Chương 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN
3.1. ẢNH HƯỞNG CỦA KETAMIN ĐẾN HOẠT ĐỘNG VẬN ĐỘNG,
3.1.2.2. Vận động tự phát trong mơi trường mở sau khi tiêm ketamin
Sau khi tiêm ketamin liên tục 14 ngày, chúng tơi tiến hành đánh giá lại hoạt động vận động của chuột thí nghiệm. Kết quả nghiên cứu được trình bày trên các Hình 3.7 đến 3.10.
Kết quả trên Hình 3.7 cho thấy chuột ở nhĩm Ket 30 cĩ quãng đường vận động thấp nhất, trung bình đạt 11,13 ± 5,23 m; chỉ số này cao nhất ở
nhĩm Ket 15, trung bình đạt 15,59 ± 5,23 m; nhĩm chuột đối chứng (tiêm dung dịch nước muối sinh lý) cĩ quãng đường vận động trung bình là 15,19 ± 4,27 m. Phân tích phương sai một nhân tố cho thấy khơng cĩ sự khác biệt về quãng đường vận động trong mơi trường mở giữa các nhĩm chuột (F(6,128) =
1,64; p > 0,05). Điều này chứng tỏ sử dụng trường diễn ketamin liều 10 đến 35 mg/kg/ngày khơng làm ảnh hưởng đến quãng đường vận động của chuột nhắt đực chủng Swiss.
Hình 3.7. Quãng đường vận động trong mơi trường mở ở các nhĩm chuột
sau khi tiêm ketamin.
Ngoài quãng đường vận động trong mơi trường mở, chỉ số vận tốc trung bình cũng được sử dụng để đánh giá mức độ vận động của động vật thực nghiệm [37]. Kết quả trên Hình 3.8 cho thấy sau khi tiêm ketamin trường diễn vận tốc trung bình thấp nhất ở nhĩm Ket 30 (1,45 ± 0,29 cm/giây), cao nhất ở nhĩm Ket 15 (2,48 ± 1,09 cm/giây), chỉ số này ở nhĩm chuột đối chứng là 2,27 ± 0,92 (cm/giây). Phân tích phương sai một nhân tố cho thấy cĩ sự khác biệt về vận tốc vận động giữa các nhĩm (F(6,123) = 2,76; p < 0,05). So sánh nhĩm ĐC với các nhĩm tiêm ketamin nhận thấy sự khác biệt cĩ ý nghĩa
xảy ra giữa nhĩm Ket 30 và ĐC (p < 0,05). Như vậy, sử dụng ketamin liều 30 mg/kg/ngày trong 14 ngày liên tục đã làm giảm vận tốc vận động của chuột. Các liều ketamin cịn lại (10, 15, 20, 25 và 35 mg/kg/ngày) khơng gây ra tác dụng này.
Hình 3.8. Vận tốc trung bình trong mơi trường mở ở các nhĩm chuột tại thời
điểm sau khi tiêm ketamin. (* p < 0,05 so với ĐC).
Vận động là hoạt động cơ bản, ảnh hưởng đến nhiều hành vi khác của động vật như tương tác xã hội, tìm kiếm thức ăn, tấn cơng hoặc chạy trốn kẻ thù… Trên bệnh nhân TTPL, vận động là nền tảng của các hành vi bất thường; ví dụ: bệnh nhân TTPL trong trạng thái kích động cĩ thể tấn cơng người khác, thậm chí đốt nhà, giết người… ngược lại bệnh nhân TTPL trong trạng thái rối loạn ý chí cĩ thể nằm lỳ một chỗ, khơng thiết làm bất cứ việc gì, thậm chí khơng chú ý đến vệ sinh cá nhân. Trên động vật thực nghiệm, sự tăng vận động quá mức được đánh giá như tình trạng bị kích động (triệu chứng dương tính) [17, 70]. Ngược lại, hoạt động vận động giảm cĩ thể làm cho động vật gặp khĩ khăn khi thực hiện hành vi tương tác với các cá thể cùng loài cũng như hoạt động học tập, khám phá.
