Tỏc giả Tổng số bệnh nhõn Tỷ lệ % (+) Park và CS (2007) 133 47,5 Lim và CS (2013) 95 25 Pappas và CS (2013) 51 3,9 Song và CS (2014) 106 7,5 Shin và CS (2014) 266 30,1 Vũ Hồng Minh Cụng và CS (2014) 117 29,1 Chu Văn Đức (2014) 174 10,9
Như vậy, tỷ lệ bộc lộ của Her-2/neu thay đổi trong một giới hạn rộng, từ 3,9% đến 47,5%.
MUC-1
MUC-1 là một mucin gắn với màng cấu trỳc bộc lộ trờn riềm đỉnh của cỏc tế bào biểu mụ chế tiết, trước đõy cú nhiều tờn gọi như DF-3, epissialin, CA5-3, PAS-O, mucin biểu mụ đa hỡnh thỏi (PEM), hoặc khỏng nguyờn màng biểu mụ [134]. Gen MUC-1 được định vị trờn nhiễm sắc thể 1q21 và cú 1201 nucleotid. Miền ngoài tận cựng của MUC-1 (MUC1-N) bao gồm những số lượng thay đổi của những đoạn lặp lại trước sau (VNTRs), với số lượng những đoạn lặp lại thay đổi từ 20 đến 120 ở những cỏ thể khỏc nhau [135]. Những vị trớ này là đối tượng của O-glycosil húa, gúp phần tạo thành một cấu trỳc mở rộng ra ngoài lớp glycocalix bề mặt của tế bào. Protein nầy cú chức năng bảo vệ do gắn với tỏc nhõn gõy bệnh và cũng cú khả năng truyền tớn hiệu
tế bào [136]. Một số nghiờn cứu vừa chứng minh rằng bộc lộ quỏ mức của MUC-1 tạo nờn sự đề khỏng với chết tế bào theo chương trỡnh gõy nờn do những sang chấn oxi húa và những tỏc nhõn chống ung thư [137].
Cũng đó cú những bằng chứng về vai trũ sinh học của mucin, đặc biệt MUC-1 trong ung thư đại trực tràng . Liờn quan dương tớnh đó được mụ tả giữa chế tiết mucin, tăng sinh, xõm nhập, di căn và tiờn lượng xấu [138], [139], [140]. Khi MUC-1 bộc lộ trong vựng u xõm nhập sõu nhất, xõm nhập bạch mạch và tĩnh mạch nhiều hơn, cũng như di căn hạch và gan [141].
Về húa mụ miễn dịch, phần lớn cỏc ung thư biểu mụ đại trực tràng dương tớnh với nhuộm mucin. Cỏc protein mucin chớnh bộc lộ bởi ung thư biểu mụ tuyến thụng thường của đại tràng là MUC-1 và MUC-3 (trỏi ngược với MUC-2 trong ung thư biểu mụ nhầy) [142], [143].
Trong nghiờn cứu của chỳng tụi, tỷ lệ dương tớnh của MUC-1 trong toàn bộ bệnh nhõn là 79,9% và trong nhúm ung thư biểu mụ tuyến là 80,4%.. Cú sự khỏc biệt cú ý nghĩa thống kờ trong tỷ lệ dương tớnh với MUC-1 giữa cỏc typ mụ bệnh học (p<0,005), trong đú ung thư biểu mụ tế bào nhẫn cú tỷ lệ dương tớnh cao nhất (100%), sau đú là ung thư biểu mụ tuyến (80,4%), ung thư biểu mụ nhầy và ung thư biểu mụ khụng biệt húa đều cú 75% cỏc trường hợp dương tớnh, ung thư biểu mụ tủy õm tớnh với MUC-1. Cú sự khỏc biệt cú ý nghĩa thống kờ trong tỷ lệ dương tớnh của MUC-1 giữa cỏc độ biệt húa của ung thư biểu mụ tuyến (p<0,05), trong đú tỷ lệ từ cao nhất đến thấp dần là độ 4 (100%), độ 3 (86,7%), độ 2 (75%) và độ 1 (24,4%). Như vậy cú sự liờn quan đảo ngược cú ý nghĩa thống kờ giữa bộc lộ của MUC-1 với độ biệt húa của ung thư biểu mụ tuyến, độ biệt húa càng thấp, tỷ lệ bộc lộ của MUC-1 càng tăng. Sự bộc lộ của MUC-1 cú thể cú ý nghĩa tiờn lượng xấu hơn. Cú sự khỏc biệt cú ý nghĩa thống kờ trong tỷ lệ dương tớnh của MUC-1 giữa cỏc độ mụ học của ung thư biểu mụ tuyến (p<0,05), trong đú tỷ lệ dương tớnh của độ
cao là 85,3% và độ thấp là 78,9%. Cú sự liờn quan cú ý nghĩa thống kờ giữa tỷ lệ dương tớnh của MUC-1 và cỏc tổn thương xõm nhập thành ruột (p<0,05), nhưng khụng cú sự liờn quan cú ý nghĩa thống kờ giữa tỷ lệ dương tớnh của MUC-1 và cỏc tổn thương xõm nhập mạch, hoại tử u đỏm lớn và xõm nhập lympho – tương bào (p>0,05).
