm vắc xin sçi căa mẹ (n=326) 72

BÁng 3.9 Trung bình nhân (GMC) nãng đá kháng thể IgG kháng sçi ç trẻ 2-9 tháng tuåi 75

BÁng 3.10: Mát sá đÁc điểm chung căa đái t°ÿng nghiên cąu 77

BÁng 3.11: Tång hÿp các biÁn cá bÃt lÿi khác căa trẻ phân theo mąc đá 82

trong vòng 30 ngày sau tiêm vắc xin sçi MVVAC (n 210) 82

BÁng 3.12 Tình hình sử dāng thuác đãng thåi trong thåi gian theo dõi 30 ngày sau tiêm vắc xin sçi MVVAC 83 BÁng 3.13: Tß lá trẻ có kháng thể đă bÁo vá theo tháng tuåi tr°ãc khi tiêm vắc xin (n=210) 85 BÁng 3.14: Giá trá trung bình nhân nãng đá kháng thể trung hòa (GMC) theo nhóm tuåi tr°ãc khi tiêm vắc xin (n=75) 87 BÁng 3.15 Tình tr¿ng chuyển đåi huyÁt thanh sau tiêm vắc xin sçi MVVAC mũi 0 (n=196) 88 BÁng 3.16 Tình tr¿ng chuyển đåi huyÁt thanh sau tiêm vắc xin sçi MVVAC mũi 0 theo giãi và theo tß lá bÁo vá ç huyÁt thanh 1 (n=196) 89 BÁng 3.17 Trung bình nhân hiáu giá kháng thể (GMT) tr°ãc và sau tiêm vắc xin sçi MVVAC mũi 0 (n=196) 91 BÁng 3.18 Trung bình nhân hiáu giá kháng thể sau tiêm vắc xin sçi MVVAC mũi 0 giữa 2 nhóm có và không có đă kháng thể bÁo vá (n=74) 91 BÁng 3.19 Nãng đá kháng thể trung hòa tr°ãc và sau tiêm vắc xin sçi MVVAC mũi 0 ç 196 cÁp huyÁt thanh 92 BÁng 4.1.Tình tr¿ng kháng thể ç trẻ d°ãi 9 tháng tuåi t¿i mát sá n°ãc trên ThÁ giãi và Viát Nam 101

DANH MĂC CÁC BIÂU ĐÒ

Biểu đã 1.1 Tß lá mắc sçi t¿i Viát Nam, giai đo¿n 1979 - 1984 [38] 15

Biểu đã 1.2: Tß lá tiêm chăng vắc xin sçi mũi 1, mũi 2 và tỷ lá mắc sçi/100.000 dân t¿i Viát Nam, 1984-2022 [26] 15

Biểu đã 1.3 Phân bá ca tử vong liên quan đÁn sçi theo tháng tuåi 18

nm 2014 [6] 18

Biểu đã 1.4 Đáp ąng mißn dách sau nhißm vi rút sçi [60] 24

Biểu đã 3.1 Tß lá trẻ có kháng thể IgG kháng sçi bÁo vá (n=405) 67

Biểu đã 3.2 Tß lá trẻ có kháng thể IgG kháng sçi theo tháng tuåi (n=405) 68

Biểu đã 3.3 Nãng đá kháng thể IgG kháng sçi ç trẻ 2 - 9 tháng tuåi (n=405) 73

Biểu đã 3.4 Phân bá khoÁng chia nãng đá kháng thể IgG kháng sçi (mIU/ml) 74

Biểu đã 3.5 BiÁn cá bÃt lÿi t¿i chß căa trẻ trong 30 phút sau tiêm vắc xin sçi MVVAC mũi 0 (n=210) 78

Biểu đã 3.6 Các biÁn cá bÃt lÿi t¿i chß căa trẻ phân theo mąc đá trong vòng 7 ngày đầu sau tiêm vắc xin sçi MVVAC mũi 0 (n=210) 79

BiÃu đã 3.7: DÃu hiáu sát căa trẻ trong vòng 7 ngày đầu sau tiêm vắc xin sçi MVVAC mũi 0 (n=210) 80

Biểu đã 3.8 Các biÁn cá bÃt lÿi toàn thân căa trẻ phân theo mąc đá 81

trong vòng 7 ngày và từ 8-30ngày sau tiêm vắc xin MVVAC mũi 0 (n=210) 81

Biểu đã 3.9: Tß lá trẻ có kháng thể đă bÁo vá theo giãi tính tr°ãc khi tiêm vắc xin (n=210) 84 Biểu đã 3.10: Phân bá nãng đá kháng thể trung hòa tr°ãc tiêm vắc xin (n=75) 86 Biểu đã 3.11: Tß lá (%) trẻ có kháng thể đă bÁo vá sau tiêm vắc xin sçi MVVAC mũi 0 (n = 196) 88 Biểu đã 3.12 Tß lá trẻ có kháng thể đă bÁo vá phòng sçi tr°ãc và sau khi tiêm vắc xin 90 Biểu đã 3.13 Phân bá nãng đá kháng thể trung hòa tr°ãc và sau tiêm vắc xin sçi MVVAC mũi 0 (n=196) 92 Biểu đã 3.14: T°¢ng quan giữa nãng đá kháng thể trung hòa (GMC) tr°ãc và sau tiêm vắc xin sçi MVVAC mũi 0 (n=196) 94

DANH MĂC CÁC HÌNH, S¡ ĐÒ, BÀN ĐÒ

Hình 1.1 S¢ đã cÃu trúc h¿t vi rút sçi 4

Hình 1.2 S¢ đã bá gen căa vi rút sçi 5

Hình 1.3 Các giai đo¿n căa bánh sçi 8

S¢ đã 2.1 ThiÁt kÁ nghiên cąu 52

DANH MĂC PHĂ LĂC

Phā lāc 5 PhiÁu cân đo tình tr¿ng dánh d°ỡng căa trẻ

Phā lāc 6 PhiÁu chÃp thuÁn tham gia nghiên cąu (ICF) Đánh giá tính an toàn và tính sinh mißn dách căa vắc xin sçi MVVAC trên trẻ từ 6 - 8 tháng tuåi t¿i huyán Tą Kỳ, tßnh HÁi D°¢ng

Phā lāc 7 PhiÁu tiêm vắc xin sçi MVVAC dành cho trẻ từ 6-8 tháng tuåi Phā lāc 8 Hã s¢ nghiên cąu

Phā lāc 9 Så theo dõi (DC) đánh giá tính an toàn và tính sinh mißn dách sau tiêm vắc xin sçi MVVAC do POLYVAC sÁn xuÃt cho trẻ từ 6-8 tháng tuåi t¿i huyán Tą Kỳ, tßnh HÁi D°¢ng

Phā lāc 10 Quy trình thực hián kỹ thuÁt ELISA gián tiÁp phát hián IgG kháng vi rút sçi t¿i Phòng thí nghiám Vi rút hô hÃp, Khoa Vi rút, Vián VSDTT¯

Phā lāc 11 Quy trình xét nghiám trung hòa giÁm đám ho¿i tử phát hián và đánh l°ÿng kháng thể IgG kháng sçi

Đ¾T VÂN ĐÀ

Sçi (ICD-10 B05) là bánh truyÃn nhißm cÃp tính gây ra bçi vi rút sçi, có khÁ nng lây nhißm cao và gây dách trên quy mô lãn Bánh sçi có dißn biÁn nÁng h¢n ç trẻ nhß và ng°åi lãn vãi các biÁn chąng viêm phåi, tiêu chÁy, suy dinh d°ỡng, mù loà, viêm não MÁc dù trong h¢n 50 nm qua, vắc xin sçi đã đ°ÿc triển khai ráng rãi trên thÁ giãi và đ°ÿc chąng minh là an toàn, hiáu quÁ thì cho đÁn nay bánh sçi v¿n là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trong các bánh phòng đ°ÿc bằng vắc xin ç trẻ nhß Do đó, từ nm 2005 WHO đã đÁt ra māc tiêu kháng chÁ và lo¿i trừ bánh sçi trên toàn cầu [104, 115, 123, 132, 133]

