(Luận án tiến sĩ) Đặc Điểm Bệnh Sốt Xuất Huyết Dengue, Muỗi Aedes Tại Một Số Quận, Huyện Thuộc Hà Nội Và Hiệu Lực Xua Aedes Của Tinh Dầu Sả, Tinh Dầu Tràm

Bà GIÁO DĂC VÀ ĐÀO T¾O Bà Y TÀ

VIâN SæT RÉT – KÝ SINH TRÙNG – CÔN TRÙNG TRUNG ¯¡NG -* -

NGUYàN THà VÂN

Đ¾C ĐIàM BÞNH SÞT XUÀT HUY¾T DENGUE,

LUÀN ÁN TI¾N SĀ Y HâC

HÀ NäI – 2024

VIâN SæT RÉT - KÝ SINH TRÙNG - CÔN TRÙNG TRUNG ¯¡NG -* -

Đ¾C ĐIàM BÞNH SÞT XUÀT HUY¾T DENGUE,

Chuyên ngành: Bãnh truyÁn nhiám và các bãnh nhiãt đçi

Léi cam đoan

Tôi xin cam đoan luÁn án này là công trình nghiên cću cąa tôi Mát phần

sá liáu sÿ dăng trong luÁn án thuác đà tài cÃp nhà n°ãc có tên <Nghiên cứu một

số giải pháp công nghệ để dự phòng bệnh do vi rút Zika và bệnh sốt xuất huyết Dengue= KÁt quÁ đà tài này là thành quÁ nghiên cću cąa tÁp thể mà tôi là thành viên Tôi đã đ°āc chą nhiám đà tài và toàn bá các thành viên trong nhóm nghiên cću đßng ý cho phép sÿ dăng đà tài này vào trong luÁn án để hoàn thián luÁn án cąa mình Các sá liáu, kÁt quÁ nêu trong luÁn án là trung thực và ch°a từng đ°āc ai công bá trong bÃt cć công trình nào khác

Tác giÁ luÁn án

Nguyán Thá Vân

Léi cÁm ¢n

Vãi lòng biÁt ¢n sâu sắc, tôi xin cÁm ¢n PGS TS Nguyßn Thá Liên H°¢ng, PGS TS Nguyßn Khắc Lực, nhāng ng°ßi thầy cô kính mÁn đã tÁn tình h°ãng d¿n tôi trong quá trình thực hián và hoàn thành luÁn án

Để hoàn thành công trình nghiên cću này, tôi đã nhÁn đ°āc rÃt nhiÃu sự giúp đÿ cąa các cá nhân, tá chćc Tôi xin bày tß lòng cÁm ¢n tãi ĐÁng ąy – Ban Giám đác Học vián Quân y, Bá môn Ký sinh trùng và Côn Trùng – Học vián Quân y, Ban Giám đác, Phòng khoa học và đào t¿o – Vián Sát rét – Ký sinh trùng và Côn trùng Trung °¢ng đã t¿o điÃu kián cho tôi trong suát quá trình học tÁp và thực hián đà tài

Tôi xin chân thành cÁm ¢n PGS.TS Nguyßn Khắc Lực chą nhiám đà tài

<Nghiên cứu một số giải pháp công nghệ để dự phòng bệnh do vi rút Zika và

bệnh sốt xuất huyết Dengue= đã cho phép tôi sÿ dăng mát phần sá liáu để thực

hián nghiên cću cąa mình

Xin đ°āc cÁm ¢n các thầy, cô, anh, chá, em trong Bá Môn, các b¿n đßng nghiáp, các b¿n lãp nghiên cću sinh khóa 11 đã quan tâm, đáng viên tôi trong suát quá trình học tÁp

Cuái cùng, tôi xin kính tÁng giá trá tinh thần từ thành quÁ đ¿t đ°āc ngày hôm nay cho cha mẹ tôi, chßng và các con tôi, là nhāng ng°ßi thân yêu nhÃt đã dành tÃt cÁ sự hy sinh chăm sóc, đáng viên tôi, là đáng lực to lãn giúp tôi đ¿t đ°āc kÁt quÁ này

Hà Nội, ngày 28 tháng 02 năm 2024

NGUYàN THà VÂN

AHI Adult house index Chß sá nhà có mußi ALT Alanine transaminase

AST Aspartate transaminase

CI Container index Chß sá dăng că có bọ gÁy

ELISA Enzyme – linked

immunosorbent assay Xét nghiám hÃp thă mißn dách liên kÁt vãi enzyme

NS1 Nonstructural 1 Kháng nguyên phi cÃu trúc 1 PCR Polymerase chain reaction PhÁn ćng chußi trùng hāp RNA Acid Ribonucleic Axit ribonucleic

WHO World Health Organization Tá chćc Y tÁ ThÁ giãi

MĀC LĀC

CH¯¡NG 1:TàNG QUAN TÀI LIàU 3

1.1 Bánh sát xuÃt huyÁt Dengue 3

1.1.1 Khái niám sát xuÃt huyÁt Dengue 3

1.1.2 Căn nguyên gây bánh sát xuÃt huyÁt Dengue 3

1.1.3 Ph°¢ng thćc lây truyÃn bánh sát xuÃt huyÁt Dengue 4

1.1.4 C¢ chÁ bánh sinh 5

1.1.5 Dißn biÁn lâm sàng bánh sát xuÃt huyÁt Dengue 8

1.2 Véc t¢ cąa bánh sát xuÃt huyÁt Dengue 15

1.2.1 ĐÁc điểm sinh học mußi Aedes aegypti và Aedes albopictus 15

1.2.2 Phân bá mußi Aedes aegypti và Aedes albopictus 17

1.2.3 TÁp tính cąa mußi Aedes aegypti và Aedes albopictus 18

1.2.4 KhÁ năng truyÃn bánh sát xuÃt huyÁt Dengue cąa mußi Aedes 20

1.3 Phòng cháng bánh sát xuÃt huyÁt Dengue 20

1.4 Tình hình sát xuÃt huyÁt Dengue trên thÁ giãi và Viát Nam 23

1.4.1 Tình hình mắc sát xuÃt huyÁt Dengue trên thÁ giãi 23

1.4.2 Tình hình mắc sát xuÃt huyÁt Dengue á Viát Nam 25

1.4.3 Tình hình mắc sát xuÃt huyÁt Dengue t¿i Hà Nái 27

1.5 Tình hình nghiên cću tinh dầu sÁ, tràm trong phòng cháng bánh sát xuÃt huyÁt Dengue 29

1.5.2 Tinh dầu tràm 33

CH¯¡NG 2:ĐàI T¯ĀNG VÀ PH¯¡NG PHÁP NGHIÊN CĆU 36

2.1 Đái t°āng nghiên cću 36

2.1.1 Đái t°āng nghiên cću cho măc tiêu 1 36

2.1.2 Đái t°āng nghiên cću cho măc tiêu 2 37

2.1.3 Đái t°āng nghiên cću cho măc tiêu 3 37

2.2 Thßi gian nghiên cću 38

2.3 Đáa điểm nghiên cću 38

2.4 Ph°¢ng pháp nghiên cću 39

2.4.1 Ph°¢ng pháp nghiên cću cho măc tiêu 1 39

2.4.2 Ph°¢ng pháp nghiên cću cho măc tiêu 2 43

2.4.3 Ph°¢ng pháp nghiên cću cho măc tiêu 3 49

2.5 Thu thÁp sá liáu 54

2.5.1 M¿u phiÁu thu thÁp sá liáu 54

2.5.2 Dăng că điÃu tra, thÿ nghiám trong thu thÁp sá liáu 55

2.6 Ph°¢ng pháp phân tích và xÿ lý sá liáu 57

2.7 Ph°¢ng pháp kiểm soát nhißu và sai sá trong nghiên cću 57

2.8 Đ¿o đćc trong nghiên cću 57

2.9 S¢ đß thiÁt kÁ nghiên cću 59

CH¯¡NG 3:KÀT QUÀ NGHIÊN CĆU 60

3.1 ĐÁc điểm bánh sát xuÃt huyÁt Dengue á mát sá quÁn, huyán thành phá Hà Nái (2017 – 2019) 60

3.1.1 ĐÁc điểm phân bá bánh nhân sát xuÃt huyÁt Dengue t¿i bán quÁn, huyán thuác thành phá Hà Nái (2017 – 2019) 60

3.1.2 ĐÁc điểm lâm sàng cąa bánh nhân sát xuÃt huyÁt Dengue 66

3.1.3 ĐÁc điểm cÁn lâm sàng bánh sát xuÃt huyÁt Dengue 71

3.1.4 ĐÁc điểm týp huyÁt thanh gây bánh 75

3.2 Thành phần loài, phân bá mußi Aedes aegypti và Aedes albopictus t¿i mát

sá quÁn, huyán thuác Hà Nái (tháng 8/2017) 77

3.2.1 Thành phần loài mußi Aedes á điểm nghiên cću 77

3.2.2 Phân bá, tÁp tính mußi Aedes aegypti và Aedes albopictus t¿i mát sá sinh cÁnh á thành phá Hà Nái 79

3.3 Hiáu lực xua mußi Aedes aegypti và Aedes albopictus tr°áng thành chąng phòng thí nghiám và chąng thực đáa cąa tinh dầu sÁ, tinh dầu tràm 85

3.3.1 Hiáu lực xua mußi Aedes aegypti và Aedes albopictus tr°áng thành cąa tinh dầu sÁ 85

3.3.2 Hiáu lực xua mußi Aedes aegypti và Aedes albopictus tr°áng thành cąa tinh dầu tràm 90

CH¯¡NG 4:BÀN LUÀN 98

4.1 ĐÁc điểm bánh sát xuÃt huyÁt Dengue á mát sá quÁn, huyán thành phá Hà Nái (2017 – 2019) 98

4.1.1 ĐÁc điểm bánh nhân sát xuÃt huyÁt Dengue 98

4.1.2 ĐÁc điểm lâm sàng cąa bánh nhân sát xuÃt huyÁt Dengue 102

4.1.3 ĐÁc điểm cÁn lâm sàng bánh sát xuÃt huyÁt Dengue 106

4.1.4 ĐÁc điểm týp huyÁt thanh gây bánh 109

4.2 Thành phần loài, phân bá mußi Aedes aegypti và Aedes albopictus t¿i mát sá quÁn, huyán thuác Hà Nái 113

4.3 Hiáu lực xua mußi Aedes aegypti và Aedes albopictus tr°áng thành chąng phòng thí nghiám và chąng thực đáa cąa tinh dầu sÁ, tinh dầu tràm 118

4.3.1 Hiáu lực xua mußi Aedes aegypti và Aedes albopictus tr°áng thành cąa tinh dầu sÁ 118

4.3.2 Hiáu lực xua mußi Aedes aegypti và Aedes albopictus tr°áng thành cąa tinh dầu tràm 122

KÀT LUÀN 125

1 ĐÁc điểm bánh nhân sát xuÃt huyÁt Dengue á mát sá quÁn, huyán thành phá Hà Nái (2017-2019) 125

2 Thành phần loài, phân bá mußi Aedes aegypti và Aedes albopictus t¿i mát

sá quÁn, huyán thuác Hà Nái 126

3 Hiáu lực xua mußi Ae aegypti và Ae albopictus tr°áng thành chąng phòng

thí nghiám và chąng thực đáa cąa tinh dầu sÁ, tràm 126 KIÀN NGHà

NHĀNG ĐÓNG GÓP MâI CĄA ĐÂ TÀI LUÀN ÁN NHĀNG H¾N CHÀ CĄA NGHIÊN CĆU

DANH MĂC CÁC BÀI BÁO ĐÃ CÔNG Bà TÀI LIàU THAM KHÀO

DANH MĂC BÀNG

BÁng 2 1 Đánh nghĩa các chß sá, biÁn sá, ph°¢ng pháp thu thÁp cho măc tiêu 1 40

BÁng 2 2 Sá nhà điÃu tra mußi và sá mußi bắt đ°āc 44

BÁng 2 3 Đánh nghĩa các chß sá, biÁn sá và ph°¢ng pháp thu thÁp cho măc tiêu 2 46

