Đang tải... (xem toàn văn)
Suy sinh dục nam là một hội chứng lâm sàng biểu hiện bởi sự thiếu hụt testosterone và gây ra những ảnh hưởng xấu tới chức năng của nhiều cơ quan và chất lượng cuộc sống. Tỉ lệ gặp sự suy giảm testosterone và triệu chứng của suy sinh dục nam ở đàn ông độ tuổi từ 4079 dao động trong khoảng từ 2.15.7%. Suy sinh dục nam thường gặp ở người già, đàn ông béo phì, có bệnh lý kết hợp, và ở nam giới có tình trạng sức khỏe sa sút.
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HANOI MEDICAL UNIVERSITY CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG SUY GIẢM TESTOSTERONE ThS Nguyễn Hoài Bắc Trường Đại học Y Hà Nội NỘI DUNG • Định nghĩa • Chẩn đốn phân loại • Điều trị ĐỊNH NGHĨA VÀ PHÂN LOẠI Định nghĩa Suy sinh dục nam hội chứng lâm sàng biểu thiếu hụt testosterone gây ảnh hưởng xấu tới chức nhiều quan chất lượng sống Tỉ lệ gặp suy giảm testosterone triệu chứng suy sinh dục nam đàn ông độ tuổi từ 40-79 dao động khoảng từ 2.1-5.7% Suy sinh dục nam thường gặp người già, đàn ơng béo phì, có bệnh lý kết hợp, nam giới có tình trạng sức khỏe sa sút Vai trò Testosterone Testosterone cần thiết cho phát triển quan sinh dục nam mào tinh, ống dẫn tinh, túi tinh, tuyến tiền liệt dương vật Tổng kết chứng: Testosterone cần thiết cho Testosterone cần thiết cho phát dậy thì, chức sinh sản, triển bình thường nam giới chức giới tính, phát triển bắp, cấu trúc thể, cốt hóa xương, chuyển hóa mỡ chức nhận thức Quá trình phát triển hệ sinh dục nam Các thể suy sinh dục Nguyên phát Hỗn hợp Thứ phát Rối loạn thụ cảm thể androgen quan đích Suy sinh dục nguyên phát STT Bệnh Nguyên nhân gây bệnh Ung thư tinh hoàn Tinh hoàn chậm phát triển Hội chứng Klinefelter 47,XXX Nhiễm sắc thể giới tính khơng phân ly tế bào mầm Tinh hoàn ẩn tinh hoàn lạc chỗ Tinh hoàn khơng di chuyển xuống bìu, tinh hồn chậm phát triển Viêm tinh hồn Do virus khơng rõ ngun nhân Khơng có tinh hồn mắc phải Sang chấn, khối u, xoắn, viêm, thầy thuốc, phẫu thuật cắt tinh hoàn Rối loạn chức tinh hoàn thứ phát Do điều trị, thuốc, chất độc, bệnh hệ thống Teo tinh hồn (tự phát) Vơ sinh nam (do tự phát ngun nhân cụ thể) Khơng có tinh hoàn bẩm sinh ( bên 1/20 000 nam, bên hay gặp gấp lần) Xoắn tinh hoàn tử cung nguyên nhân thường gặp Suy sinh dục nguyên phát STT 10 11 12 13 Bệnh Nguyên nhân gây bệnh Rối loạn phát triển giới tính (DSD) 46,XY Q trình tổng hợp testosterone bị gián đoạn (nam nữ) thiếu hụt enzyme qua trình sinh tổng hợp steroid( thiếu hụt 17,20 lyase; thiếu hụt 17βhydroxysteroid dehydrogenase) Bất sản sinh dục ( hay gọi ‘streak Bất sản sinh dục XY đột biến nhiều gen gonads’) khác Hội chứng nam 46,XX (tỉ lệ mắc 1/10 Nam giới với biểu thông tin di truyền từ 000 nhiễm sắc thể Y sau chuyển đoạn DNA từ 20 000) nhiễm sắc thể Y sang nhiễm sắc thể X trình giảm phân Hội chứng Noonan (Tỉ lệ mắc từ 1/1 Thể trạng lùn, bệnh tim bẩm sinh, ẩn tinh hoàn 000 đến 1/5 000) Đột biến bất hoạt thụ thể LH,thiểu sản Tế bào Leydig không phát triển đột biến tế bào Leydig (Tỉ lệ mắc 1/1 000 000 đến 1/20 000) Suy sinh dục thứ phát STT Bệnh Cường prolactin máu Nguyên nhân gây bệnh Các khối u tuyến yên tiết prolactin thuốc Suy sinh dục giảm hormone kích thích sinh dục tự phát Hội chứng Kallman (Suy sinh dục giảm hormone kích thích sinh dục có giảm thính lực, tỉ lệ mắc 1/10,000) Suy giảm GnRH thứ phát U tuyến yên