Theo thông báo căa WHO, đÁn tháng 10/2017 bánh sçi đã đ°ÿc ghi nhÁn t¿i 180 quác gia, khu vực vãi 179.784 tr°ång hÿp nghi ngå mắc, trong đó có 99.158 tr°ång hÿp đ°ÿc chẩn đoán xác đánh (55%) [80] Cùng thåi gian này nm 2016 có 184 quác gia báo cáo 258.978 ca mắc, trong đó 153.075 ca (61%) đ°ÿc chẩn đoán xác đánh Sá liáu cho thÃy nm 2017 sá mắc giÁm 35% so vãi cùng kỳ 2016 WHO và UNICEF °ãc tính rằng 86% trẻ em trên thÁ giãi đã đ°ÿc tiêm chăng liÃu vắc xin sçi đầu tiên vào nm 2018

T¿i Viát Nam, vắc xin sçi bắt đầu đ°ÿc đ°a vào ch°¢ng trình Tiêm chăng mç ráng từ nm1984 Trong giai đo¿n từ 1985 - 1992, tß lá tiêm chăng vắc xin sçi đ¿t thÃp [22] Sau nm 1992, tß lá này đã đ¿t trên 90% tuy nhiên v¿n xÁy ra các đÿt dách lãn trên cÁ n°ãc Từ nm 2006, mũi thą hai vắc xin sçi đã đ°ÿc triển khai tiêm cho trẻ 6 tuåi Trong các nm 2002 - 2003 và 2007 - 2008, các chiÁn dách tiêm bå sung vắc xin sçi quy mô lãn đã đ°ÿc tå chąc Nhå đó, tß lá mắc sçi giÁm m¿nh và đÁc điểm dách tß căa sçi cũng thay đåi qua các nm Theo kÁt quÁ giám sát bánh sçi căa Vián Vá sinh dách tß Trung °¢ng, nm 2013 toàn quác có 578 tr°ång hÿp mắc sçi Nm 2014, dách sçi có dißn biÁn hÁt sąc phąc t¿p,

bánh sçi ghi nhÁn t¿i tÃt cÁ các tßnh thành trên toàn quác vãi tång sá mắc lên đÁn 37.000 ng°åi, trong đó chă yÁu là trẻ d°ãi 5 tuåi, đÁc biát là trẻ nhß d°ãi 9 tháng tuåi,h¢n 100 trẻ tử vong do liên quan đÁn sçi [20, 23, 24] T¿i HÁi D°¢ng, nm 2014 toàn tßnh đã ghi nhÁn 434 tr°ång hÿp sát phát ban d¿ng sçi,

trong đó 97/130 m¿u d°¢ng tính vãi sçi, nhiÃu tr°ång hÿp có biÁn chąng viêm

phåi và tiêu chÁy Bánh sçi xÁy ra ç 177/265 xã/ph°ång/thá trÃn thuác 12/12 huyán/TP/TX Trong sá đó có 23,3% trẻ trong đá tuåi tiêm chăng từ 9 đÁn 24 (9 - 24) tháng v¿n mắc bánh và 16,7% trẻ em d°ãi 09 tháng tuåi, là những trẻ ch°a đÁn đá tuåi tiêm chăng mắc sçi [11]

Các nghiên cąu và mißn dách học bánh sçi, đáp ąng mißn dách vãi vắc xin sçi trên thÁ giãi và Viát Nam đã đ°ÿc tiÁn hành vãi nhiÃu quy mô khác nhau [30, 32, 36, 37] Tuy nhiên ch°a có nghiên cąu nào và mißn dách học t¿i tßnh HÁi D°¢ng, cũng nh° đánh giá và tính an toàn và tính sinh mißn dách ç trẻ từ 6-8 tháng tuåi sau tiêm vắc xin sçi Tr°ãc tình hình dách bùng phát trong nm 2014 t¿i Viát Nam nói chung và HÁi D°¢ng nói riêng, mát sá câu hßi đ°ÿc đÁt ra nh° sau: (1) Kháng thể kháng sçi đ°ÿc truyÃn từ mẹ sang con có đă mißn dách bÁo vá trẻ phòng bánh sçi đÁn 09 tháng tuåi không? (2) NÁu điÃu chßnh lách tiêm chăng vắc xin sçi sãm h¢n cho trẻ thì có đÁm bÁo tính an toàn và hiáu quÁ không? Để trÁ låi các câu hßi này, chúng tôi tiÁn hành đà tài: <Tình trạng

kháng thể IgG kháng sởi ở trẻ 2 - 9 tháng tuổi và tính an toàn, tính sinh miễn dịch sau tiêm vắc xin sởi MVVAC cho trẻ 6 - 8 tháng tuổi tại huyện Tứ Kỳ, tỉnh H¿i D°¡ng= vãi các māc tiêu cā thể:

1 Đánh giá tình tr¿ng kháng thể IgG kháng sçi ç trẻ 2 - 9 tháng t¿i huyán Tą Kỳ tßnh HÁi D°¢ng nm 2016

2 Đánh giá tính an toàn và tính sinh mißn dách sau tiêm 01 liÃu vắc xin sçi MVVAC do POLYVAC sÁn xuÃt cho trẻ từ 6 - 8 tháng tuåi t¿i huyán Tą Kỳ, tßnh HÁi D°¢ng

CH¯¡NG I TÔNG QUAN 1.1 DËch tÅ hÍc bÇnh sßi

1.1.1 Vi rút sởi

Vi rút sçi (Measles virus) thuác họ Paramyxoviridae, chi Morbillivirus [29]

1.1.1.1 Hình thái vi rút

Vi rút sçi thuác nhóm V ((-)ssRNA), họ Paramyxoviridae, chi

Morbilivirus [84], [137] H¿t vi rút sçi hoàn chßnh có nhiÃu hình d¿ng khác nhau nh°ng chă yÁu là hình cầu, có kích th°ãc từ 100-300 nm Vß ngoài (Envelope) căa h¿t vi rút là màng lipit kép có nguãn gác từ tÁ bào vÁt chă mang các gai nhú có bÁn chÃt là các glycoprotein xuyên màng: protein ng°ng kÁt hãng cầu (hemaglutinin (H)) và protein xuyên màng (Fusion (F)) Bên trong căa lãp vß là protein màng (Matrix) Phąc hÿp ribonucleocapsid (tång chiÃu dài 1,2 mm) có cÃu trúc xoắn ác đ°ÿc t¿o thành bçi nucleocapsid (N) bao bọc chußi RNA (dài 16kb) cùng vãi phosphoprotein (P) và large polymearse (L) (Hình 1.1) [56], [84], [137],

Hình 1.1 Sơ đồ cấu trúc hạt vi rút sởi

Hình 1.2 Sơ đồ bß gen của vi rút sởi [73]

1.1.1.3 Các kháng nguyên của vi rút sởi

Vi rút sçi có 4 cÃu trúc kháng nguyên: • Kháng nguyên ng°ng kÁt hãng cầu:

Kháng nguyên vi rút sçi có khÁ nng ng°ng kÁt hãng cầu khß nh°ng không có khÁ nng ng°ng kÁt hãng cầu ng°åi Các nghiên cąu cho thÃy đây là kháng nguyên quyÁt đánh tính sinh mißn dách

CÃu trúc căa kháng nguyên này t°¢ng ąng vãi protein F1 Ho¿t tính tan huyÁt liên quan chÁt ch¿ đÁn khÁ nng phá hăy màng tÁ bào giúp cho vi rút dß dàng xâm nhÁp vào bên trong tÁ bào Kháng nguyên này có thể làm ly giÁi hãng cầu Tuy nhiên, khi đã có ho¿t tính ng°ng kÁt hãng cầu thì ho¿t tính tan huyÁt không biểu hián Hai ho¿t tính này là 2 yÁu tá quyÁt đánh tính lây nhißm căa vi rút

• Kháng nguyên trung hòa:

Ho¿t tính trung hòa cũng nằm ngay trên bà mÁt h¿t vi rút Protein H đóng vai trò chính trong sinh mißn dách căa vi rút Các kháng thể trực tiÁp glycoprotein này có 2 ho¿t tính ąc chÁ ng°ng kÁt hãng cầu và trung hòa [28]

MÁc dù có nhiÃu kiểu gen song vi rút sçi chß có 1 tuýp kháng nguyên duy nhÃt trên toàn thÁ giãi Nh° vÁy, những ng°åi tiêm vắc xin từ những thÁp kỷ tr°ãc v¿n đ°ÿc bÁo vá và vắc xin đ°ÿc sÁn xuÃt từ các vi rút sçi có kiểu gen khác nhau đ°ÿc tiêm chăng ç các vùng khác nhau trên thÁ giãi đÃu có hiáu quÁ bÁo vá cao [134]