Đó cú một số nghiờn cứu của cỏc tỏc giả nước ngoài về bộc lộ của MUC-1 trong ung thư biểu mụ đại trực tràng. Trong nghiờn cứu của Matsuda và CS (2000), 86 ung thư biểu mụ đại trực tràng được thu thập từ những bệnh nhõn được cắt bỏ u. Cỏc tiờu bản được nhuộm miễn dịch với MUC-1, MUC-2 và p53. Trong 86 trường hợp, 37 (43%) dương tớnh với MUC-1, 28 (33%) dương tớnh với MUC-2 và 59 (69%) bộc lộ quỏ mức p53. Sự khỏc biệt chỉ được phỏt hiện trong tỷ lệ dương tớnh của MUC-1 với độ sõu của xõm nhập u [144].
Theo nghiờn cứu của Yu và CS (2007) tỷ lệ dương tớnh của MUC-1 là 0,07% trong niờm mạc đại trực tràng bỡnh thường, 12,7% trong u tuyến đại trực tràng và 45,3% trong ung thư biểu mụ tuyến đại trực tràng. Tỷ lệ dương tớnh của MUC-2 là 100% trong niờm mạc đại trực tràng bỡnh thường, 90,0% trong u tuyến và 52,6% trong ung thư biểu mụ tuyến đại trực tràng. Trong ung thư biểu mụ tuyến đại trực tràng, sự bộc lộ của MUC-1 và MUC-2 liờn quan với độ biệt húa u, sự xõm nhập và di căn hạch bạch huyết (n=150) [145]. Sự bộc lộ quỏ mức của MUC-1 và sự tương tỏc trong bào tương của mucin với beta- catenin được cho là liờn quan với bệnh sinh của ung thư đại trực tràng. Baldus và CS (2004) đó tiến hành một nghiờn cứu nhuộm kộp để xỏc định sự bộc lộ, sự phõn phối dưới mức tế bào của MUC-1 và beta- catenin trong một nhúm gồm 205 bệnh nhõn ung thư đại trực tràng. Kết quả cho thấy MUC-1 bộc lộ mạnh ở vựng trung tõm u và ở mặt xõm nhập trong khoảng 50% cỏc trường hợp. Kết quả tương tự cũng thu được với sự tớch lũy trong nhõn của beta-catenin ở những phần u xõm nhập. Sự bộc lộ của protein
MUC1 ở trung tõm khối u liờn quan cú ý nghĩa với độ biệt húa thấp và của catenin ở chu vi khối u thường gặp hơn trong những ung thư biểu mụ ở đại tràng trỏi và trực tràng. Cỏc tỏc giả đó đi đến kết luận là sự bộc lộ quỏ mức của MUC1 và beta- catenin, cũng như sự đồng bộc lộ trong nhõn của chỳng ở mặt xõm nhập của cỏc ung thư biểu mụ đại trực tràng kết hợp với diễn biến nhanh hơn của bệnh và tiờn lượng xấu hơn [146].
Theo kết quả nghiờn cứu của Huang và CS ( 2002), tỷ lệ dương tớnh của MUC-1 trong 126 ung thư biểu mụ tuyến đại trực tràng là 42,1%. Sự bộc lộ của mucin MUC-1 liờn quan dương tớnh với độ sõu của xõm nhập, di căn hạch bạch huyết và giai đoạn Dukes, nhưng liờn quan õm tớnh với độ biệt húa. Việc phỏt hiện MUC-1 cú thể dự bỏo tiờn lượng trong ung thư đại trực tràng [147].
Trong nghiờn cứu của Jang và CS (2002), sự bộc lộ của MUC-1, MUC- 2 và protein 53 đó được đỏnh giỏ bằng húa mụ miễn dịch, trong 97 trường hợp ung thư, 44 (45%) dương tớnh với MUC-1, 39(40%) dương tớnh với MUC-2 và 58 (59%) cú bộc lộ quỏ mức của p53. Sự đồng bộc lộ của MUC-1 với p53 và bộc lộ kộp MUC-1 và MUC-2 cú tỷ lệ cao hơn của di căn hạch [148].
