Khảo sát chất xúc tác cho phản ứng của 2-mercaptobenzaldehyde và β-nitro styrene

cơ đã đƣợc thƣ̉ nghiê ̣m, bao gồm L-proline, D, L-pipecolinic acid, triethylamine, TMG, DABCO (Hình 4).

Hình 4. Các xúc tác hữu cơ đƣợc khảo sát

Sƣ̣ ngƣng tu ̣ của phản ƣ́ng mẫu giƣ̃a 2-mercaptobenzaldehyde 1a và β-nitro styrene 2a

đƣơ ̣c thƣ̣c hiê ̣n dƣới điều kiê ̣n thay đổi các xúc tác khác nhau , ở cùng một điều kiện nhiê ̣t đô ̣ nhƣ bảng dƣới (Bảng 1).

Bảng 1. Khảo sát chất xúc tác cho phản ƣ́ng giƣ̃a chất đầu 1a và chất đầu 2a

STT Xúc tác Hàm lƣợng xúc tác % (mol)

Tỉ lệ 3a/3a’ (NMR)

Lƣơ ̣ng xúc tác

1 L-Proline 20% vết/100% 0.1 mmol

2 D, L-

Pipecolinic acid

5 TMG 20% 85/15 0.1 mmol

6 TMG 1 eq 100/0 0.1 mmol

7 DABCO 1 eq 100/0 0.1 mmol

8 DABCO 1 eq 100/0 Hiê ̣u suất: 85%

(tăng lên 2 mmol)

Theo sƣ̣ phân tích phổ 1H NMR của sản phẩm thô , cả L-proline và D , L- pipecolinic acid đều đem la ̣i sản phẩm mong muốn 3a cho phản ƣ́ng này , ancol tƣơng ƣ́ng 3a’

đƣơ ̣c ta ̣o thành với tỉ lê ̣ cao . Khi thƣ̉ nghiê ̣m với TMG 0.1 đƣơng lƣợng nhâ ̣n thấy sản phẩm mong muố n thu đƣơ ̣c với tỉ lê ̣ 15/85. Đƣợc khuyến khích bởi kết quả này , các xúc tác khác đƣơ ̣c tiếp tu ̣c khảo sát (số 4-7). Nhƣ thể hiê ̣n trên bảng 1, với 1 đƣơng lƣơ ̣ng Et3N (số 4), tỉ lệ giữa sản phẩm đƣợc mong muốn 3a và ancol tƣơng ƣ́ng 3a’ là

bằng nhau , khi so sánh với (số 3). Tăng khối lƣợng của TMG , chúng tôi thu đƣợc 100% tỉ lệ của sản phẩm m ong muốn. Tiếp đó , sƣ̉ du ̣ng xúc tác là DABCO và cũng thu đƣơ ̣c kết quả tƣơng tƣ̣ . Bởi vì sƣ̣ thuâ ̣n tiê ̣n của DABCO trong quá trình chuẩn bi ̣ cho phản ứng , chúng tôi quyết định dùng nó cho các phản ứng khác . Sau đó , tăng khối lƣơ ̣ng của chất đầu lên 2 mmol ở phản ƣ́ng số 8 để chứng minh rằng phản ứng vẫn có thể hoa ̣t đơ ̣ng tớt với xúc tác DABCO , thu đƣợc 85% hiê ̣u suất. Với các kết quả thu đƣơ ̣c, đề xuất sử dụng DABCO (1 đƣơng lƣợng) trong dung môi toluene ở điều kiê ̣n nhiê ̣t đô ̣ phòng là điều kiê ̣n phản ƣ́ng tối ƣu cho sƣ̣ tổng hợp của 3-nitro-2-phenyl-2H- thiochromene.