1.1.1.4 Các kiểu gen vi rút sởi và sự phân bố trên thế giới

Toàn bá chiÃu dài gen căa vi rút sçi hoang d¿i và vi rút vắc xin chăng Edmonston có 15.894 nucleotide Hián nay, há tháng giám sát sçi toàn cầu căa WHO ghi nhÁn 23 kiểu gen: A, B1-3, C1-2, D1-10, E, F, G1-3, H1-2 [74], [90] Tuy nhiên, vắc xin sçi có hiáu quÁ vãi tÃt các cÁ vi rút sçi có kiểu gen khác nhau và ch°a có bằng chąng và kiểu gen nào Ánh h°çng tãi mąc đá trầm trọng căa bánh

Viác nghiên cąu xác đánh kiểu gen vi rút phāc vā māc đích giám sát sự l°u hành căa vi rút sçi, ph°¢ng thąc lây nhißm, gÿi ý nguãn gác dách, đánh giá hiáu quÁ căa triển khai vắc xin Viác giám sát kiểu gen vi rút trong nhiÃu nm t¿i mát n°ãc hay mát khu vực là c¢ sç để xem xét n°ãc đó, khu vực đó đã cắt đąt sự l°u hành căa vi rút ch°a [120]

T¿i châu Phi, kiểu gen B3 l°u hành phå biÁn nhÃt

T¿i châu Mỹ, há tháng giám sát ghi nhÁn các kiểu gen B3, D4, D5, D8, H1 chiÁm phần lãn sá chăng

Khu vực Đông Đáa Trung HÁi ghi nhÁn các kiểu gen B3, D4, D5m D8m D9, H1 và kiểu gen phå biÁn nhÃt là D4 hián đang l°u hành t¿i khu vực này

Khu vực châu Âu ghi nhÁn các kiểu gen D6, D8, D9, H1 và 2 kiểu gen l°u hành là D4, D5 Các kiểu gen C2, D6 đã ngừng l°u hành t¿i mát sá vùng

Khu vực Nam Á phát hián các kiểu gen l°u hành là D4, D8 và mát sá m¿u có kiểu gen D7 (Ân Đá), D2, D5, D9 (Thái Lan, Myanmar), H1 (TriÃu Tiên), G2, G3 (Indonesia)

Khu vực Tây Thái Bình D°¢ng ghi nhÁn kiểu gen H1 l°u hành, tÁp trung chính t¿i Trung Quác, và Viát Nam Ngoài ra, các kiểu gen l°u hành khác gãm D5, D9, G3 Các kiểu gen xâm nhÁp gãm D4, D8 và B3 Kiểu gen D3 đã từng l°u hành nh°ng không có phát hián trong những nm gần đây [119]

1.1.2 Nguồn lây

Ng°åi là å chąa tự nhiên duy nhÃt căa vi rút sçi, trong đó ng°åi bánh là nguãn lây duy nhÃt

1.1.3 Phương thức lây truyền

Bánh sçi lây từ ng°åi - ng°åi qua đ°ång hô hÃp, chă yÁu do tiÁp xúc trực tiÁp vãi chÃt tiÁt mũi họng căa bánh nhân Vi rút có thể lây nhißm ngay từ cuái thåi kỳ ă bánh và trong giai đo¿n phát ban t°¢ng ąng vãi khoÁng thåi gian mát tuần tr°ãc và sau khi xuÃt hián ban

Hình 1.3 Các giai đoạn của bệnh sởi [135]

Sçi là bánh gây dách có chu kỳ 2 - 3 nm ç giai đo¿n tr°ãc triển khai vắc xin Bánh có tính chÃt mùa, xuÃt hián chă yÁu vào thåi điểm đông xuân Bánh sçi có chß sá lây truyÃn cao (tß lá lây nhißm trên 90% đái vãi tiÁp xúc trong há gia đình) Mát ca sçi có nguy c¢ lây nhißm cho 12 - 18 ng°åi tiÁp xúc Để cắt đąt đ°ÿc sự lây truyÃn căa bánh, tß lá mißn dách bÁo vá đÁc hiáu sçi trong quần thể dân c° phÁi đ¿t g 90% [125], [126], [131]

1.1.4 Tình hình bệnh sởi

1.1.4.1 Tình hình bệnh sởi trên Thế giới

• Giai đoạn trưác triển khai vắc xin

Theo tác giÁ David Heynmann, hàng nm trên thÁ giãi có khoÁng 100 triáu ng°åi mắc sçi và khoÁng 6 triáu ng°åi tử vong [104] T¿i những n¢i hẻo lánh hoÁc t¿i những khu dân c° biát lÁp, sçi th°ång lây truyÃn rÃt nhanh, gây nên những vā dách bùng nå khiÁn hầu hÁt dân c° đÃu mắc bánh và tß lá tử vong/mắc cao Báo cáo đầu tiên và dách tß học bánh sçi căa tác giÁ Panum cho biÁt trong vā dách sçi xÁy ra t¿i vùng đÁo biát lÁp Faroe, Đan M¿ch nm 1846, tÃt cÁ mọi ng°åi đÃu mắc sçi, trừ những ng°åi đã từng bá mắc bánh trong vā dách 65 nm tr°ãc đó Dách dißn biÁn nhanh chóng, tß lá tử vong/mắc cao 1/31 ng°åi, tÁp trung ç nhóm trên 50 tuåi và trẻ d°ãi 01 tuåi [118] Phần lãn sá ca sçi giai đo¿n này xuÃt hián ç trẻ em ląa tuåi đi học nên hầu hÁt mọi ng°åi đã từng mắc sçi tr°ãc khi b°ãc vào tuåi 20 [104] Tác giÁ Babbott F.L Jr., Gordon J.E và

Barklin R.M cho biÁt t¿i các n°ãc phát triển có tãi 95% sá ca sçi là trẻ từ 15 tuåi trç xuáng, trong đó nhóm trẻ đá tuåi đi học có tß lá mắc cao nhÃt [97] [98] Tác giÁ Peter M.Strebel và mát sá nhà nghiên cąu khác cho biÁt t¿i các vùng thành thá đông dân c°, sçi th°ång xuyên l°u hành ç nhóm trẻ tr°ãc tuåi đi học và đây là nguyên nhân quan trọng để vi rút sçi tiÁp tāc lây lan ra các nhóm khác T¿i Anh, Mỹ, dách sçi có chu kỳ 2 - 3 nm, đßnh dách xuÃt hián vào cuái mùa đông và đầu mùa xuân 95% sá ca sçi là trẻ em Riêng nhóm 5 - 9 tuåi chiÁm trên 50% sá ca mắc Nguy c¢ tử vong cao nhÃt ç nhóm trẻ d°ãi 1 tuåi và ng°åi lãn T¿i các n°ãc đang phát triển, tuåi trung bình mắc sçi thÃp h¢n các n°ãc phát triển T¿i mát sá vùng căa châu Phi, trên 50% sá mắc sçi là trẻ d°ãi 2 tuåi và gần 100% sá trẻ mắc sçi tr°ãc 4 tuåi Tình tr¿ng suy dinh d°ỡng, mÃt nguãn kháng thể từ mẹ từ nhß có thể là nguyên nhân căa tình tr¿ng trên Những trẻ này khi mắc sçi s¿ có nguy c¢ cao bá biÁn chąng nghiêm trọng thÁm chí tử vong [126]

• Giai đoạn sau triển khai vắc xin và tác đßng của triển khai vắc xin sởi

Vắc xin sçi đ°ÿc triển khai từ nm 1963 và đ°a vào ch°¢ng trình TCMR t¿i nhiÃu n°ãc từ nm 1974 Tß lá tiêm chăng 1 mũi vắc xin sçi ç các n°ãc phát triển tng từ 42% vào đầu những nm 1980 lên trên 80% vào những nm 1990 Viác triển khai ráng rãi vắc xin sçi đã làm giÁm đáng kể sá mắc, tử vong do sçi trên thÁ giãi và làm thay đåi đÁc điểm dách tß căa bánh sçi 50 nm qua Trên toàn cầu °ãc tính sá mắc, tử vong do sçi giÁm từ 100 triáu ca mắc và 5.8 triáu ca tử vong nm 1980 xuáng 44 triáu ca mắc và 1,1 triáu ca tử vong vào nm 1995, t°¢ng đ°¢ng giÁm 78% tß lá mắc và 88% tß lá tử vong do sçi [100], [101]

