3.1.2. Tổng hợp các hợp chất N-nitrosoglycine
Ở phản ứng này các hợp chất nitroso đƣợc tạo thành từ phản ứng nitroso hoá từ các hợp chất N-glicine thế, natri nitrit, và nƣớc trong mơi trƣờng acid có pH =6, phản ứng này đƣợc thực hiện ở nhiệt độ 0-5oC. Sau khi nhỏ hết natri nitrit và đƣợc khuấy tiếp 2-3 giờ ở nhiệt đợ 0-5oC thì nhỏ acid HCl đã đƣợc làm lạnh đến pH = 4 thu đƣợc dung dịch trong và phần bị cháy đen, loại bỏ phần cháy đen và acid hoá
tiếp thu đƣợc hợp chất nitroso. Sản phẩm nitroso rất kém bền bởi nhiệt và dễ bị phân huỷ trong môi trƣờng acid, cho nên sau khi lọc lấy phần kết tủa thì phải rửa sạch bằng nƣớc lạnh để loại hết acid và sản phẩm thu đƣợc không đƣợc sấy. Riêng với hợp chất N-(3-methylphenyl)glycine (3c) và hợp chất N-(2,4-
dimethylphenyl)glycine (3e) thì sản phẩm thu đƣợc ở dạng dầu, nên phải sử dụng dung môi CH2Cl2 để chiết lấy sản phẩm dạng dầu này, loại bỏ dung môi ở áp suất thấp và không đƣợc đƣợc gia nhiệt, rửa sạch môi trƣờng acid bằng nƣớc lạnh. Đối với hợp chất nitroso ở dạng dầu (hợp chất 3c, 3e) thì cần phải xử lý nhanh ở giai
đoạn rửa để loại bỏ acid, nếu vẫn còn vết acid trong hợp chất nitroso thì hợp chất này sẽ nhanh chóng bị phân huỷ và có sự biến đổi màu.
Kết quả tổng hợp và các dữ kiện vật lý của các N-nitrosoglycine thế đƣợc đƣa ra trong Bảng 3.2. Phổ của một đại diện, hợp chất 3b đƣợc dẫn ra trong Hình 3.2.
Trong phổ IR của hợp chất này ta thấy rõ ràng các hấp thụ đặc trƣng cho acid carboxylic, nhƣ OH ở vùng rộng từ 3300–2500 cm–1 (dimer), C=O acid ở 1728 cm–1. Nhóm nitroso đƣợc đặc trƣng bởi hấp thụ ở 1445 cm–1.
Bảng 3.2. Kết quả tổng hợp và các dữ kiện vật lý của các hợp chất 3a-h
Kí hiệu R Màu sắc Hiệu suất (%) Đnc (C)
3a H Trắng xám 67 104–106
3b 4-Me Trắng hồng 59 112–113
3c 3-Me Dầu nâu đỏ 56
3d 4-OEt Vàng nhạt 60 118119
3e 2,4-diMe Dầu nâu đỏ 69 –
3g 4-Br-2-Me Vàng 84 8990
Hình 3.2. Phổ IR của hợp chất (3b). 3.1.3. Tổng hợp các hợp chất 3-arylsydnone
Ở phản ứng này thì các sydnone thế đƣợc tổng hợp bằng phản ứng đóng vịng loại nƣớc từ các hợp chất nitroso và (CH3CO)2O. Ḿn thực hiện đóng vịng có hiệu quả tớt thì hợp chất nitroso và các dụng cụ thực hiện phản ứng phải khô để tránh anhydrid acetic bị phân huỷ thành acid acetic. Khi hòa hợp chất nitroso vào anhydrid acetic thì phản ứng có sự toả nhiệt và tạo dung dịch trong suốt. Lƣu ý khi hoà tan thì các hợp chất nitroso phản ứng đƣợc thực hiện ở nhiệt độ phịng, trừ mợt sớ hợp chất nitroso có nhóm thế hút electron thì phải tăng nhiệt phản ứng từ từ thì thu đƣợc dung dịch trong suốt và nhiệt độ ở đây là khoảng 50oC, nếu đun hỗn hợp sơi thì sản phẩm sẽ bị phân huỷ và chuyển thành dạng dầu đen. Sau khi hỗn hợp phản ứng trong śt thì đƣợc đậy kín lại trong thời gian từ 18–24 giờ
Tỷ lệ mol các hợp chất nitroso và anhydrid acetic đƣợc sử dụng là 1: 5. Nếu chúng ta cho quá dƣ anhydrid acetic thì khi đổ sản phẩm vào cớc nƣớc đá, lúc đó khơng thu đƣợc dạng kết tủa nhƣ tài liệu mà là dạng nhão, lúc này phải cho thêm nƣớc lạnh nhiều lần và đánh mạnh dạng nhão đó để loại hết mơi trƣờng acid thì sẽ thu đƣợc kết tủa. Các sydnone thế mà chúng tôi tổng hợp đƣợc đều ở dạng chất rắn
tinh thể, có màu xám, vàng và cam và thƣờng đƣợc kết tinh lại bằng ethanol 96%. Nhiệt đợ nóng chảy của các sydnone thế đều cao hơn các hợp chất nitroso thế.Kết quả tổng hợp và các dữ kiện vật lý của 3-arylsydnone thế đƣợc đƣa ra trong Bảng 3.3.
Bảng 3.3. Kết quả tổng hợp và các dữ kiện vật lý của các hợp chất 4a-h
Kí hiệu R Màu sắc Hiệu suất (%) Đnc(C)
4a H Xám nhạt 53 136–137
4b 4-Me Vàng nhạt 85 143–144
4c 3-Me Da cam 67 115-116
4d 4-OEt Cam 85 129–130
4e 2,4-diMe Vàng nhạt 81 80–81
4g 4-Br-2-Me Nâu vàng 85 9596
4h 4-Me-2-NO2 Trắng ngà 78 9698