CHƢƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.3. Alpha-fetoprotein (AFP)
1.3.3. Vai trò sinh học của AFP
Vai trò sinh học của AFP chưa được hiểu đầy đủ. Trong thập kỷ 80, AFP chỉ được biết đến với vai trò của một chất mang vận chuyển nhiều chất trong cơ thể như axit béo, retinoids, nhiều thuốc và kim loại nặng [39, 56]. Gần đây, nhiều nghiên cứu đã khẳng định AFP đóng vai trị trong điều hịa tăng trưởng ở rất nhiều loại tế bào. AFP đã được chứng minh bao gồm nhiều hoạt động ảnh hưởng đến nhiều quá trình như phân chia tế bào, điều hịa tăng trưởng và gen sinh ung thư. Do đó, AFP được phân loại như một cytokine [54].
bắt đầu làm sáng tỏ vai trò sinh học của AFP. Li và cộng sự đã đưa ra giả thuyết về AFP trong nội bào có chức năng như một chất điều hịa tín hiệu Phosphtidynositol- 3 kinase (PI3K)/AKT trong dịng tế bào gan người [54].
AFP tác động lên tín hiệu PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10) ở cả hai phương diện trực tiếp (i) và gián tiếp (ii) (hình 1.6).
Hình 1.6. Tác động AFP nội bào với việc hoạt hóa thụ thể [39]
(i): AFP nội bào gắn trực tiếp với PTEN làm hoạt hóa con đường tín hiệu PI3K/AKT. (ii): AFP nội bào cạnh tranh gắn thụ thể của axit retinoic (receptor acid retinoid: RAR) với axit retinoic (all-trans Retinoic acid: ATRA) và ức chế chuyển RAR từ tế bào chất vào nhân.
PTEN tác động chức năng ức chế khối u bằng cách điều hòa sự tăng trưởng, sự sống còn, sự di cư tế bào, sự xâm lấn và hình thành mạch. Giống như người giám hộ bộ gen, PTEN duy trì sự ổn định hệ gen thông qua nhiều con đường. Sự mất hoặc đột biến PTEN có thể dẫn đến hoạt hóa AKT và xuất hiện khối u và sự hoạt hóa khơng bình thường của AKT cịn đóng vai trị trong di căn ung thư [54].
Như vậy, AFP nội bào có thể đóng vai trị giống như chất đồng kìm hãm trong mạng lưới điều hòa của các con đường tín hiệu tăng trưởng hoặc chết theo chương trình. Vì vậy nó có vai trị quan trọng trong sự phát triển gan thai nhi cũng như sự phát triển khối u.