CHƯƠNG 3 : KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN
3.4. Bàn luận
3.4.2. Về kết quả so sánh khả năng chiết xuất apigenin va luteolin từ quả cần tây của
CD với các dung môi khác nhau
Trong nghiên cứu này, ở điều kiện chiết xuất tối ưu, β-CD từ quả cần tây có hàm lượng apigenin và luteolin cao hơn vượt trội so với các dịch chiết methanol, ethanol 70% và nước. Cụ thể dịch chiết β-CD cho hàm lượng apigenin gấp 3 lần dịch chiết nước và gấp 2 lần dịch chiết ethanol 70% và methanol và cho hàm lượng luteolin gấp 2 lần dịch chiết nước và gấp 1,5 lần dịch chiết ethanol 70% và methanol. Điều đó chứng tỏ rằng dung mơi β-CD có khả thể thay thế cho các dung môi hữu cơ nhằm hạn chế những tác động đến mơi trường, an tồn cho sức khỏe con người và cho hiệu quả chiết xuất tốt hơn.
Trong một nghiên cứu của tác giả Nguyễn Thu Hằng và cộng sự, cao đặc giàu apigenin và luteolin từ quả cần tây được chiết xuất bằng hệ dung môi DES [9]. Trong các hệ DES được khảo sát thì hệ có thành phần betain và propylen glycol có tỷ lệ 1: 8 có khả năng chiết xuất tốt nhất, các điều kiện ảnh hưởng đến quá trình chiết xuất cũng đã được tối ưu hóa để thu được hàm lượng apigenin và hàm lượng luteolin trong cao lớn nhất tương ứng là 0,1532 mg/g và 0,7237 mg/g [9], trong khi sử dụng dung môi β-CD cho hàm lượng chiết apigenin và luteolin lần lượt là 0,146 mg/g và 0,776 mg/g. Như vậy, hiệu quả chiết xuất của DES và β-CD khơng khác nhau đáng kể. Tuy nhiên, quy trình chiết xuất với sự hỗ trợ của β-CD trong đề tài nghiên cứu này có sự khác biệt so với quy trình chiết khi sử dụng hệ DES cũng như các nghiên cứu khác trước đó [68] là được tiến hành ở nhiệt độ phịng. Khi khơng có sự gia nhiệt mà vẫn mang lại hiệu quả chiết cao khiến cho quy trình đơn giản hơn, dễ kiểm soát hơn, giúp tiết kiệm năng lượng, phịng tránh cháy nổ và có giá trị kinh tế hơn trong sản xuất công nghiệp.
35
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận
Sau thời gian thực hiện, đề tài đã hoàn thành các mục tiêu đề ra và thu được các kết quả như sau:
1. Đã tiến hành khảo sát các yếu tố ảnh hưởng đến quá trình chiết xuất cao đặc giàu apigenin và luteolin từ quả cần tây với sự hỗ trợ của β-CD bằng phương pháp thay đổi một yếu tố (OFAT) kết hợp với phương pháp bề mặt đáp ứng (RSM). Từ đó lựa chọn được điều kiện chiết xuất tối ưu như sau:
o Thời gian chiết xuất: 57 phút
o Nồng độ β-CD trong dung môi: 25 mg/ml o Tỷ lệ dung môi/ dược liệu: 25 ml/mg
2. Đã so sánh khả năng chiết xuất apigenin và luteolin từ quả cần tây của β-CD với các dung mơi thơng thường. Quy trình chiết xuất đã xây dựng với sự hỗ trợ của β-CD cho hàm lượng apigenin và luteolin trong dịch chiết quả cần tây cao hơn vượt trội so với quy trình chiết xuất với cùng điều kiện sử dụng các dung môi thông thường là methanol, ethanol 70% và nước.
Kiến nghị
Nghiên cứu nâng cấp quy trình chiết xuất apigenin và luteolin từ quả cần tây với sự hỗ trợ của β-CD ở quy mô pilot và quy mô công nghiệp.
36
TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt
1. Nguyễn Thu Hằng và cộng sự (2014), "Định lượng flavonoid trong hạt cần tây bằng phương pháp đo quang", Tạp chí nghiên cứu Dược học và Thơng tin thuốc. 8(4), tr. 25-28.
2. Nguyễn Thùy Dương, Nguyễn Thu Hằng (2016), "Đánh giá tác dụng chống viêm, giảm đau của hạt cần tây trên động vật thực nghiệm", Tạp chí Dược học. 56 (10), tr 24-27.