BÁng 2 4 Cách pha tinh dầu nguyên chÃt cho mát dián tích thÿ 52

BÁng 3 1 Phân bá bánh nhân sát xuÃt huyÁt Dengue theo nhóm tuái 60

BÁng 3 2 Phân bá bánh nhân sát xuÃt huyÁt Dengue theo giãi 61

BÁng 3 3 Phân bá bánh nhân sát xuÃt huyÁt Dengue theo đÁc điểm sinh thái n¢i c° trú 61

BÁng 3 4 Phân bá bánh nhân sát xuÃt huyÁt Dengue theo nghà 62

BÁng 3 5 KÁt quÁ sÿ dăng các xét nghiám chẩn đoán xác đánh sát xuÃt huyÁt Dengue 64

BÁng 3 6 Phân bá bánh nhân sát xuÃt huyÁt Dengue á 8 xã/ph°ßng thuác 4 quÁn/huyán đ°āc điÃu tra véc t¢ theo năm 64

BÁng 3 7 Phân bá bánh nhân sát xuÃt huyÁt Dengue theo tháng trong năm 2017 á 8 xã/ph°ßng thuác 4 quÁn/huyán đ°āc điÃu tra véc t¢ 65

BÁng 3 8 Thßi gian nhÁp vián theo mćc đá bánh 66

BÁng 3 9 Sá ngày điÃu trá theo mćc đá bánh 67

BÁng 3 10 Thßi gian sát theo mćc đá bánh 68

BÁng 3 11 Triáu chćng nhißm đác theo mćc đá bánh 68

BÁng 3 12 Biểu hián xuÃt huyÁt theo mćc đá bánh 69

BÁng 3 13 Triáu chćng tiêu hóa theo mćc đá bánh 70

BÁng 3 14 Các dÃu hiáu cÁnh báo á bánh nhân nghiên cću 71

BÁng 3 15 ĐÁc điểm tiểu cầu theo mćc đá bánh 71

BÁng 3 16 ĐÁc điểm hematocrit theo mćc đá bánh 72

BÁng 3 17 ĐÁc điểm b¿ch cầu theo mćc đá bánh 72

BÁng 3 18 ĐÁc điểm hßng cầu theo mćc đá bánh 73

BÁng 3 19 Ho¿t đá enzyme AST, ALT theo mćc đá bánh 73

BÁng 3 20 ĐÁc điểm lâm sàng và cÁn lâm sàng cąa bánh nhân sát xuÃt huyÁt Dengue nÁng 74

BÁng 3 21 Tỷ lá, thành phần týp vi rút Dengue 75

BÁng 3 22 Phân bá týp DENV theo đái t°āng nghiên cću 75

BÁng 3 23 Phân bá týp DENV theo tình tr¿ng dách 76

BÁng 3 24 Phân bá týp DENV theo vùng sinh thái 76

BÁng 3 25 Sá nhà điÃu tra t¿i điểm nghiên cću 77

BÁng 3 26 Thành phần loài mußi Aedes á khu vực thành thá 78

BÁng 3 27 Thành phần loài mußi Aedes á khu vực nông thôn 79

BÁng 3.28 Các chß sá mußi Aedes t¿i 3 vùng sinh thái á thành phá Hà Nái 79 BÁng 3.29 Phân bá n¢i trú đÁu cąa mußi Aedes theo đá cao so vãi mÁt sàn 80 BÁng 3 30 TÁp tính trú đÁu cąa mußi Aedes theo tính chÃt giá thể t¿i điểm nghiên cću 81

BÁng 3 31 C¢ cÃu bọ gÁy Aedes theo lo¿i dăng că chća n°ãc á nái thành 82

BÁng 3 32 C¢ cÃu bọ gÁy Aedes theo lo¿i dăng că chća n°ãc á quÁn giáp ngo¿i thành 83

BÁng 3.33 C¢ cÃu bọ gÁy Aedes theo lo¿i dăng că chća n°ãc á nông thôn 84

BÁng 3.34 LiÃu l°āng tinh dầu sÁ vãi tác dăng xua mußi Aedes aegypti 86

BÁng 3.35 LiÃu l°āng tinh dầu sÁ vãi tác dăng xua mußi Aedes albopictus 87

BÁng 3.36 Thßi gian tác dăng xua mußi Ae aegypti và Ae albopictus chąng phòng thí nghiám cąa tinh dầu sÁ pha loãng trong ethanol 88

BÁng 3.37 Thßi gian tác dăng xua mußi Ae aegypti và Ae albopictus chąng thực đáa cąa tinh dầu sÁ pha loãng trong ethanol 88

BÁng 3.38 Thßi gian tác dăng xua mußi Aedes aegypti và Aedes albopictus chąng phòng thí nghiám cąa tinh dầu sÁ pha loãng trong dầu dừa 89

BÁng 3.39 Thßi gian tác dăng xua mußi Aedes aegypti và Aedes albopictus chąng thực đáa cąa tinh dầu sÁ pha loãng trong dầu dừa 90

BÁng 3.40 LiÃu l°āng tinh dầu tràm vãi tác dăng xua mußi Aedes aegypti 91 BÁng 3.41 LiÃu l°āng tinh dầu tràm vãi tác dăng xua mußi Aedes albopictus 92 BÁng 3.42 Thßi gian bÁo vá khßi mußi Ae aegypti và Ae albopictus chąng

phòng thí nghiám cąa tinh dầu tràm pha loãng trong ethanol 93 BÁng 3.43 Thßi gian bÁo vá khßi mußi Aedes aegypti và Ae albopictus

chąng thực đáa cąa tinh dầu tràm pha loãng trong ethanol 93 BÁng 3.44 Thßi gian bÁo vá khßi mußi Aedes aegypti và Aedes albopictus

chąng phòng thí nghiám cąa tinh dầu tràm pha loãng trong dầu dừa 94 BÁng 3.45 Thßi gian bÁo vá khßi mußi Aedes aegypti và Aedes albopictus

chąng thực đáa cąa tinh dầu tràm pha loãng trong dầu dừa 95 BÁng 3.46 Tác dăng phă và mùi và kích ćng da cąa tinh dầu đái vãi ng°ßi

thÿ nghiám 97

DANH MĂC HÌNH

Hình 1 1 CÃu trúc vi rút Dengue 3

Hình 1 2 Ph°¢ng thćc lây truyÃn vi rút Dengue 5

Hình 1 3 Đá nh¿y t°¢ng đái cąa viác phát hián acid nucleic, kháng nguyên NS1 và kháng thể IgM cąa vi rút Dengue 7

Hình 1 4 Mußi Aedes tr°áng thành 16

Hình 1 5 Vòng đßi cąa mußi Aedes 16

Hình 1 6 Phân bá bánh nhân SXHD theo tháng t¿i Hà Nái từ 2006 – 2011 29

Hình 1 7 SÁ chanh (Cympobogon citratus) 30

Hình 1 8 Tràm gió Melaleuca cajuputi 33

Hình 2 1 Máy hút mußi cầm tay 55

Hình 2 2 Háp dăng că thÿ liÃu tác dăng xua 56

Hình 2 3 Thÿ nghiám thßi gian xua mußi 56

Hình 2 4 S¢ đß thiÁt kÁ nghiên cću 59

Hình 3 1 Phân bá bánh nhân sát xuÃt huyÁt Dengue theo năm 62

Hình 3 2 Phân bá bánh nhân sát xuÃt huyÁt Dengue theo tháng 63

Hình 3 3 Tỷ lá bánh nhân sát xuÃt huyÁt Dengue theo n¢i chẩn đoán 63

Hình 3 4 Tỷ lá bánh nhân sát xuÃt huyÁt Dengue theo mćc đá bánh 66

Hình 3 5 Thành phần loài mußi Aedes t¿i điểm nghiên cću 78

Hình 3 6 So sánh hiáu lực xua mußi Aedes aegypti, Aedes albopictus chąng phòng thí nghiám và chąng thực đáa cąa tinh dầu sÁ, tinh dầu tràm pha loãng trong dầu dừa 96

Đ¾T VÂN ĐÀ

Sát xuÃt huyÁt Dengue (SXHD) là bánh truyÃn nhißm gây dách do vi rút Dengue gây nên Vi rút Dengue gßm 4 týp huyÁt thanh là DENV 1, DENV 2, DENV 3, DENV 4 [1] Tỷ lá mắc SXHD đã tăng gÃp 30 lần trong 50 năm qua Hián có tãi 50 – 100 triáu ca nhißm bánh đ°āc °ãc tính xÁy ra hàng năm t¿i h¢n 100 quác gia khiÁn gần mát nÿa dân sá thÁ giãi có nguy c¢ mắc bánh ĐiÃu đó khiÁn cho SXHD trá thành mát trong nhāng bánh nhiát đãi l°u hành quan trọng nhÃt trong thÁ kỷ 21 [2] Bánh SXHD xuÃt hián á cÁ 5 châu lăc trong đó châu Á và nam Mỹ bá Ánh h°áng nÁng nà nhÃt [3] T¿i Viát Nam, bánh SXHD phá biÁn khắp cÁ n°ãc từ Bắc tãi Nam [4]

Năm 2017, dách SXHD bùng phát trên nhiÃu tßnh thành, cÁ n°ãc ghi nhÁn 184.741 tr°ßng, 32 tr°ßng hāp tÿ vong, trong đó 155.618 ca nhÁp vián Năm 2016 có sá ca mắc SXHD là 130.125 và 44 tr°ßng hāp tÿ vong Nh° vÁy, năm 2017 có sá ca nhÁp vián do SXHD tăng 19,6% nh°ng sá tÿ vong giÁm 12 tr°ßng hāp Bánh v¿n phân bá từ Bắc vào Nam, trong đó TP Hà Nái là mát trong 2 thành phá có sá mắc cao nhÃt cÁ n°ãc [5]

Bánh SXHD không lây truyÃn trực tiÁp từ ng°ßi sang ng°ßi mà do mußi đát truyÃn vi rút sang ng°ßi lành Các nghiên cću cho thÃy, có 2 loài mußi truyÃn bánh SXHD là Aedes aegypti và Aedes albopictus, trong đó quan trọng nhÃt là Ae aegypti [6], [7], [8] Sau khi má ráng đáa giãi hành chính, dián tích tự nhiên cąa Hà Nái lãn gÃp h¢n 3 lần tr°ãc đây, dân sá tăng gÃp r°ÿi [9] MÁt đá dân sá không đßng đÃu, cùng vãi đó là tác đá đô thá hóa nhanh Nhāng thay

đái này Ánh h°áng lãn đÁn sự phân bá và thành phần loài mußi Aedes Các nghiên cću tr°ãc đây chß ra mußi Aedes aegypti xuÃt hián á thành phá, Aedes

albopictus xuÃt hián á khu vực nông thôn [10], nh°ng ngày nay đã có sự đan xen giāa 2 loài mußi này á cÁ khu vực thành phá hay nông thôn [7], [8] Khi nghiên cću và thành phần loài, sự phân bá cąa mußi Aedes giúp cho viác dự phòng bánh cũng nh° dự báo khÁ năng lan truyÃn dách SXHD, từ đó có bián pháp xÿ lý và kiểm soát dách bánh tát h¢n

