Theo quan điểm, EFSA cho rằng một số kết quả, bao gồm sự giãn dòng chảy qua trung gian (LMLM), được dựa trên cácphương pháp nghiên cứu có hoặc khơng có theo hệ thống. Nên từ các lỗ hổng phương pháp đó vẫn chưa thu đươc nhiều kết
quả rõ ràng và chi tiết.
Tuy nhiên, EFSA đã đánh giá một số nghiên cứu khác (10 thử nghiệm ngẫu nhiên (RCT)) liên quan đến các tác động của flavanol ca cao có trên huyết áp. Kết
luận của họ được mô tả dưới đây.
“Các bằng chứng mà Panel đưa vào tính tốn từ 10RCT cho thấy sựkhơng phù
hợp của hiệu ứng áp lực hạ huyết flavanol ca cao. Với các nghiên cứu nhỏ, với các liều lượng thấp hơn cho ra các kết quả mâu thuẫn với các bằng chứng đưa ra ở trên.”
2.3.1 Uỷ quyền yêu cầu tại điều 13 về flavanol ca cao
Mặc dù có những ý kiến tiêu cực của EFSA ban hành theo Điều 13, điều này
Trong điều 13, áp dụng của nhà sản xuất socola Barry Callebaut NV, bằng chứng đã được gửi đi để hỗ trợ các tuyên bố có hiệu lực thi hành “Flavanol ca cao
giúp duy trì sự giãn mạch phụ thuộc nội mạc, góp phần lưu thơng máu khỏe mạnh” Các tuyên bố có hiệu lực thi hành được đưa ra bởi việc tiêu thụ mỗi ngày ít nhất
200 mg flavanol ca cao dưới dạng 2,5 g-flavanol cao bột ca cao hoặc 10 g flavanol socola đen. Một ứng dụng bổ sung sửa đổi sử dụng theo phê duyệt ban đầu, ứng
dụng này mở rộng sử dụng vào thực phẩm dẻo dai-ments (flavanol ca cao 200 mg trong 0,25-0,67 g / ngày trong viên nang) (EFSA, 2014). Tên thương mại cho các
sản phẩm chứa flavanol ca cao cao là Acticoa® (Hình 2.1).
Hình 2.1 Acticoa® từ Barry Callebaut vận chuyển được EU phê duyệt tại
điều 13 yêu cầu sức khỏe độc quyền. Nguồn: Barry Callebaut Acticoa website
(www.acticoa.com).
Rối loạn chức năng nội mô là một vấn đề quan trọng trong xơ vữa, mà thường
có thể xuất hiện rất lâu trước khi các triệu chứng lâm sàng và cơ cấu được thể hiện rõ. Một trong những trung gian quan trọng trong việc duy trì chức năng nội mơ là
nội mạc có nguồn gốc từ nitric oxide, thường xuất hiện do lực ma sát tạo ra bởi dòng chảy của máu (ứng suất cắt). Bằng cách duy trì nhịp đập của động mạch, ức
chế sựtăng sinh tế bào cơ trơn và các yếu tốkhác có liên quan, chức năng của nó có thể được coi là chống xơ vữa.
Chức năng nội mơ có thể được đánh giá bằng cách đo giãn mạch qua siêu âm
và sự thay đổi đường kính động mạch. thay đổi dịng chảy qua trung gian có đường kính động mạch (LMLM) là do stress gây ra cắt của các thuốc giãn mạch, có thể bị
chặn (gần như hồn tồn) bằng cách ức chế sản xuất oxit nitric. Như vậy, về nguyên tắc trung gian có khả năng gây bệnh của LMLM là nitric oxide. Thông điệp quan trọng nhất ở đây liên quan đến tác động của flavanol ca cao và tác động của chúng
trên LMLM là chức năng nội mô được đánh giá bằng cách đo sự giãn nở của các
mạch tương quan với chức năng nội mô động mạch vành và mức độ nghiêm trọng
và mức độ xơ vữa động mạch.
2.3.2 Tóm tắt các bằng chứng chứng minh cho tuyên bố về flavanol ca cao
Các bằng chứng trình của EFSA chứng minh cho hiệu quả tuyên bố gồm 25 ấn
phẩm liên quan, với chỉ có 5 điều áp dụng trước, trong đó bao gồm các can thiệp kéo dài ít hơn 1 ngày, và các can thiệp kéo dài dưới 1 ngày, các nghiên cứu thực hiện trên người bị bệnh dưới sựgiám sát y tế và điều trị bằng thuốc cho các điều kiện khác nhau, chức năng nội mô được đánh giá bằng các kỹ thuật khác nhau LMLM tại các vị trí của cây mạch máu khác hơn so với động mạch cánh tay. Là một phần của những chứng từ nộp, bao gồm một giấy tuyên bố độc quyền, cùng với
ba nghiên cứu ở những bệnh nhân bị bệnh mạch vành.
2.3.2.1 Tóm tắt các bằng chứng cho bột ca cao / socola đen chứa flavanol cao
Các dữ liệu nghiên cứu có thểđược chia thành hai khu vực: (1) dài hạn và (2)
thử nghiệm can thiệp cấp tính tiến hành đối với sức khỏe và các bệnh / chức năng
động mạch bị suy yếu (xem Bảng 2.1). Những thử nghiệm này xem xét một loạt nguyên nhân liên quan đến các nguồn thực phẩm.