3. Bộ Y Tế (2017), Dược Điển Việt Nam V, Nhà xuất bản Y học. Tập 2, 1102-1103. 4. Nguyễn Thu Hằng, Nguyễn Thi Hồng Vân. (2019), "Nghiên cứu ảnh hưởng in vitro
của dịch chiết hạt cần tây đối với sự ngưng tập tiểu cầu và q trình đơng máu", Tạp
chí nghiên cứu Dược học và Thơng tin thuốc. 5 (1), tr. 25-28.
5. Võ Văn Chí (2012), Từ điển cây thuốc Việt Nam. Tập 1, NXB Y học, Hà Nội. 6. Viện Dược Liệu (2004), Cây thuốc và động vật làm thuốc ở Việt Nam. Tập 2, NXB
Khoa học và Kỹ thuật, Hà Nội, tr 566.
Tiếng Anh
7. A M Zobel , J Wang, R E March, and Brown., S A (1991), "Identification of eight coumarins occurring with psoralen, xanthotoxin, and bergapten on leaf surfaces",
Journal of Chemical Ecology. 17(9), pp. 1859-1870.
8. Adam Kokotkiewicz, et al. (2021), "Optimization of Distillation Conditions for Improved Recovery of Phthalides from Celery (Apium graveolens L.) Seeds",
Journal of Nutrition & Food Sciences. 71(2), pp. 197-210.
9. Nguyen Thu Hang, et al. (2022), "Green extraction of apigenin and luteolin from cerely sees using deep eutectic solvent", Journal of Pharmaceutical and Biomedical
Analysis. 207(114406).
10. Anubha Singh and Handa., S.S. (1995), "Hepatoprotective activity of Apium graveolens and Hygrophila auriculata against paracetamol and thioacetamide intoxication in rats", Journal of Ethnopharmacology. 49(3), pp. 119-126.
11. Azat Bilalov, et al. (2012), "DNA with amphiphilic counterions: tuning colloidal DNA with cyclodextrin", Soft Matter. 8(18), pp. 4988- 4994.
12. BenguoLiua , et al. (2013), "Physicochemical characterisation of the supramolecular structure of luteolin/cyclodextrin inclusion complex", Food Chemistry. 141(2), pp. 900-906.
37
13. Benjamin Gabriel Poulson, et al. (2021), "Cyclodextrins: Structural, Chemical, and Physical Properties, and Applications", Polysaccharides. 3(1), pp. 1-31.
14. Boddula Rajender, Ahamed Mohd Imran, Asiri Abdullah M (2020), "Green Sustainable Process for Chemical and Environmental Engineering and Science: Solvents for the Pharmaceutical Industry", Elsevier.
15. Charmila C. Ratnasooriya and Rupasinghe., H.P. Vasantha (2012), "Extraction of phenolic compounds from grapes and their pomace using beta-cyclodextrin", Food
Chemistry. 134(2), pp. 625-631.
16. Cheng, M. C., et al. (2008), "Hypolipidemic and antioxidant activity of mountain celery (Cryptotaenia japonica Hassk) seed essential oils", J Agric Food Chem.
56(11), pp. 3997-4003.
17. Cherng, Jaw-Ming, Chiang, Wen, and Chiang, Lien-Chai (2008), "Immunomodulatory activities of common vegetables and spices of Umbelliferae and its related coumarins and flavonoids", Food Chemistry. 106(3), pp. 944-950. 18. Connors, K. A. (1997), "The Stability of Cyclodextrin Complexes in Solution",
Chem Rev. 97(5), pp. 1325-1358.
19. Devi, N.Kanaka Durga, et al. (2010), "Cyclodextrins in pharmacy- an overview",
Pharmacophore (An International Research Journal), pp. 155-165.
20. Farzaneh Sohrabi , Saeed Niazmand , Maryam Mahmoudabady , Mohammad Javad Niazmand.. (2021), "The vasodilatory effect of Apium graveolens L (celery) seed in isolated rat aorta: The roles of endothelium, calcium and potassium channels",
Avicenna Journal of Phytomedicine. 11(1), pp. 44-53.
21. G.E.P. Box George and Behnken, D.W. (1960), "Some new three level designs for the study of quantitative variables", Technometrics. 2(4), pp. 455 - 475.
22. H. M. Asif, et al. (2011), "Monograph of Apium graveolens Linn", Journal of Medicinal Plants Research. 5(8), pp. 1494-1496.
23. Han-Tsang Wu, et al. (2021), "Luteolin suppresses androgen receptor-positive triple-negative breast cancer cell proliferation and metastasis by epigenetic regulation of MMP9 expression via the AKT/mTOR signaling pathway",
Phytomedicine. 81, pp. 153437.