Các đột biến xác định ( chưa rõ nguyên nhân) ảnh hưởng tới tổng hợp hay hoạt động GnRH Suy giảmt GnRH giảm thính lực, di truyền Hội chứng Prader-Willi (PWS)( tỉ lệ mắc 1/10 000) Thiểu tuyến thượng thận bẩm sinh có suy sinh dục giảm hormone kích thích sinh dục (Tỉ lệ mắc 1/12 500) Hội chứng Pasqualini Do điều trị, thuốc, độc tố, bệnh hệ thống Các khối u tiết hormon, khối u bất hoạt hormon, ung thư di tuyến yên cuống tuyến yên Rối loạn bẩm sinh tiết GnRH Bệnh nhiễm sắc thể X lặn, hầu hết bệnh nhân có đột biến gen DAX1) Suy giảm LH biệt lập Suy giảm androgen trước tuổi dậy Dậy muộn đinh nghĩa khơng có phát triển kích thước tinh hồn tuổi 14 Các dấu hiệu suy sinh dục trước tuổi dậy • • • • • • • • • • • • Tinh hoàn nhỏ Thể trạng kiểu thái giám Tinh hoàn lạc chỗ Nữ hóa tuyến vú Giọng nói cao Khơng cốt hóa đầu xương Phát triển từ từ đến tuổi trương thành Lơng thể/mặt thưa Vơ sinh Lỗng xương Nhược Giảm ham muốn/hoạt động tình dục Suy giảm androgen mãn dục nam Mãn dục nam định nghĩa tình trạng suy giảm testosterone, thường kèm với triệu chứng lâm sàng dấu hiệu suy sinh dục (ở nam giới dậy bình thường phát triển đặc điểm giới tính thứ hai bình thường) Các dấu hiệu mãn dục nam • • • • • • • • • Giảm ham muốn Rối loạn cương dương Nhược Loãng xương Ý nghĩ tiêu cực Mệt mỏi, giảm sức lực Rụng lơng tóc Nóng bừng Giảm khả sinh sản Khuyến cáo để sàng lọc nam giới có mãn dục nam Khuyến cáo Sàng lọc suy giảm testosterone nam giới trưởng thành có nhiều dấu hiệu triệu chứng suy sinh dục nam LE GR C Ở nam giới trẻ tuổi có rối loạn chức tinh hồn đàn ông trưởng thành xác định suy sinh dục, cần sàng lọc để tìm bệnh xương xốp kèm theo B ĐIỀU TRỊ Chỉ định điều trị liệu pháp testosterone Dậy muộn ( tự phát, hội chứng Kallmann) Hội chứng Klinefelter có suy sinh dục Rối loạn chức tình dục nồng độ testosterone thấp Khối lượng xương thấp suy sinh dục Nam giới trưởng thành có nồng độ testosterone thấp kéo dài có biểu suy sinh dục kèm theo Rối loạn chức tinh hoàn suy sinh dục Đái tháo đường tuýp suy sinh dục Suy tuyến yên Chống định liệu pháp testosterone Ung thư tiền liệt tuyến Ung thư vú nam giới Vơ sinh nam- có mong muốn sinh Haematocrit > 0.54% Suy tim mạn tính nặng (Độ IV theo New York Heart Association) Liệu pháp thay testosterone Tổng Kết Bằng Chứng LE Liệu pháp thay testosterone (TRT) cải thiện triệu chứng, nhiên nhiều nam giới suy sinh dục có bệnh lý mạn tính béo phì giảm cân, thay đổi lối sống điều trị tốt bệnh lý kết hợp làm gia tăng nồng độ testosterone giảm nguy đái tháo đường bệnh lý tim mạch TRT cải thiện cấu trúc thể, mức khống hóa xương, dấu hiệu hội chứng chuyển hóa, vấn đề tình dục nam giới, điều hòa đường máu, cải thiện trí nhớ dấu hiệu trầm cảm Giảm BMI vòng eo, cải thiện kiểm soát đường máu thành phần lipid hiệu quan sát nam giới suy sinh dục điều trị TRT 2a Liệu pháp thay testosterone Khuyến cáo LE GR Thay đổi lối sống, giảm cân ( bệnh nhân béo phì) điều trị bệnh lý kết hợp trước dung liệu pháp testosterone C Ở bệnh nhân suy sinh dục có rối loạn cương dương, điều trị bước đầu thuốc ức chế PDE5 bổ sung thêm testosterone trường hợp đáp ứng với thuốc ức chế PDE5 A Cân nhắc sử dụng liệu pháp testosterone cho bệnh nhân suy sinh dục có đái thóa đường B Các loại testosterone điều trị thay Công thức Cách dùng Ưu điểm Nhược điểm Testosterone undecanoate Uống; 2-6 viên Hấp