Hián nay đã có vắc xin phòng bánh SXHD, tuy nhiên hiáu quÁ ch°a cao, mãi chß đ°āc sÿ dăng á mát sá ít quác gia và cũng ch°a có thuác điÃu trá đÁc hiáu WHO khuyÁn cáo, bián pháp phòng cháng tát nhÃt hián nay là kiểm soát véc t¢ bằng cách lo¿i bß môi tr°ßng sinh sÁn cąa mußi và sÿ dăng các hóa chÃt diát côn trùng (HCDCT) [2] Tuy nhiên đã có nhāng báo cáo và viác các hóa chÃt này Ánh h°áng đÁn sćc khße con ng°ßi và môi tr°ßng sáng, đßng thßi mußi đã kháng vãi các lo¿i HCDCT v¿n th°ßng dùng [11], [12], [13] Do đó, thÁ giãi đang có xu h°ãng tìm kiÁm các lo¿i tinh dầu tự nhiên có ho¿t tính xua, diát côn trùng để phòng cháng mußi đát và tính kháng HCDCT nhằm thay thÁ các chÃt hóa học Viát Nam có khí hÁu nhiát đãi gió mùa nên thÁm thực vÁt rÃt đa d¿ng, phong phú, nhiÃu cây có giá trá d°āc liáu cao Cây sÁ, cây tràm đ°āc trßng phá biÁn khắp cÁ n°ãc, cho hàm l°āng tinh dầu cao Trên thÁ giãi có mát sá công bá nghiên cću và tinh dầu sÁ, tràm, húng quÁ, b¿c hà& có tác dăng xua, diát mußi, an toàn cho ng°ßi sÿ dăng, thân thián vãi môi tr°ßng [14], [15], [16] à n°ãc ta đã có nhiÃu nghiên cću và hiáu lực phòng cháng véc t¢ truyÃn bánh cąa mát sá chÁ phẩm ngußn gác thực vÁt, đây là mát h°ãng nghiên cću đúng đắn nhằm bá sung thêm cho các bián pháp phòng, cháng SXHD Tuy nhiên còn ít nghiên cću và liÃu xua cũng nh° xác đánh nßng đá tinh dầu có thể xua mußi

XuÃt phát từ yêu cầu cÃp thiÁt và thực tißn trên, chúng tôi tiÁn hành nghiên cću đà tài luÁn án Đặc điểm bệnh sốt xuất huyết Dengue, muỗi Aedes

tại một số quận, huyện thuộc Hà Nội và hiệu lực xua Aedes của tinh dầu sả, tinh dầu tràm vãi các măc tiêu sau:

1 Mô tÁ mát sá đÁc điểm lâm sàng, cÁn lâm sàng, týp vi rút trên bánh nhân sát xuÃt huyÁt Dengue t¿i mát sá quÁn, huyán thuác Hà Nái (2017 – 2019)

2 Xác đánh thành phần loài, phân bá mußi Aedes aegypti và Aedes

albopictus t¿i mát sá quÁn, huyán thuác Hà Nái

3 Đánh giá hiáu lực xua mußi Ae aegypti và Ae albopictus tr°áng thành chąng phòng thí nghiám và chąng thực đáa cąa tinh dầu sÁ, tinh dầu tràm

CH¯¡NG 1

TàNG QUAN TÀI LIâU 1.1 Bãnh sçt xuÃt huy¿t Dengue

1.1.1 Khái niãm sçt xuÃt huy¿t Dengue

Sát xuÃt huyÁt Dengue là bánh truyÃn nhißm cÃp tính, gây dách, do 4 týp vi rút Dengue gây ra Vi rút đ°āc truyÃn từ ng°ßi bánh sang ng°ßi lành do mußi đát Mußi Aedes aegypti là trung gian truyÃn bánh chính Bánh có biểu hián lâm sàng chą yÁu là sát cÃp dißn, kèm theo xuÃt huyÁt á da hoÁc niêm m¿c và giÁm tiểu cầu á trong máu [1] Các yÁu tá dách tß học cąa bánh SXHD gßm: mầm bánh là vi rút Dengue, ngußn bánh là bánh nhân SXHD, đ°ßng lây theo

đ°ßng máu qua mußi Aedes đát, c¢ thể cÁm thă là mọi lća tuái đÃu có nguy c¢

mắc bánh Các yÁu tá liên quan tãi dách tß học: nhiát đá, đá ẩm, l°āng m°a, kiÁn thćc thái đá cąa ng°ßi dân và phòng cháng SXHD

1.1.2 Cn nguyên gây bãnh sçt xuÃt huy¿t Dengue

1.1.2.1 Cấu trúc của vi rút Dengue

Vi rút Dengue có d¿ng hình cầu, đái xćng hình khái, đ°ßng kính 40 – 50nm, chća ARN 1 sāi Capsid đ°āc cÃu t¿o bái 32 capsomer, có bÁn chÃt là protein, ngoài cùng là vß peplon có bÁn chÃt là lipoprotein [17]

Hình 1 1 CÃu trúc vi rút Dengue [18]

Acid nucleic cąa vi rút Dengue là ARN sāi đ¢n, gßm 11000 cÁp base bao gßm 3 gen protein có cÃu trúc mã hóa cho nucleocapsid gßm protein lõi (C); mát protein liên quan đÁn màng (M), mát protein vß bọc E và 7 gen mã hóa protein không cÃu trúc (NS) NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5 NS1 là glycoprotein, kháng nguyên kÁt hāp bá thể, có vai trò quan trọng trong phÁn ćng đáp ćng mißn dách cąa c¢ thể khi bá nhißm vi rút [17], [19]

1.1.2.2 Kháng nguyên của vi rút Dengue

Vi rút Dengue có kháng nguyên kÁt hāp bá thể, trung hoà và ngăn ng°ng kÁt hßng cầu Dựa vào sự khác biát giāa các điểm quyÁt đánh kháng nguyên, ng°ßi ta chia vi rút Dengue làm 4 týp, đ°āc ký hiáu là DENV1, DENV2, DENV3, DENV4 Do đó, khi bánh nhân mắc bánh Dengue do mát týp huyÁt thanh nào đó thì c¢ thể chß có mißn dách đÁc hiáu vãi týp huyÁt thanh đó và không mắc l¿i, nh°ng không có mißn dách vãi các týp huyÁt thanh khác vì thÁ có thể mắc l¿i vãi các các týp huyÁt thanh khác [20] MÁc dù 4 týp Dengue có tính chÃt kháng nguyên khác nhau, nh°ng chúng l¿i có mát sá quyÁt đánh kháng nguyên chung, nhÃt là các kháng nguyên ngăn ng°ng kÁt hßng cầu, nên chúng có hián t°āng ng°ng kÁt chéo giāa các týp [17]

1.1.2.3 Quá trình nhân lên của vi rút Dengue

Vi rút Dengue xâm nhÁp vào tÁ bào bằng con đ°ßng dung hāp (fusion) và chą yÁu nhân lên á đ¿i thực bào Genome RNA (+) làm nhiám vă mRNA gắn vào ribosome cąa tÁ bào chą mã hóa cho mát phân tÿ polyprotein duy nhÃt Nhß protease, phân tÿ polyprotein này bá phân cắt thành 10 đo¿n, trong đó có RNA-polymerase (đóng vai trò quan trọng trong quá trình phiên mã) [17]

1.1.3 Ph°¢ng thąc lây truyÁn bãnh sçt xuÃt huy¿t Dengue

SXHD lây truyÃn theo đ°ßng máu qua trung gian truyÃn bánh chą yÁu là mußi Aedes aegypti Trong dây truyÃn dách tß bánh SXHD, con ng°ßi và khß là vÁt chą mang mầm bánh, tuy nhiên chß có con ng°ßi biểu hián bánh

Hình 1 2 Ph°¢ng thąc lây truyÁn vi rút Dengue [21] 1.1.4 C¢ ch¿ bãnh sinh

1.1.4.1 Cơ chế bệnh sinh của bệnh sốt xuất huyết Dengue

- C¢ chÁ bánh sinh: trong c¢ chÁ bánh sinh cąa sát xuÃt huyÁt có sự tham gia cąa nhiÃu yÁu tá cąa cÁ virus và vÁt chą nh° kháng nguyên protein phi cÃu trúc 1 (NS1) cąa virut, các biÁn thể bá gen cąa virus, c¢ chÁ tăng c°ßng phă thuác kháng thể (ADE), phÁn ćng chéo tÁ bào lympho T nhã, kháng thể kháng NS1 và yÁu tá tự mißn Các dißn biÁn nÁng cąa bánh sát xuÃt huyÁt là do tác đáng táng hāp cąa tÃt cÁ các yÁu tá nêu trên [22]

- Sinh lý bánh trong sát xuÃt huyÁt Dengue:

Sau khi mußi đát, vi rút Dengue xâm nhÁp c¢ thể và nằm trong các tÁ bào đ¢n nhân lãn Các đ¿i thực bào này tÁp trung nhiÃu á h¿ch b¿ch huyÁt khu vực, trong các tÁ bào Kupffer và mÁng Payer [23] C¢ thể xuÃt hián phÁn ćng cháng l¿i các đ¿i thực bào bá nhißm vi rút, qua c¢ chÁ kÁt hāp kháng nguyên – kháng thể và kích thích quá trình ho¿t hóa bá thể&[24] Qua quá trình này giÁi phóng ra các chÃt trung gian gây viêm nh° protease, thành phần bá thể ho¿t hóa C3a, C5a, INFγ, TNFα, IL-2 và các cytokine khác, từ đó d¿n đÁn 2 rái lo¿n sinh bánh học chą yÁu là thoát huyÁt t°¢ng và rái lo¿n đông máu

Tình tr¿ng giãn m¿ch và tăng tính thÃm thành m¿ch gây thoát huyÁt t°¢ng mà chą yÁu là albumin qua thành m¿ch đÁn khoÁng gian bào Khi tình tr¿ng thoát huyÁt t°¢ng nhiÃu d¿n đÁn hián t°āng protein trong huyÁt thanh giÁm và cô đÁc máu, từ đó gây nên tình tr¿ng giÁm khái l°āng tuần hoàn và nÁng h¢n là tình tr¿ng sác NÁu sác kéo dài s¿ d¿n đÁn thiÁu oxy á các mô, toan chuyển hóa và tÿ vong nÁu không xÿ trí káp thßi Sác kéo dài cũng s¿ d¿n tãi nguy c¢ đông máu nái quÁn rÁi rác

Tình tr¿ng rái lo¿n đông máu xÁy ra liên quan tãi 3 yÁu tá, gßm giÁm tiểu cầu, biÁn đái thành m¿ch và rái lo¿n yÁu tá đông máu [25]

Hai rái lo¿n sinh bánh học thoát huyÁt t°¢ng và rái lo¿n đông máu t¿o thành mát vòng xoắn bánh lý Tình tr¿ng thoát huyÁt t°¢ng t¿o điÃu kián cho tình tr¿ng rái lo¿n đông máu nÁng h¢n và ng°āc l¿i

1.1.4.2 Đáp ứng miễn dịch của bệnh sốt xuất huyết Dengue

Có hai kiểu đáp ćng mißn dách khi nhißm vi rút Dengue đó là đáp ćng tiên phát (s¢ nhißm) và đáp ćng thć phát (tái nhißm) Các đáp ćng này Ánh h°áng tãi sự nhân lên cąa vi rút và mćc đá nÁng cąa bánh, từ nhißm trùng không triáu chćng đÁn thoát huyÁt t°¢ng và xuÃt huyÁt đe dọa tÿ vong [23]