Kết quả nghiên cứu của chúng tơi cho thấy sử dụng ketamin trường diễn trong dải liều từ 10 đến 35 mg/kg/ngày khơng làm ảnh hưởng tới hoạt động vận động của chuột nhắt thực nghiệm (ngoại trừ ketamin liều 30 mg/kg/ngày làm giảm vận tốc của chuột, nhưng quãng đường vận động khơng khác biệt so với đối chứng). Nghiên cứu của Venâncio và cs. dùng ketamin trường diễn với liều 5 và 10 mg/kg trên đối tượng chuột cống cũng cho kết quả tương tự [113]. Một số tác giả khác sử dụng ketamin với thời gian ngắn hơn (Becker và cs. chỉ tiêm ketamin liều 30 mg/kg trong 5 ngày [19]) hoặc sử dụng chất đối vận thụ cảm thể NMDA khơng phải là ketamin (Lee và cs. dùng PCP 3,0 mg/kg trong 14 ngày [67]) cũng cho thấy hoạt động của chuột cống khơng cĩ sự thay đổi so với đối chứng [19, 67].
Ngược lại, nghiên cứu của Imre và cs. lại cho thấy ketamin làm tăng hoạt động vận động của động vật thí nghiệm [49], kết quả này tương tự như mơ hình gây bệnh TTPL bằng phương pháp gây tổn thương vùng bụng hồi hải mã [15, 24, 72]. MK-801, một chất đối vận thụ cảm thể NMDA tương tự như ketamin, được Harris và cs. sử dụng cho chuột cống 7 ngày tuổi; đến giai đoạn trưởng thành, những chuột này biểu hiện sự tăng vận động và biến đổi PPI [42]. Ngồi ra, nghiên cứu của Kos và cs. cịn quan sát được hiện tượng mất điều hoà hoạt động vận động trên chuột thí nghiệm [60]. Tuy nhiên, những biến đổi này khơng xuất hiện trong nghiên cứu của chúng tơi.
Ngoài ra, người ta cĩ thể quan sát thấy bệnh nhân TTPL bộc lộ những hành vi lặp lại một cách vơ nghĩa như bồn chồn, đi lại liên tục, khơng thể ngồi yên một chỗ… [9]. Vì vậy, trong bài tập mơi trường mở chúng tơi cịn sử dụng chỉ số số lần đi qua đường giữa nhằm khám phá hành vi lặp lại ở chuột (Hình 3.9).
Hình 3.9. Số lần đi qua đường giữa trong mơi trường mở ở các nhĩm chuột
sau khi tiêm ketamin.
Kết quả trình bày trên Hình 3.9 cho thấy số lần đi qua đường giữa thấp nhất ở nhĩm Ket 35 (9,73 ± 3,82 lần), cao nhất ở nhĩm Ket 20 (15,90 ± 9,25 lần) và chỉ số này ở nhĩm ĐC là 13,73 ± 8,71 lần. Tuy nhiên, khơng cĩ sự khác biệt về số lần đi qua đường giữa trong mơi trường mở giữa các nhĩm (F(6,114) = 1,73; p > 0,05). Nĩi cách khác, ketamin liều từ 10 đến 35 mg/kg/ngày khơng gây ra hành vi lặp lại ở chuột thí nghiệm. Kết quả của chúng tơi khác với một số cơng trình nghiên cứu trước đây. Ví dụ nghiên cứu của Kos và cs. và của Sams-Dodd đã cho thấy ketamin và PCP cĩ thể gây ra hành vi lặp đi lặp lại trên chuột thí nghiệm [60, 94].
Bên cạnh đĩ, đường đi của chuột cũng được phân bố tương đối đồng đều trong mơi trường mở và khơng cĩ sự khác biệt giữa các nhĩm (Hình 3.10).
Ket 10 Ket 15 Ket 20 Ket 25 Ket 30 Ket 35 ĐC TL1C04 TL1C07 TL1C15 TL2C22 TL3C38 TL1C30 TL3C45
Hình 3.10. Sơ đồ đường đi của chuột tại thời điểm sau khi tiêm ketamin trong
mơi trường mở (trích xuất từ nguồn dữ liệu phân tích bằng phần mềm Any- maze. TLxCy: là mã chuột đợt thí nghiệm x số y).
Như vậy, hoạt động vận động của chuột cĩ sự biến đổi rất đa dạng tuỳ thuộc vào từng mơ hình (sử dụng các chất đối vận với thụ thể NMDA hay gây tổn thương…). Trong nghiên cứu của chúng tơi, ketamin với dải liều từ 10 đến 35 mg/kg/ngày đã khơng ảnh hưởng đến mức độ vận động (thể hiện qua quãng đường, vận tốc vận động) và cách thức vận động (thể hiện qua sơ đồ đường đi và số lần đi qua đường giữa), ngoại trừ liều 30 mg/kg/ngày làm giảm vận tốc vận động của chuột thí nghiệm. Đây là những kết quả quan trọng giúp chúng tơi lựa chọn liều ketamin thích hợp để tiến hành các nghiên cứu tiếp theo.