Trong giai đo¿n 2000–2018, tß lá bao phă vắc xin sçi mũi 1 °ãc tính đã tng trên toàn cầu từ 72% đÁn 86%, mÁc dù mąc đá bao phă v¿n ç mąc 84%–86% kể từ nm 2010, vãi sự khác biát đáng kể giữa các khu vực Kể từ nm 2016, ph¿m vi bao phă căa vắc xin sçi mũi 1 v¿n t°¢ng đái ån đánh ç Khu vực Châu Phi

(74%–75%), Khu vực Đông Đáa Trung HÁi (82%–83%) và Khu vực Đông Nam Á ( 88%–89%); và không đåi kể từ nm 2008 ç Khu vực Châu Âu (93%–95%) và ç Khu vực Tây Thái Bình D°¢ng (95%–97%) Tß lá bao phă vắc xin sçi mũi 1 °ãc tính ç Khu vực Châu Mỹ giÁm từ 92% nm 2016 xuáng 88% nm 2017 và tng lên 90% vào nm 2018 [86]

- Tại các nưác phát triển:

Từ đầu những nm 1980, tß lá tiêm chăng 1 mũi vắc xin sçi cho trẻ em Mỹ đã đ¿t trên 90% Tß lá mắc sçi giai đo¿n 1980 - 1985 ç mąc d°ãi 5/100.000 dân, giÁm 97% so vãi tr°ãc khi triển khai vắc xin (400 - 600/100.000 dân) T°¢ng tự tß lá mắc sçi t¿i Canada giÁm từ 300 - 400/100.000 dân giÁi đo¿n ngay tr°ãc triển khai vắc xin xuáng 2,4 - 9,4/100.000 dân vào nm 1988 - 1989 khi tß lá tiêm chăng 1 mũi vắc xin sçi đ¿t 85% [100]

Nm 2000, Mỹ đã đ¿t đ°ÿc māc tiêu lo¿i trừ bánh sçi Tuy nhiên, viác nhÁp khẩu bánh sçi vào Mỹ v¿n tiÁp tāc xÁy ra, gây ra răi ro bùng phát bánh sçi và lây truyÃn bánh sçi kéo dài Trong nm 2011, 222 tr°ång hÿp mắc bánh sçi (tß lá mắc bánh: 0,7/1 triáu dân) Trong đó, 112 tr°ång hÿp (50%) có liên quan đÁn 17 đÿt bùng phát và 200 tr°ång hÿp (90%) có liên quan đÁn du nhÁp từ các quác gia khác, bao gãm 52 (26%) tr°ång hÿp ç c° dân Mỹ trç và từ n°ãc ngoài và 20 (10%) tr°ång hÿp ç du khách n°ãc ngoài Hầu hÁt bánh nhân (86%) ch°a đ°ÿc tiêm chăng hoÁc không rõ tình tr¿ng tiêm chăng [84]

Kể từ nm 2018 và hián t¿i là nm 2019, Hoa Kỳ và Canada đã trÁi qua đÿt bùng phát vi rút sçi lan ráng nhanh chóng Sự bùng phát đang phát triển có thể là do thiÁu vắc-xin, vắc-xin sçi (MMR) không đă liÃu, các nhóm trẻ em cá tình tiêm vắc-xin thiÁu, bánh sçi nhÁp khẩu từ các chuyÁn du lách toàn cầu và từ những ng°åi bá suy giÁm mißn dách hoÁc mắc các bánh đe dọa đÁn tính m¿ng khác Sự lây nhißm bắt nguãn chă yÁu từ những du khách mắc bánh sçi ç n°ãc ngoài và do đó đã d¿n đÁn mát đÿt bùng phát lãn và gây lo ng¿i và sąc khße không chß ç Hoa

Kỳ và Canada mà còn ç các n¢i khác trên thÁ giãi Theo Tå chąc Y tÁ ThÁ giãi, từ tháng 1 nm 2019 đÁn tháng 9 nm 2019, 1.234 tr°ång hÿp mắc bánh sçi đã đ°ÿc báo cáo ç Hoa Kỳ và 91 tr°ång hÿp đ°ÿc báo cáo ç Canada, trong khi nm 2018, lần l°ÿt có 372 và 28 tr°ång hÿp đ°ÿc báo cáo ç Hoa Kỳ và Canada Mát yÁu tá thúc đẩy tiÃm nng d¿n đÁn các tr°ång hÿp gia tng có thể là do có ít trẻ em đ°ÿc tiêm phòng h¢n trong những nm qua ç cÁ hai quác gia [75]

Từ tháng 1 nm 2014 đÁn đầu tháng 2 nm 2015, Vián Y tÁ Công cáng Liên bang t¿i Liên bang Bosnia và Herzegovina đã báo cáo 3.804 tr°ång hÿp mắc bánh sçi, 87% đá tuåi từ 30 trç lên Sự lan truyÃn đáng chú ý đã đ°ÿc quan sát thÃy ç ba thành phá trực thuác trung tâm bang Bosnia: Bugojno, Fojnica và Travnik Hầu hÁt các tr°ång hÿp ch°a tiêm chăng 2.680 (70%) hoÁc không rõ tình tr¿ng tiêm chăng 755 (20%) [54]

- Tại các nưác đang phát triển:

Khu vực châu Phi đã giÁm tß lá mắc sçi từ 841/1 triáu dân vào nm 2000 xuáng 125/1 triáu dân vào nm 2012 và giÁm 88% sá tử vong do sçi Có 40 trong sá 46 n°ãc có tß lá mắc sçi < 5/1 triáu dân, trong đó 26 n°ãc có tß lá mắc < 1/1 triáu dân Tuy nhiên, hián nay sçi v¿n là bánh truyÃn nhißm l°u hành ráng rãi trong khu vực, gây dách hàng nm và là mát trong những nguyên nhân gây tử vong hàng đầu cho trẻ em ç châu lāc này Châu Phi v¿n chiÁm 34% sá tử vong toàn cầu [122], [124], [132]

Khu vực Nam Á: Nm 2011, tß lá mắc sçi căa khu vực là 3,6/100.000 dân (65.161 ca), giÁm 63% so vãi nm 2000 (7/100.000 dân, 106.419 ca) Nm 2010 tß lá tử vong giÁm 78% so vãi nm 2000, trong đó Ân Đá chiÁm 44% Tuy vÁy, khu vực Nam Á v¿n chiÁm 45% sá ca tử vong sçi toàn cầu vãi h¢n 70.700 ca

Khu vực Đáa Trung HÁi: Trong giai đo¿n 2000 - 2012, tß lá mắc sçi giÁm 34% từ 90/1 triáu dân nm 2000 xuáng 59,5/1 triáu dân nm 2012 Sá tử vong

giÁm 53% từ 53.900 ca nm 2000 xuáng 25.800 ca nm 2012 Tuy nhiên, trong giai đo¿n 2008 - 2012 tß lá mắc sçi tng h¢n 2 lần bçi xÁy ra nhiÃu vā dách lãn t¿i mát sá n°ãc n° Iraq (35.822 ca trong các nm 2008 - 2009), Somalia (27.281 ca trong các nm 2011 -2012 ), Pakistan (16.753 ca trong các nm 2010 - 2012), Sudan (14.139 ca trong các nm 2011 - 2012) [117] [124]

Vãi tß lá tiêm chăng đ¿t thÃp, sçi v¿n là mát bánh có tß lá mắc, tử vong cao nhÃt Tß lá tử vong ç trẻ em trong vòng 1 tháng sau mắc sçi cao gÃp 10 lần so vãi tß lá tử vong ç nhóm không mắc bánh Nm 2006, Trung Quác cam kÁt lo¿i bß bánh sçi và thực hián các chiÁn l°ÿc để ngn chÁn sự lây truyÃn vi rút sçi trong n°ãc Phân tích căa Chao Ma và cáng sự nm 2014 và dách tß học bánh sçi từ nm 2005 đÁn 2012 cho thÃy tß lá mắc bánh sçi hàng nm ç Trung Quác giÁm dần Tuåi trung bình và tuåi trung bình căa các tr°ång hÿp mắc sçi đ°ÿc báo cáo từ nm 2005 đÁn 2012 lần l°ÿt là 125 và 52 tháng (khoÁng tą phân vá, IQR: 11 - 227) Đá tuåi trung bình căa mát tr°ång hÿp mắc bánh đã giÁm từ 83 tháng (IQR: 13 - 227) nm 2005 xuáng còn 14 tháng (IQR: 8 - 252) vào nm 2012 và chß còn 11 tháng từ tháng 1 đÁn tháng 10 nm 2013 Trong đó, đá tuåi nhóm có tß lá mắc bánh sçi cao nhÃt là trẻ em d°ãi  8 tháng tuåi - là những trẻ còn quá nhß để tiêm liÃu vắc xin chąa vi rút sçi đầu tiên - hoÁc trẻ từ 8 đÁn 23 tháng tuåi - là những trẻ đă điÃu kián tiêm mát hoÁc cÁ hai liÃu vắc xin chąa vi rút sçi theo lách trình [64]