Đáp ćng kháng thể khi nhißm vi rút Dengue bao gßm kháng thể IgM và IgG kháng các protein vß cąa vi rút Đáp ćng mißn dách thay đái tùy thuác vào tình tr¿ng s¢ nhißm hay tái nhißm bánh Vì thÁ chẩn đoán huyÁt thanh học bánh SXHD phă thuác vào giai đo¿n bánh

Ðáp ćng tiên phát xÁy ra á bánh nhân ch°a có mißn dách vãi Flavivirus (nghĩa là ch°a bao giß bá nhißm Flavivirus và ch°a tiêm chąng vác xin có chća lo¿i flavivirus nh° vác xin sát vàng 17D, hoÁc vác xin viêm não NhÁt BÁn [19], [23], [26]

Theo TCYTTG, đáp ćng mißn dách thć phát xÁy ra á nhāng ng°ßi bá nhißm vi rút Dengue cÃp mà tr°ãc đó dã bá nhißm flavi vi rút Lo¿i đáp ćng thć phát có thể xÁy ra do kÁt quÁ đáp ćng mißn dách vãi các flavi vi rút khác [20]

Hình 1 3 Đå nh¿y t°¢ng đçi căa viãc phát hiãn acid nucleic, kháng nguyên NS1 và kháng thß IgM căa vi rút Dengue

Ngußn: CDC yellow book 2024 [27]

Trong quá trình nhißm sát xuÃt huyÁt nguyên phát, kháng thể lo¿i IgM là kháng thể đầu tiên đ°āc t¿o ra để đáp ćng vãi kháng nguyên kiểu huyÁt thanh, sau đó là sÁn xuÃt lo¿i kháng thể IgG, đÁc hiáu cho kiểu huyÁt thanh gây nhißm trùng Trong khi nhißm sát xuÃt huyÁt nguyên phát, lo¿i kháng thể IgM đ°āc sÁn xuÃt nhanh h¢n và á mćc cao h¢n so vãi lo¿i kháng thể IgG, và điÃu ng°āc l¿i là đúng trong nhißm trùng sát xuÃt huyÁt thć phát Bên c¿nh viác mang l¿i khÁ năng mißn dách bÁo vá suát đßi cháng l¿i mát kiểu huyÁt thanh că thể, kháng thể IgG có thể phÁn ćng chéo vãi các kiểu huyÁt thanh DENV dá lo¿i Trong tr°ßng hāp nhißm trùng thć phát vãi mát kiểu huyÁt thanh t°¢ng đßng, IgG có s¿n cháu trách nhiám lo¿i bß nhißm trùng, trong khi phÁn ćng thể dách thích ćng hình thành từ từ vãi mćc tăng kháng thể chÁm h¢n đ°āc t¿o ra

trong khi nhißm trùng đ°āc lo¿i bß và kháng nguyên huyÁt thanh đ°āc xuÃt hián Trong nhißm trùng thć phát vãi mát kiểu huyÁt thanh khác lo¿i, phÁn ćng mißn dách rÃt phćc t¿p Thay vì vô hiáu hóa kiểu huyÁt thanh sát xuÃt huyÁt mãi, các kháng thể có s¿n thúc đẩy quá trình lây nhißm bằng cách t¿o điÃu kián thuÁn lāi cho sự xâm nhÁp cąa vi rút dá lo¿i bằng phćc hāp kháng thể vi rút vào các tÁ bào đích Hián t°āng tăng c°ßng bánh này đ°āc gọi là tăng c°ßng phă thuác kháng thể (ADE) và sự xuÃt hián cąa nó trong bánh SXHD đã đ°āc sÿ dăng để giÁi thích nguyên nhân cąa bánh nÁng [28], [29]

Tóm l¿i, đáp ćng mißn dách trong s¢ nhißm vi rút Dengue đÁc tr°ng bái kháng thể IgM xuÃt hián sãm tăng cao, còn kháng thể IgG xuÃt hián muán á mćc đá thÃp và tăng dần Trong tái nhißm thì ng°āc l¿i, kháng thể IgG xuÃt hián sãm, tăng cao nhanh và tßn t¿i suát đßi, còn kháng thể IgM xuÃt hián muán á mćc đá thÃp, đôi khi xét nghiám không tìm thÃy kháng thể IgM (âm tính giÁ)

1.1.5 Dián bi¿n lâm sàng bãnh sçt xuÃt huy¿t Dengue

Theo h°ãng d¿n cąa Bá Y tÁ và chẩn đoán, điÃu trá SXHD năm 2019 Bánh SXHD có biểu hián lâm sàng đa d¿ng, dißn biÁn nhanh chóng từ nhẹ đÁn nÁng Bánh th°ßng khái phát đát ngát và dißn biÁn qua ba giai đo¿n: giai đo¿n sát, giai đo¿n nguy hiểm và giai đo¿n hßi phăc [1]

1.1.5.1 Giai đoạn sốt

- Lâm sàng: Sát cao đát ngát, liên tăc kéo dài 2 -7 ngày, có thể có các triáu chćng đi kèm nh°: nhćc đầu, chán ăn, bußn nôn, đau c¢, đau khãp, nhćc hai há mắt& Da xung huyÁt Nghiám pháp dây thắt d°¢ng tính Th°ßng có chÃm xuÃt huyÁt á d°ãi da, chÁy máu chân răng hoÁc chÁy máu cam

- CÁn lâm sàng: Dung tích hßng cầu (Hematocrit) bình th°ßng Sá l°āng tiểu cầu bình th°ßng hoÁc giÁm dần (nh°ng còn trên 100.000/mm3) Sá l°āng b¿ch cầu th°ßng giÁm

1.1.5.2 Giai đoạn nguy hiểm: Th°ßng vào ngày thć 3-7 cąa bánh

- Lâm sàng: Ng°ßi bánh có thể còn sát hoÁc đã giÁm sát Có thể có các biểu hián sau:

+ Biểu hián thoát huyÁt t°¢ng do tăng tính thÃm thành m¿ch (th°ßng kéo dài 24-48 giß): Tràn dách màng phái, mô k¿, màng băng, nà mi mắt, gan to, có thể đau NÁu thoát huyÁt t°¢ng nhiÃu s¿ d¿n đÁn sác vãi các biểu hián vÁt vã, bćt rćt hoÁc li bì, l¿nh đầu chi, da l¿nh ẩm, m¿ch nhanh nhß, huyÁt áp kẹt (hiáu sá huyÁt áp tái đa và tái thiểu f 20 mmHg), tăt huyÁt áp hoÁc không đo đ°āc huyÁt áp, tiểu ít

+ XuÃt huyÁt: XuÃt huyÁt d°ãi da vãi các biểu hián nh° nát xuÃt huyÁt rÁi rác hoÁc chÃm xuÃt huyÁt th°ßng á mÁt tr°ãc hai cẳng chân và mÁt trong hai cánh tay, băng, đùi, m¿ng s°ßn hoÁc mÁng bầm tím XuÃt huyÁt á niêm m¿c: chÁy máu mũi, lāi, tiểu ra máu Kinh nguyát kéo dài hoÁc xuÃt hián kinh sãm h¢n kỳ h¿n XuÃt huyÁt nái t¿ng nh° tiêu hóa, phái, não là biểu hián nÁng Mát sá tr°ßng hāp nÁng có thể có biểu hián suy t¿ng nh° viêm gan nÁng, viêm não, viêm c¢ tim

- CÁn lâm sàng: Hematocrit tăng so vãi giá trá ban đầu cąa ng°ßi bánh hoÁc so vãi giá trá trung bình cąa dân sá á cùng lća tuái Sá l°āng tiểu cầu giÁm d°ãi 100.000/mm3 (<100 G/L) Enzym AST, ALT th°ßng tăng Trong tr°ßng hāp nÁng có thể có rái lo¿n đông máu Siêu âm hoÁc xquang có thể phát hián tràn dách màng băng, màng phái

1.1.5.3 Giai đoạn hồi phục

- Lâm sàng: Sau 24-48 giß cąa giai đo¿n nguy hiểm, có hián t°āng tái hÃp thu dần dách từ mô k¿ vào bên trong lòng m¿ch Giai đo¿n này kéo dài 48-72 giß Ng°ßi bánh hÁt sát, toàn tr¿ng tát lên, thèm ăn, huyÁt đáng án đánh và tiểu nhiÃu Có thể có nháp tim chÁm và thay đái và đián tâm đß Trong giai đo¿n này, nÁu truyÃn dách quá mćc có thể gây ra phù phái hoÁc suy tim

- CÁn lâm sàng: Hematocrit trá và bình th°ßng hoÁc có thể thÃp h¢n do hián t°āng pha loãng máu khi dách đ°āc tái hÃp thu trá l¿i Sá l°āng b¿ch cầu máu th°ßng tăng lên sãm sau giai đo¿n h¿ sát Sá l°āng tiểu cầu dần trá và bình th°ßng, muán h¢n so vãi sá l°āng b¿ch cầu

1.1.6 Chẩn đoán sçt xuÃt huy¿t Dengue

Bánh sát xuÃt huyÁt Dengue đ°āc chia làm 3 mćc đá (Theo Bá Y tÁ Viát Nam và Tá chćc Y tÁ ThÁ giãi năm 2009): Sát xuÃt huyÁt Dengue, sát xuÃt huyÁt Dengue có dÃu hiáu cÁnh báo, sát xuÃt huyÁt Dengue nÁng

1.1.6.1 Sốt xuất huyết Dengue

- Lâm sàng: Sát cao đát ngát, liên tăc từ 2-7 ngày và có ít nhÃt 2 trong các dÃu hiáu sau:

+ Biểu hián xuÃt huyÁt có thể nh° nghiám pháp dây thắt d°¢ng tính, chÃm xuÃt huyÁt á d°ãi da, chÁy máu chân răng hoÁc chÁy máu cam

+ Nhćc đầu, chán ăn, bußn nôn + Da xung huyÁt, phát ban

+ Đau c¢, đau khãp, nhćc hai há mắt

- CÁn lâm sàng: Hematocrit bình th°ßng (không có biểu hián cô đÁc máu) hoÁc tăng Sá l°āng tiểu cầu bình th°ßng hoÁc h¢i giÁm Sá l°āng b¿ch cầu th°ßng giÁm

1.1.6.2 Sốt xuất huyết Dengue có dấu hiệu cảnh báo

Bao gßm các triáu chćng lâm sàng cąa sát xuÃt huyÁt Dengue, kèm theo các dÃu hiáu cÁnh báo sau: VÁt vã, lừ đừ, li bì Đau băng vùng gan hoÁc Ãn đau vùng gan Gan to > 2 cm Nôn – nhiÃu XuÃt huyÁt niêm m¿c Tiểu ít

Xét nghiám máu: Hematocrit tăng cao Tiểu cầu giÁm nhanh chóng NÁu ng°ßi bánh có nhāng dÃu hiáu cÁnh báo trên phÁi theo dõi sát m¿ch, huyÁt áp, sá l°āng n°ãc tiểu, làm xét nghiám hematocrit, tiểu cầu và có chß đánh truyÃn dách káp thßi

1.1.6.3 Sốt xuất huyết Dengue nặng

Khi ng°ßi bánh có mát trong các biểu hián sau: Thoát huyÁt t°¢ng nÁng d¿n đÁn sác giÁm thể tích (Sác sát xuÃt huyÁt Dengue), ć dách á khoang màng phái và á băng nhiÃu XuÃt huyÁt nÁng Suy t¿ng Có nhiÃu nguyên nhân có thể d¿n tãi SXHD nÁng, mát trong sá đó có thể kể tãi đác lực cąa các chąng, ADE, rái lo¿n các yÁu tá đông máu [29], [30], [31]