24. Hanmao Liu, et al. (2008), "Solid-phase extraction of ursolic acid from herb using beta-cyclodextrin-based molecularly imprinted microspheres", Journal of Separation Science. 31(20), pp. 3573-3580.
38
25. Hon-Yeung Cheung, Qing-FengZhang (2008), "Enhanced analysis of triterpenes, flavonoids and phenolic compounds in Prunella vulgaris L. by capillary zone electrophoresis with the addition of running buffer modifiers", Journal of Chromatography A. 1213(2), pp. 231-238.
26. Idriss Ali Abdoulay, Yi Jing Guo. (2016), "A Review of Recent Advances in Neuroprotective Potential of 3-N-Butylphthalide and Its Derivatives", Biomed Research International. 2016, pp. 5012341.
27. Ivan M. Savic, et al. (2016), "Enhencemnet of solubility and photostability of rutin by complexation with β-cyclodextrin and (2-hydroxypropyl)-β-cyclodextrin",
Journal of Inclusion Phenomena and Macrocyclic Chemistry. 86(1-2), pp. 33-43.
28. James M Pauff and Hille, Russ (2009), "Inhibition studies of bovine xanthine oxidase by luteolin, silibinin, quercetin, and curcumin", J Nat Prod. 72(4), pp. 725- 31.
29. Jia-Yi Wu, et al. (2021), "Evidence for 5-HT1A receptor-mediated antiallodynic and antihyperalgesic effects of apigenin in mice suffering from mononeuropathy",
British Journal Pharmacology. 178(19), pp. 4005-4025.
30. Jingqun Huang, et al. (2011), "Effects of genistein, apigenin, quercetin, rutin and astilbin on serum uric acid levels and xanthine oxidase activities in normal and hyperuricemic mice", Food and Chem Toxicology. 49(9), pp. 1943-1947.
31. Justyna Zorga , et al. (2020), "Ultrasound-Assisted Hydrodistillation of Essential Oil from Celery Seeds (Apium graveolens L.) and Its Biological and Aroma Profiles",
Molecules. 25(22).
32. K Miyake, et al. (2000), "Improvement of solubility and oral bioavailability of rutin by complexation with 2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin", Pharmaceutical Development and Technology. 5(3), pp. 399-407.
33. Kailan Zhou , et al. (2009), "Triterpenoids and flavonoids from celery (Apium graveolens)", Journal of Natural Products. 72(9), pp. 1563-1567.
34. Kazlauskaite, Jurga Andreja, Ivanauskas, Liudas, and Bernatoniene, Jurga (2021), "Cyclodextrin-Assisted Extraction Method as a Green Alternative to Increase the Isoflavone Yield from Trifolium pratensis L. Extract", Pharmaceutics. 13(5). 35. Li Zhang, Dan Zheng, and Zhang., Qing-Feng (2019), "Purification of total
flavonoids from Rhizoma Smilacis Glabrae through cyclodextrin-assisted extraction and resin adsorption", Food Science and Nutrition. 7(2), pp. 449-456.
39
36. Lin-Lin Gao , et al. (2011), "Molecular mechanisms of celery seed extract induced apoptosis via s phase cell cycle arrest in the BGC-823 human stomach cancer cell line", Asian Pac J Cancer Prev. 12(10), pp. 2601-2606.
37. Loftsson, T. and Brewster, M. E. (1996), "Pharmaceutical applications of cyclodextrins. 1. Drug solubilization and stabilization", Journal of Pharmaceutical
Science. 85(10), pp. 1017-1025.
38. Loftsson, T. and Brewster, M. E. (2012), "Cyclodextrins as functional excipients: methods to enhance complexation efficiency", Journal of Pharmaceutical Science. 101(9), pp. 3019-3032.
39. Long-Ze Lin, Shengmin Lu and Harnly., James M (2007), "Detection and quantification of glycosylated flavonoid malonates in celery, Chinese celery, and celery seed by LC-DAD-ESI/MS", Journal of Agricultural and Food Chemistry.
55(4), pp. 1321-1326.
40. Lu Cui, et al. (2017), "Extraction of Epigallocatechin Gallate and Epicatechin Gallate from Tea Leaves Using beta-Cyclodextrin", Journal of Food Science. 82(2), pp. 394-400.
41. Mark E. Davis and Brewster, Marcus E. (2004), "Cyclodextrin-based pharmaceutics: past, present and future", Nature Reviews Drug Discovery. 3(12), pp. 1023-1035.