- Tác đßng của việc tiêm phòng vắc xin sởi:

MÁc dù vắc xin đã đ°ÿc triển khai ráng rãi trên toàn cầu nh°ng đÁn nm 2000, sçi v¿n là nguyên nhân thą nm gây tử vong ç trẻ d°ãi 5 tuåi trong sá các bánh phòng đ°ÿc bằng vắc xin WHO °ãc tính có 777.000 ca tử vong do sçi trên toàn cầu, trong đó 452.000 ca (52%) xÁy ra t¿i châu Phi T¿i các khu vực Châu Âu, Trung đông và Châu Á Thái Bình d°¢ng tiÁp tāc ghi nhÁn các vā dách sçi và tß lá mắc sçi cao

Dách sçi t¿i Anh nm 2005 - 2008 là mát minh chąng cho thÃy giÁm tß lá tiêm chăng vắc xin sçi d¿n đÁn sự quay trç l¿i căa dách sçi Từ tháng 1 đÁn tháng 11 nm 2008, t¿i n°ãc Anh và xą Wale đã ghi nhÁn sá mắc cao nhÃt trong vòng 13 nm ChiÁn dách tiêm chăng cho các nhóm trẻ có tß lá tiêm chăng thÃp và nhóm học sinh, sinh viên đã đ°ÿc tå chąc vào nm 2009 [94], [114], [127]

Liên tāc từ nm 2006 trç l¿i đây, nhiÃu n°ãc châu Âu, châu Á ghi nhÁn sá ca mắc tng cao và tái xuÃt hián các vā dách sçi lãn nh° Đąc (nm 2008 vãi 915 ca), Thāy Sĩ (nm 2008 vãi 2.062 ca), Italia (nm 2008 vãi 1.619 ca), Pháp (nm 2009 vãi 1.544 ca), Bulgari (nm 2009 vãi 2.249 ca) Khu vực châu Mĩ ghi nhÁn các vā dách nhß do vi rút sçi xâm nhÁp từ các n°ãc khác vào [116]

Bắt đầu từ nm 2016, mát trÁn dách sçi lãn đã Ánh h°çng đÁn các quác gia EU/EEA, sau khi tß lá mắc bánh sçi giÁm dần từ nm 2011 đÁn 2015 KÁt quÁ nghiên cąu căa Marco Montalti và công sự cho thÃy tß lá bao phă vắc xin cao h¢n ç các quác gia có lách sử tiêm chăng bắt buác Tuy nhiên, ç những quác gia này, tß lá bao phă vắc xin đã giÁm từ nm 2010 đÁn 2018 trong hai tr°ång hÿp xuáng mąc d°ãi 90% ç liÃu thą hai Thay vào đó, 9 và 12 quác gia đ°ÿc khuyÁn nghá tiêm chăng đã tng tß lá bao phă vắc xin căa họ t°¢ng ąng cho liÃu đầu tiên và liÃu thą hai Nhìn chung, các quác gia có tß lá bao phă vắc xin g 95% giÁm từ 20 xuáng 15 đái vãi liÃu đầu tiên và từ 10 xuáng 7 đái vãi liÃu thą hai Xu h°ãng này đã khiÁn Ý, Pháp và Đąc bắt buác phÁi tiêm phòng æ Ý, quy đánh này đã đ°ÿc đ°a ra vào nm 2017 và cùng vãi các chiÁn dách bắt káp trẻ em từ 1 đÁn 15 tuåi khi bắt đầu đi học, đã ngay lÁp tąc t¿o ra hiáu ąng m¿nh m¿: tß lá bao phă vắc xin liÃu đầu tiên đã tng từ 87% nm 2016 lên 93% vào nm 2018 , và từ 82% đÁn 89% đái vãi liÃu thą hai [86]

T¿i Trung Quác, sau khi thực hián KÁ ho¿ch hành đáng 2006 - 2012 và lo¿i trừ bánh sçi, từ nm 2008 đÁn nm 2012, tỷ lá mắc bánh sçi ç tÃt cÁ các

nhóm tuåi, kể cÁ những đái t°ÿng không đ°ÿc tiêm chăng đ°ÿc ghi nhÁn đã giÁm ít nhÃt là 93,6% Tỷ lá mắc sçi hàng nm ç mßi nhóm tuåi đã giÁm dần kể từ nm 2008 Ví dā, so vãi nm 2008, tỷ lá mắc sçi hàng nm đ°ÿc ghi nhÁn vào nm 2012 lần l°ÿt là 93,6%, 93,6%, 96,7%, 98,6%, 96,1% và 93,9% trong sá những trẻ d°ãi 8 tháng, 8 đÁn 23 tháng, 2 đÁn 6 tuåi, 7 đÁn 14 tuåi, 15 đÁn 34 tuåi và trên 34 tuåi Từ nm 2005 đÁn 2012 tß lá mắc sçi trong nm xÁy ra ç trẻ d°ãi 8 tháng tuåi tng từ 11,3% lên 24,5% và tß lá mắc sçi trong nm xÁy ra ç trẻ từ 8 đÁn 23 tháng tuåi tng từ 19,4% lên 33,9% Có sự giÁm t°¢ng ąng và tß lá mắc sçi trong nm đ°ÿc ghi nhÁn ç trẻ em từ 2 đÁn 6 và 7 đÁn 14 tuåi, t°¢ng ąng giÁm từ 21,4% xuáng 11,9% và từ 17,4% xuáng chß 2,4% Tß lá phần trm các tr°ång hÿp đ°ÿc báo cáo trong 10 tháng đầu nm 2013 xÁy ra ç trẻ d°ãi 8 tháng tuåi lãn h¢n giá trá t°¢ng ąng căa cÁ nm 2012 (31% so vãi 21%) [64]

1.1.4.2 Tình hình bệnh sởi tại Việt Nam

• Giai đoạn trưác triển khai vắc xin

T¿i Viát Nam, theo báo cáo hàng nm căa Vián Vá sinh dách tß Trung °¢ng giai đo¿n từ nm 1979 - 1984, tß lá mắc sçi dao đáng từ 69,4 - 137,7/100.000 dân, tß lá mắc sçi trung bình hàng nm giai đo¿n này là 102,3/100.000 dân Nm 1979 cÁ n°ãc ghi nhÁn 72.338 ca mắc sçi, 325 tr°ång hÿp tử vong Tây Nguyên luôn là khu vực có tß lá mắc cao nhÃt, gÃp từ 4,5 - 10 lần tß lá mắc căa cÁ n°ãc Khu vực miÃn Nam có tß lá mắc thÃp nhÃt [22]

Tß lá tử vong do sçi giai đo¿n từ nm 1979 - 1984 là 0,44/100.000 dân, dao đáng từ 0,23 - 0,6/100.000 dân Nm 1983, cÁ n°ãc có 341 ca tử vong do sçi và khu vực Tây Nguyên cũng có tß lá tử vong cao nhÃt (2,7 - 8,9/100.000 dân), gÃp tß lá tử vong trung bình căa cÁ n°ãc từ 2,53 - 4,7 lần

Biểu đồ 1.1 Tỉ lệ mắc sởi tại Việt Nam, giai đoạn 1979 - 1984 [38]

• Giai đoạn sau triển khai vắc xin

Vắc xin sçi đ°ÿc triển khai trong ch°¢ng trình TCMR cho trẻ em từ 9 -11 tháng tuåi từ nm 1985 Nm 1987, tß lá tiêm vắc xin sçi đ¿t 42% và tng dần qua các nm Từ nm 1993, tß lá này đ¿t và duy trì trên 90%

Biểu đồ 1.2: Tỉ lệ tiêm chủng vắc xin sởi mũi 1, mũi 2 và tỷ lệ mắc sởi/100.000 dân tại Việt Nam, 1984-2022 [26]