- Sác sát xuÃt huyÁt Dengue:

+ Suy tuần hoàn cÃp, th°ßng xÁy ra vào ngày thć 3-7 cąa bánh, biểu hián bái các triáu chćng nh° vÁt vã; bćt rćt hoÁc li bì; l¿nh đầu chi, da l¿nh ẩm; m¿ch nhanh nhß, huyÁt áp kẹt (hiáu sá huyÁt áp tái đa và tái thiểu f 20 mmHg) hoÁc tăt huyÁt áp hoÁc không đo đ°āc huyÁt áp; tiểu ít

+ Sác sát xuÃt huyÁt Dengue đ°āc chia ra 2 mćc đá để điÃu trá bù dách: Sác sát xuÃt huyÁt Dengue: Có dÃu hiáu suy tuần hoàn, m¿ch nhanh nhß, huyÁt áp kẹt hoÁc tăt, kèm theo các triáu chćng nh° da l¿nh, ẩm, bćt rćt hoÁc vÁt vã li bì

Sác sát xuÃt huyÁt Dengue nÁng: Sác nÁng, m¿ch nhß khó bắt, huyÁt áp không đo đ°āc

Trong quá trình dißn biÁn, bánh có thể chuyển từ mćc đá nhẹ sang mćc đá nÁng, vì vÁy khi thăm khám cần phân đá lâm sàng để tiên l°āng bánh và có kÁ ho¿ch xÿ trí thích hāp

- XuÃt huyÁt nÁng:

+ ChÁy máu cam nÁng (cần nhét g¿c vách mũi), rong kinh nÁng, xuÃt huyÁt trong c¢ và phần mÃm, xuÃt huyÁt đ°ßng tiêu hóa và nái t¿ng, th°ßng kèm theo tình tr¿ng sác nÁng, giÁm tiểu cầu, thiÁu oxy mô và toan chuyển hóa có thể d¿n đÁn suy đa phą t¿ng và đông máu nái m¿ch nÁng

+ XuÃt huyÁt nÁng cũng có thể xÁy ra á ng°ßi bánh dùng các thuác kháng viêm nh° acetylsalicylic acid (aspirin), ibuprofen hoÁc dùng corticoid, tiÃn sÿ loét d¿ dày, tá tràng, viêm gan m¿n

- Suy t¿ng nÁng:

+ Suy gan cÃp, men gan AST, ALT g 1000 U/L + Suy thÁn cÃp

+ Rái lo¿n tri giác (Sát xuÃt huyÁt thể não)

+ Viêm c¢ tim, suy tim, hoÁc suy chćc năng các c¢ quan khác

1.1.6.4 Các xét nghiệm cận lâm sàng trong hỗ trợ chẩn đoán và theo dõi sốt xuất huyết Dengue

- Xét nghiãm phát hiãn kháng nguyên NS1

Kháng nguyên NS1 đ°āc chćng minh l°u thông trong máu ngay sau khi sát và còn tiÁp tăc có trong máu cho đÁn ngày sát thć 9, kháng nguyên này đ°āc tìm thÃy tr°ãc khi có kháng thể IgM

Xét nghiám tìm kháng nguyên NS1 th°ßng trong 5 ngày đầu cąa bánh T¿i các c¢ sá y tÁ th°ßng sÿ dăng bá test nhanh vãi nhiÃu hãng sÁn xuÃt khác nhau Tùy vào các hãng khác nhau mà có quy trình thực hián că thể khác nhau, nh°ng tÃt cÁ các hãng chß cần lÃy 2ml máu cąa bánh nhân là có thể phát hián đ°āc kháng nguyên NS1 có d°¢ng tính hay không Thßi gian cho kÁt quÁ nhanh trong vòng 30 phút [32]

- Xét nghiãm phát hiãn kháng thß IgM, IgG

Hián nay, á Viát Nam có 2 kỹ thuÁt có thể phát hián kháng thể IgM và IgG là kỹ thuÁt ELISA dựa vào kháng nguyên đã biÁt, tìm hiáu giá kháng thể IgM, IgG có trong huyÁt thanh bánh nhân và test nhanh phát hián kháng thể T¿i các c¢ sá y tÁ th°ßng sÿ dăng bá test nhanh để chẩn đoán

+ Xét nghiám kháng thể IgM: IgM xuÃt hián từ ngày thć 4-5 sau sát Xét nghiám IgM giúp xác đánh sự có mÁt cąa kháng thể cháng l¿i vi rút

Dengue trong giai đo¿n cÃp tính cąa bánh Tuy nhiên, tùy thuác mćc đá sinh kháng thể cąa từng bánh nhân mà kÁt quÁ xét nghiám này có d°¢ng tính hay không + Xét nghiám kháng thể IgG: à thể tiên phát (lần đầu bá nhißm Dengue), IgG xuÃt hián vào ngày thć 10-14 và có thể tßn t¿i nhiÃu năm sau đó à thể thć phát (đã từng bá Dengue tr°ãc đó), IgG đã s¿n có trong máu và tăng lên trong 1-2 ngày

Nh° vÁy: Khi nghi ngß nhißm vi rút SXHD, nên thực hián cÁ 3 xét nghiám NS1, IgM, IgG cùng lúc nhằm chẩn đoán nhißm Dengue tiên phát hay thć phát NÁu NS1 hoÁc và IgM d°¢ng, IgG âm: nhißm Dengue tiên phát NÁu NS1 hoÁc và IgM d°¢ng, IgG d°¢ng: nhißm Dengue thć phát NÁu cÁ NS1, IgM, IgG âm: không phÁi sát do Dengue

Kháng thể IgG kháng Dengue xuÃt hián trong nhißm trùng tiên phát và thć phát, nh°ng trong nhißm trùng thć phát hiáu giá rÃt cao so vãi nhißm trùng tiên phát Xác đánh IgM, IgG kháng vi rút Dengue có lāi ích để phát hián bánh á nhāng tr°ßng hāp tÁn phát hoÁc bánh nÁng có nguy c¢ tÿ vong cao Hián nay đang sÿ dăng phÁn ćng MAC-ELISA để tìm kháng thể IgM kháng Dengue để chẩn đoán bánh nhißm vi rút Dengue cÃp tính [32]

- Xét nghiãm xác đánh týp vi rút Dengue

Sinh học phân tÿ ngày nay đã đ°āc áp dăng ráng rãi vào Y tÁ có vai trò quyÁt đánh chẩn đoán, điÃu trá và nghiên cću trong mát sá bánh nhißm vi khuẩn, vi rút, vì tính đÁc hiáu và đá nh¿y cao

+ Kỹ thuÁt RT-PCR (Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction) xác đánh và đánh týp vi rút Dengue là kỹ thuÁt khuÁch đ¿i RNA cąa vi rút Dengue bằng các đo¿n mßi đÁc hiáu thông qua giai đo¿n táng hāp cDNA từ RNA Kỹ thuÁt RT-PCR khuÁch đ¿i đo¿n gen mã hóa cho kháng nguyên NS1 nhằm xác đánh có hay không có vi rút Dengue trong máu ng°ßi bánh là ph°¢ng pháp xác đánh nhanh chóng và chính xác ngay cÁ trong thßi gian đầu nhißm vi

rút Do bÁn chÃt di truyÃn cąa vi rút Dengue là RNA (ribonucleic acid) nên đầu tiên phÁn ćng phiên mã ng°āc để táng hāp sāi cDNA từ RNA cąa vi rút nhß enzyme Reverse Transcriptase Sau đó, phÁn ćng PCR lần thć I khuÁch đ¿i đo¿n gen kháng nguyên nhằm xác đánh có hay không có vi rút Dengue trong máu bánh nhân TiÁp theo, phÁn ćng PCR đa mßi (Multiplex Semi-Nested PCR) lần thć II vãi các đo¿n mßi đ°āc thiÁt kÁ đÁc hiáu cho từng týp cąa vi rút Dengue [33]

+ RT-PCR có thể cho kÁt quÁ sau 12h từ khi lÃy bánh phẩm Có thể thực hián ngay lúc vi rút xâm nhÁp vào c¢ thể mà ch°a hà có dÃu hiáu giÁm sá l°āng tiểu cầu hay cô đÁc máu hoÁc khi bánh nhân bắt đầu sát, ch°a có dÃu hiáu lâm sàng rõ ràng, các xét nghiám mißn dách xác đánh kháng thể IgM v¿n còn âm tính [33]

+ Viác đánh týp vi rút Dengue có ý nghĩa dách tß lãn và đÁc biát là khÁ năng tiên l°āng bánh, tránh đ°āc hai bánh cÁnh nÁng nà là xuÃt huyÁt và sác Dengue trong c¢ chÁ mißn dách tăng c°ßng do bánh nhân tái nhißm vi rút Dengue týp khác (đÁc biát là đái vãi vùng dách tß cao) Đây là mát ćng dăng có giá trá và mÁt dách tß phân tÿ và lâm sàng phân tÿ trong bánh cÁnh SXHD và sác Dengue

- Các xét nghiãm huy¿t hãc trong bãnh sçt xuÃt huy¿t Dengue

+ GiÁm tiểu cầu: Theo nhiÃu tác giÁ, giÁm tiểu cầu đ°āc tìm thÃy trong h¢n 80% các bánh nhân SXHD Tiểu cầu giÁm th°ßng gÁp từ ngày thć 3 đÁn ngày thć 8 cąa bánh, tăng dần á giai đo¿n hßi phăc và trá và bình th°ßng sau ngày thć 10 cąa bánh Mćc đá giÁm tiểu cầu t°¢ng quan vãi đá nÁng cąa bánh Trong các bánh nhân sác, tiểu cầu giÁm rõ rát h¢n kèm vãi rái lo¿n chćc năng cąa tiểu cầu [25], [34]

+ Cô đÁc máu: DÃu hiáu tăng hematocrit (Hct) gÁp á tÃt cÁ các tr°ßng hāp bánh SXHD, đÁc biát á bánh nhân có sác Tăng Hct g 20% giá trá bình

th°ßng là bằng chćng khách quan cąa tăng tính thÃm thành m¿ch và thoát huyÁt t°¢ng [35]

+ B¿ch cầu: B¿ch cầu có thể bình th°ßng, nh°ng giÁm b¿ch cầu th°ßng gÁp trong giai đo¿n khái đầu vãi b¿ch cầu đa nhân trung tính chiÁm đa sá Cuái giai đo¿n sát có sự giÁm sá l°āng toàn bá cąa b¿ch cầu và sá l°āng cąa b¿ch cầu đa nhân trung tính [36]

+ Xét nghiám đông máu: Xét nghiám đông máu cho thÃy giÁm fibrinogen, prothrombin, yÁu tá VIII, XII và antithrombin III [37]

1.2 Véc t¢ căa bãnh sçt xuÃt huy¿t Dengue

1.2.1 Đ¿c đißm sinh hãc muãi Aedes aegypti và Aedes albopictus

1.2.1.1 Hình thể muỗi Aedes

Muãi tr°ëng thành: Mußi Ae aegypti có kích th°ãc trung bình, nhß

h¢n 10mm, chân có khoang trắng đen, trên l°ng ngực cąa mußi có hai sọc trắng, Đá dài cąa sÁi cánh khoÁng 4,5 – 5mm Mußi th°ßng có màu đen điểm vẩy b¿c, nên còn đ°āc gọi là mußi vằn C¢ thể mußi chia làm ba phần: đầu, ngực và băng (Hình 1.4) ĐÁc điểm nái bÁt để xác đánh loài mußi Ae aegypti là vẩy b¿c á mÁt l°ng ngực (Scutum) thành đ°ßng viÃn hình giáng nh° mÁt đàn và trên tÃm bên ngực giāa không có lông lß thá mà chß có lông sau lß thá Để xác đánh mußi Ae albopictus trên mÁt l°ng chß có mát sọc trắng duy nhÃt ch¿y á giāa, phần xung quanh đen không có các sọc trắng khác (Hình 1.4)