42. Maryam Hassanpour Moghadam and Mohsen Imenshahidi, Seyed Ahmad Mohajeri (2013), "Antihypertensive effect of celery seed on rat blood pressure in chronic administration", Journal of Medicinal Food. 16(6), pp. 558-563.
43. Mazimba, Ofentse (2017), "Umbelliferone: Sources, chemistry and bioactivities review", Bulletin of Faculty of Pharmacy, Cairo University. 55(2), pp. 223-232. 44. Michael C Powanda, Michael W Whitehouse and Rainsford., K D (2015), "Celery
Seed and Related Extracts with Antiarthritic, Antiulcer, and Antimicrobial Activities", Progress in Drug Research. 70, pp. 133-153.
45. Miranda, Janisse Crestani de, et al. (2011), "Cyclodextrins and ternary complexes: technology to improve solubility of poorly soluble drugs", Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences. 47(4).
46. Nazlı Erdogar, et al. (2018), "Cyclodextrin-based polymeric nanosystems", Drug Targeting and Stimuli Sensitive Drug Delivery Systems, pp. 715-748.
40
47. Nguyen Thuy Duong, et al. (2014), "Anti- hyperuricemic effects and inhibitory activity of liver xanthine oxidase by apium graveolens seeds in potassium oxonate- pretreated mice", J. Med. Master. 19(5), pp. 303-306.
48. Nicolly de Lima Petito, et al. (2016), "Increasing solubility of red bell pepper carotenoids by complexation with 2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin", Food Chemistry. 208, pp. 124-131.
49. Nur Aziz , Mi-Yeon Kim , and Cho., Jae Youl (2018), "Anti-inflammatory effects of luteolin: A review of in vitro, in vivo, and in silico studies", Journal of Ethnopharmacology. 225, pp. 342-358.
50. Parizad Tutunchi, et al. (2019), "Extraction of red beet extract with beta- cyclodextrin-enhanced ultrasound assisted extraction: A strategy for enhancing the extraction efficacy of bioactive compounds and their stability in food models", Food
Chemistry. 297, pp. 124994.
51. Promila Promila and Singh, Sushila (2018), "Applications of green solvents in extraction of phytochemicals from medicinal plants: A review", The Pharma Innovation. 7(3), pp. 238-245.
52. Qian Jiang, et al. (2021), "Dl-3-N-Butylphthalide Presents Anti-Cancer Activity in Lung Cancer by Targeting PD-1/PD-L1 Signaling", Cancer Management and Research. 13, pp. 8513-8524.
53. Qian Zhang , et al. (2011), "Optimization of ultrasonic-assisted enzymatic hydrolysis for the extraction of luteolin and apigenin from celery", Journal of Food
Science. 76(5), pp. C680-C685.
54. Qing Hu , et al. (2021), "Enhanced oral bioavailability of koumine by complexation with hydroxypropyl-beta-cyclodextrin: preparation, optimization, ex vivo and in vivo characterization", Drug Delivery. 28(1), pp. 2415-2426.
55. R Ficarra , et al. (2002), "Study of flavonoids/beta-cyclodextrins inclusion complexes by NMR, FT-IR, DSC, X-ray investigation", J Pharm Biomed Anal.
29(6), pp. 1005-1014.
56. R Tozzi , et al. (2008), "Supercritical extraction of carotenoids from Rosa canina L. hips and their formulation with beta-cyclodextrin", AAPS PharmSciTech. 9(2), pp. 693-700.
57. R.C.Beier, et al. (1983), "HPLC analysis of linear furocoumarins (psoralens) in healthy celery (Apium graveolens)", Food Chem Toxicology. 21(2), pp. 163-165.
41
58. Rajeswari Challa, et al. (2005), "Cyclodextrins in drug delivery: an updated review",
AAPS PharmSciTech. 6(2), pp. E329-E357.
59. Row, Dandan Han and Kyung Ho (2011), "Determination of luteolin and apigenin in celery using ultrasonic-assisted extraction based on aqueous solution of ionic liquid coupled with HPLC quantification", Journal of The Science of Food of Agriculture. 91(15), pp. 2888-2892.
60. Salma Malik, et al. (2017), "Apigenin ameliorates streptozotocin-induced diabetic nephropathy in rats via MAPK-NF-kappaB-TNF-alpha and TGF-beta1-MAPK- fibronectin pathways", Am J Physiol Renal Physiol. 313(2), pp. F414-F422.
61. Sameh Baananou, Ibtissem Bouftira, Amor Mahmoud, Kamel Boukef, Bruno Marongiu, Naceur A Boughattas. (2013), "Antiulcerogenic and antibacterial activities of Apium graveolens essential oil and extract", Natural Product Research 27(12), pp. 1075-1083.