thụ qua hệ bạch huyết, giảm tác động tới gan Nồng độ testosterone thay đổi nhiều mức trung bình Cần dùng nhiều lần ngày ăn chất béo kèm theo Testosterone cypionate Tiêm bắp, liều tuần Thuốc tác dụng ngắn nên cắt thuốc có tác dụng phụ Nồng độ testosterone dao động Testosterone enanthate Tiêm bắp, liều tuần Thuốc tác dụng ngắn nên cắt thuốc có tác dụng phụ Nồng độ testosterone dao động Testosterone undecanoate Tiêm bắp, liều 10- Nồng độ testosterone ổn định 14 tuần Thuốc tác dụng dài khơng thể dừng thuốc có tác dụng không mong muốn Testosterone da Gel miếng dán; dùng hàng ngày Nồng độ testosterone ổn định Gây kích ứng da nơi dùng thuốc nguy dính sang người khác Testosterone đặt lưỡi Ngậm lưỡi, liều hàng ngày Hấp thụ nhanh nhanh chóng đạt nồng độ testosterone sinh lý Kich ứng chỗ Testosterone viên ngậm Viêm ngậm; hai liều ngày Hấp thụ nhanh nhanh chóng đạt nồng độ testosterone sinh lý Kích ứng đau chỗ Túi cấy da Cấy dưỡi da đến tháng Tác dụng dài nồng độ testosterone Nguy nhiễm trùng tuột túi cấy ổn định Liệu pháp thay testosterone vô sinh nam Testosterone ngoại sinh làm giảm nồng độ testosterone nội sinh ức chế trục đồi, tuyến yên Do vậy, bệnh nhân suy sinh dục có kèm với vấn đề sinh sản, nên cân nhắc điều trị hCG , đặc biệt bệnh nhân suy sinh dục thứ phát Khuyến cáo cho liệu pháp thay testosterone Khuyến cáo LE GR Thông báo đầy đủ cho bệnh nhân hiệu tác dụng phụ phương pháp điều trị Sử dụng thuốc có động thuận bác sĩ bệnh nhân A Dùng thuốc tác dụng ngắn tác dụng dài bắt đầu điều trị, để điều chỉnh dừng điều trị có tác dụng phụ B Không dùng liệu pháp testosterone với bệnh nhân nam vô sinh mong muốn có ức chế q trình sinh tinh 1b A Chỉ dùng hCG bệnh nhân suy sinh dục suy giảm hormone kích thích sinh dục bệnh nhân có điều trị vơ sinh kèm theo 1b B Ở bệnh nhân mãn dục nam, điều trị testosterone có nhiều triệu chứng suy giảm androgen giảm cân, thay đổi lối sống điều trị bệnh lý kết hợp khơng có hiệu A Các yếu tố nguy TRT Ung thư vú nam Nguy ung thư tuyến tiền liệt Bệnh lý tim mạch Bệnh ngừng thở lúc ngủ Suy sinh dục sử dụng steroid đồng hóa Tổng kết chứng yếu tố nguy TRT Tổng Kết Bằng Chứng LE Những báo cáo ca bệnh nghiên cứu tập cho thấy có mối liên quan TRT khởi phát ung thư vú, nhiên chứng chưa đủ tính thuyết phục Những thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm sốt cho giả thuyết TRT khơng dẫn đến thay đổi hình thái mơ học tuyến liền liệt 1b Những nghiên cứu gần cho thấy liệu pháp testosterone không làm tăng nguy ung thư tiền liệt tuyến Tuy nhiên theo dõi dài hạn chưa có Khơng có chứng mối liên hệ TRT chứng ngừng thở ngủ Khơng có chứng rõ rệt cho thấy điều trị TRT khoảng nồng độ testosterone sinh lý có 1a liên quan tới phát triển bệnh lý tim mạch nặng Ở nam giới có suy sinh dục nam, TRT cho thấy có tác động tích cực lên nguy tim mạch 1b Khuyến cáo yếu tố nguy TRT Khuyến cáo LE GR Đánh giá số huyết học, tim mạch, vú tiền liệt tuyến trước điều trị 1a A Theo dõi haematocrit, haemoglobin PSA điều trị TRT A Thận trọng sử dụng liệu pháp TRT cho nam giới suy sinh dục có triệu chứng, điều trị phãu thuật khối u tiền liệt tuyến khu trú; bệnh nhân khơng có chứng bệnh lý diễn ( v.d nồng độ PSA tăng đáng kể, bất thường thăm trực tràng, chứng di xương/tạng): việc điều trị nên định cho bệnh nhân có nguy tái phát ung thư tiền liệt tuyến thấp (v.d điểm Gleason