1.2.1.2 Vòng đời muỗi Aedes

Vòng đßi cąa mußi trÁi qua 4 giai đo¿n: Giai đo¿n hình thành trćng: 2-5 ngày Giai đo¿n từ trćng thành bọ gÁy: 1-2 ngày Giai đo¿n từ bọ gÁy thành quăng: 3-4 ngày

Giai đo¿n từ quăng thành mußi tr°áng thành: 1-2 ngày [38]

Giai đo¿n tr°ãc tr°áng thành cąa mußi vào khoÁng 7 ngày trong điÃu kián nhiát đãi, dißn ra trong môi tr°ßng n°ãc BÃt kỳ DCCN nào, dù tự nhiên hay nhân t¿o mà có thể tích trā n°ãc đÃu có thể trá thành n¢i sinh sÁn và phát triển bọ gÁy cąa mußi Aedes [38]

à Viát Nam, vào mùa m°a (tháng 6-11), nhiát đá và đá ẩm thích hāp, vòng đßi cąa mußi từ trćng cho đÁn khi thành mußi tr°áng thành là 8 ngày Mußi có thể sáng trung bình 1 tháng Vào mùa khô (tháng 12-5), vòng đßi cąa mußi kéo dài h¢n 20 ngày Vì điÃu kián khô h¿n, nên trćng mußi không thể ná đ°āc và s¿ ná thành bọ gÁy khi đ°āc ngÁp trong n°ãc Do vÁy, khi bắt đầu mùa m°a, mÁt đá bọ gÁy và mußi tăng lên rÃt nhanh [38]

1.2.2 Phân bç muãi Aedes aegypti và Aedes albopictus

1.2.2.1 Phân bố muỗi trên Thế Giới

Mußi Ae aegypti phân bá rÃt ráng, khắp thÁ giãi Các tác giÁ đã tháng

kê đ°āc Ae aegypti phân bá á 142 quác gia khác nhau á cÁ 5 châu

à nÿa đầu cąa thÁ kỷ 20, ng°ßi ta đã tìm thÃy Ae aegypti á hầu hÁt các

vùng nhiát đãi và cÁn nhiát đãi giāa vĩ tuyÁn 350 Bắc và vĩ tuyÁn 350 Nam cÁ châu Á, châu Mỹ và châu Phi Mußi Ae aegypti phân bá ráng á Nam và trung Mỹ, còn á châu Á, tr°ãc chiÁn tranh thÁ giãi thć hai mußi có mÁt đá thÃp và ph¿m vi ho¿t đáng hẹp, nh°ng càng và sau này mußi càng má ráng vùng phân bá á nhiÃu n°ãc thuác châu Á và Tây Thái Bình D°¢ng [39]

Phân bá cąa Ae albopictuc h¢n 70 quác gia trên thÁ giãi chą yÁu á châu Phi, châu Á, châu Mỹ

Tá chćc Y tÁ ThÁ giãi đã táng kÁt các tài liáu và cho rằng sự phân bá cąa mußi Aedes phù hāp vãi sự phân bá cąa bánh nhân SXHD T¿i mßi n°ãc, mußi tự má ráng vùng phân bá từ đô thá tãi các vùng nông thôn chą yÁu nhß vào các ph°¢ng tián giao thông và sự phát triển cąa há tháng cÃp n°ãc [39]

1.2.2.2 Phân bố muỗi ở Việt Nam

Viát Nam là mát n°ãc nhiát đãi, mußi Ae aegypti và Ae albopictus phân bá ráng á các khu dân c° Mußi này gÁp á hầu hÁt các thành phá, thá xã, thá trÃn, vùng nông thôn và thÁm chí cÁ vùng miÃn núi, cao nguyên Cũng nh° trên thÁ

giãi, tình hình phân bá cąa mußi Ae aegypti và Ae albopictus á Viát Nam thích hāp vãi vùng cąa SXHD [40]

à Viát Nam, mußi Aedes phân bá hình da báo trong 3 sinh cÁnh: Chą

yÁu tÁp trung á thành phá, rßi đÁn các đßng bằng ven biển và các làng m¿c gần đ°ßng giao thông Đó là nhāng n¢i có dân c° đông đúc, có nhiÃu dăng că chća n°ãc và các ph°¢ng tián giao thông th°ßng xuyên qua l¿i; hián nay kinh tÁ phát triển (rác thÁi, vß bia, đß háp&.) và viác đô thá hóa nhanh chóng nh°ng không đßng bá (cÃp thoát n°ãc ch°a đầy đą, vá sinh môi tr°ßng kém), sự thß ¢ cąa mát sá ng°ßi dân vãi giáo dăc sćc khße cho cáng đßng, làm cho vùng phân bá cąa Aedes ngày càng má ráng [41]

à Hà Nái có nhiÃu công trình nghiên cću và sự phân bá cąa 2 loài mußi

Ae aegypti và Ae albopictus này Theo Ph¿m Văn Minh và cáng sự trong năm

2011 á Hà Nái, có chß sá mÁt đá mußi trung bình lãn h¢n 0,2 con/nhà; Chß sá nhà có mußi là 12,12%, so vãi 11 tßnh/ thành phá á toàn miÃn bắc thì Hà nái có chß sá cao nhÃt vì Hà nái là đáa bàn thành phá, sự đô thá hóa dißn ra từ lâu, có nhiÃu điÃu kián phù hāp cho mußi Aedes phát triển à bọ gÁy ngußn cąa Ae

aegypti t¿i Hà nái chą yÁu là bể n°ãc lãn h¢n 500 lít và bể cÁnh Theo Vũ Trọng

D°āc (2015), tỷ lá phân bá cąa Ae albopictus t¿i các vùng dân c° không có á

dách á Hà Nái cao h¢n Ae aegypti Ng°āc l¿i, t¿i hầu hÁt các á dách cÁ á nái

thành, vùng đám và ngo¿i thành mÁt đá mußi Ae aegypti đÃu cao h¢n Ae

albopictus nhiÃu lần Nghiên cću cąa Trần Thanh D°¢ng và cáng sự năm 2016 -2017 á thành phá Hà Nái chß có sự l°u hành cąa 2 loài mußi Aedes aegypti và

Ae albopictus CÁ hai loài mußi này phân bá á cÁ các quÁn nái thành và ngo¿i thành tãi các huyán nông thôn cąa thành phá Hà Nái [42]

1.2.3 TÁp tính căa muãi Aedes aegypti và Aedes albopictus

1.2.3.1 Tập tính sinh sản

Sau khi tiêu máu, chín trćng mußi tìm n¢i đẻ trćng Theo Alongkotponlawat et al (2005) hai loài mußi Ae aegypti và Ae albopictus có

khÁ năng đẻ trćng phă thuác nhiÃu vào kích th°ãc c¢ thể, chiÃu dài cąa cánh Khi kích th°ãc cąa cánh và đá ráng cąa c¢ thể càng lãn thì khÁ năng sinh sÁn cąa 2 loài này càng tăng [43]

N¢i đẻ cąa mußi là nhāng á n°ãc có thành cćng, màu x¿m, dián tích bà mÁt nhß, có mćc n°ãc th°ßng xuyên thay đái và n°ãc có nhiÃu chÃt hāu c¢, t¿i các dăng că chća n°ãc tự nhiên và nhân t¿o không bá ô nhißm á ngoài nhà hoÁc trong nhà nh°: chum, v¿i, bát n°ãc kê chân ch¿n, bể n°ãc, lọ hoa, chÁu cây cÁnh, chai, lọ, phuy chća n°ãc, hác cây, láp xe hßng à bọ gÁy Ae aegypti trong dăng că chća n°ãc sinh ho¿t chiÁm 84,4%, dăng că có n°ãc phÁ thÁi chiÁm 15,19%, trong các bể cÁnh, lọ hoa là 0,41% Tuy nhiên, tỷ lá phần trăm các dăng că có bọ gÁy mußi Ae aegypti có thể khác nhau tuỳ theo mßi đáa ph°¢ng, mßi vùng, tuỳ theo trình đá vá sinh, tÁp quán trā n°ãc và sÿ dăng n°ãc á vùng đó [43], [44]

1.2.3.2 Tập tính hút máu, trú đậu và tiêu máu

- TÁp tính hút máu:

Mußi Aedes cái tr°áng thành hút máu lần đầu khoÁng 48 giß sau khi ná, giao phái và tiÁp tăc hút máu trong các chu kỳ sinh thực tiÁp theo Quá trình sáng và phát triển cąa mußi cháu Ánh h°áng cąa nhiÃu yÁu tá nh° nhiát đá, đá ẩm, gió, m°a, ánh sáng [38], [45]

Mußi cái Ae aegypti có thể hút máu nhiÃu đáng vÁt khác nhau nh°ng °a hút máu ng°ßi nhÃt và theo mßi rÃt dai Có nhiÃu yÁu tá thu hút mußi cái đÁn vãi vÁt chą nh°: nhiát đá, đá ẩm, các yÁu tá hoá học, CO2 do vÁt chą thÁi ra Mußi

Ae aegypti cái tr°áng thành ho¿t đáng hút máu vào ban ngày, cao điểm là 8-9 giß sáng, nhiÃu giß tr°ãc khi trßi tái và vào gần tr°a [44], [45]

- TÁp tính trú đÁu, tiêu máu:

Sau khi hút máu, mußi Aedes bay tìm chß đÁu nghß để tiêu máu

Mußi Ae aegypti th°ßng đÁu nghß trong nhà, sáng gần ng°ßi Sau khi đát,

Ae aegypti th°ßng đÁu nghß tiêu máu á nhāng n¢i tái, trên quần áo có h¢i ng°ßi, màu s¿m, đôi khi còn đÁu cÁ á gầm gi°ßng, trên t°ßng, c¿nh và sau tą, ban ngày mußi th°ßng thay đái vá trí đÁu nghß liên tăc Nhìn chung n¢i ho¿t đáng và trú

ẩn cąa mußi Ae aegypti là nhāng n¢i ẩm, tái và kín gió [46]

Mußi Ae albopictus th°ßng trú đÁu á ngoài nhà, gần thiên nhiên n¢i có các băi cây, đám cß Sau khi đát, mußi Ae albopictus cũng đÁu nghß tiêu máu ngoài nhà nh° trên thân, lá cây, các dăng că, vÁt thể để ngoài nhà hay trên t°ßng cąa chußng trâu, bò, lān [38]

1.2.4 KhÁ nng truyÁn bãnh sçt xuÃt huy¿t Dengue căa muãi Aedes

Mußi Aedes hút máu ng°ßi bá nhißm vi rút Dengue, vi rút Dengue theo máu tãi d¿ dày cąa mußi, t¿i đây, vi rút phát triển và nhân lên sau đó lây nhißm vào tuyÁn n°ãc bọt cąa mußi Mußi Aedes truyÃn vi rút Dengue trong lần hút máu tiÁp theo [47] Sự lây truyÃn dọc (qua bußng trćng) cąa vi rút Dengue từ mußi cái nhißm bánh sang thÁ há tiÁp theo góp phần làm lây lan và duy trì dách SXHD [48] Ngoài hai ph°¢ng thćc lây truyÃn vi rút Dengue á mußi nói trên, Sánchez-Vargas và cáng sự đã chß ra rằng mußi Aedes cái còn nhißm vi rút Dengue qua quá trình giao phái vãi mußi đực mang vi rút Tỷ lá lây truyÃn vi rút Dengue từ con đực sang con cái là 31,6% sau 8 ngày giao phái [49] Nh° vÁy, trong giai đo¿n chu kỳ dách bánh giāa mußi và ng°ßi lắng xuáng thì các đ°ßng lây truyÃn theo chiÃu dọc từ mẹ sang con và qua đ°ßng giao phái từ con đực bá nhißm vi rút sang con cái giúp cho vi rút Dengue tßn t¿i trong tự nhiên