Tuy nhiên, sçi v¿n là bánh tử vong hàng thą chín trong giai đo¿n 1996 - 2000, vãi nhiÃu vā dách sçi xÁy ra trong khi tß lá tiêm chăng sçi cho trẻ d°ãi 1 tuåi v¿n đ°ÿc duy trì trên 90% trong toàn quác Nm 2002 - 2003, chiÁn dách tiêm vắc xin sçi cho trẻ 9 tháng đÁn 10 tuåi đã đ°ÿc tå chąc trên ph¿m vi toàn quác Sau chiÁn dách, sá mắc sçi nm 2004 giÁm xuáng còn 217 ca so vãi 6.755 ca trong nm 2002 [22] [36]

Theo tác giÁ Murakami và cáng sự, tß lá mắc sçi mát nm sau khi hoàn tÃt chiÁn dách toàn quác (0,14/100.000 dân vào nm 2004) đã giÁm 39 lần so vãi nm tr°ãc chiÁn dách (5,44/100.000 dân vào nm 2001) vãi p<0,001 Nm 2001, 12 tßnh có tß lá mắc trên 10/100.000 dân Sau chiÁn dách hầu hÁt các tßnh có tß lá mắc d°ãi 1/100.000 dân cho thÃy hiáu quÁ căa chiÁn dách ç nhiÃu đáa ph°¢ng MÁc dù vÁy, các tßnh vùng Tây Bắc và Tây Nguyên v¿n có tß lá mắc cao h¢n các vùng khác Sau chiÁn dách, tuåi trung bình mắc sçi tng (11 tuåi vào nm 2004) so vãi tr°ãc chiÁn dách (8 tuåi vào nm 2001) Ca sçi thuác nhóm trẻ d°ãi 1 tuåi tr°ãc và sau chiÁn dách đÃu chiÁm tß lá cao MÁc dù chiÁn dách sçi đã có những tác đáng lãn đÁn đÁc điểm dách tß bánh sçi xong nm 2005, t¿i các tßnh Lai Châu, Lào Cai bắt đầu ghi nhÁn mát sá vā dách nhß (293 ca) vãi hầu hÁt các ca ç nhóm trên 15 tuåi (51%) Nm 2006, ghi nhÁn vā dách lãn ç tßnh miÃn núi giáp biên là tßnh Đián Biên vãi 1.978 ca mắc, 71% sá ca mắc d°ãi 10 tuåi cho thÃy tß lá tiêm chăng th°ång xuyên và chiÁn dách căa tßnh này đ¿t thÃp Đáp ąng bằng vắc xin đ°ÿc thực hián ngay sau đó t¿i hai tßnh Đián Biên, Lai Châu Nm 2006, 43/64 tßnh đã bắt đầu triển khai mũi hai vắc xin sçi trong tiêm chăng th°ång xuyên cho trẻ 6 tuåi đ¿t tß lá trên 98% Từ nm 2006, cÁ n°ãc triển khai tiêm chăng mũi hai vắc xin sçi Nm 2007, trên toàn quác ghi nhÁn 17 ca sçi, trong đó có 4 ca sçi xác đánh phòng thí nghiám Đây là nm có sá mắc sçi thÃp nhÃt kể từ triển khai vắc xin sçi Không ghi nhÁn ca tử vong do sçi từ nm 2002 - 2007 [106]

Theo tác giÁ ĐÁng Thá Thanh HuyÃn, Trong giai đo¿n 2008 - 2012 t¿i khu vực miÃn Bắc ghi nhÁn 4.851 ca đ°ÿc chẩn đoán d°¢ng tính vãi sçi Sá mắc sçi tng cao vào nm 2009 (3.601 ca), tiÁp theo là nm 2010 (514 ca) và giÁm m¿nh ç các nm 2011, 2012 (236 và 185 ca) Riêng sá mắc sçi trong nm 2009 chiÁm tãi 74,2% tång sá mắc căa cÁ giai đo¿n Dách xÁy ra t¿i 28/28 tßnh/TP miÃn Bắc, đáa ph°¢ng có tß lá mắc cao nhÃt là tßnh Hòa Bình (12,03/100.000 dân), Vĩnh Phúc (11,5/100.000 dân) Dách xÁy ra hầu hÁt các ląa tuåi, tuy nhiên sá mắc tÁp trung ç nhóm 0 - 6 tuåi và 18 - 26 tuåi Có 1.735 ca sçi trong đá tuåi 0 - 6 và 1.906 ca sçi trong đá tuåi 18 - 26, chiÁm 36,1% và 53,6% Trong đó, ç ląa tuåi d°ãi 11 tháng tuåi vãi 391 ca chiÁm 8% sá ca mắc căa cÁ khu vực Trong sá 4.358 ca mắc có thông tin và tình tr¿ng tiêm chăng vắc xin sçi, ghi nhÁn 76% sá mắc (3.313 ca) ch°a tiêm chăng vắc xin sçi Chß có 24% sá mắc (1.045 ca) đã từng tiêm vắc xin sçi trong đó 83,2% sá ca tiêm chăng mũi 1 v¿n mắc sçi Tuy nhiên không ghi nhÁn tr°ång hÿp tử vong nào do sçi trong giai đo¿n 2008 - 2012 [19], [20]

Vụ dịch 2013 - 2014:

Trong các nm 2013 - 2014 đã ghi nhÁn đ°ÿc 17.000 ca chẩn đoán xác đánh sçi, dách xÁy ra t¿i 63/63 tßnh/thành phá trên toàn quác, trong đó sá mắc sçi căa nm 2013 là 1.123 ca và nm 2014 là 15.877 ca t°¢ng ąng vãi tß lá mắc 1,3 và 17,4/100.000 dân Tß lá mắc trung bình hàng nm trong các nm 2013 - 2014 là 9,35/100.000 dân [20, 33], [31]

Nửa đầu nm 2014 ghi nhÁn vā dách sçi xÁy ra tÁn phát ç hầu hÁt các tßnh/thành phá trên toàn quác Các ca sçi tÁp trung chă yÁu ç nhóm 1- 4 tuåi (32,2%%), tiÁp theo là trẻ d°ãi 1 tuåi (22,8%) và trẻ từ 5-9 tuåi (19,1%) Trong sá ca sçi ç trẻ d°ãi 1 tuåi, nhóm d°ãi 09 tháng tuåi chiÁm 9,6% tång sá ca sçi Đa sá ca mắc (88,2%) ch°a tiêm chăng hoÁc không rõ tiÃn sử tiêm chăng [5] Trong nm 2014, hàng lo¿t các ho¿t đáng tiêm vét, chiÁn dách tiêm chăng

bå sung vắc xin sçi cho h¢n 1 triáu trẻ và chiÁn dách tiêm vắc xin sçi-rubella quy mô lãn đ°ÿc triển khai cho gần 20 triáu l°ÿt trẻ em, đ¿t tß lá cao Công tác tiêm chăng th°ång xuyên đ°ÿc tng c°ång, tß lá tiêm chăng mũi thą nhÃt vắc xin sçi đ¿t > 95% và mũi thą hai đ¿t > 90% Nhå vÁy, từ cuái nm 2014 dách sçi đã đ°ÿc kháng chÁ [20]

Tuy nhiên, trong nm 2014 cũng ghi nhÁn 148 ca sá ca tử vong sau 12 nm liên tāc không có tử vong do sçi Nhóm từ 10 tháng tuåi trç lên chiÁm 43,3% tång sá tử vong Trong sá này 95,1% ch°a tiêm chăng vắc xin sçi Để giÁm tß lá tử vong ç nhóm này cần thúc đẩy các ho¿t đáng tiêm chăng th°ång xuyên, tng c°ång vÁn đáng tiêm chăng đúng lách Nhóm 2 - 8 tháng tuåi chiÁm 44,7% sá ca tử vong liên quan đÁn sçi [26] Lách tiêm chăng vắc xin sçi trong ch°¢ng trình TCMR chß áp dāng vãi trẻ từ 9 tháng tuåi trç lên Nh° vÁy, nhóm 2 - 8 tháng tuåi ch°a đÁn đá tuåi tiêm chăng T¿i nhiÃu n°ãc trên thÁ giãi, vắc xin sçi đ°ÿc sử dāng cho trẻ từ 6 đÁn d°ãi 9 tháng tuåi nhằm chă đáng phòng bánh cho nhóm trẻ này trong mát sá tình huáng đÁc biát nh° xÁy dách, đi vào vùng dách Tuy nhiên, t¿i Viát Nam hián ch°a có chß đánh tiêm vắc xin sçi cho nhóm trẻ này [21]