Bảng 2.1 Tóm tắt các dữ liệu độc quyền nộp để chứng minh ca cao tuyên bố
sức khỏe flavanol
Các loại nghiên cứu
Sốnghiên cứu
Ý kiến của EFSA (tác dụng có lợi trên LMLM) RCT (người khỏe mạnh) n=6 EFSA từ chối 2 nghiên cứu do sai sót về phương pháp
luận (Njike et al,
2011;. Engler et al., 2004).
Tác động tích cực của uống ca cao (procyanidin 213mg) trong 12 tuần (Davison etal, 2008).
Tác động tích cực của bột ca cao (0,
80, 200, 500, hoặc 800 mg flavanol ca cao) trong 1 tuần (Grassi et al, 2011).
Tác động tích cực của 100 g socola
đen (15 ngày, 300 flavanol mg ca cao) nhưng khơng kiểm sốt về hoạt tính khác (Grassi et al., 2005)
Tác dụng tích cực của 100 g socola
đen (flavanol 500 mg ca cao) trong 15 ngày (Grassi et al., 2008
Các nghiên cứu trên bệnh nhân bị bệnh động mạch vành (CAD) n=3 Tác dụng tích cực của flavanol ca
cao (963 mg) trên bệnh nhân tiểu đường với CAD sau khi uống 30 ngày (Balzer et al., 2008)
Tác động tích cực của uống ca cao
(750 mg CF) trên bệnh nhân CAD
thứ cấp (Heiss et al, 2010).
Tác dụng tích cực trên những bệnh
nhân CAD dùng ca cao thanh và đồ
uống (440 mg / ngày) trong 6 tuần
(Farouque et al., 2006)
Nghiên cứu can thiệp cấp tính
n=6 Tiểu đường T2 và lịch sử của CAD: liều uống duy nhất ca cao (371-963 mg) (Balzer et al, 2008)
♦ Bệnh nhân có nguy cơ mắc CAD:
uống 100 ml ca cao (176 mg flavan- 3-ols) ngày duy nhất và nhóm riêng biệt trong hai ngày liên tiếp (Heiss et
al, 2003)
Những người hút thuốc: uống ca cao 50, 100, hoặc 200 ml (flavanol 176-
185 mg / 100 ml) trên 4 ngày 176 mg
(Heiss et al., 2005).
Những người hút thuốc có rối loạn chức năng nội mô: 7 ngày chỉ uống thức uống ca cao (918 mg flavanol /
ngày) (Heiss et al, 2007).
Béo phì: uống ca cao (701 mg flavanol ca cao) liều duy nhất (Berry
et al, 2010)
Người lớn khỏe mạnh (63 năm): 0,
2, 5, 13, và 26 g ca cao (0, 80, 200,
500, và 1000 mg flavanol ca cao)
( Monahan et al, 2011)
Nghiên cứu liều lượng
cao
n=7 Các nghiên cứu khác đã báo cáo tác
dụng các sản phẩm có chứa flavanol ca cao về nội mơ rối loạn chức năng-LMLM ở liều cao (> 700 mg) (Faridi et al, 2008;. Hermann et al, 2006;.. Schroeter et al, 2006;. Vlachopoulos et al, 2005; Westphal
và Luley, 2011), có hoặc khơng có đường
2.3.2.2 Tóm tắt các bằng chứng cho thực phẩm bổ sung có chứa flavanol ca cao
Sau phê duyệt 200 mg flavanol ca cao cung cấp trong các loại đồ uống 2,5 g
bột ca cao hoặc 10 g socola đen chứa flavanol cao của EFSA, Barry Callebaut sau
đó đệ trình, theo Điều 19 của HCR, ứng dụng sửa đổi các điều kiện cấp phép liên quan đến sử dụng (Ủy ban Quy chế, 851/2013). Việc gia hạn bây giờ đã bao gồm-
flavanol cao chiết xuất ca cao cung cấp trong viên nang hoặc viên nén hoặc bổ sung
vào thực phẩm khác, bao gồm đồ uống.
Để hỗ trợ các ứng dụng là một nghiên cứu chính chưa được công bố (ProDigest, 2012) và hai nghiên cứu hỗ trợ (Keogh et al, 2007;.. Vitaglione et al, 2013). Các nghiên cứu hỗ trợ này bị từ chối, vì họ khơng trực tiếp đo hoặc so sánh flavanol ca cao trong các loại thực phẩm được cho phép (Bột ca cao và socola đen) để chống
lại những người trong hai nghiên cứu hỗ trợ (thức uống socola và kem hạt). Như
vậy, khơng có kết luận nào được đưa ra liên quan đến việc mở rộng các điều kiện sử dụng từ những nghiên cứu này. Do đó, chỉcó một nghiên cứu chưa được công
bố đã được chấp nhận bởi EFSA để sửa đổi các điều kiện sử dụng.
Các nghiên cứu ProDigest so sánh chiết xuất đơn ca cao trong viên nang (449
flavanol mg) hoặc một liều duy nhất của HF và LF trong bột ca cao (27 và 459
flavanol mg) và socola đen thanh (60 và 460 flavanol mg). Các flavanol monomeric
với tổng tỷ lệ flavanol có thể so sánh (22-27%) trên tất cả các dạng sản phẩm. Các mức độ trên của flavanol là gấp đôi liều lượng cần thiết để làm cho hiệu quả sức khỏe.
“Các kết luận rằng nguyên nhân và ảnh hưởng mối quan hệ đã được thiết lập
giữa việc tiêu thụ các flavanol ca cao trong dịch chiết HF ca cao (nghĩa là ở dạng
viên nang hoặc viên nén) và duy trì giãn mạch phụ thuộc nội mạc bình thường”. Được ESFA chấp nhận.