1.3 Phòng chçng bãnh sçt xuÃt huy¿t Dengue

Có nhiÃu bián pháp khác nhau để phòng cháng bánh SXHD nh° kiểm soát véc t¢, xÿ lý ngußn lây& Theo khuyÁn cáo cąa Bá Y tÁ, bián pháp phòng bánh hiáu quÁ là diát véc t¢ [6] Có nhiÃu bián pháp khác nhau trong sÿ dăng

để phòng cháng mußi Aedes nh°: Bián pháp hóa học, bián pháp vÁt lý, bián

pháp sinh học, bián pháp bÁo vá cá nhân

Cho đÁn ngày nay, để kiểm soát mußi á cÁ giai đo¿n Ãu trùng và tr°áng thành thì các lo¿i hóa chÃt diát côn trùng đã đ°āc sÿ dăng ráng rãi Tuy nhiên, các hóa chÃt gây ra nhiÃu tác đáng bÃt lāi nh° không phân huỷ, ô nhißm môi tr°ßng, đác tính đái vãi ng°ßi và sćc đà kháng mußi đã tăng lên trong nhāng thÁp kỷ qua Nhāng bÃt lāi này đã nhÃn m¿nh vào nhu cầu xây dựng các chiÁn l°āc kiểm soát mußi thay thÁ Thực vÁt luôn thu hút các nhà nghiên cću nh° là mát chÃt thay thÁ cho HCDCT, vãi đÁc tính thân thián, an toàn vãi con ng°ßi và môi tr°ßng Có mát sá báo cáo đã xác nhÁn tính hiáu quÁ cąa chÃt chiÁt xuÃt thực vÁt và các lo¿i tinh dầu có tác dăng xua, diát mußi mà không gây đác đái vãi con ng°ßi [14], [15], [16]

Leal và cáng sự đã táng kÁt các tài liáu và chß ra rằng hóa chÃt xua (Repellents) là nhāng chÃt có tác dăng khiÁn cho c¢ quan phÁn ćng cąa côn trùng tránh xa ngußn kích thích và nh° vÁy côn trùng tiÁt túc không tìm đÁn vÁt chą hút máu, khiÁn chúng bay đi [50] Nh° vÁy khác vãi các hóa chÃt diát côn trùng (Insecticides) có tác dăng diát, hóa chÃt xua chß có tác dăng bÁo vá không bá côn trùng tiÁt túc đát, hút máu

Mát chÃt xua, diát côn trùng cần đáp ćng các tiêu chuẩn nh° sau: (1) có tác dăng kéo dài và cháng đ°āc nhiÃu loài đáng vÁt chân đát; (2) không gây kích ćng vùng da đ°āc bôi; (3) không có mùi hoÁc có mùi dß cháu; (4) không gây h° hßng và đái mầu quần áo; (5) không để l¿i dÃu vÁt d¿ng dầu trên da và có khÁ năng cháu đ°āc các đáng tác lau, rÿa hoÁc khi ra mß hôi; (6) tr¢ vãi các chÃt dẻo (plastic) th°ßng dùng; (7) án đánh và mÁt hóa học; (8) giá thành hāp lý khi sÿ dăng ráng rãi; (9) không đác h¿i; và (10) thßi l°āng tác dăng hāp lý [51] Xét theo các tiêu chí này, các hāp chÃt xua, diát tự nhiên có °u thÁ h¢n các chÃt táng hāp Các hāp chÃt thiên nhiên đã đ°āc con ng°ßi sÿ dăng để phòng cháng côn trùng từ xa x°a cho tãi nay Theo Peterson et al, loài ng°ßi đã biÁt sÿ dăng chÃt xua diát mußi từ thßi cá đ¿i khi phát hián ra mát sá dầu thực vÁt, khói, nhựa& Dầu Citronella đã đ°āc chiÁt xuÃt từ năm 1901 và hầu

nh° đ°āc sÿ dăng cho đÁn ngày nay Tr°ãc chiÁn tranh thÁ giãi lần thć II thÁ giãi đã biÁt sÿ dăng dầu sÁ chÁi lên đầu để đuái chÃy rÁn [52]

Xu h°ãng hián nay ng°ßi ta tÁp trung nghiên cću sÿ dăng dầu thực vÁt để xua mußi nói riêng và côn trùng nói chung Có khá nhiÃu loài thực vÁt hián đang đ°āc nghiên cću và tác dăng xua, diát, ví dă nh°: b¿ch đàn/khuynh diáp (tên khoa học Corymbia citriodora, tên tiÁng Anh th°ßng gọi lemon eucalyptus), quÁ cây mắc khén/sẻn hôi (Zanthoxylum limonella hoÁc

Zanthoxylum rhetsa, thuác chi Xuyên tiêu, lÃy tinh dầu hoÁc dầu chiÁt bằng ether từ quÁ), lá cây chanh ta (Citrus aurantifolia, lÃy tinh dầu từ lá), dách chiÁt bằng benzene hoÁc methanol từ cây ngÁi cću (Artemisia vulgaris), hoa cąa cây hoa cćt lān (Lantana camara), cây sÁ (Cymbopogon nardus, tên tiÁng Anh

th°ßng gọi lemon grass), cây ngũ trÁo/hoàng kinh/quan âm (Vitex negundo)&

Theo Peterson et al t¿i Hoa Kỳ đã chÁ t¿o sÁn phẩm Buzz Away chća tinh dầu citronella, cedawood, eucalyptus và lemongrass [52] Theo Sutthanont et al t¿i Thái Lan đã sÿ dăng tinh dầu b¿c hà cho thßi gian bÁo vá khßi mußi Anopheles

dirus đát trong 180 phút [53] Theo Kumar et al, t¿i Ân Đá, sÿ dăng tinh dầu b¿c hà bôi lên vùng da há để xua mußi có hiáu quÁ bÁo vá 100% trong thßi gian 150 phút [54]

Bên c¿nh các hāp chÃt tự nhiên đ°āc bôi ngoài da để xua, diát côn trùng thì mát sá gia vá thực phẩm cũng có tác dăng xua Đã có nghiên cću chćng minh viác ăn tßi có tác dăng cháng mußi Aedes aegypti (Linnaeus) (Diptera: Culicidae) đát [55]

Các hāp chÃt xua, diát tự nhiên có thể sÿ dăng đác lÁp hoÁc kÁt hāp vãi vãi nhau hoÁc các hāp chÃt táng hāp khác Mát nghiên cću á Thái Lan đã đánh giá và tác dăng xua cąa các tinh dầu Syzygium aromaticum (clove) và

Zanthoxylum limonella(makaen) đái vãi Aedes aegypti, Culex

quinquefasciatus và Anopheles dirus KÁt quÁ cho thÃy dầu clove hoÁc hßn hāp

tinh dầu clove và makaen có tác dăng kéo dài tãi 4-5h Hßn hāp cąa 2 tinh dầu

có tác dăng bÁo vá tuyát đái trong 4h, bÁo vá 95.7% trong 5h Đáng chú ý là hßn hāp tinh dầu clove vãi DEET có tác dăng bÁo vá 86.8% sau 4h và 82.7% sau 5h [56] Tinh dầu H°¢ng ThÁo chiÁt xuÃt từ thực vÁt có hiáu quÁ xua, diát mußi Tinh dầu này rÃt an toàn cho ng°ßi sÿ dăng và thân thián vãi môi tr°ßng do không tích lũy sinh học [57]

Nhāng lo¿i cây có tác dăng xua, diát đáng vÁt chân đát nói chung và mußi nói riêng hầu hÁt đÃu có mÁt á Viát Nam nên chúng ta có tiÃm năng lãn trong viác điÃu chÁ các chÃt có ngußn gác thực vÁt nhằm cháng l¿i mußi

1.4 Tình hình sçt xuÃt huy¿t Dengue trên th¿ giçi và Viãt Nam 1.4.1 Tình hình mắc sçt xuÃt huy¿t Dengue trên th¿ giçi

Nhāng tr°ßng hāp đầu tiên đ°āc mô tÁ mắc bánh sát xuÃt huyÁt (SXH) là trong mát cuán bách khoa toàn th° và y học Trung Quác từ thßi nhà Jin (420 sau công nguyên) SXH đã trá thành mát vÃn đà toàn cầu kể từ ThÁ chiÁn thć hai và phá biÁn á h¢n 110 quác gia, chą yÁu á châu Á và Nam Mỹ Nhāng mô tÁ sãm nhÃt và dách SXH bùng phát từ năm 1779 Từ thßi điểm đó đÁn năm 1940, dách bánh không th°ßng xuyên Nguyên nhân và sự lây lan cąa nó đ°āc

làm rõ vào đầu thÁ kỷ 20 Năm 1906, SXH lây truyÃn qua mußi Aedes đã đ°āc

xác nhÁn vào năm 1907, sát xuÃt huyÁt là bánh thć hai (sau sát vàng) đ°āc chćng minh là do vi rút gây ra WHO năm 1964 đã tháng nhÃt tên gọi cąa bánh là sát xuÃt huyÁt Dengue (SXHD) [58]

Tr°ãc năm 1970, chß có 9 quác gia đã trÁi qua dách bánh sát xuÃt huyÁt nghiêm trọng Hián nay SXHD l°u hành á h¢n 100 quác gia thuác khu vực Châu Phi, Châu Mỹ, Đông Đáa Trung HÁi, Đông Nam Á và Tây Thái Bình D°¢ng Các khu vực Mỹ, Đông Nam Á và Tây Thái Bình D°¢ng bá Ánh h°áng nghiêm trọng nhÃt [58]

Các tr°ßng hāp trên khắp Châu Mỹ, Đông Nam Á và Tây Thái Bình D°¢ng đã v°āt quá 1,2 triáu trong năm 2008 và h¢n 3,2 triáu vào năm 2015

Không chß sá l°āng các tr°ßng hāp gia tăng khi bánh lan sang các khu vực mãi, mà còn bùng phát thành dách Nguy c¢ bùng phát bánh sát xuÃt huyÁt đã có thể xÁy ra á châu Âu khi bánh lan truyÃn lần đầu tiên t¿i mát đáa ph°¢ng á Pháp và Croatia vào năm 2010 Các tr°ßng hāp nhÁp c° cũng đã đ°āc phát hián mắc SXHD á 3 quác gia châu Âu khác Năm 2012, dách SXHD trên quần đÁo Madeira cąa Bß Đào Nha đã ghi nhÁn h¢n 2.000 tr°ßng hāp, phần lãn là các đái t°āng nhÁp c° á lăc đáa Bß Đào Nha và 10 quác gia khác á châu Âu Ngoài đái t°āng nhÁp c°, các công dân đi du lách trá và từ các quác gia thu nhÁp thÃp và trung bình thì SXHD là nguyên nhân đ°āc chẩn đoán sát thć hai sau sát rét [58]