KÁt quÁ giám sát bánh sçi trên toàn quác trong các nm từ 2008 đÁn 2015

cho thÃy tß lá (%) ca mắc sçi thuác nhóm trẻ d°ãi 9 tháng tuåi có xu h°ãng tng liên tāc qua các nm Trong nm 2008 tß lá này là 3,7% và ç mąc 15%, 19,2% trong các nm 2014, 2015 Nm 2014, tß lá mắc đÁc tr°ng theo nhóm tuåi cao nhÃt ç trẻ d°ãi 1 tuåi (221,5/100.000 trẻ), gÃp 12,7 lần so vãi tß lá mắc trung bình trong cáng đãng (17,5/100.000 dân) và 2,6 lần so vãi nhóm đąng thą hai là nhóm 1 - 4 tuåi (84,8/100.000 trẻ) Sau 12 nm liên tāc không có tử vong, nm 2014 ghi nhÁn 146 ca tử vong liên quan đÁn sçi, trong đó nhóm d°ãi 9 tháng tuåi chiÁm 44,7% Tình hình dißn biÁn bánh sçi nêu trên cho thÃy nguy c¢ mắc bánh và tử vong do sçi gia tng trong nhóm trẻ d°ãi 9 tháng (là nhóm tr°ãc đá tuåi tiêm chăng vắc xin sçi) Do vÁy, cần sãm có các bián pháp kháng chÁ lây nhißm bánh sçi ç nhóm trẻ này[5, 22, 24]

Biểu đồ 1.4 Phân bố ca mắc sởi theo tháng, 2010 – 2022 [26]

Theo dõi tình hình mắc sçi trong giai đo¿n từ 2010 – 2022, dách sçi đ°ÿc ghi nhÁn có tính chÃt chu kỳ, bùng phát m¿nh t¿o các đßnh dách sau mßi 5 nm Trong đó, hai đßnh dách gần nhÃt đ°ÿc ghi nhÁn vào giai đo¿n nm 2014 và 2019

Biểu đồ 1.5 Phân bố ca mắc sởi theo nhóm tuổi và tiền sử tiêm chủng vắc xin thành phần sởi, 2019 – 2022 [26]

Xem xét đÁc điểm tiÃn sử tiêm chăng vắc xin thành phần sçi theo nhóm tuåi căa các ca mắc sçi trong giai đo¿n từ 2019 – 2022 cho thÃy, ca sçi mắc tÁp trung cao nhÃt ç nhóm trẻ từ 1-4 tuåi Trong đó, các ca mắc sçi hầu hÁt ch°a tiêm chăng vắc xin có thành phần sçi

1.1.5 Dự phòng bệnh sởi

• Trưác khi có dịch

Sử dāng các bián pháp dự phòng không đÁc hiáu nh° đeo khẩu trang, cách ly tránh lây lan cho ng°åi xung quanh, tiÁn hành khử trùng, tng c°ång thông khí n¢i ç, làm viác, giáo dāc cáng đãng và bánh sçi để ng°åi dân chă đáng phát hián bánh ĐÁc biát tiêm vắc xin sçi là bián pháp phòng bánh chă đáng quan trọng nhÃt, hiáu quÁ nhÃt Mßi trẻ em cần đ°ÿc tiêm chăng 2 mũi vắc xin sçi Tiêm chăng bå sung cho các nhóm nguy c¢ cao, vùng nguy c¢ cao, những

ng°åi đi vào vùng dách Có thể sử dāng vắc xin d¿ng đ¢n hay d¿ng phái hÿp (sçi - rubella hoÁc sçi - quai bá - rubella) [120]

• Khi có dịch xảy ra

Đái vãi bánh nhân cần cách ly tr°ång hÿp nghi mắc bánh trong vòng 07 ngày kể từ khi phát ban Tr°ång hÿp bánh nÁng lên hoÁc có dÃu hiáu biÁn chąng phÁi điÃu trá cách ly t¿i các c¢ sç y tÁ Trong thåi gian cách ly bánh nhân phÁi đeo khẩu trang y tÁ Đái vãi cáng đãng cần thực hián truyÃn thông giáo dāc sąc khße, yêu cầu tng c°ång vá sinh cá nhân, vá sinh môi tr°ång và h¿n chÁ tiÁp xúc vãi ng°åi bánh, h¿n chÁ tÁp trung chß đông ng°åi Đái vãi môi tr°ång sáng cần thực hián khử trùng bằng các chÃt tẩy rửa thông th°ång và vá sinh thông khí Xử lý å dách, tng c°ång công tác giám sát phát hián ca mãi, triển khai tiêm vắc xin cháng dách, thực hián các bián pháp kiểm dách đái vãi ng°åi đi ra, đi vào vùng dách [18] Đái vãi cáng đãng, ng°åi ch°a tiÁp xúc vãi ng°åi bánh có thể tiêm 01 liÃu vắc xin sçi Tuy nhiên viác triển khai vắc xin cháng dách cần cn cą vào tình hình dách tß vā dách

1.2 Đáp ćng miÅn dËch đÑi vÛi sßi

1.2.1 Các loại đáp ứng miễn dịch

TÃt cÁ những ng°åi ch°a bá mắc bánh sçi hoÁc ch°a đ°ÿc gây mißn dách đầy đă bằng vắc xin sçi đÃu có cÁm nhißm vãi vi rút sçi Bánh sçi nguy hiểm nhÃt đái vãi trẻ nhß Bánh làm suy yÁu sąc đà kháng căa c¢ thể nên th°ång kèm theo các biÁn chąng nh° phÁ quÁn phÁ viêm, viêm tai giữa, tiêu chÁy gây nên bçi vi khuẩn gây bánh có điÃu kián Những bánh này khi mắc cùng bánh sçi th°ång có dißn biÁn rÃt nÁng Mißn dách đái vãi bánh sçi có thể thu đ°ÿc mát cách thā đáng (sau khi mắc bánh tự nhiên) hoÁc chă đáng (sau khi tiêm chăng)

1.2.1.1 Miễn dịch thụ động

Mißn dich thā đáng là tr¿ng thái mißn dách không phÁi do c¢ thể tự sÁn sinh ra Có 02 lo¿i mißn dách thā đáng

• Miễn dịch thụ đßng tự nhiên (do mẹ truyền):

Là mißn dách đ°ÿc truyÃn từ c¢ thể này sang c¢ thể khác, nh° mẹ truyÃn kháng thể (IgG) cho con qua nhau thai, qua sữa Trẻ nhß đ°ÿc bÁo vá trong những tháng đầu đåi không mắc sçi là nhå kháng thể IgG do mẹ truyÃn qua nhau thai Hián t°ÿng này xÁy ra từ tuần thą 28 căa thai kỳ cho đÁn khi trẻ ra đåi Thåi gian trẻ đ°ÿc bÁo vá nhå kháng thể mẹ truyÃn phā thuác vào 03 yÁu tá: (1) Kháng thể kháng sçi ç mẹ: Trẻ em sinh ra từ những bà mẹ không có mißn dách phòng sçi thì s¿ không đ°ÿc bÁo vá và có nguy c¢ cao mắc bánh sçi Bà mẹ đã tiêm vắc xin sçi s¿ có nãng đá kháng thể thÃp h¢n bà mẹ đã từng bá mắc Sçi tự nhiên nên con sinh ra từ các bà mẹ tiêm vắc xin có thể thåi gian còn kháng thể bÁo vá ngắn h¢n căa các bà mẹ bá mắc bánh tự nhiên tr°ãc đó; (2) (3) Tß lá biÁn đåi kháng thể ç trẻ em: Kháng thể kháng sçi do mẹ truyÃn cho con s¿ giÁm dần theo thåi gian và gần nh° hÁt hoàn toàn khi trẻ đ°ÿc 09 tháng tuåi, mát sá nghiên cąu đã ghi nhÁn ç mát tß lá rÃt ít trẻ còn kháng thể mẹ tãi gần 2 tuåi Đây là lý do t¿i sao WHO đ°a ra lách tiêm chăng cho trẻ em từ 09 tháng tuåi [134] Tuy nhiên, t¿i sao dách sçi v¿n xÁy ra khi tß lá tiêm vắc xin v¿n đ¿t tß lá hàng nm? nhiÃu trẻ trong khoÁng 06 tháng tuåi sau sinh đã mắc sçi? phÁi chng kháng thể kháng sçi ç trẻ từ 06 tháng tuåi đã bá hÁt toàn toàn nên trẻ bá mắc sçi Từ lý do này đã đÁt ra câu hßi và viác có cần thiÁt phÁi can thiáp tiêm chăng vắc xin sçi cho trẻ em ç đá tuåi sãm h¢n so vãi lách tiêm chăng hián nay