62. Sarita Kumar, Monika Mishra , and Naim Wahab , Radhika Warikoo. (2014), "Larvicidal, Repellent, and Irritant Potential of the Seed-Derived Essential oil of Apium graveolens Against Dengue Vector, Aedes aegypti L. (Diptera: Culicidae)",
Front Public Health. 2, pp. 147.
63. Semim Akhtar Ahmed, et al. (2021), "Rationalizing the therapeutic potential of apigenin against cancer", Life Sciences. 267, pp. 118814.
64. Shao-min Shuang , et al. (2006), "Fluorescence Study on The Inclusion Complexes of Rutin with β- Cyclodextrin, Hydroxypropyl-β-cyclodextrin and γ-Cyclodextrin",
Analytical Letters. 30(12), pp. 2261-2270.
65. Shaopeng Li, et al. (2019), "Antigouty arthritis and antihyperuricemia properties of celery seed extracts in rodent models", Molecular Medicine Reports. 20(5), pp.
4623-4633.
66. Sharma, Neha and Baldi, Ashish (2016), "Exploring versatile applications of cyclodextrins: an overview", Drug Delivery. 23(3), pp. 739-757.
67. Silvana Tommasini, et al. (2004), "Improvement in solubility and dissolution rate of flavonoids by complexation with beta-cyclodextrin", J Pharm Biomed Anal. 35(2), pp. 379-87.
68. Svenja Wüpper, Kai Lüersen, and Rimbach., Gerald (2021), "Cyclodextrins, Natural Compounds, and Plant Bioactives-A Nutritional Perspective", Biomolecules. 11(3).
42
69. Szente, L., Szeman, J., and Sohajda, T. (2016), "Analytical characterization of cyclodextrins: History, official methods and recommended new techniques", J Pharm Biomed Anal. 130, pp. 347-365.
70. Tashakori-Sabzevar, et al. (2016), "Protective and hypoglycemic effects of celery seed on streptozotocin-induced diabetic rats: experimental and histopathological evaluation", Acta Diabetologica 53(4), pp. 609-619.
71. Thenrajan Raja Sekharan , et al. (2021), "Neoteric solvents for the pharmaceutical industry: an update", Drug Discov Today. 26(7), pp. 1702-1711.
72. Thenrajan Raja Sekharan, et al. (2021), "Neoteric solvents for the pharmaceutical industry: an update", Drug Discovery Today. 26(7), pp. 1702-1711.
73. Valle, E.M. Martin Del (2004), "Cyclodextrins and their uses: a review", Process
Biochemistry. 39(9), pp. 1033-1046.
74. Vasanti Suvarna, et al. (2022), "Complexation of phytochemicals with cyclodextrins and their derivatives- an update", Biomedicine & Pharmacotherapy. 149, pp.
112862.
75. Vinod K.Ahluwaliaa, Derek R.Boydb, Anil K.Jaina, C.H.Khanduria, Narain D.Sharmaa (1988), "Furanocoumarin glucosides from the seeds of Apium graveolens", Phytochemistry. 27(4), pp. 1181-1183.
76. Wej Choochote , Benjawan Tuetun, Duangta Kanjanapothi, Eumporn Rattanachanpichai, Udom Chaithong, Prasong Chaiwong, Atchariya Jitpakdi, Pongsri Tippawangkosol, Doungrat Riyong, Benjawan Pitasawat. (2004), "Potential of crude seed extract of celery, Apium graveolens L., against the mosquito Aedes aegypti (L.) (Diptera: Culicidae)", Journal of Vector Ecology 29(2), pp. 340-346. 77. Wimmer, Thomas (2003), "Cyclodextrins", Ullmann's Encyclopedia of Industrial
Chemistry.
78. Yang Yao , et al. (2010), "Phenolic composition and antioxidant activities of 11 celery cultivars", Journal of Food Science. 75(1), pp. C9-C13.
79. Yong-Sheng Zhou , et al. (2022), "Luteolin relieves lung cancer-induced bone pain by inhibiting NLRP3 inflammasomes and glial activation in the spinal dorsal horn in mice", Phytomedicine. 96, pp. 153910.
80. Yong Zhou , et al. (2009), "A novel compound from celery seed with a bactericidal effect against Helicobacter pylori", The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 61(8), pp. 1067-1077.
43
81. Zhilong Gong, et al. (1999), "Capillary electrophoresis separation and permanganate chemiluminescence on-line detection of some alkaloids with beta-cyclodextrin as an additive", Journal of Chromatography A. 855(1999), pp. 329-335.