Sá ca mắc SXHD lãn nhÃt từng đ°āc báo cáo trên toàn cầu vào năm 2019, tÃt cÁ các khu vực đÃu bá Ánh h°áng và sự lây truyÃn SXHD lần đầu tiên đ°āc ghi nhÁn á Afghanistan Tính riêng khu vực Hoa Kỳ đã báo cáo 3,1 triáu ca mắc bánh Sá ca mắc cao đ°āc ghi nhÁn á khu vực châu Á là: Bangladesh (101.000), Malaysia (131.000), Philippines (420.000), Viát Nam (320.000) Tuy sá ca mắc đáng báo đáng nh°ng sá ca tÿ vong liên quan đÁn SXHD đã ít h¢n so vãi các năm tr°ãc [20]

Trong năm 2022 trên toàn thÁ giãi có h¢n 3 triáu ca mắc SXHD vãi h¢n 3 nghìn ca tÿ vong, phần lãn các tr°ßng hāp mắc nằm á Nam Mỹ và châu Á [59] Trong năm 2022 này, bánh SXHD xuÃt hián á cÁ 5 châu Lăc T¿i châu Âu, báo cáo á Pháp đã ghi nhÁn 9 đāt bùng phát và có 65 tr°ßng hāp mắc SXHD t¿i đáa ph°¢ng à châu Mỹ và Caribe ghi nhÁn nhiÃu tr°ßng hāp mắc SXHD nhÃt là Brazil (2.182.229 ca), vãi vai trò gây bánh cąa cÁ 4 týp huyÁt thanh cąa vi rút sát xuÃt huyÁt (DENV1; DENV2; DENV3; DENV4) [59] à châu Á ghi nhÁn á nhiÃu quác gia báo cáo tr°ßng hāp mắc SXHD trong đó t¿i Ân Đá sá mắc là nhiÃu h¢n cÁ vãi h¢n 100 nghìn ca [59] à châu Phi quác gia báo cáo sá ca mắc nhiÃu nhÃt là Sudan vãi h¢n 4 nghìn tr°ßng hāp Châu Úc

và Thái Bình D°¢ng ghi nhÁn ca mắc SXHD rÁi rác á nhiÃu quác gia vãi sá l°āng ít TÁp trung á Fiji vãi h¢n 1 nghìn ca đã đ°āc báo cáo [3]

1.4.2 Tình hình mắc sçt xuÃt huy¿t Dengue ë Viãt Nam

Viát Nam nằm trong khu vực Đông Nam Á, là khu vực có dách SXHD l°u hành, h¢n nāa n°ãc ta l¿i là n°ãc nhiát đãi gió mùa, là điÃu kián thuÁn lāi cho bánh SXHD phát triển Bánh SXHD phá biÁn khắp cÁ n°ãc, miÃn Bắc bánh phát triển chą yÁu vào các tháng mùa hè, thu còn miÃn Nam nắng nóng quanh năm nên bánh rÁi rác cÁ năm nh°ng tÁp trung vào các tháng 6,7,8,9,10,11 [4], [60] Từ nhiÃu năm tr°ãc, SXHD luôn l°u hành á Viát Nam nh°ng thay đái theo từng năm hay từng vùng miÃn Trong khoÁng 10 năm kể từ năm 1990, á miÃn Bắc Viát Nam luôn có bánh nhân mắc SXHD Trong đó có 2 vă dách lãn là năm 1995 và 1998 vãi sá ca mắc t°¢ng ćng là 1205 và 1113 tr°ßng hāp [61] Năm 2017, dách SXHD bùng phát trên nhiÃu tßnh thành, cÁ n°ãc ghi nhÁn 184.741 tr°ßng hāp bánh sát xuÃt huyÁt, 32 tr°ßng hāp tÿ vong, trong đó sá tr°ßng hāp nhÁp vián là 155.618 So vãi năm 2016 là 130.125 tr°ßng hāp mắc và 44 tr°ßng hāp tÿ vong, sá nhÁp vián tăng 19,6%, sá tÿ vong giÁm 12 tr°ßng hāp Bánh v¿n phân bá từ Bắc vào Nam, trong đó TP Hà Nái và TP HCM có sá mắc tuyát đái cao nhÃt cÁ n°ãc [5]

Chß tính riêng khu vực miÃn Bắc, trong năm 2017, ghi nhÁn sá ca mắc 55.531 ca, đây là sá ca mắc cao nhÃt trong lách sÿ giám sát bánh SXHD t¿i khu vực MÁc dù vÁy, sá ca tÿ vong do SXHD cąa khu vực l¿i rÃt thÃp (sá tÿ vong/mắc luôn d°ãi 0,07%) [62] Khi phân chia khu vực miÃn Bắc thành 03 vùng, vùng Đßng bằng sông Hßng, vùng Tây Bắc Bá và vùng Đông Bắc Bá thì sá ca mắc SXHD t¿i khu vực Đßng Bằng sông Hßng cao h¢n hẳn so vãi các khu vực còn l¿i Có thể do 2 khu vực này có điÃu kián khí hÁu thuÁn lāi cho mußi truyÃn SXHD sinh sáng và phát triển Tuy nhiên có sự t°¢ng đßng và phân bá ca mắc qua các năm giāa các vùng [62]

Từ ngày 1 tháng 1 năm 2022 đÁn ngày 31 tháng 12 năm 2022, cÁ n°ãc đã có 367.729 tr°ßng hāp mắc sát xuÃt huyÁt và 140 tr°ßng hāp tÿ vong Đây là mćc tăng cąa 42 125 tr°ßng hāp và 9 tr°ßng hāp tÿ vong kể từ ngày 26 tháng 11 năm 2022 [3]

Và phân bá bánh SXHD theo thßi gian cho thÃy tr°ãc năm 2013 bánh SXHD t¿i miÃn Bắc th°ßng tuân theo chu kỳ 3 - 4 năm mát đßnh vào các năm 1998, 2001, 2006, 2009, 2013 tuy nhiên sau 2013 các đßnh hián đang có xu h°ãng rút ngắn l¿i chß còn 2 năm lần l°āt là 2013, 2015, 2017 và 2019 cho thÃy sự gia tăng và sá ca SXHD t¿i miÃn Bắc trong thßi gian gần đây cũng nh° sự phćc t¿p và nghiêm trọng cąa SXHD t¿i miÃn Bắc nh° nhiÃu công trình nghiên cću khác đã đà cÁp [63],[64] Và phân bá ca mắc SXHD theo tháng từ 1998 đÁn 2020 cho thÃy ngoài vă dách 2017 có thßi gian bắt đầu từ tháng 4 và đ¿t đßnh vào tháng 8 thì các năm khác th°ßng bắt đầu muán h¢n vào tháng 6 và đ¿t đßnh vào tháng 10 Và phân bá ca mắc theo đá tuái t¿i miÃn Bắc đa phần là ng°ßi tr°áng thành chiÁm đa sá vãi 80,6% trẻ d°ãi 15 tuái chß chiÁm 19,4% Có sự khác biát và tỷ lá trẻ em < 15 tuái bá mắc SXHD t¿i khu vực Đßng bằng sông Hßng (20,6%) và Bắc Trung Bá (20,1%) cao h¢n so vãi các khu vực Đông Bắc Bá (2,0%) và Tây Bắc Bá (0,7%) Có sự thay đái và đá tuái mắc t¿i khu vực Bắc Trung Bá khi tỷ lá mắc SXHD < 15 tuái giÁm dần theo thßi gian Trong khi t¿i Đßng bằng sông Hßng tỷ lá này l¿i cho chiÃu h°ãng gia tăng, điÃu này có thể giÁi thích bái sự tăng ca mắc hàng năm d¿n đÁn mát bá phÁn ng°ßi lãn có kháng thể làm giÁm sá ca mắc á ng°ßi lãn và tăng ca mắc á trẻ nhß [62] à khu vực miÃn nam Từ năm 2001 đÁn 2020, sá mắc SXHD trung bình hàng năm là 64.153 ca SXHD /năm, so vãi giai đo¿n 1986 đÁn 1998, sá ca mắc SXHD trung bình tăng h¢n 25% [6] Sau thßi điểm bùng phát dách lãn vào năm 1998 thì sá ca mắc giÁm thÃp d°ãi 100 ca/100.000 dân và tiÁp tăc giÁm vào các năm sau đó, đ¿t mćc thÃp nhÃt vào năm 2002 vãi 77 ca/100.000 dân Từ năm 2014 đÁn năm 2019 sá mắc liên tăc gia tăng vãi tác đá nhanh chóng, đ¿t đßnh

năm 2019 vãi 440 ca/100.000 dân, cao gÃp 6,1 lần so vãi năm 2014 và t°¢ng đ°¢ng vãi trÁn dách lãn nhÃt từng ghi nhÁn năm 1998 Năm 2020 ghi nhÁn sự giÁm m¿nh và sá ca mắc so vãi năm 2019 nh°ng v¿n t°¢ng đ°¢ng mćc trung bình trong 20 năm qua Sá mắc SXHD trong vòng 20 năm qua thể hián chu kỳ từ 5 - 6 năm, sá ca SXHD s¿ tăng cao và lÁp đßnh Tß lá l°u hành cąa vi rút DENV-1 bắt đầu gia tăng từ năm 2002 và đ¿t đßnh vào năm 2017 Kể từ năm 2007 đÁn 2020 DENV-1 luôn là týp l°u hành cao t¿i khu vực phía nam Týp vi rút DENV-4 l°u hành °u thÁ vào năm 2001 Sau đó tß lá l°u hành cąa týp vi rút này giÁm dần đÁn năm 2011 mãi có sự gia tăng trá l¿i và duy trì sự hián dián á mćc đá thÃp từ 2011 đÁn 2020 Vi rút DENV-2 gia tăng và đ¿t đßnh năm 2005 Sau 2005, týp vi rút này giÁm m¿nh ĐÁn giai đo¿n 2018 - 2020 thì vi rút DENV-2 có sự gia tăng đát biÁn, trá thành túyp vi rút °u thÁ trong 2 năm gần đây Vi rút DENV-3 từ năm 2017 - 2020 hầu nh° không ghi nhÁn [65], [66]

1.4.3 Tình hình mắc sçt xuÃt huy¿t Dengue t¿i Hà Nåi

Hà Nái là mát thành phá lãn, là trung tâm giao th°¢ng cąa miÃn Bắc, kinh tÁ phát triển, tác đá đô thá hóa cao, nhiÃu tr°ßng học và dân c° đông Đây là điÃu kián thuÁn lāi cho dách bánh phát triển nhÃt là dách SXHD Bánh SXHD v¿n luôn l°u hành t¿i Hà Nái, từ nhāng năm 1990 cho tãi nay, sá l°āng bánh nhân tăng dần, giai đo¿n 2006 – 2011 tỷ lá mắc/100.000 dân tăng 7-10 lần so vãi giai đo¿n 1992-2005 [60]

Năm 2006, Nguyßn NhÁt CÁm, Vũ Sinh Nam chß ra sá mắc SXHD t¿i Hà Nái tăng đát biÁn vãi sá mắc là 2.485 ca, tăng 4 lần so vãi năm 2005, cao nhÃt trong vòng 8 năm kể từ năm 1999 [67] Tãi năm 2009, Hà Nái bùng phát dách SXHD vãi táng sá ca mắc 15.746 đ¿t tỷ lá 217,9/100.000 dân [68] Năm 2009 là năm có sá l°āng ca mắc SXHD cao nhÃt trong 12 năm, gÃp ít nhÃt 5 lần sá ca mắc trong vă dách gần đÃy nhÃt vào năm 1998 Nguyên nhân có thể là do năm 2008, Hà Nái đã trÁi qua mát vă lăt nghiêm trọng vãi các c¢n m°a lãn trái mùa và đã t¿o điÃu kián thuÁn lāi cho sự bùng dách vào năm 2009 [69]