• Miễn dịch thu đßng nhân tạo:

Là khi kháng thể đ°ÿc chă đáng truyÃn vào c¢ thể nh°: tiêm, truyÃn kháng huyÁt thanh (antiserum), kháng đác tá (antitoxin) TruyÃn máu toàn phần, huyÁt thanh hoÁc huyÁt t°¢ng cũng s¿ cung cÃp mißn dách dách thể thā đáng cho ng°åi

nhÁn Sử dāng kháng huyÁt thanh kháng sçi là bián pháp t¿o mißn dách t¿m thåi để dự phòng hoÁc điÃu trá bánh sçi Kháng huyÁt thanh đ°ÿc chß đánh cho các tr°ång hÿp mãi ph¢i nhißm vãi ca bánh sçi trong vòng 6 ngày Sử dāng kháng huyÁt thanh có hiáu quÁ phòng bánh cho khoÁng 75% sá tr°ång hÿp tiÁp xúc Sau tiêm nÁu v¿n bá mắc sçi thì ç mąc đá bánh nhẹ h¢n [96], [120]

1.2.1.2 Miễn dịch chủ động

• Miễn dịch tự nhiên:

Là tình tr¿ng c¢ thể tiÁp xúc vãi vi rút sçi, bá bánh và khßi Sau khi bá nhißm vi rút sçi, c¢ thể s¿ sÁn sinh ra các kháng thể cháng l¿i vi rút sçi, giúp c¢ thể hãi phāc và t¿o ra mißn dách lâu dài Đáp ąng mißn dách không đÁc hiáu xuÃt hián ngay trong giai đo¿n tiÃn triáu vãi sự kích ho¿t tÁ bào diát tự nhiên (NK) và tng c°ång sÁn xuÃt các interferon kháng vi rút (IFN-α và IFN-β) căa tÁ bào nhißm vi rút Interferon có vai trò ngn chÁn sự xâm nhÁp và nhân lên căa vi rút; ho¿t hóa tÁ bào thực bào đ¢n nhân, tÁ bào NK; tng biểu lá kháng nguyên b¿ch cầu ng°åi (HLA) Tuy nhiên, interferon xuÃt hián sau nhißm vi rút sçi ít hiáu quÁ h¢n so vãi interferon sau tiêm vắc xin Đáp ąng mißn dách không đÁc hiáu nhằm kháng chÁ sự nhân lên căa vi rút tr°ãc khi có đáp ąng mißn dách đÁc hiáu dách thể và tÁ bào [134], [7] Ngoài ra, còn có đáp ąng mißn dách dách thể đ°ÿc thể hián thông qua sự xuÃt hián căa các kháng thể dách thể, đáng chú ý là kháng thể IgM và IgG đÁc hiáu kháng sçi Kháng thể IgM xuÃt hián sãm nhÃt và nhanh chóng đ¿t cực đ¿i vào khoÁng ngày thą 7 - 10 sau khi phát ban, sau đó giÁm nhanh và biÁn mÃt sau 6 - 8 tuần Sự xuÃt hián căa kháng thể IgM cho thÃy ng°åi bánh bá nhißm vi rút sçi Kháng thể IgG xuÃt hián muán h¢n, đ¿t mąc đßnh trong vòng 4 tuần sau phát ban sau đó giÁm chÁm Sau 6 tháng nãng đá kháng thể kháng thể IgG giÁm 2 - 4 lần so vãi lúc cực đ¿i Mißn dách có đ°ÿc sau mắc bánh tãn t¿i gần nh° suát cuác đåi [79] Kháng thể IgA

có thể phát hián ç dách mũi họng nh°ng nói chung ít có tác giÁ nghiên cąu vai trò căa IgA [134]

Biểu đồ 1.4 Đáp ứng miễn dịch sau nhiễm vi rút sởi [60]

C¢ chÁ duy trì mąc đá mißn dách đă bÁo vá lâu dài sau mắc sçi ch°a đ°ÿc hiểu biÁt đầy đă song nguyên tắc chung căa quá trình này đã đ°ÿc xác đánh Đó là trí nhã mißn dách C¢ thể tiÁp tāc sÁn xuÃt kháng thể đÁc hiáu kháng vi rút sçi Các tÁ bào lympho T CD4+, CD8+ tiÁp tāc l°u hành Khi vi rút sçi tái xâm nhÁp, c¢ thể nhanh chóng khçi đáng quá trình đáp ąng mißn dách, tng nãng đá kháng thể kháng thể dách thể và tÁ bào mißn dách để bÁo vá c¢ thể không bá lây nhißm [134]

• Miễn dịch chủ đßng bằng vắc xin

Là lo¿i mißn dách c¢ thể có đ°ÿc do chă đáng đ°a vắc xin vào c¢ thể để t¿o ra mißn dách phòng bánh Quá trình đáp ąng mißn dách sau tiêm vắc xin dißn biÁn t°¢ng tự nh° sau lây nhißm vi rút Sçi tự nhiên [111] Kháng thể IgM xuÃt hián từ tuần thą 2 sau tiêm, nãng đá đßnh xuÃt hián ç tuần thą 3 và nhanh chóng mÃt đi sau 30 ngày Kháng thể IgA cũng đ°ÿc phát hián trong n°ãc bọt,

dách mũi họng Kháng thể IgG xuÃt hián từ ngày thą 12 - 15 và đ¿t đßnh trong khoÁng từ 21 - 28 ngày sau tiêm vắc xin Trong khi kháng thể IgA và IgM xuÃt hián thoáng qua thì kháng thể IgG tãn t¿i nhiÃu nm nh°ng nãng đá kháng thể kháng thể giÁm dần theo thåi gian t°¢ng tự nh° mißn dách tự nhiên những v¿n đă bÁo vá Tuy vÁy, nãng đá kháng thể kháng thể IgG kháng sçi sau tiêm thÃp h¢n so vãi sau khi mắc bánh [113]

• Tình trạng tồn lưu kháng thể dịch thể

Kháng thể dách thể có thể tãn t¿i từ 26 đÁn 33 nm khi nhißm vi rút sçi tự nhiên và có khÁ nng bÁo vá lâu dài Các yÁu tá Ánh h°çng đÁn đáp ąng mißn dách sau tiêm chăng đ°ÿc kể đÁn nh°: đáp ąng mißn dách sau tiêm mũi thą nhÃt, tuåi tiêm vắc xin, tình tr¿ng mißn dách và mắc các bánh nhißm trùng Trong đó đáp ąng mißn dách dách thể sau tiêm mũi thą nhÃt phā thuác vào tình tr¿ng tãn l°u kháng thể mẹ truyÃn ç trẻ, đÁc điểm mißn dách căa từng cá thể [128] Tuåi tiêm vắc xin đ°ÿc coi là yÁu tá quan trọng Ánh h°çng đÁn tình tr¿ng đáp ąng mißn dách sau tiêm chăng Trẻ lãn có đáp ąng mißn dách m¿nh h¢n trẻ nhß Mát sá nghiên cąu cho thÃy những trẻ không có đáp ąng mißn dách sau lần tiêm chăng mũi 1 s¿ có (97%) đáp ąng mißn dách ç lần tiêm chăng thą 2 MÁc dù l°ÿng kháng thể t¿o ra sau khi tiêm chăng giÁm dần theo thåi gian và có thể tãi mąc không phát hián đ°ÿc, nh°ng trí nhã mißn dách v¿n tãn t¿i và khi ph¢i nhißm vãi vi rút sçi thì hầu hÁt những ng°åi đã đ°ÿc tiêm vắc xin đÃu t¿o đ°ÿc mißn dách bÁo vá [39], [68]

Tß lá trẻ có nãng đá kháng thể đă bÁo vá đ¿t 85% nÁu tiêm mũi 1 vắc xin sçi vào lúc 9 tháng tuåi Tß lá này đÁt từ 90 - 95% nÁu tiêm cho trẻ từ 12 tháng tuåi trç lên Nh° vÁy v¿n còn 5 - 15% sá trẻ đã tiêm mũi thą nhÃt ch°a đă kháng thể phòng bánh [103], [134] Tiêm chăng vắc xin tr°ãc 6 tháng tuåi th°ång không mang l¿i hiáu quÁ cao vì kháng thể do mẹ truyÃn s¿ trung hòa hÁt kháng nguyên có trong vắc xin Tß lá trẻ từ 6 - 8 tháng tuåi đ°ÿc bÁo vá sau mũi tiêm